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Familiäres Mittelmeerfieber (FMF) ist eine seltene genetische Störung, die hauptsächlich bei einigen ethnischen Bevölkerungsgruppen auftritt. Es wird manchmal auch als familiäre paroxysmale Polyserositis oder wiederkehrende Polyserositis bezeichnet. Es ist gekennzeichnet durch wiederkehrende Fieberanfälle, Blinddarmentzündungs-ähnliche Magenschmerzen, Lungenentzündungen und geschwollene, schmerzhafte Gelenke.Als chronische, wiederkehrende Störung kann FMF eine kurzfristige Behinderung verursachen und die Lebensqualität einer Person erheblich beeinträchtigen. Glücklicherweise haben neuere entzündungshemmende Medikamente viele der schwereren Manifestationen der Krankheit so gut wie beseitigt.
FMF ist eine rezessive autosomale Störung, was bedeutet, dass sie von den Eltern geerbt wird. Die Krankheit ist mit Mutationen im MEFV-Gen (Mediterranean Fever) verbunden, von denen es mehr als 30 Variationen gibt. Damit eine Person Symptome entwickeln kann, muss sie Kopien der Mutation von beiden Elternteilen geerbt haben. Selbst dann führt das Vorhandensein von zwei Kopien nicht immer zu einer Krankheit.
Während FMF in der allgemeinen Bevölkerung selten ist, tritt es häufiger bei sephardischen Juden, Mizrahi-Juden, Armeniern, Aserbaidschanern, Arabern, Griechen, Türken und Italienern auf.
Überblick
Im Gegensatz zu einer Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem seine eigenen Zellen angreift, ist FMF eine autoinflammatorische Erkrankung, bei der das angeborene Immunsystem (die First-Line-Abwehr des Körpers) einfach nicht so funktioniert, wie es sollte. Autoinflammatorische Erkrankungen sind durch eine nicht provozierte Entzündung gekennzeichnet, die hauptsächlich auf eine Erbkrankheit zurückzuführen ist.
Bei FMF wirkt sich die MEFV-Mutation fast immer auf Chromosom 16 aus (eines der 23 Chromosomenpaare, aus denen die DNA einer Person besteht). Chromosom 16 ist unter anderem für die Bildung eines Proteins namens Pyrin verantwortlich, das in bestimmten defensiven weißen Blutkörperchen vorkommt.
Während die Funktion von Pyrin noch nicht ganz klar ist, glauben viele, dass das Protein für die Milderung der Immunantwort verantwortlich ist, indem es die Entzündung in Schach hält.
Von den mehr als 30 Variationen der MEFV-Mutation gibt es vier, die eng mit symptomatischen Erkrankungen verbunden sind.
Symptome
FMF verursacht hauptsächlich Entzündungen der Haut, der inneren Organe und der Gelenke. Die Anfälle sind gekennzeichnet durch ein- bis dreitägige Anfälle von Kopfschmerzen und Fieber sowie andere entzündliche Erkrankungen wie:
- Pleuritis, die Entzündung der Lungenschleimhaut, gekennzeichnet durch schmerzhafte Atmung
- Peritonitis, die Entzündung der Bauchdecke, gekennzeichnet durch Schmerzen, Empfindlichkeit, Fieber, Übelkeit und Erbrechen
- Perikarditis, die Entzündung der Herzschleimhaut, gekennzeichnet durch scharfe, stechende Brustschmerzen
- Meningitis, die Entzündung der Membranen, die das Gehirn und das Rückenmark bedecken
- Arthralgie (Gelenkschmerzen) und Arthritis (Gelenkentzündung)
- Ein weit verbreiteter, entzündeter Ausschlag, typischerweise unterhalb der Knie
- Myalgie (Muskelschmerzen), die schwerwiegend sein kann
- Entzündung der Hoden, die Schmerzen und Schwellungen verursacht (was das Risiko einer Unfruchtbarkeit erhöhen kann)
- Milzvergrößerung
Der Schweregrad der Symptome reicht von leicht bis schwächend. Die Häufigkeit der Angriffe kann auch alle paar Tage bis alle paar Jahre variieren. Während sich die Anzeichen von FMF bereits im Kindesalter entwickeln können, beginnt sie häufiger in den 20ern.
Komplikationen
Abhängig von der Schwere und Häufigkeit der Anfälle kann FMF langfristige gesundheitliche Komplikationen verursachen. Selbst wenn die Symptome mild sind, kann FMF die Überproduktion eines Proteins auslösen, das als Serumamyloid A bekannt ist. Diese unlöslichen Proteine können sich allmählich in wichtigen Organen ansammeln und diese schädigen, vor allem in den Nieren.
Nierenversagen ist in der Tat die schwerwiegendste Komplikation von FMF. Vor dem Aufkommen entzündungshemmender Arzneimittel hatten Personen mit FMF-assoziierter Nierenerkrankung eine durchschnittliche Lebenserwartung von 50 Jahren.
Personen mit FMF scheinen auch eine erhöhte Inzidenz anderer entzündlicher Erkrankungen zu haben, wie z. B. verschiedene Formen von Vaskulitis und entzündlichen Darmerkrankungen (Morbus Crohn und Colitis ulcerosa).
Genetik und Vererbung
Wie bei jeder autosomal-rezessiven Störung tritt FMF auf, wenn zwei Eltern, die nicht an der Krankheit leiden, ihren Nachkommen jeweils ein rezessives Gen zuführen. Die Eltern gelten als "Träger", da sie jeweils eine dominante (normale) Kopie des Gens und eine rezessive (mutierte) Kopie haben. Nur wenn eine Person zwei rezessive Gene hat, kann FMF auftreten.
Wenn beide Elternteile Träger sind, hat ein Kind eine 25-prozentige Chance, zwei rezessive Gene zu erben (und FMF zu erhalten), eine 50-prozentige Chance, ein dominantes und ein rezessives Gen zu erhalten (und Träger zu werden) und eine 25-prozentige Chance, Träger zu werden zwei dominante Gene (und bleiben unberührt).
Da es weit über 30 Variationen der MEFV-Mutation gibt, können verschiedene rezessive Kombinationen sehr unterschiedliche Bedeutungen haben. In einigen Fällen können zwei MEFV-Mutationen schwere und häufige FMF-Anfälle hervorrufen. In anderen Fällen kann eine Person weitgehend beschwerdefrei sein und nur gelegentlich ungeklärte Kopfschmerzen oder Fieber haben.
Risikofaktoren
So selten FMF in der Allgemeinbevölkerung ist, es gibt Gruppen, in denen das FMF-Risiko erheblich höher ist. Das Risiko ist weitgehend auf sogenannte "Gründerpopulationen" beschränkt, in denen Gruppen die Wurzeln einer Krankheit auf einen gemeinsamen Vorfahren zurückführen können. Aufgrund des Mangels an genetischer Vielfalt innerhalb dieser Gruppen (häufig aufgrund von Mischehen oder kultureller Isolation) können bestimmte seltene Mutationen leichter von einer Generation zur nächsten weitergegeben werden.
Variationen der MEFV-Mutation wurden bis in die biblische Zeit zurückverfolgt, als alte jüdische Seeleute mit der Migration von Südeuropa nach Nordafrika und in den Nahen Osten begannen. Unter den am häufigsten von FMF betroffenen Gruppen:
- Sephardische Juden, deren Nachkommen im 15. Jahrhundert aus Spanien vertrieben wurden, haben eine von acht Chancen, das MEFV-Gen zu tragen, und eine von 250 Chancen, an der Krankheit zu erkranken.
- Armenier haben eine von sieben Chancen, die MEFV-Mutation zu tragen, und eine von 500 Chancen, die Krankheit zu entwickeln.
- Türken und Araber haben auch zwischen einer von 1.000 und einer von 2.000 Chancen, FMF zu bekommen.
Im Gegensatz dazu haben aschkenasische Juden eine Chance von eins zu fünf, die MEFV-Mutation zu tragen, aber nur eine von 73.000 Chancen, die Krankheit zu entwickeln.
Diagnose
Die Diagnose von FMF basiert weitgehend auf der Vorgeschichte und dem Muster der Anfälle. Der Schlüssel zur Identifizierung der Krankheit ist die Dauer der Anfälle, die selten länger als drei Tage sind.
Blutuntersuchungen können angeordnet werden, um Art und Ausmaß der aufgetretenen Entzündung zu bewerten. Diese beinhalten:
- Komplettes Blutbild (CBC), das verwendet wird, um einen Anstieg der defensiven weißen Blutkörperchen festzustellen
- Erythrozytensedimentationsrate (ESR) zur Erkennung chronischer oder akuter Entzündungen
- C-reaktives Protein (CRP) zur Erkennung akuter Entzündungen
- Serum-Haptoglobin (während einer akuten Episode verringert), das verwendet wird, um festzustellen, ob rote Blutkörperchen zerstört werden, wie dies bei autoinflammatorischen Erkrankungen der Fall ist
Ein Urintest kann auch durchgeführt werden, um festzustellen, ob im Urin überschüssiges Albumin vorhanden ist, ein Hinweis auf eine chronische Nierenfunktionsstörung.
Basierend auf diesen Ergebnissen kann der Arzt einen Gentest anordnen, um die MEFV-Mutation zu bestätigen. Darüber hinaus kann der Arzt einen Provokationstest empfehlen, bei dem ein Medikament namens Metaraminol eine mildere Form von FMF induzieren kann, normalerweise innerhalb von 48 Stunden nach einer Injektion. Ein positives Ergebnis kann dem Arzt ein hohes Maß an Vertrauen in die FMF-Diagnose geben.
Behandlung
Es gibt keine Heilung für FMF. Die Behandlung zielt hauptsächlich auf die Behandlung akuter Symptome ab, meist mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln wie Voltaren (Diclofenac).
Um die Schwere oder Häufigkeit von Anfällen zu verringern, wird das Anti-Gicht-Medikament Colcrys (Colchicin) üblicherweise als eine Form der chronischen Therapie verschrieben. Erwachsenen werden normalerweise 1 bis 1,5 Milligramm pro Tag verschrieben, obwohl bei schwereren Erkrankungen bis zu 3 Milligramm verwendet werden können. Die Dosis wird bei Leber- und Nierenerkrankungen verringert. Unabhängig von Ihrem Zustand wird Ihr Arzt daran arbeiten, die niedrigste wirksame Dosis zu finden.
Colcrys ist bei der Behandlung von FMF so wirksam, dass 75 Prozent der Betroffenen kein weiteres Wiederauftreten der Krankheit melden, während 90 Prozent eine deutliche Verbesserung melden. Darüber hinaus wird festgestellt, dass die Verwendung von Colcrys das Risiko von FMF-Komplikationen, einschließlich Nierenversagen, erheblich verringert.
Nebenwirkungen von Colcrys können Übelkeit, Durchfall und Bauchschmerzen sein. Viel seltenere Nebenwirkungen sind Knochenmarksuppression (verursacht eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen, niedrige Blutplättchen oder Anämie), Lebertoxizität, Hautausschlag, Muskelverletzung und periphere Neuropathie (Taubheitsgefühl oder Nadelstichgefühl an Händen und Füßen) ). Bei der Anwendung von Colcrys bei Leber- oder Nierenerkrankungen ist Vorsicht geboten.
Ein Wort von Verywell
Bei einer positiven Diagnose des familiären Mittelmeerfiebers ist es wichtig, mit einem Krankheitsspezialisten zu sprechen, um zu verstehen, was die Diagnose bedeutet und welche Behandlungsmöglichkeiten Sie haben.
Wenn Colcrys verschrieben wird, ist es wichtig, das Medikament jeden Tag wie angegeben einzunehmen, ohne die Häufigkeit zu überspringen oder zu erhöhen. Personen, die an der Therapie festhalten, können im Allgemeinen sowohl eine normale Lebensdauer als auch eine normale Lebensqualität erwarten.
Selbst wenn die Behandlung nach Auftreten einer Nierenerkrankung begonnen wird, kann die zweimal tägliche Anwendung von Colcrys die Lebenserwartung weit über die bei Personen mit unbehandelter Krankheit beobachteten 50 Jahre hinaus erhöhen.
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