Was ist ALK-positiver Lungenkrebs?

Inhalt

• Ursachen
• Diagnose
• Behandlung
• Prognose
• Ein Wort von Verywell

ALK-positiver Lungenkrebs ist ein nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der eine Mutation in einem Gen namens anaplastische Lymphomkinase (ALK) enthält. Genauer gesagt handelt es sich um eine Genumlagerung - eine Fusion von ALK und einem anderen Gen, Echinoderm-Mikrotubuli-assoziiertem Protein-like 4 (EML4). Diese abnormale Fusion bewirkt, dass Zelleenzyme (Proteine) Signale an mutierte Krebszellen senden, die sie zur Teilung auffordern und vermehren sich schneller als gewöhnlich, was die Krankheit verbreitet.

Wie bei anderen Arten von Lungenkrebs im Zusammenhang mit genetischen Mutationen kann die ALK-Umlagerung jetzt mit gezielten Therapiemedikamenten ziemlich effektiv behandelt werden, sodass Sie Ihren Krebs behandeln können. Dies hat zu besseren Überlebensraten bei Patienten in allen Stadien von Lungenkrebs geführt.

Ursachen

Die ALK-Umlagerung tritt bei 3 bis 5% der Menschen mit NSCLC auf. Das mag auf den ersten Blick wie eine kleine Zahl klingen, aber angesichts der Zahl der Menschen, bei denen jährlich Lungenkrebs diagnostiziert wird, bedeutet dies, dass es etwa 10.000 Neugeborene gibt diagnostizierte Vorfälle von ALK jedes Jahr in den Vereinigten Staaten.

Die Arten von Mutationen bei Lungenkrebs variieren je nach Art des Lungenkrebses. Die ALK-Mutation ist bei weitem am häufigsten bei Menschen mit dem als Lungenadenokarzinom bezeichneten nichtkleinzelligen Lungenkrebs. In seltenen Fällen wurde jedoch ALK-Lungenkrebs bei Menschen mit Plattenepithelkarzinomen der Lunge gefunden ( eine andere Art von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs) und kleinzelligem Lungenkrebs.

Dieses Fusionsgen ist keine erbliche Mutation wie die BRCA-Mutationen bei einigen Menschen mit Brust- und anderen Krebsarten. Menschen mit einem Lungenkrebs, der positiv für das EML4-ALK-Fusionsgen ist, wurden nicht mit Zellen geboren, die diese Mutation hatten, und erbten keine Tendenz, diese Mutation von ihren Eltern zu haben.

Stattdessen handelt es sich um eine erworbene Mutation, die sich in einigen Zellen aufgrund einer Vielzahl von Faktoren entwickelt. Beispielsweise kann die Exposition gegenüber Umweltkarzinogenen Gene und Chromosomen schädigen und zu mutierten Zellen führen.

Darüber hinaus ist das EML4-ALK-Fusionsgen nicht ausschließlich mit Lungenkrebs verwandt. Es kann auch bei Menschen mit Neuroblastom und anaplastischem großzelligem Lymphom gefunden werden.

Risikofaktoren

Bestimmte Personen haben eher das ALK-Fusionsgen:

• Jüngere Patienten (55 Jahre und jünger)
• Menschen, die noch nie geraucht haben (oder sehr wenig geraucht haben)
• Frauen
• Diejenigen ostasiatischer Abstammung

In Studien wurden NSCLC-Patienten unter 40 Jahren in 34% der Fälle positiv auf das EML4-ALK-Fusionsgen getestet, verglichen mit etwa 5% der Menschen jeden Alters mit NSCLC.

Vererbten und erworbenen Lungenkrebs verstehen

Diagnose

Eine ALK-Umlagerung wird durch Gentests (auch als molekulares Profiling bezeichnet) diagnostiziert. Ärzte erhalten eine Probe eines Lungentumors über eine Gewebebiopsie und können eine Blutprobe untersuchen, die über eine Flüssigkeitsbiopsie entnommen wurde. Diese Proben werden auf Biomarker überprüft, die zeigen, dass die ALK-Mutation vorhanden ist.

Die Forscher suchen auch nach Möglichkeiten, um festzustellen, ob eine ALK-Mutation vorliegt Vor Gentests werden durchgeführt oder wenn es einen Ersatz für die molekulare Profilerstellung gibt.

Einige Dinge, die darauf hindeuten, dass eine ALK-Mutation vorliegt, sind:

• Blut Arbeit: Ein Test namens karzinoembryonales Antigen (CEA) ist tendenziell negativ oder zeigt bei Menschen mit ALK-Mutationen niedrige Werte.
• Radiologie: Die Darstellung von ALK-positivem Lungenkrebs scheint anders zu sein als bei anderen Arten von NSCLCs, was Ärzten helfen kann, die Mutation frühzeitig zu erkennen.

Wer sollte auf eine ALK-Mutation getestet werden?

Mehrere Organisationen haben zusammengearbeitet, um Richtlinien zu entwickeln. Der Konsens ist, dass alle Patienten mit Adenokarzinom im fortgeschrittenen Stadium unabhängig von Geschlecht, Rasse, Rauchverhalten und anderen Risikofaktoren auf ALK und andere behandelbare genetische Mutationen getestet werden sollten.

Diese Richtlinien sind etwas flexibel. Ärzte können anderen Personen empfehlen, sich ebenfalls Tests zu unterziehen, und einige bestehen darauf jeder mit NSCLC diagnostiziert werden Gentests unterzogen.

Behandlung

Die ALK-Umlagerung wird mit oralen Medikamenten behandelt, die fortgeschrittene Lungenkrebstumoren verkleinern.

Die Medikamente, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Bekämpfung von ALK-positivem Lungenkrebs zugelassen wurden, werden als ALK-Inhibitoren bezeichnet und umfassen:

• Alecensa (Alectinib)
• Alunbrig (Brigatinib)
• Lorbrena (Lorlatinib)
• Xalkori (Crizotinib)
• Zykadia (Ceritinib)

Wenn Sie positiv auf die ALK-Genumlagerung getestet haben, werden ALK-Inhibitoren normalerweise anstelle der Chemotherapie als erste Behandlungsmethode verwendet. Obwohl Ärzte manchmal mit einer Chemotherapie beginnen und ALK-Medikamente erst beginnen, nachdem die Therapie aufgehört hat zu wirken.

Wie ALK-Inhibitoren wirken

Tyrosinkinasen sind Elemente von Zellen, die das Senden von Signalen von einer Zelle zur anderen ermöglichen. Tyrosinkinase empfängt alle Zellen, um diese Signale zu empfangen.

Um zu verstehen, wie ALK-zielgerichtete Therapiemedikamente wirken, stellen Sie sich den Tyrosinkinase-Rezeptor der Zelle als Schloss und das Tyrosinkinase-Protein (das die Botschaft enthält) als Schlüssel vor. Wenn Sie eine ALK-Mutation haben, haben Sie einen abnormalen Schlüssel. Wenn der mutierte Schlüssel "eingefügt" wird, werden Signale an das Wachstumszentrum der Zelle gesendet, die den Krebszellen sagen, dass sie sich teilen sollen, ohne anzuhalten.

Medikamente wie Xalkori (Crizotinib) blockieren das Schlüsselloch - als ob Sie es mit Beton gefüllt hätten. Infolgedessen wird das Signal, das die Krebszellen auffordert, sich zu teilen und zu wachsen, nie kommuniziert.

Mit diesen Medikamenten können Tumore jahrelang behandelt werden, um sicherzustellen, dass sich die Zellen nicht ausbreiten.

Ziel: Kontrolle, nicht Heilung

Es ist wichtig zu bedenken, dass Tyrosinkinase-Hemmer kein Heilmittel gegen Lungenkrebs sind, sondern etwas, das es ermöglicht, einen Tumor in Schach zu halten (ähnlich wie ein Medikament gegen Diabetes die Krankheit kontrollieren kann, sie aber nicht heilt). Es ist zu hoffen, dass Lungenkrebs in Zukunft wie andere chronische Krankheiten behandelt werden kann.

Widerstand

Lungenkrebs kann zunächst sehr gut auf gezielte Therapiemedikamente ansprechen. Patienten werden jedoch im Laufe der Zeit fast immer resistent gegen das Medikament.

Resistenzen können sich innerhalb von neun Wochen nach Beginn der Behandlung entwickeln, aber bei manchen Menschen können Medikamente noch viele Jahre wirksam sein.

Wenn Sie eine Resistenz gegen einen ALK-Hemmer entwickeln, wird Ihr Arzt ein neues Medikament oder eine Kombination von Medikamenten ausprobieren. In klinischen Studien für Menschen, die Resistenzen entwickeln, werden weiterhin neue Medikamente untersucht.

Medikamente müssen möglicherweise auch angepasst werden, da Krebserkrankungen im Laufe der Zeit weiter mutieren können. Manchmal kann ein Medikament, das auf eine andere behandelbare Mutation abzielt (wie EGFR), wirken, obwohl ein Tumor anfangs nicht positiv für eine EGFR-Mutation war. Zum Beispiel wurde das Medikament Lorbrena (Loratinib) für Personen zugelassen, die zuvor mit anderen ALK-Inhibitoren behandelt wurden, und es wurde festgestellt, dass es bei etwa der Hälfte der Personen wirksam ist, die gegen andere Medikamente in dieser Klasse resistent geworden waren. Die mittlere Wirkdauer betrug 12,5 Monate

Bestandteile von Vitamin E können einige ALK-Hemmer erheblich beeinträchtigen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie während der Krebsbehandlung Vitamin E oder andere Nahrungsergänzungsmittel einnehmen.

Nebenwirkungen der Behandlung

Wie andere Krebsmedikamente haben ALK-Hemmer Nebenwirkungen. Diese sollten im Vergleich zu den Nebenwirkungen einer Chemotherapie mild sein, können aber dennoch unangenehm sein und den Alltag stören.

Häufige Nebenwirkungen von Xalkori (Crizotinib) sind:

• Sehstörungen
• Übelkeit
• Durchfall
• Erbrechen
• Ödem
• Verstopfung
• Erhöhte Transaminasen (im Zusammenhang mit Leberschäden)
• Ermüden
• Verminderter Appetit
• Infektion der oberen Atemwege
• Schwindel
• Neuropathie

Eine weitere seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung, die festgestellt wurde, ist die Entwicklung einer interstitiellen Lungenerkrankung, die tödlich sein kann.

Kosten

Die neueren Medikamente, die auf Anomalien in Krebszellen wie ALK-Mutationen abzielen, sind häufig mit einem hohen Preis verbunden. Es stehen jedoch Optionen zur Verfügung.

Für diejenigen, die keine Versicherung haben, gibt es sowohl staatliche als auch private Programme, die helfen können. Für Versicherte können Copay-Hilfsprogramme zur Kostendeckung beitragen.

In einigen Fällen kann der Hersteller des Arzneimittels möglicherweise Medikamente zu reduzierten Kosten liefern. Und vor allem können Sie möglicherweise eine kostenlose Behandlung erhalten, wenn Sie an einer klinischen Studie teilnehmen.

Prognose

Während die Gesamtüberlebensrate von 5 Jahren für NSCLC bei etwa 25% liegt, was bei Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium auf 2% bis 7% sinkt, haben Forscher herausgefunden, dass das mediane Überleben für Menschen mit ALK-positivem Lungenkrebs im Stadium 4 6,8 Jahre beträgt mit der richtigen Sorgfalt. Diese Überlebensrate galt auch für diejenigen, deren Lungenkrebs sich auf das Gehirn ausgebreitet hatte (Hirnmetastasen).

Eine Studie veröffentlicht in DasNew England Journal of Medicine fanden heraus, dass die Behandlung mit Xalkori (Crizotinib) zu einem mittleren progressionsfreien Überleben von ungefähr 10 Monaten führt. Es gibt eine Ansprechrate von ungefähr 50% bis 60% auf das Medikament. Dies ist ein dramatischer Befund, da die Testpersonen bereits keine Fortschritte bei der Chemotherapie zeigten und eine erwartete Ansprechrate von 10% bei einem projizierten durchschnittlichen progressionsfreien Überleben von etwa drei Monaten hatten.

Während Studien nicht bei allen ALK-Umlagerungsbehandlungen eine Erhöhung des Gesamtüberlebens zeigen, verbessert sich die Lebensqualität dieser Medikamente deutlich und die Möglichkeit, ohne schwerwiegende Nebenwirkungen progressionsfrei zu leben.

Was Überlebensrate wirklich mit Krebs bedeutet

Ein Wort von Verywell

Der Schlüssel, um Medikamente für ALK-Mutationen nutzen zu können, ist die Durchführung von Gentests. Während viele Ärzte empfehlen, dass jeder mit NSCLC auf diese Weise bewertet wird, lassen viele Patienten kein molekulares Profiling durchführen.

Besprechen Sie die Möglichkeit zum Testen mit Ihrem Arzt. Wenn möglich, sollten Sie eine zweite Meinung in einem Krebszentrum einholen, in dem eine große Anzahl von Lungenkrebspatienten behandelt wird, und die Entscheidung für einen Test möglicherweise besser unterstützen.

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