Inhalt
- Brustkrebs bei Krebsüberlebenden im Kindesalter
- Risikofaktoren
- Brustkrebsvorsorge bei Krebsüberlebenden im Kindesalter
- Reduzieren Sie Ihr Risiko
Nicht jeder, der Krebs im Kindesalter überlebt, hat das gleiche Risiko. Bestimmte Chemotherapeutika, eine mit Brustkrebs assoziierte Genmutation oder Brustkrebs in der Familienanamnese sind nach Bestrahlung der Brust mit einem höheren Risiko verbunden (das Risiko bleibt jedoch auch bei Überlebenden ohne diese Risikofaktoren hoch).
Das Thema Brustkrebsvorsorge nach Krebs im Kindesalter wird immer wichtiger. Derzeit gibt es in den USA über 400.000 Krebsüberlebende im Kindesalter, und diese Zahl steigt aufgrund besserer Behandlungen und Überlebensraten. Während weniger Menschen als in der Vergangenheit bestrahlt werden und sich die Entbindung verbessert hat, ist das Risiko für sekundäre Krebserkrankungen nicht gesunken. Brustkrebs nimmt jedes Jahr immer noch viel zu viele Frauen auf, und diejenigen, die die Krankheit nach Krebs im Kindesalter entwickeln, haben niedrigere Überlebensraten.
Wir werden die Inzidenz von Brustkrebs bei Überlebenden untersuchen, in welchem Alter Sie betroffen sein sollten, welche Arten von Screening-Methoden empfohlen werden und was die neuesten Forschungsergebnisse zeigen.
Brustkrebs bei Krebsüberlebenden im Kindesalter
Es ist nicht ungewöhnlich, dass Menschen mit einem zweiten primären Krebs (einem separaten und nicht verwandten Krebs) konfrontiert werden müssen, da ungefähr 20% der heute mit Krebs diagnostizierten Menschen bereits einen anderen Krebs überlebt haben. Dennoch ist die Inzidenz bei Krebsüberlebenden im Kindesalter höher.
Während das Risiko für verschiedene Krebsarten erhöht ist, kann das Brustkrebsrisiko besonders hoch sein. In einer Studie aus dem Jahr 2014 wurde das kumulative Brustkrebsrisiko bei Krebs im Kindesalter mit denen verglichen, die BRCA-Mutationen tragen.Das kumulative Brustkrebsrisiko bei Frauen mit einer BRCA1- oder BRCA2-Genmutation betrug 31%, während das von Frauen mit Hodgkin-Lymphom als Kind (die jedoch keine BRCA-Mutation trugen) 35% betrug. Für Überlebende anderer Krebsarten im Kindesalter lagen keine Daten im Alter von 50 Jahren vor, aber Frauen mit diesen anderen Krebsarten hatten ein kumulatives Brustkrebsrisiko von 15% bis zum Alter von 45 Jahren.
Frauen, die wegen Krebs im Kindesalter bestrahlt wurden, haben ein ähnliches Brustkrebsrisiko wie Frauen, die eine BRCA-Mutation tragen.
Andere Studien haben dieses Risiko ebenfalls festgestellt (siehe unten).
Brustkrebs tritt bei Überlebenden von Krebs im Kindesalter tendenziell in einem signifikant jüngeren Alter auf als bei Frauen ohne Krebs, und Frauen, die einen Brustkrebs nach Krebs im Kindesalter entwickeln, haben ein hohes Risiko, einen anderen zu entwickeln.
Inzidenz bei Überlebenden, die keine Strahlung erhalten haben
Auch ohne Bestrahlung ist das Brustkrebsrisiko bei Überlebenden im Kindesalter hoch. Eine Studie aus dem Jahr 2016 mit über 3500 Frauen, die Krebs im Kindesalter überlebt hatten, aber keine Strahlentherapie erhielten, machte dies deutlich. In dieser Studie entwickelten die Überlebenden im Kindesalter mit 4,0-facher Wahrscheinlichkeit Brustkrebs als die Allgemeinbevölkerung. Das mittlere Diagnosealter betrug 38 Jahre (22 bis 47 Jahre), mit einem mittleren Abstand von 24 Jahren (10 bis 34 Jahre) zwischen dem ursprünglichen Krebs im Kindesalter und der Diagnose von Brustkrebs. Das Risiko war für Überlebende von Sarkom (5,3-fach) und Leukämie (4,1-faches Durchschnittsrisiko) am höchsten.
Das Ausmaß eines vierfach erhöhten Risikos ist bei Betrachtung der Gesamtinzidenz von Brustkrebs leichter zu verstehen. Es wird angenommen, dass 1 von 8 Frauen oder ungefähr 12% im Laufe ihres Lebens an Brustkrebs erkranken. Das Multiplizieren dieser Zahl mit 4 führt zu einer Wahrscheinlichkeit von fast 50-50, dass diese Frauen in ihrem Leben an Brustkrebs erkranken.
Inzidenz bei Überlebenden, die Strahlung erhalten haben
Bei Krebsüberlebenden im Kindesalter, die eine Brustbestrahlung erhielten (10 Gy oder mehr), entwickelten etwa 30% im Alter von 50 Jahren Brustkrebs. (Die Inzidenz war bei Personen mit Hodgkin-Lymphom mit 35% etwas höher.) In der Allgemeinbevölkerung besteht bei Frauen ein Risiko von etwa 4%, bis zum Alter von 50 Jahren an Brustkrebs zu erkranken. Dies wurde bei niedrigeren Strahlungsdosen beobachtet, die an einen großen Bereich (z. B. eine ganze Lunge) abgegeben wurden, oder bei hohen Strahlendosen an das Mantelfeld . Das Todesrisiko im Zusammenhang mit Brustkrebs betrug nach fünf Jahren 12% und nach zehn Jahren 19%.
Wann tritt Brustkrebs bei Überlebenden auf?
Wie bereits erwähnt, tritt Brustkrebs bei Krebsüberlebenden im Kindesalter häufig in einem früheren Alter auf, wobei das erhöhte Risiko nach 10 Jahren nach Diagnose spürbar wird.
Änderungen der Inzidenz mit Änderungen in der Behandlung
Da bei Menschen mit Hodgkin-Lymphom normalerweise weniger Strahlung verwendet wird als in der Vergangenheit (und wenn Strahlung verwendet wird, ist sie häufig fokussierter und von geringerer Dosis), wurde angenommen, dass sekundäre Krebsarten wie Brustkrebs abnehmen würden. Dies scheint jedoch nicht der Fall zu sein, und die Inzidenz von sekundären Krebserkrankungen bei Überlebenden des Hodgkin-Lymphoms scheint tatsächlich zuzunehmen.
Sekundärkrebs bei Überlebenden des Hodgkin-LymphomsEinschlag
Die Diagnose von Brustkrebs nach dem Überleben von Krebs im Kindesalter ist nicht nur entmutigend (einige Leute behaupten, dass es beim zweiten Mal schwieriger ist, aber dies wird diskutiert), sondern es entmutigt auch einen Überlebensstand. Frauen, bei denen Krebs im Kindesalter diagnostiziert wurde und die später als Erwachsene an Brustkrebs erkrankten, starben häufiger als Frauen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde und die keinen Krebs im Kindesalter hatten.
Laut einer Studie aus dem Jahr 2019 war das Risiko, nach Brustkrebs zu sterben, bei Frauen, die Krebs im Kindesalter überlebten, höher (doppelt so hoch) als bei Frauen, bei denen kein Krebs im Kindesalter auftrat. Das Risiko, an Brustkrebs zu sterben, war etwas höher, aber das Risiko für andere Todesursachen wie andere Krebsarten, Herzerkrankungen und Lungenerkrankungen war signifikant höher.
Frauen, bei denen Krebs im Kindesalter diagnostiziert wurde und die später als Erwachsene an Brustkrebs erkrankten, starben häufiger als Frauen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde und die keinen Krebs im Kindesalter hatten.
Risikofaktoren
Frauen, die Krebs im Kindesalter überlebt haben, haben möglicherweise dieselben Risikofaktoren für Brustkrebs wie Frauen, die nicht mit Krebs im Kindesalter konfrontiert sind, aber Krebs zu haben und behandelt zu werden, birgt zusätzliche Risikofaktoren. Während sowohl Chemotherapie als auch Strahlentherapie manchmal Krebserkrankungen im Kindesalter heilen können, sind sie an sich krebserregend (Mittel, die Krebs verursachen können). Eine genetische Veranlagung, die das Risiko eines Krebses erhöht, kann auch das Risiko anderer Krebsarten erhöhen.
Chemotherapie
Chemotherapeutika verursachen Zellschäden, können aber auch Mutationen (und andere genetische Veränderungen) verursachen, die die Wahrscheinlichkeit erhöhen, an Krebs zu erkranken. Allerdings sind nicht alle Chemotherapeutika gleich besorgniserregend. Insbesondere scheinen zwei Kategorien von Chemotherapeutika das größte Risiko darzustellen:
Alkylierungsmittel:
- Cytoxan oder Neosar (Cyclophosphamid)
- Leukeran (Chlorambucil)
- Myleran oder Busulfex (Busulfan)
- Mustargen (Mechlorethamin)
- Alkeran oder Avomela (Melphalan)
- BiCNU oder Gliadel (Carmustin)
- CeeNU, CCNSB oder Gleostin (Lomustin)
Anthracycline:
- Adriamycin (Doxorubicin)
- Cerbidin (Daunorubicin)
Das Risiko ist größer, wenn die Arzneimittel in hohen Dosen verabreicht werden, wenn sie "dosisdicht" verabreicht werden (Infusionen liegen näher beieinander) oder wenn die Arzneimittel über einen längeren Zeitraum angewendet werden.
Chemotherapie zur Krebsbehandlung - Ein ÜberblickStrahlentherapie
Menschen, die wegen Krebs im Kindesalter eine Brustbestrahlung erhalten, haben das größte Risiko, an einem sekundären Brustkrebs zu erkranken. Diejenigen, die 20 Gy oder mehr Strahlung auf die Brust erhielten, hatten das 7,6-fache Risiko für späteren Brustkrebs als diejenigen, die keine Strahlung erhielten.
Nicht jeder, der Strahlung erhält, hat jedoch das gleiche Risiko, und in Zukunft können Genomtests dazu beitragen, vorherzusagen, wer dem größten Risiko ausgesetzt ist.
Genetik
Frauen mit einer Genmutation, die das Brustkrebsrisiko erhöht und auch an Krebs im Kindesalter leidet, haben das höchste Risiko, einen sekundären Brustkrebs zu entwickeln. In der St. Jude-Studie hatten Frauen, die Krebs im Kindesalter überlebt hatten und auch eine Mutation für das Gen für die Veranlagung von Brustkrebs hatten, ein sehr hohes Risiko (23-mal höher).
In einigen Fällen kann eine genomische Veränderung (wie eine erbliche Genmutation) eine Person sowohl für Krebs im Kindesalter als auch für Brustkrebs prädisponieren. Dies scheint bei BRCA2-Mutationen der Fall zu sein, die nicht nur das Brustkrebsrisiko erhöhen, sondern auch Kinder für die Entwicklung eines Non-Hodgkin-Lymphoms prädisponieren können.
Frühere Daten hatten ergeben, dass BRCA2 das dritthäufigste mutierte Gen unter einer Gruppe von Krebsüberlebenden im Kindesalter war.
Über einige der ist weniger bekannt nicht-BRCA-Mutationen, die das Brustkrebsrisiko erhöhen, aber es ist wahrscheinlich, dass in Zukunft mehr über einen Zusammenhang mit Krebserkrankungen bei Kindern bekannt sein wird. Mit den bisher festgestellten Assoziationen argumentieren jedoch einige, dass alle Überlebenden der Kindheit zur genetischen Beratung überwiesen werden sollten.
Meistens ist der Zusammenhang jedoch weniger gut verstanden, aber die Genetik ist immer noch wichtig. In einigen Fällen kann das Risiko mit einer zugrunde liegenden Gen-Umwelt-Interaktion zusammenhängen. Bei anderen können Variationen in einer Reihe von Genen, die in der Allgemeinbevölkerung ziemlich häufig sind, eine Rolle spielen.
Genomweite Assoziationsstudien
Im Gegensatz zum Testen auf einzelne Genmutationen suchen genomweite Assoziationsstudien (GWAS) nach Variationen der Loci auf Chromosomen, die mit einer Krankheit assoziiert sein können. Eine genomweite Assoziationsstudie aus dem Jahr 2014 mit Überlebenden des Hodgkin-Lymphoms, die eine Strahlentherapie erhielten, identifizierte einen Ort (einen Bereich) auf Chromosom 6, der mit einem erhöhten Risiko für sekundären Krebs assoziiert war.
In einer GWAS-Studie aus dem Jahr 2017 wurden zusätzliche Loci entdeckt, die mit dem Brustkrebsrisiko nach Bestrahlung verbunden sein können.
Weitere genomweite Assoziationsstudien sowie die Sequenzierung der nächsten Generation sind im Gange und versprechen, unser Verständnis so zu erweitern, dass wir in Zukunft wahrscheinlich viel klarere Antworten haben werden.
Brustkrebsvorsorge bei Krebsüberlebenden im Kindesalter
Aufgrund des erhöhten Risikos für sekundären Brustkrebs wird empfohlen, dass Krebsüberlebende im Kindesalter früher und intensiver untersucht werden. Es wurden Leitlinien entwickelt, die jedoch wie bei allen Aspekten der Krebsbehandlung die Vielzahl der Unterschiede zwischen Frauen nicht berücksichtigen und zusammen mit einer Bewertung der Risikofaktoren einer Person interpretiert werden sollten, die entweder positiv oder negativ für die Entwicklung der Krankheit sind.
Screening vs. diagnostische Studien
Es ist wichtig zu beachten, dass Screening-Empfehlungen für Menschen gedacht sind, die asymptomatisch sind (keine Symptome haben). Wenn Anzeichen oder Symptome vorliegen, wird die Bewertung nicht als Screening, sondern als diagnostisch angesehen. Screening-Empfehlungen reichen möglicherweise nicht aus, um Brustkrebs bei Menschen ohne Symptome auszuschließen.
Brustkrebs-Genmutationen oder eine Familiengeschichte von Brustkrebs
Sowohl Frauen mit einer mit Brustkrebs assoziierten Genmutation als auch Frauen mit einer familiären Vorgeschichte der Krankheit müssen möglicherweise über die für Krebsüberlebende im Kindesalter empfohlenen Tests ohne genetische Veranlagung hinaus getestet werden.
Es ist wichtig zu beachten, dass das Testen auf BRCA (und andere Mutationen) nicht alle genetischen Risiken erkennen kann und BRCA-Mutationen mit höchstens 29% der familiären Brustkrebserkrankungen assoziiert sind. Die Zusammenarbeit mit einem genetischen Berater kann äußerst hilfreich sein, um das potenzielle Risiko für Personen zu verstehen, die eine positive Familienanamnese haben, aber negativ testen.
Screening auf Überlebende mit durchschnittlichem Risiko
Aktuelle Screening-Empfehlungen (Richtlinien für das Überleben von Kindern in der Onkologie-Gruppe) für Krebsüberlebende im Kindesalter (weiblich), die keine Brustkrebs-Genmutation oder Familienanamnese aufweisen, umfassen:
- Monatliche Selbstuntersuchungen der Brust
- Klinische Brustuntersuchungen (ärztliche Untersuchungen) jährlich bis zum Alter von 25 Jahren und dann alle sechs Monate
- Jährliche Mammographie und MRT beginnen im Alter von 25 oder acht Jahren nach der Bestrahlung, je nachdem, was zuletzt eintritt
MRT vs. Mammographie
Die Brust-MRT ist bei der Früherkennung von Brustkrebs genauer als die Mammographie, weshalb für Menschen mit BRCA-Mutationen eher MRT-Studien als Mammographie empfohlen werden. (MRT ist viel teurer und scheint für Menschen, die keinen Krebs hatten und einem durchschnittlichen Risiko ausgesetzt sind, nicht kosteneffektiv zu sein.)
In einer Zusammenfassung, die auf der Jahrestagung 2019 der American Society of Clinical Oncology vorgestellt wurde, wurde gezeigt, dass die jährliche MRT und Mammographie 56% bis 71% der Todesfälle durch Brustkrebs verhindern kann. Zwischen 56% und 62% der Todesfälle konnten allein mit der jährlichen MRT (ohne Mammographie) abgewendet werden, und 23% bis 25% der Todesfälle konnten alle zwei Jahre allein durch Mammographie abgewendet werden. Die jährliche MRT und Mammographie ab dem 25. Lebensjahr erwies sich ebenfalls als kostengünstig.
Brustkrebs, der durch Screening erkannt wird, rettet nicht nur Leben, sondern ist auch kleiner, was bedeutet, dass er sich weniger wahrscheinlich auf Lymphknoten ausgebreitet hat und möglicherweise weniger wahrscheinlich eine Chemotherapie erfordert.
Im Vergleich zu keinem Screening können jährliche MRT und Mammographie über 50% der Todesfälle durch Brustkrebs verhindern und sind auch kostengünstig.
Zwar empfehlen die Leitlinien derzeit, das Screening mit 25 Jahren zu beginnen, und es gibt Hinweise darauf, dass eine Verzögerung des Screenings bis zum 30. Lebensjahr für manche Menschen angemessen sein kann, und weitere Untersuchungen, bei denen der Überlebensvorteil im Vergleich zum Risiko falsch positiver Ergebnisse (und der damit verbundenen Angst- und invasiven Tests) abgewogen wird ) wird gebraucht.
Es muss noch einmal betont werden, dass Richtlinien nur Vorschläge sind und nicht viele verschiedene Nuancen zwischen verschiedenen Menschen berücksichtigen. Sie und Ihr Arzt entscheiden sich möglicherweise für ein Screening in einem früheren Alter oder häufiger (oder möglicherweise in einem späteren Alter oder in einigen Fällen weniger häufig).
Hindernisse für das Screening
Trotz der Fähigkeit des Screenings, Leben zu retten, werden viel zu wenige Krebsüberlebende im Kindesalter regelmäßig gescreent. Eine Studie aus dem Jahr 2019 untersuchte die Fähigkeit von per Post verschicktem Material, gefolgt von telefonischer Beratung, um die Screening-Raten zu verbessern. Es wurde festgestellt, dass die Intervention die Rate der Screening-Mammographie erhöhte, nicht jedoch das MRT-Screening. Die in der Studie festgestellten Hindernisse für das Screening müssen angegangen werden.
Bei Frauen im Alter von 25 bis 39 Jahren wurden folgende Hindernisse für das Screening gemeldet:
- "Aufschieben" (36%)
- "Zu teuer" (34,3%)
- "Doktor hat es nicht bestellt" (29,4%)
Zu den Hindernissen bei Frauen im Alter von 40 bis 50 Jahren gehörten:
- "Zu beschäftigt" (50%)
- "Hatte keine Probleme" (46,7%)
- "Verschieben" (43,8%)
- "Doktor hat es nicht bestellt" (37,5%)
- "Zu teuer" (37,5%)
Es ist klar, dass Anstrengungen unternommen werden müssen, um sowohl Überlebende als auch Ärzte aufzuklären, sowie Optionen, um die Kosten für regelmäßige Nachsorgeuntersuchungen zu senken.
Reduzieren Sie Ihr Risiko
Zusätzlich zur Befolgung der Screening-Richtlinien gibt es verschiedene Möglichkeiten, wie Krebsüberlebende im Kindesalter ihr Brustkrebsrisiko senken können:
- Trainieren Sie regelmäßig (mindestens 30 Minuten täglich)
- Nehmen Sie ab, wenn Sie übergewichtig sind
- Minimieren Sie den Alkoholkonsum (nicht mehr als ein Getränk täglich und vorzugsweise weniger)
- Rauchen Sie nicht
- Besprechen Sie das Risiko von Antibabypillen oder Hormonersatztherapien mit Ihrem Arzt, bevor Sie diese Medikamente einnehmen
- Ernähre dich gesund (mindestens fünf Portionen Gemüse und Obst täglich)
- Wenn Sie ein Kind oder Kinder haben, versuchen Sie zu stillen (die Kinder-Onkologie-Gruppe empfiehlt, mindestens vier Monate lang zu stillen).
Seien Sie außerdem Ihr eigener Anwalt und bleiben Sie über Screening-Empfehlungen auf dem Laufenden, da diese sich ändern können. Wie bereits erwähnt, wurde ein erheblicher Prozentsatz der Personen nicht untersucht, da dies von ihrem Arzt nicht empfohlen wurde. Die Medizin verändert sich so schnell, dass es für Ärzte schwierig ist, mit allen Veränderungen Schritt zu halten. Wenn die Kosten beim Screening ein Problem darstellen, sprechen Sie mit einem Sozialarbeiter für Onkologie über kostenlose oder kostengünstige Optionen.
Verhütung?
Wenn Sie feststellen, dass Krebsüberlebende im Kindesalter, die eine Bestrahlung hatten, ein ähnliches Risikoprofil wie Menschen mit BRCA-Mutationen haben, sind Sie möglicherweise an Präventionsoptionen interessiert. Derzeit gibt es keine Richtlinien (zur vorbeugenden Operation, zu den Kosten für prophylaktisches Tamoxifen usw.), aber Sie möchten möglicherweise Optionen mit Ihrem Onkologen besprechen.
Für diejenigen, die nach Krebs im Kindesalter an Brustkrebs erkranken, ist es wichtig, auch eine gründliche Diskussion mit Ihrem Arzt zu führen. Erblicher Brustkrebs ist eine Situation, in der die Vorteile einer Doppelmastektomie wahrscheinlich die Risiken überwiegen, obwohl keine Daten zu Nutzen und Risiken für Menschen mit Krebs und Bestrahlung im Kindesalter vorliegen.
Einzel- oder Doppelmastektomie: Vor- und NachteileEin Wort von Verywell
Frauen, die Krebs im Kindesalter überlebt haben, haben ein signifikant erhöhtes Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, insbesondere wenn sie eine Bestrahlung der Brust oder einige bestimmte Chemotherapeutika erhalten haben. Glücklicherweise kann ein regelmäßiges Screening in einem frühen Alter viele Todesfälle durch Brustkrebs verhindern. So wie die Präzisionsmedizin zu Fortschritten bei der Behandlung vieler Krebsarten geführt hat, wird ein besseres Verständnis der genetischen Risikofaktoren den Ärzten wahrscheinlich helfen, genauer zu definieren, wer in Zukunft das größte Brustkrebsrisiko hat.