Inhalt
- Knochenmetastasen vs. Knochenkrebs
- Krebs, der sich zu Knochen ausbreiten kann
- Arten von Knochenmetastasen
- Komplikationen durch Knochenmetastasen
- Behandlungen für Knochenmetastasen
- Medikamente gegen Knochenmetastasen (knochenmodifizierende Mittel)
- Bisphosphonate (Zometa)
- Denosumab (Xgeva und Prolia)
- Richtlinien für knochenmodifizierende Mittel mit Knochenmetastasen
- Vor Beginn der Behandlung
- Fazit zu knochenmodifizierenden Medikamenten für Knochenmetastasen aus soliden Tumoren
Als sekundärer Vorteil haben beide Kategorien von knochenmodifizierenden Arzneimitteln Antikrebseigenschaften. Was müssen Sie über Medikamente wie Zometa und Denosumab wissen, wenn Sie mit metastasierendem Krebs leben?
Knochenmetastasen vs. Knochenkrebs
Wenn Menschen von Krebs in den Knochen hören, kann dies sehr verwirrend sein. Wenn Menschen über "Knochenkrebs" sprechen, beziehen sie sich meistens auf Knochenmetastasen. Krebserkrankungen, die in einer anderen Körperregion begannen und sich auf die Knochen ausbreiteten. Während diese Personen den Begriff "Knochenkrebs" verwenden können, werden Krebserkrankungen, die sich auf Knochen ausbreiten, nicht als Knochenkrebs angesehen. Beispielsweise wird ein Brustkrebs, der sich auf Knochen ausgebreitet hat, nicht als Knochenkrebs bezeichnet, sondern als "Knochen, der zu Knochen metastasiert" oder Brustkrebs mit Knochenmetastasen. Primärer Knochenkrebs ist viel seltener als Knochenmetastasen. Knochenkrebs würde unter dem Mikroskop krebsartige Knochenzellen zeigen. Im Gegensatz dazu sind bei Knochenmetastasen die Krebszellen im Knochen dasselbe Gewebe wie der ursprüngliche Krebs; krebsartige Brustzellen bei Brustkrebs, krebsartige Lungenzellen im Knochen (mit Lungenkrebs) und so weiter.
Bei primärem Knochenkrebs befindet sich normalerweise ein einzelner Tumor in einem Knochen. Bei Knochenmetastasen gibt es häufig Hinweise auf Krebs in verschiedenen Bereichen eines Knochens oder in mehreren verschiedenen Knochen.
Krebs, der sich zu Knochen ausbreiten kann
Es gibt viele Krebsarten, die sich auf Knochen ausbreiten können. Am häufigsten sind Brustkrebs, Lungenkrebs, Prostatakrebs und Multiples Myelom. Andere Krebsarten, die sich auf Knochen ausbreiten können, umfassen Nierenkrebs, Magenkrebs, Blasenkrebs, Gebärmutterkrebs, Schilddrüsenkrebs und Darmkrebs.
Knochenmetastasen treten bei etwa 70 Prozent der Frauen mit metastasiertem Brustkrebs auf (Knochen sind die häufigste Stelle für Metastasen), und Knochenmetastasen durch Brustkrebs sind eine wichtige Ursache für Schmerzen und Behinderungen bei diesen Frauen (und Männern). Für viele dieser Menschen sind Knochenmetastasen das erste Anzeichen dafür, dass der Krebs nach Jahren oder sogar Jahrzehnten der Remission wieder aufgetreten ist. Einige der bei Brustkrebs verwendeten hormonellen Behandlungen (wie Aromatasehemmer) können zu Knochenschwund führen, was das Problem weiter verschärft. Die häufigsten Knochen, auf die sich Brustkrebs ausbreitet, sind die Wirbelsäule, die Rippen, das Becken und die Knochen der Oberschenkel und Arme.
Knochenmetastasen von Lungenkrebs sind ebenfalls häufig und betreffen etwa 30 bis 40 Prozent der Menschen mit fortgeschrittenem Lungenkrebs. Die am häufigsten betroffenen Knochen sind die Wirbelsäule, das Becken sowie die Oberschenkel- und Armknochen. Lungenkrebs ist insofern ziemlich einzigartig, als Metastasen an den Knochen in Händen und Füßen auftreten können. Bei Menschen mit Knochenmetastasen aufgrund von Lungenkrebs treten bei 22 bis 59 Prozent ein "skelettbedingtes Ereignis" wie eine Fraktur auf.
Knochenmetastasen sind auch bei fortgeschrittenem Prostatakrebs häufig. Wie bei Frauen mit Brustkrebs können auch hormonelle Behandlungen mit Androgenentzugstherapie die Knochen schwächen. Vier von fünf Männern mit metastasiertem Prostatakrebs haben Metastasen im Knochen. Häufige Stellen von Metastasen sind die Hüften, die Wirbelsäule und die Beckenknochen.
Knochenmetastasen vom multiplen Myelom sind ebenfalls häufig. Auf einer Röntgenaufnahme nehmen die Knochen ein von Motten gefressenes Aussehen an.Wenn das multiple Myelom in die Knochen eindringt, hemmen die Krebszellen sowohl die knochenbildenden Zellen (Osteoblasten) als auch die Knochenzellen, die den Knochen abbauen (Osteoklasten). Das multiple Myelom tritt normalerweise in größeren Knochen wie der Wirbelsäule, dem Schädel, dem Becken, den Rippen und den größeren Knochen der Beine auf.
Arten von Knochenmetastasen
Es gibt zwei Haupttypen von Knochenmetastasen: osteolytische und osteoblastische. Bei osteolytischen Metastasen verursacht der Tumor den Abbau (Lyse) des Knochens. Osteolytische Metastasen treten sowohl beim multiplen Myelom als auch bei soliden Tumoren wie Brustkrebs auf. Osteoblastische Metastasen führen zu einer erhöhten Knochenproduktion und treten am häufigsten bei Prostatakrebs auf. Die meisten Krebsarten haben beide Arten von Knochenmetastasen, obwohl 80 bis 85 Prozent der Metastasen mit Brustkrebs osteolytisch sind. Frakturen treten häufiger in Knochen mit osteolytischen Metastasen auf als in osteoblastischen Metastasen.
Komplikationen durch Knochenmetastasen
Knochenmetastasen können Ihre Lebensqualität bei Krebs erheblich beeinträchtigen, doch neuere Behandlungen machen für viele Menschen einen Unterschied. Knochenmetastasen bedeuten nicht nur, dass sich ein Krebs ausgebreitet hat und nicht mehr heilbar ist, sondern können auch zu mehreren Komplikationen führen.
Schmerzen durch Knochenmetastasen können sehr schwerwiegend sein und erfordern häufig die Behandlung mit narkotischen Schmerzmitteln zusammen mit entzündungshemmenden Medikamenten.
Knochenmetastasen erhöhen auch die Wahrscheinlichkeit eines Bruchs in den durch einen Tumor geschwächten Knochenbereichen. Wenn eine Fraktur in Knochen mit metastasierendem Krebs auftritt, werden sie als pathologische Fraktur bezeichnet. Pathologische Frakturen können bei sehr leichten Verletzungen auftreten. Knochenmetastasen sind nicht nur für Frakturen prädisponiert, sondern können auch die Heilung gebrochener Knochen erschweren.
Wenn Metastasen an der unteren Wirbelsäule auftreten, kann ein Notfallzustand auftreten, der als Rückenmarkskompression bezeichnet wird. Krebs in den Wirbeln kann dazu führen, dass sie kollabieren und die Nerven, die vom Rückenmark in die untere Körperhälfte wandern, komprimieren. Zu den Symptomen gehören Rückenschmerzen, die über das Bein ausstrahlen, Schwäche und Taubheit der Beine sowie der Verlust der Darm- und / oder Blasenkontrolle. Eine Notfallbehandlung mit Bestrahlung oder Operation kann die Wirbelsäule stabilisieren, um dauerhafte Behinderungen zu vermeiden.
Eine Hyperkalzämie der Malignität oder ein hoher Kalziumspiegel im Blut kann aufgrund der Freisetzung von Kalzium aus zerstörten Knochenabschnitten in den Blutkreislauf auftreten. Es wird angenommen, dass 10 bis 15 Prozent der Menschen mit fortgeschrittenem Krebs an dieser Krankheit leiden (die neben Knochenmetastasen auch andere Ursachen hat).
Der Verlust der Mobilität aufgrund von Frakturen verringert nicht nur Ihre Lebensqualität, sondern kann Sie auch anderen Problemen aussetzen. Das Risiko von Blutgerinnseln bei Krebspatienten ist bereits erhöht, und Immobilität erhöht das Risiko, tiefe Venenthrombosen oder Lungenembolien zu entwickeln
Behandlungen für Knochenmetastasen
Derzeit stehen viele verschiedene Optionen zur Behandlung von Knochenmetastasen zur Verfügung. Einige der allgemeinen Behandlungen für metastasierten Krebs können auch Knochenmetastasen reduzieren. Diese Behandlungen können Chemotherapie, gezielte Therapien, monoklonale Antikörper und Immuntherapeutika umfassen. Es gibt auch Behandlungen, die sich speziell mit Knochenmetastasen befassen. Diese beinhalten:
- Strahlentherapie: Die Strahlentherapie ist eine lokale Therapie und kann sowohl die Schmerzen als auch die Wahrscheinlichkeit des Auftretens einer Fraktur erheblich verringern.
- Radiopharmazeutika: Radiopharmazeutika sind Arzneimittel, bei denen ein Strahlungsteilchen an eine andere Chemikalie gebunden ist, die dann in den Blutkreislauf injiziert werden kann. Beispiele umfassen Strontium-89 und Radium-223. Da diese Strahlungsteilchen durch den Blutkreislauf zu allen Knochen im Körper transportiert werden, können sie für Menschen mit vielen oder weit verbreiteten Metastasen besonders wirksam sein.
- Operation: Möglicherweise ist eine Operation erforderlich, um eine Fraktur zu stabilisieren oder beschädigte Knochen zu stabilisieren, um eine Fraktur zu verhindern.
- Stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) und Protonenstrahlentherapie: Bei einer einzelnen oder nur wenigen Metastasen (oligometastatische Erkrankung) kann die Ausrottung der Metastasen mit Behandlungen wie stereotaktischer Körperstrahlentherapie oder Protonentherapie mit einem Heilungsversuch erfolgen, dies ist jedoch sehr selten.
- Knochenmodifizierende Mittel: Diese werden unten diskutiert.
Medikamente gegen Knochenmetastasen (knochenmodifizierende Mittel)
Es gibt zwei Hauptklassen von Arzneimitteln zur Behandlung von Knochenmetastasen. Dazu gehören Bisphosphate (wie Zometa) und Denosumab. Knochenmodifizierende Mittel werden für Personen mit knochenmetastasierendem Brustkrebs empfohlen und häufig auch bei anderen soliden Tumoren (wie Lungenkrebs) angewendet. Andere Behandlungen (wie Strahlentherapie) sind normalerweise zusammen mit Medikamenten zur Schmerzbekämpfung erforderlich.
Knochenmodifizierende Mittel können Menschen mit Krebs auf verschiedene Weise helfen.
- Sie können von Metastasen betroffene Knochen stärken, um sowohl Schmerzen als auch das Risiko von Frakturen zu verringern
- Viele der Behandlungen für Brustkrebs und Prostatakrebs können das Osteoporoserisiko erhöhen und zusammen mit Knochenmetastasen Menschen für Frakturen prädisponieren. Dies ist besonders wichtig, da die Menschen jetzt länger mit Krebs leben.
- Aufgrund ihrer Auswirkungen auf die Mikroumgebung von Knochen können knochenmodifizierende Mittel das Risiko von Knochenmetastasen verringern (bei Brustkrebs und möglicherweise Prostatakrebs bisher). Das Risiko für Knochenmetastasen wurde um bis zu einem Drittel gesenkt, während die Sterblichkeitsrate um ein Sechstel sank.
- In jüngsten Studien zu knochenmodifizierenden Wirkstoffen mit Lungenkrebs scheint es, dass diese Medikamente sowohl das progressionsfreie als auch das Gesamtüberleben verbessern können.
Bisphosphonate (Zometa)
Bisphosphonate sind Medikamente, die zuerst zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt wurden und später bei Knochenmetastasen helfen sollen. Bei Krebserkrankungen, die sich auf Knochen ausgebreitet haben, können sie doppelte Aufgaben erfüllen. Sie können nicht nur den Knochenverlust reduzieren, sondern auch gegen Krebs wirken. Sie unterdrücken den Knochenabbau, um die Knochendichte zu verbessern.
Bisphosphonate, die am häufigsten für Knochenmetastasen verwendet werden, umfassen:
- Zometa (Zoledronsäure): Zometa ist ein intravenöses Medikament zur Behandlung von Knochenmetastasen bei vielen verschiedenen Krebsarten.
- Aredia (Pamidronat): Aredia ist ein intravenöses Bisphosphonat. Es ist für Brustkrebs und Multiples Myelom zugelassen.
Die häufigsten Nebenwirkungen von Zometa und Aredia sind ein mildes grippeähnliches Syndrom in den ersten Tagen nach der Infusion. Andere weniger häufige Nebenwirkungen von intravenös verabreichten Bisphosphonaten können Nierenschäden, niedrige Kalziumspiegel, Muskel-, Gelenk- und / oder Knochenschmerzen (die jederzeit nach der Behandlung auftreten können), ungewöhnliche Femurfrakturen und Vorhofflimmern sein. Bisphosphonate werden möglicherweise nicht für Menschen mit Nierenerkrankungen empfohlen.
Ein ungewöhnliches, aber schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang mit der Verwendung von Zometa (und anderen Bisphosphonaten) ist die Osteonekrose des Kiefers. Dieser Zustand ist durch den fortschreitenden Abbau in einem Knochenbereich entweder im Unterkiefer oder im Oberkiefer gekennzeichnet und kann schwierig sein. Es ist nicht genau bekannt, wie oft der Zustand auftritt, aber bei Frauen, die mit Zometa behandelt wurden, wurde ein Risiko von ungefähr 2 Prozent festgestellt als adjuvante Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium. Osteonekrose kann bei allen Arzneimitteln in der Kategorie der Bisphosphonate auftreten, aber 94 Prozent der Fälle treten bei intravenösen Bisphosphonat-Arzneimitteln auf und sind bei oralen Arzneimitteln sehr selten.
Eine Osteonekrose des Kiefers ist wahrscheinlicher, wenn Menschen an Zahnfleischerkrankungen leiden, eine schlechte Zahnhygiene haben oder sich zahnärztlichen Eingriffen wie der Zahnextraktion unterziehen. Es gibt Hinweise darauf, dass die Planung einer Zahnuntersuchung alle drei Monate und die Verwendung von vorbeugenden Antibiotika für Verfahren wie die Zahnextraktion das Risiko verringern können. Die Behandlungsoptionen umfassen eine Kombination aus Operationen, Spülungen, Antibiotika und hyperbaren Sauerstoffbehandlungen.
Bisphosphonate sind auch für Frauen nach der Menopause mit Brustkrebs im Frühstadium zugelassen. In klinischen Studien wurde festgestellt, dass Zometa das Risiko für die Entwicklung von Knochenmetastasen um ein Drittel und das Risiko für den Tod um ein Sechstel verringert.
Denosumab (Xgeva und Prolia)
Xgeva und Prolia (Denosumab) ist ein monoklonaler Antikörper (künstlicher Antikörper), der Komplikationen (wie Frakturen) im Zusammenhang mit Knochenmetastasen reduzieren kann. Es gibt zwei Formulierungen dieses Arzneimittels, die etwas unterschiedliche Indikationen bei Krebs haben. Sie werden alle vier Wochen durch Injektion verabreicht.
Denosumab bindet und inaktiviert einen Rezeptor an einem Protein (RANKL), das den Knochenumbau reguliert. Es gibt zwei Haupttypen von Zellen in den Knochen: Osteoblasten, die Knochenwachstum verursachen, und Osteoklasten, die Knochen abbauen. Denosumab hemmt Osteoklasten und erhöht die Knochendichte.
In einem Rückblick auf Studien aus dem Jahr 2016 wurde Denosumab in drei separaten klinischen Studien untersucht, in denen seine Rolle bei Brustkrebs, Prostatakrebs und einer dritten Studie mit Menschen mit multiplem Myelom oder anderen soliden Tumoren als Brust- oder Prostatakrebs untersucht wurde. Bei Brustkrebs und Prostatakrebs war Denosumab Zometa überlegen, um das Risiko von Knochenbrüchen im Zusammenhang mit Knochenmetastasen zu verringern. Bei multiplem Myelom und anderen soliden Tumoren (solches Denosumab war in seiner Wirksamkeit in etwa gleichwertig mit Zometa.
Eine Studie aus dem Jahr 2015 ergab, dass Denosumab bei Lungenkrebs im Vergleich zu Zometa das Risiko einer Fraktur um 17 Prozent senkte. Es scheint auch die Entwicklung von Knochenmetastasen zu verzögern, das Wachstum von Skeletttumoren zu verringern und die Überlebenszeit um etwas mehr als einen Monat zu verbessern.
Es wurde auch festgestellt, dass Denosumab das Risiko einer behandlungsbedingten Osteoporose bei Brustkrebs und Prostatakrebs verringert (im Zusammenhang mit der Verwendung von Aromatasehemmern bei Brustkrebs und der Androgenentzugstherapie bei Prostatakrebs).
Die Nebenwirkungen von Denosumab ähneln denen von Bisphosphonaten, aber diese Arzneimittel führen bei Langzeitanwendung eher zu einem niedrigen Kalziumspiegel. Aus diesem Grund wird häufig die Einnahme von Kalzium und Vitamin D empfohlen. Im Gegensatz zu Bisphosphonaten kann Denosumab bei Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet werden. Wie bei Bisphosphonaten besteht bei diesen Arzneimitteln ein geringes Risiko für eine Osteonekrose des Kiefers.
Richtlinien für knochenmodifizierende Mittel mit Knochenmetastasen
Studien zu knochenmodifizierenden Wirkstoffen haben dazu geführt, dass für einige Krebsarten Richtlinien gelten.
Bei metastasierendem Brustkrebs mit Knochenmetastasen empfehlen die Richtlinien der American Society of Clinical Oncology aus dem Jahr 2017, Frauen mit einem der folgenden Medikamente zu behandeln, sobald Knochenmetastasen festgestellt werden:
- Xgeva oder Prolia 120 mg subkutan alle 4 Wochen
- Aredia 90 mg iv alle 3 bis 4 Wochen
- Zometa 4 mg iv alle 12 Wochen oder alle 3 bis 4 Wochen
In Bezug auf Prostatakrebs wurde in den Leitlinien für die klinische Praxis 2017 außerdem empfohlen, zum Zeitpunkt der Diagnose von Knochenmetastasen mit knochenmodifizierenden Wirkstoffen zu beginnen. Zu den Optionen gehören:
- Xgeva / Prolia (Denosumab) 120 mg subkutan alle 4 Wochen
- Zometa 4 mg iv alle 12 Wochen oder alle 3 bis 4 Wochen
Alle anderen soliden Tumoren mit Knochenmetastasen können mit einer der folgenden Behandlungen behandelt werden:
- Zometa 4 mg iv alle 3 bis 4 Wochen
- Denosumab 120 mg subkutan alle 4 Wochen
Vor Beginn der Behandlung
Vor Beginn der Behandlung mit Denosumab oder Bisphosphonaten wird empfohlen, eine gründliche zahnärztliche Untersuchung durchzuführen, um Hinweise auf Zahnfleischerkrankungen zu erhalten, und alle erforderlichen zahnärztlichen Arbeiten vor Beginn dieser Arzneimittel durchzuführen.
Fazit zu knochenmodifizierenden Medikamenten für Knochenmetastasen aus soliden Tumoren
Knochenmetastasen sind für viele Menschen mit metastasierendem Krebs eine Herausforderung und können Ihre Lebensqualität und Ihr Überleben beeinträchtigen. Knochenmodifizierende Mittel sind ein relativ neuer Ansatz und werden jetzt frühzeitig nach der Diagnose von Knochenmetastasen bei vielen Krebsarten empfohlen.
Bisphosphonate wie Aredia und Zometa können das Risiko von Frakturen und damit eine Ursache für Schmerzen und Immobilität verringern. Denusomab ist auch bei der Reduzierung von Frakturen wirksam und kann Bisphosphonaten bei Brust- und Prostatakrebs etwas überlegen sein. Beide Medikamentenklassen bergen ein ungewöhnliches Risiko für eine Osteonekrose des Kiefers. Vor Beginn dieser Medikamente wird eine sorgfältige zahnärztliche Untersuchung auf Anzeichen einer Zahnfleischerkrankung empfohlen.
Zusätzlich zur Reduzierung des Frakturrisikos können diese Medikamente aufgrund von Hormontherapien bei Brust- und Prostatakrebs zur Korrektur des Knochenverlusts beitragen. Sowohl IV-Bisphosphonate als auch Denosumab scheinen eine signifikante Antikrebsaktivität zu haben, was den Nutzen für Menschen erhöht, die sich für die Verwendung dieser Medikamente entscheiden. Zusätzlich zu Menschen mit metastasiertem Brustkrebs wird Zometa jetzt für Brustkrebs im Frühstadium als adjuvante Therapie empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass sich Brustkrebs überhaupt auf die Knochen ausbreitet.