Inhalt
- Grundlagen
- Krebserkrankungen, die möglicherweise BRAF-Mutationen aufweisen
- Testen
- Auswirkungen auf die Behandlung (BRAF / MEK-Inhibitoren)
Wir werden uns genau ansehen, was eine BRAF-Mutation ist, ihre Häufigkeit bei verschiedenen Krebsarten, Tests, derzeit verfügbaren Behandlungsoptionen und die jüngsten Fortschritte wie die Dreifachtherapie.
Grundlagen
Krebs beginnt, wenn eine Reihe von Genmutationen oder anderen genomischen Veränderungen eine normale Zelle in eine Krebszelle verwandelt. Einige dieser Mutationen, die als "Treibermutationen" bezeichnet werden, kodieren für Proteine, die das Wachstum des Tumors antreiben. Möglicherweise hören Sie den Begriff "zielgerichtete Mutation" oder "umsetzbare Mutation". Dies bedeutet, dass eine Mutation oder eine andere Veränderung in den Krebszellen durch ein verfügbares Medikament "gezielt" werden kann, das das Wachstum des Tumors verlangsamen oder stoppen kann.
Onkogene und Tumorsuppressorgene
Am häufigsten entwickelt sich Krebs nach einer Reihe von Mutationen sowohl in Onkogenen als auch in Tumorsuppressorgenen. Protoonkogene sind normale Gene, die für Proteine kodieren, die für die Stimulierung des Zellwachstums und der Zellteilung wichtig sind. Diese Gene sind hauptsächlich während der fetalen Entwicklung in der Gebärmutter und für kurze Zeit bei Erwachsenen aktiv, um die Gewebereparatur zu unterstützen. Bei Mutation werden Protoonkogene zu Onkogenen. Diese Gene können als Beschleuniger für ein Auto angesehen werden, das in der Ein-Position steckt. BRAF ist ein Protoonkogen, das bei Mutation zu einem Onkogen wird. was zur kontinuierlichen Produktion von Proteinen führt, die die Zellproliferation stimulieren.
Tumorsuppressorgene sind Gene, die für Proteine kodieren, die beschädigte DNA reparieren oder Zellen eliminieren, die nicht repariert werden können. Wenn diese Gene beschädigt sind, können abnormale Zellen weiter wachsen und sich vermehren. Die BRCA-Gene sind Beispiele für Tumorsuppressorgene.
Das BRAF-Gen
Das BRAF-Gen ist ein Protoonkogen auf Chromosom 7 und wird bei Mutation zu einem Onkogen. Das Gen kodiert für ein Protein (eine Serin-Threonin-Kinase), das Signale von außerhalb der Zelle an den Zellkern sendet, der wiederum das Wachstum einer Zelle antreibt. Das 2002 entdeckte Onkogen ist heute als wichtiger Treiber für mehr als eine Krebsart bekannt.
Während BRAF ein wichtiger "Treiber" des Melanoms ist, ist eine BRAF-Mutation allein nicht für die Entwicklung von Krebs verantwortlich (mindestens eine weitere Mutation ist erforderlich, damit sich Krebs entwickelt). Alleine kann die Mutation zur Entwicklung gutartiger Muttermale führen.
Erbliche vs. erworbene Genmutationen
Es ist wichtig, kurz den Unterschied zwischen erworbenen (somatischen) Genmutationen (Mutationen, die nach der Geburt erworben werden, während eine Zelle zur Krebszelle wird) und erblichen (Keimbahn-) Mutationen, Mutationen, die von den Eltern geerbt werden, zu diskutieren.
Mit Krebs assoziierte BRAF-Mutationen sind fast immer erworbene Mutationen. Im Gegensatz zu den BRCA-Mutationen, die in den letzten Jahren viel Aufmerksamkeit erhalten haben, werden diese Mutationen nicht von den Eltern und Personen einer Person geerbt kann nicht an Kinder weitergegeben werden. Sie sind nur in den Krebszellen und nicht in allen Zellen des Körpers vorhanden. Erworbene Mutationen sind in der Onkologie viel häufiger.
Hereditäre (Keimbahn) vs. erworbene (somatische) Genmutationen
Typen
Es gibt mehr als 30 verschiedene Arten von Mutationen, die im BRAF-Gen auftreten können, und die häufigsten Arten von Mutationen können je nach Krebsart variieren.
BRAF V600E und BRAF V600K
Beim Melanom machen BRAF V600 E und BRAF V600K etwa 90% der BRAF-Mutationen aus (wobei BRAF V600E bei weitem am häufigsten vorkommt).
Nicht-V600-BRAF-Mutationen
Beim Lungenadenokarzinom sind etwa 50% bis 80% der BRAF-Mutationen Nicht-V600-Varianten. Bei Darmkrebs sind 22% bis 30% Nicht-V600-Varianten.
Klassen von BRAF-Mutationen
Die Wissenschaft steckt in den Kinderschuhen, um die verschiedenen Arten von BRAF-Mutationen in Bezug auf Behandlung und Prognose zu bewerten. Eine Studie aus dem Jahr 2019 untersuchte BRAF-Mutationen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Unterteilung in drei Klassen mit unterschiedlichen klinischen Merkmalen. Es könnte sein, dass in Zukunft spezifische Therapien entwickelt werden, um Teilmengen von BRAF-Mutationen anstelle von BRAF-Mutationen im Allgemeinen zu behandeln.
Wie BRAF-Mutationen das Wachstum von Krebs fördern
Das BRAF-Gen kodiert für ein Protein namens B-Raf (ist eine Blaupause dafür). Mutationen im BRAF-Gen werden als "aktivierende Mutationen" bezeichnet, da die Mutation zu einer kontinuierlichen Produktion des Proteins führt. Das fortgesetzte Vorhandensein der B-Raf-Proteine führt wiederum zu einem kontinuierlichen Signal für die Teilung und das Wachstum der Zelle.
B-Raf-Proteine sind Teil eines Signalwegs (RAF-MEK-ERK), der das Zellwachstum auf verschiedene Weise beeinflusst. Dieser Weg:
- Fördert die Zellproliferation
- Fördert das Überleben der Zellen
- Hilft bei der Differenzierung (Differenzierung ist der Prozess, durch den Zellen so reifen, dass sie spezifische Funktionen haben)
- Hilft bei der Migration (Bewegung von Zellen)
- Hemmt die Apoptose (Zelltod oder Selbstzerstörung)
Dieser Weg ist im Mutterleib im Verlauf der Embryogenese sehr wichtig, kann jedoch bei kontinuierlicher Aktivierung bei Erwachsenen zu einem unkontrollierten Wachstum von Zellen (Krebs) führen.
Ein Teil der Schwierigkeit bei der Behandlung von Krebs liegt in der Tatsache, dass Krebszellen nicht nur ein Klon von Zellen sind, die kontinuierlich wachsen, sondern auch andere Eigenschaften aufweisen, wie die Fähigkeit, sich zu befreien und zu verbreiten, Zelltod zu vermeiden und vieles mehr. Sie ändern sich auch ständig und entwickeln neue Mutationen, die es ihnen ermöglichen könnten, unseren derzeitigen Behandlungen zu entkommen.
Krebszellen vs. normale Zellen: Wie unterscheiden sie sich?Krebserkrankungen, die möglicherweise BRAF-Mutationen aufweisen
Gegenwärtig wurde festgestellt, dass verschiedene Krebsarten BRAF-Mutationen aufweisen, obwohl die Häufigkeit sowie die Reaktion auf BRAF-Inhibitoren unterschiedlich sind.
BRAF-Mutationen sind ein Beispiel dafür, wie sich die Krebsbehandlung verändert. In der Vergangenheit wurden Krebserkrankungen normalerweise nach Typ behandelt (z. B. Brustkrebs- oder Darmkrebsbehandlungen). Im Gegensatz dazu werden heute BRAF-Inhibitoren als "Tumor-Agnostiker"Medikamente. Was dies bedeutet, ist, dass die Medikamente für arbeiten können verschiedene Typen von Krebs (zum Beispiel Melanom, Lungenkrebs und Darmkrebs) so lange wie Die Krebszellen haben die gleiche Art von Mutation, die für das Wachstum des Tumors verantwortlich ist.
Das Lesen von Studien über BRAF-Mutationen kann verwirrend sein. Wenn der Begriff "BRAF-Wildtyp" oder BRAF-WT zur Beschreibung eines Tumors verwendet wird, bezieht er sich auf einen Krebs, der dies tut nicht eine BRAF-Mutation haben.
Melanom
BRAF-Mutationen sind in einer großen Anzahl von Melanomen vorhanden, und ihre Entdeckung hat zu Behandlungen geführt, die die Aussichten für einige Menschen mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Melanom (Stadium IIIB oder Stadium IIIC) verändert haben. In etwa 40% bis 60% der Melanome sind etwa 90% BRAF V600E-Mutationen vorhanden, wobei die meisten der verbleibenden BRAF V600K-Mutationen sind.
BRAF-Mutationen scheinen bei einigen Menschen und bei einigen Tumoren häufiger zu sein, darunter:
- Jugendliche mit Melanom
- Tumoren in Bereichen des Körpers, die keine chronischen Sonnenschäden aufweisen (Schleimhauttumoren wie das Analmelanom weisen eine hohe Inzidenz von BRAF-Mutationen auf).
- Tumoren, die als oberflächlich oder knotig eingestuft sind
Tumoren, die BRAF-positiv sind, scheinen sich auch eher auf das Gehirn auszubreiten.
Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Lungenadenokarzinom)
BRAF-Mutationen treten bei einer kleinen Anzahl (ungefähr 3%) der Menschen mit der Art des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses auf, der als Lungenadenokarzinom bezeichnet wird. Dies ist die Art von Lungenkrebs, die am häufigsten bei Niemalsrauchern, Frauen und jungen Menschen auftritt, die an der Krankheit leiden.
Beim Lungenadenokarzinom können BRAF-Mutationen vorhanden sein, wenn der Tumor diagnostiziert wird, sie werden jedoch häufiger als Resistenzmutation gefunden - eine Mutation, die sich bei einem Krebs entwickelt, der bereits mit einer anderen zielgerichteten Therapie (wie einem EGFR-Inhibitor) behandelt wurde. Resistenzmutationen ermöglichen es einem Tumor, der zuvor mit einer gezielten Therapie in Schach gehalten wurde, den vom Medikament angestrebten Weg zu umgehen und wieder zu wachsen.
Darmkrebs
BRAF-Mutationen sind bei Dickdarmkrebs häufig, treten jedoch hauptsächlich bei "sporadischen" (nicht genetischen) Krebsarten auf. Es ist sehr ungewöhnlich, dass BRAF-Mutationen bei erblichen Dickdarmkrebserkrankungen auftreten, beispielsweise bei Menschen mit Lynch-Syndrom. Auf diese Weise kann das Vorhandensein der Mutation einige Informationen darüber liefern, ob der Krebs eine genetische Basis hat oder nicht.
Dickdarmtumoren mit BRAF-Mutationen sind häufiger:
- Bei Frauen
- Bei Menschen, die in einem höheren Alter diagnostiziert werden
- Bei Menschen, die keine familiäre Vorgeschichte von Darmkrebs haben
- Bei Menschen mit rechtsseitigem Darmkrebs
Während die Behandlung von BRAF-Mutationen bei Dickdarmtumoren in der Vergangenheit relativ unwirksam war, bietet eine neuere Dreifachtherapie vielversprechendere Ergebnisse.
Haarzellenleukämie
BRAF-Mutationen sind bei Haarzellenleukämie relativ häufig. Das Vorhandensein einer BRAF-Mutation kann helfen, Haarzellenleukämie von anderen B-Zell-Lymphomen oder Leukämien zu unterscheiden.
Schilddrüsenkrebs
BRAF-Mutationen treten bei einer großen Anzahl von anaplastischen Schilddrüsenkrebserkrankungen (ein sehr aggressiver Tumor, dessen Behandlung schwierig war) und bei bis zu der Hälfte der papillären Schilddrüsenkrebserkrankungen auf. BRAF-Mutationen werden bei follikulärem Schilddrüsenkrebs, Markkarzinomen oder gutartigen Tumoren nicht gefunden, daher kann das Vorhandensein der Mutation zur Unterscheidung verschiedener Arten von Schilddrüsenkrebs beitragen.
Bei papillärem Schilddrüsenkrebs ist das Vorhandensein einer BRAF-Mutation mit einem höheren Risiko eines erneuten Auftretens und einer Ausbreitung auf Lymphknoten verbunden.
Seröser Eierstockkrebs
BRAF-Mutationen sind bei Menschen mit serösem Eierstockkrebs relativ häufig. Die Tatsache, dass BRAF-Inhibitoren zur Behandlung wirksam sein können, ist ein weiterer Grund dafür alles Frauen mit Eierstockkrebs sollten auf Mutationen untersucht werden zusätzlich zu BRCA-Mutationen.
Nicht-BRCA-Genmutationen im Zusammenhang mit EierstockkrebsAndere
BRAF-Mutationen wurden bei einer Reihe anderer Krebsarten gefunden, wenn auch selten (normalerweise weniger als 3%), und es ist noch nicht bekannt, welche Bedeutung die Mutation für die Behandlung haben könnte. Einige davon sind:
- Non-Hodgkin-Lymphom
- Akute lymphatische Leukämie
- Gallenwegskrebs
- Magenkrebs, GI-Stromatumoren
- Speiseröhrenkrebs
- Ependymom
- Gliom
- Cholangiokarzinom
- Langerhans-Zell-Histiozytose
- Ganglioneurom
Andere Bedingungen im Zusammenhang mit BRAF-Mutationen
Während mit Krebs assoziierte BRAF-Mutationen fast immer somatisch sind (erworbene Mutationen), können sowohl erworbene als auch vererbte Mutationen für einige nicht krebsbedingte Erkrankungen wie das kardiofaziokutane Syndrom, das Noonan-Syndrom, die Erdheim-Chester-Krankheit und den riesigen melanozytären Naevus verantwortlich sein.
Testen
Das Testen auf BRAF-Mutationen ist sowohl für diejenigen, bei denen eine BRAF-Mutation festgestellt wird, als auch für diejenigen, bei denen dies nicht der Fall ist, von entscheidender Bedeutung. Diejenigen, die die Mutation haben, können für eine Behandlung in Frage kommen, die eine signifikante Chance hat, den Krebs für einen bestimmten Zeitraum zu kontrollieren. Das Testen ist jedoch auch für diejenigen wichtig, die die Mutation nicht haben. Zum Beispiel mit BRAF-Inhibitoren bei Melanomen ohne Eine BRAF-Mutation kann tatsächlich zum Fortschreiten eines Tumors führen.
Die Tests werden gemäß den Richtlinien für Melanome, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, Dickdarmkrebs, serösen Eierstockkrebs und andere empfohlen.
Methoden
Derzeit stehen verschiedene Testmethoden für BRAF zur Verfügung. Die DNA-Sequenzierung (z. B. Sequenzierung der nächsten Generation) braucht Zeit, ist jedoch der Goldstandard, da sie verschiedene Arten von BRAF-Mutationen sowie viele andere möglicherweise behandelbare Veränderungen nachweisen kann. Ein schnellerer Test (PCR) kann durchgeführt werden, erkennt jedoch nur V600E-Mutationen.
Tumortests vs. Flüssigkeitsbiopsie
In der Vergangenheit waren Tests an einer Gewebeprobe, die durch eine Biopsie gewonnen wurde, der Goldstandard. Leider sind Gewebebiopsien invasiv und möglicherweise nicht immer möglich. In den letzten Jahren hat ein einfacher Bluttest, der nach Fragmenten von Tumor-DNA (zellfreie DNA) im Blut sucht, eine zusätzliche Option für genomische Tests angeboten. Es wurde festgestellt, dass flüssige Biopsien in einigen Fällen mit Gewebebiopsien vergleichbar sind, obwohl viele Onkologen der Ansicht sind, dass das Ideal darin besteht, Genomtests sowohl an Gewebe- als auch an Blutproben durchzuführen.
Diskordanz
Das Konzept der Diskordanz ist wichtig für Menschen mit fortgeschrittenem Krebs. Einige Menschen sind sich möglicherweise bewusst, dass sich Brustkrebs ändern kann. Zum Beispiel kann ein Tumor, der einmal Östrogenrezeptor-positiv war, negativ werden (und umgekehrt), wenn er fortschreitet oder sich ausbreitet. Gleiches gilt für genomische Veränderungen wie BRAF-Mutationen.
Aus diesem Grund empfehlen viele Onkologen erneutes Testen ein Tumor, wenn er fortschreitet oder sich ausbreitet (selbst wenn Die Sequenzierung der nächsten Generation wurde zuvor durchgeführt. Es kann auch innerhalb eines Tumors zu Unstimmigkeiten kommen, so dass einige Teile des Tumors eine BRAF-Mutation aufweisen und andere nicht. Ein möglicher Vorteil von Flüssigbiopsien besteht darin, dass sie Mutationen erkennen können, die in einem Tumor vorhanden sind, jedoch nicht in einem bestimmten Bereich, der biopsiert wird, gesehen werden.
Ein häufiges Szenario ist das fortschreitende Lungenadenokarzinom. Da sich BRAF üblicherweise als Resistenzmutation, es kann nicht beim ersten Test vorhanden sein, kann aber vorhanden sein, wenn ein Tumor fortschreitet.
Krebserkrankungen verändern sich ständig und entwickeln neue Mutationen. Beim Melanom sind Metastasen eher BRAF-positiv als ein Primärtumor.
Auswirkungen auf die Behandlung (BRAF / MEK-Inhibitoren)
Es gibt mehrere wichtige Auswirkungen auf die Behandlung, die mit dem Vorhandensein von BRAF-Mutationen verbunden sind. was die Wichtigkeit des Testens betont. Einige Tumoren, die BRAF-positive Tumoren sind, können nicht nur mit gezielten Therapien behandelt werden, um das Krebswachstum zu kontrollieren, sondern Tumoren, die BRAF-Mutationen enthalten, können auch unterschiedlich reagieren andere Behandlungsformen wie Chemotherapie oder Immuntherapie. Das Vorhandensein von BRAF-Mutationen kann auch Informationen über die Prognose eines Tumors liefern, da sich Tumore, die BRAF-Mutationen enthalten, klinisch unterschiedlich verhalten können.
BRAF-Inhibitoren
BRAF-Inhibitoren sind Medikamente, die auf die Wege abzielen, über die Krebszellen in Tumoren mit BRAF-Mutationen wachsen. Im Gegensatz zu Chemotherapeutika "töten" diese Medikamente keine Krebszellen, sondern steuern das Wachstum eines Tumors, indem sie den Signalweg unterbrechen, der zum Zellwachstum und zur Zellteilung führt. Als solche "heilen" sie (normalerweise) keinen Krebs, können aber manchmal das Wachstum eines Krebses über einen signifikanten Zeitraum kontrollieren.
Kombinierte Therapie
BRAF-Inhibitoren werden am häufigsten zusammen mit Medikamenten verwendet, die das Wachstum eines Tumors an anderen Stellen des Signalwegs hemmen (wie MEK-Inhibitoren).Interessanterweise ist die Zugabe eines MEK-Inhibitors zu einem BRAF-Inhibitor tatsächlich damit verbunden weniger Nebenwirkungen als die Verwendung eines BRAF-Inhibtors allein. Die Kombination scheint auch über einen längeren Zeitraum zu funktionieren.
Dreifachtherapie
Sowohl bei Melanomen als auch bei Dickdarmkrebs hat sich die Kombination eines BRAF-Inhibitors und eines MEK-Inhibitors mit einem anderen Medikament in klinischen Studien als vielversprechend erwiesen.
BRAF-Inhibitoren
Mittlerweile sind drei BRAF-Inhibitoren zugelassen. Diese Medikamente greifen direkt das Protein an, für das das mutierte BRAF-Gen kodiert.
- Zelboraf (Vemurafenib): Dies war das erste Medikament, das 2011 für BRAF V600E-Mutationen zugelassen wurde
- Taflinar (Dabrafenib): Taflinar wurde 2013 (in Kombination mit Mekinist) sowohl für V600 E- als auch für V600K-Mutationen zugelassen
- Braftovi (Encorafenib)
MEK-Inhibitoren
- Mekinist (Trametinib)
- Cotellic (Cobimetinib)
- Mektovi (Binimetinib)
Metastasiertes Melanom
Bei metastasiertem Melanom war die Verwendung einer Kombination aus einem BRAF-Inhibitor und einem MEK-Inhibitor für viele Menschen ein "Game Changer". Unter den Behandelten reagieren fast zwei Drittel der Menschen mit Tumoren, bei denen ein BRAF-positiver Befund festgestellt wurde. Neuere Kombinationen (wie die Kombination von Braftovi und Mektovi) können sogar noch besser funktionieren oder zu einer längeren Kontrolle führen. Im Vergleich zum vorherigen Goldstandard (dem Chemotherapeutikum Dacarbazin) können diese gezielten Therapien sowohl das progressionsfreie als auch das Gesamtüberleben verbessern.
Leider werden Krebserkrankungen nach einer gewissen Zeit fast immer resistent gegen diese Medikamente. normalerweise innerhalb eines Jahres.
Dilemma
Derzeit besteht ein Dilemma bei der Auswahl der besten Behandlung für Menschen mit metastasiertem Melanom mit BRAF-Mutationen. Eine gezielte Therapie hat eine hohe Chance zu wirken, kontrolliert die Krankheit jedoch nur für eine Weile. Im Gegensatz dazu ist es weniger wahrscheinlich, dass eine Immuntherapie wirkt, aber in einigen Fällen kann die Krankheit über einen längeren Zeitraum kontrolliert werden. etwas, das nicht als Heilmittel bezeichnet wird, sondern als "dauerhafte Reaktion.’
Die gezielte Therapie (BRAF plus MEK-Hemmer) bei metastasiertem Melanom hat eine hohe Ansprechrate, dauert jedoch im Durchschnitt nur etwa ein Jahr. Die Immuntherapie hat eine geringere Ansprechrate, manchmal aber auch eine viel längere Wirkdauer.
Dreifachtherapie
Derzeit laufen klinische Studien zur Bewertung der Kombination einer gezielten Therapie (BRAF- und MEK-Inhibitoren) mit Immuntherapeutika, die als Checkpoint-Inhibitoren (PD-1- und PD-L1-Inhibitoren) bekannt sind. Dazu gehören einige vielversprechende Studien, die im Juni 2019 veröffentlicht wurden und darauf hindeuten, dass die Kombination zumindest für einige Menschen zu einer längeren Reaktion führen kann:
- Eine Kombination aus Taflinar und Mekinist plus Keytruda (Pembrolizumab)
- Eine Kombination aus Zelboraf und Cotellic plus Tecentriq (Atezolizumab)
Stadium III Melanom
Eine Kombination aus einem BRAF-Inhibitor und einem MEK-Inhibitor kann auch bei Menschen mit lokal fortgeschrittenem Melanom (wie Stadium IIIB und Stadium IIIC) angewendet werden, um das Risiko eines erneuten Auftretens zu verringern (adjuvante Therapie).
Adjuvante Therapie bei MelanomenLungenkrebs
Eine Kombination aus dem BRAF-Inhibitor Taflinar und dem MEK-Inhibitor Mekinist ist für die Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit einer BRAF V600E-Mutation zugelassen, mit einer Ansprechrate von 64% in Studien. In den Richtlinien wird auch empfohlen, die Immuntherapie bei Menschen mit BRAF-Mutationen (Keytruda) zu vermeiden, selbst wenn die PD-L1-Spiegel hoch sind, da Menschen mit BRAF-Mutationen weniger wahrscheinlich ansprechen.
Darmkrebs
Eine große Anzahl nicht erblicher Dickdarmkrebserkrankungen weist BRAF-Mutationen auf, Studien mit einer Kombination aus BRAF- und MEK-Inhibitoren zeigten jedoch eine niedrige Ansprechrate (etwa 5% bei alleiniger BRAF-Hemmung und 12% bei Kombination).
In der Vergangenheit wurde angenommen, dass das Vorhandensein einer BRAF-Mutation dazu führen könnte, dass ein Dickdarmkrebs nicht auf einen EGFR-Inhibitor anspricht, dies scheint jedoch von anderen genetischen Veränderungen im Tumor abzuhängen. Bei Dickdarmkrebs sprechen Tumore mit einer BRAF-Mutation, jedoch nicht mit einer KRAS-Mutation möglicherweise nicht gut auf EGFR-Inhibitoren wie Cetuximab oder Panitumumab an.
BRAF + MEK + EGFR-Inhibitoren
Eine Studie aus dem Jahr 2019 ergab, dass die Anwendung einer Dreifachtherapie mit dem BRAF-Inhibitor Mektovi, dem MEK-Inhibitor Braftovi und dem EGFR-Inhibitor Erbitux (Cetuximab) bei Menschen mit einer BRAF V600E-Mutation zu einer höheren Ansprechrate und einem signifikant längeren Überleben führte.
Widerstand
Leider werden die meisten Tumoren mit der Zeit gegen diese gezielten Therapien resistent. Es werden Forschungsarbeiten durchgeführt, um die Resistenzmutationen zu bewerten, die sich in der Hoffnung entwickeln, dass weitere Ziele identifiziert und behandelt werden können, wenn Resistenzen auftreten.
Ein Wort von Verywell
Die Wissenschaft rund um BRAF-Mutationen ist jung, obwohl bereits Zulassungen vorliegen, die sowohl die Länge als auch die Lebensqualität einiger Menschen mit Tumoren mit den Mutationen verlängern können. Genomische Tests ermöglichen nicht nur mehr Menschen, wirksame Behandlungen zu erhalten, sondern fördern auch unser Verständnis der Naturgeschichte von Krebs. Dies ist wichtig, da neue Therapien zur Bekämpfung der Krankheit entwickelt werden.
Da die Wissenschaft jedoch so schnell voranschreitet, ist es für jeden Arzt schwierig, sich über alle Veränderungen bei allen Krebsarten auf dem Laufenden zu halten. Das Erlernen Ihrer Krankheit, das Einholen einer zweiten (oder dritten) Meinung, das Hinterfragen potenzieller klinischer Studien und das Eintreten für sich selbst sind wichtig, um die bestmögliche Behandlung für Ihren Krebs zu erhalten.
Wie Sie sich als Krebspatient für sich selbst einsetzen können