Inhalt
- Organtransplantationen, die zu einem erhöhten Risiko für Knochenerkrankungen führen
- Wie groß ist das Risiko?
- Wie lange dauert es, Knochenprobleme zu entwickeln?
- Ursachen
- Risikofaktoren vor der Transplantation
- Risikofaktoren nach der Transplantation
- Diagnose
- Behandlung
Organtransplantationen, die zu einem erhöhten Risiko für Knochenerkrankungen führen
Trotz der Rolle der Nieren bei der Knochenbildung besteht nicht nur bei Patienten mit Nierenversagen (die eine Nierentransplantation erhalten) ein hohes Risiko für Knochenerkrankungen und Knochenbrüche. Die meisten Organtransplantationspatienten (einschließlich Empfänger von Nieren-, Herz-, Lungen-, Leber- und Knochenmarktransplantationen) können Komplikationen wie Frakturen, Knochenschmerzen, Osteoporose usw. entwickeln. Die Risiken können jedoch je nach betroffenem Organ variieren. Beispielsweise könnte die Häufigkeit von Frakturen bei Empfängern von Nierentransplantaten zwischen 6% und 45% liegen, gegenüber 22 bis 42% bei Empfängern von Herz-, Lungen- oder Lebertransplantationen.
Wie groß ist das Risiko?
Wie oben erwähnt, variiert die Inzidenz je nach transplantiertem Organ. Eine retrospektive Studie mit 86 Patienten, die eine Nierentransplantation erhielten, ergab, dass das Risiko für Frakturen in den ersten 10 Jahren nach Erhalt einer Niere im Vergleich zur durchschnittlichen Person um das Fünffache gestiegen war. Selbst nach 10 Jahren Follow-up war das Risiko noch zweifach. Dies deutet darauf hin, dass das erhöhte Frakturrisiko nach einer Nierentransplantation langfristig anhält.
Frakturen sind jedoch nur ein extremes Beispiel für eine Knochenerkrankung nach einer Organtransplantation. Osteoporose ist ebenfalls ein häufiges Merkmal. Wir sehen dies bei verschiedenen Arten von Organtransplantationen mit unterschiedlicher Häufigkeit - Niere (88%), Herz (20%), Leber (37%), Lunge (73%) und Knochenmark (29% der Transplantatempfänger).
Wie lange dauert es, Knochenprobleme zu entwickeln?
Ein überraschendes Merkmal beim Knochenverlust nach der Transplantation ist, wie schnell Patienten ihre Knochenmasse verlieren. Empfänger von Lungen-, Nieren-, Herz- und Lebertransplantationen können innerhalb der ersten 6 bis 12 Monate nach der Organtransplantation 4 bis 10% ihrer Knochenmineraldichte (BMD) verlieren. Um dies besser einzuschätzen, vergleichen Sie diese Statistik mit der Rate des Knochenverlusts bei einer postmenopausalen osteoporotischen Frau, die nur 1 bis 2% pro Jahr beträgt.
Ursachen
Wenn man es von einem vereinfachenden Standpunkt aus betrachtet, ist der Knochenverlust bei Menschen, die Organtransplantationen erhalten, auf Folgendes zurückzuführen Faktoren, die vor der Organtransplantation existieren, ebenso gut wie schneller Knochenverlust nach Organtransplantation.
Generische Risikofaktoren Diese Erhöhung des Knochenverlusts, die für so ziemlich jeden gelten, sind natürlich auch hier relevant. Diese beinhalten:
- Mangel an Vitamin D
- Rauchen
- Diabetes
- Fortgeschrittenes Alter
Schauen wir uns einige spezifische Risikofaktoren an, die auf dem Organversagen beruhen.
Risikofaktoren vor der Transplantation
Zu den Risikofaktoren bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung gehören:
- Mangel an Vitamin D
- Häufige Verwendung von Steroiden (die Knochenschwund verursachen) zur Behandlung einer Vielzahl von Nierenerkrankungen
- Hohe Säurespiegel im Blut, sogenannte metabolische Azidose
- Hohe Nebenschilddrüsenhormonspiegel im Blut (als sekundärer Hyperparathyreoidismus bezeichnet), was zu einem beschleunigten Kalziumverlust aus dem Knochen führt
Zu den Risikofaktoren bei Patienten mit Lebererkrankungen gehören:
- Unterernährung, häufig bei Patienten mit Leberversagen
- Cholestase
- Niedriger Testosteronspiegel oder Hypogonadismus
Zu den Risikofaktoren bei Patienten mit Lungenerkrankungen gehören:
- Häufige Verwendung von Steroiden zur Behandlung von Lungenerkrankungen wie COPD oder Asthma
- Rauchen, ein Hauptrisikofaktor für Osteoporose und Knochenschwund
- Hoher Säuregehalt aufgrund von Kohlendioxidretention im Blut
Zu den Risikofaktoren bei Patienten mit Herzerkrankungen gehören:
- Häufige Verwendung von Wasserpillen oder Diuretika, die einen Kalziumverlust aus dem Knochen verursachen können. Beispiele sind Medikamente wie Furosemid und Torsemid.
- Reduzierte körperliche Aktivität, ein häufiges Merkmal bei Patienten mit Herzerkrankungen
Risikofaktoren nach der Transplantation
Risikofaktoren vor der Transplantation, die Knochenschwund verursachen, bleiben in der Regel bis zu einem gewissen Grad auch nach Organtransplantation bestehen. Bestimmte neue Risikofaktoren kommen jedoch ins Spiel, nachdem ein Patient mit Organversagen eine neue Organtransplantation erhalten hat. Diese Faktoren umfassen:
- Steroidgebrauch: Nachdem Patienten eine Organtransplantation erhalten haben, benötigen sie Medikamente, um zu verhindern, dass das Immunsystem das neue Organ "abstößt". Steroide sind zufällig eines dieser Medikamente. Leider reduzieren Steroide die Knochenneubildung, indem sie einen bestimmten Knochenzelltyp namens "Osteoblasten" hemmen. Sie erhöhen auch den Knochenverlust, indem sie eine andere Art von Zelle stimulieren, die "Osteoklasten" genannt wird. Mit anderen Worten, wenn Sie Steroide einnehmen, verbrennen Sie die Kerze an beiden Enden. Es gibt andere Mechanismen, die Steroide beeinflussen, die über den Rahmen dieses Artikels hinausgehen (etwas, das als erhöhte Hochregulierung des Rezeptoraktivators des Kernfaktors Kappa-B bezeichnet wird), die Knochenschwund verursachen.
- Verwendung von Calcineurin-Inhibitoren: Genau wie Steroide sind dies eine weitere häufige Kategorie von Medikamenten, die zur Verhinderung der Abstoßung von Transplantationsorganen eingesetzt werden. Diese Medikamente umfassen Cyclosporin, Tacrolimus usw. Diese können einen erhöhten Knochenverlust verursachen, beeinträchtigen jedoch typischerweise auch die Fähigkeit der Nieren, Vitamin D in eine verwendbare Form (die für die Knochenbildung wesentlich ist) umzuwandeln, die als Aktivierung bezeichnet wird.
Diagnose
Der "Goldstandard" -Test zur Beurteilung des Vorhandenseins von Knochenerkrankungen bei Transplantatempfängern ist eine Knochenbiopsie, bei der eine Nadel in den Knochen gesteckt und unter einem Mikroskop betrachtet wird, um eine Diagnose zu stellen. Da die meisten Patienten keine großen Fans davon sind, dicke Nadeln in ihre Knochen zu stecken, werden nicht-invasive Tests für eine erste Beurteilung verwendet. Obwohl der bekannte DEXA-Scan (zur Beurteilung der Knochenmineraldichte) ein gängiger Test zur Beurteilung der Knochengesundheit in der Allgemeinbevölkerung ist, ist seine Fähigkeit, das Risiko von Frakturen in der Organtransplantationspopulation vorherzusagen, nicht belegt. Aus praktischer Sicht wird der Test immer noch von großen Organisationen wie der American Society of Transplantation und KDIGO vorgeschrieben und empfohlen.
Andere unterstützende oder ergänzende Tests umfassen Tests auf Marker des Knochenumsatzes wie Serumosteocalcin und knochenspezifische alkalische Phosphatase-Spiegel. Wie beim DEXA-Scan wurde keines davon auf seine Fähigkeit hin untersucht, das Frakturrisiko bei Transplantationspatienten vorherzusagen.
Behandlung
Allgemeine Maßnahmen gelten für die Allgemeinbevölkerung ebenso wie für einen Transplantatempfänger. Dazu gehören Belastungsübungen, Raucherentwöhnung, Ernährungsberatung mit Kalzium- und Vitamin D-Supplementierung.
Spezifische Maßnahmen zielen auf Risikofaktoren ab, die für Empfänger von Organtransfers spezifisch sind, und umfassen:
- Vermeiden Sie nach Möglichkeit Steroide als Teil des Medikamentencocktails, der zur Verhinderung der Abstoßung von Transplantationsorganen verwendet wird. Dies muss jedoch gegen ein erhöhtes Risiko einer Organabstoßung abgewogen werden.
- Eine häufige Kategorie von Medikamenten, die häufig für dieses Problem empfohlen werden, sind sogenannte "Bisphosphonate", die zur Vorbeugung und Behandlung von Steroid-induziertem Knochenverlust in der Allgemeinbevölkerung eingesetzt werden. Obwohl einige Studien gezeigt haben, dass diese Medikamente bei der Vorbeugung und Behandlung von Knochenschwund nach Transplantation wirksam sind, hat keine der Daten bewiesen, dass Bisphosphonate das Risiko tatsächlicher Frakturen verringern können.