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Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) ist eine sehr seltene Erbkrankheit, bei der das Bindegewebe des Körpers, einschließlich Muskeln, Sehnen und Bänder, allmählich durch Knochen ersetzt wird (ein Prozess, der als Ossifikation bezeichnet wird). Der Zustand ist bei der Geburt vorhanden, aber die Symptome treten möglicherweise erst in der frühen Kindheit auf. Ossifikation kann zufällig oder nach einer Verletzung auftreten.
Symptome
Während eine Person mit FOP geboren wird, werden Anzeichen und Symptome einer Ossifikation möglicherweise erst dann sichtbar, wenn ein Kind etwas älter wird und zu wachsen beginnt.
Bei Neugeborenen ist das erste Anzeichen von FOP häufig eine angeborene Abnormalität der Zehen. Kurz nach der Geburt können Mediziner oder Eltern feststellen, dass die großen Zehen des Kindes kürzer sind als die anderen Zehen. Diese Fehlbildung tritt bei allen Menschen mit FOP auf und ist ein wichtiger Hinweis für die Diagnose. Ein Neugeborenes kann auch Schwellungen um die Augen und die Kopfhaut haben. In einigen Fällen kann diese Schwellung beginnen, während sich der Fötus noch in der Gebärmutter befindet, obwohl der Zustand normalerweise erst nach der Geburt diagnostiziert wird. Etwa 50% der Betroffenen haben ähnliche angeborene Fehlbildungen in den Daumen - andere Fehlbildungen wurden ebenfalls beobachtet, beispielsweise in der Wirbelsäule.
Bei den meisten Menschen mit FOP treten im Alter von 10 Jahren zum ersten Mal die wichtigsten Symptome der Erkrankung auf (manchmal auch als "Aufflammen" bezeichnet).
Während die Gesamtrate des Fortschreitens der Erkrankung unbekannt ist, folgt die Ossifikation in der Regel einem bestimmten Muster, das im Nacken beginnt und sich bis zu Schultern, Rumpf, Gliedmaßen und Füßen hinunterarbeitet.
Da die Knochenbildung jedoch durch Verletzungen (z. B. Armbruch) oder Viruserkrankungen (z. B. Influenza) beeinträchtigt werden kann, folgt die Krankheit möglicherweise nicht genau diesem Verlauf.
Die primären Symptome von FOP hängen davon ab, welche Körperteile verknöchert sind. Zarte Klumpen unter der Haut (subkutane Knötchen) sind bei der Erkrankung häufig. Manchmal geht der Bildung dieser Knötchen ein leichtes Fieber voraus. Die meisten Menschen mit FOP haben allgemeine Symptome von Schmerzen, Steifheit und einem fortschreitenden Mangel an Mobilität, wenn mehr Knochenbildung auftritt.
Abhängig davon, welche Körperteile verknöchert sind, können spezifischere Symptome Folgendes umfassen:
- Probleme beim Essen, die zu Mangelernährung oder Unterernährung führen können
- Schwierigkeiten beim Sprechen
- Zahnprobleme
- Atembeschwerden
- Infektionen der Atemwege
- schwerhörig
- Haarausfall (Alopezie)
- Anämie
- Nervenkompression oder Einklemmung
- rechtsseitige Herzinsuffizienz
- eine Krümmung der Wirbelsäule (Skoliose und Kyphose)
- sensorische Anomalien
- leichte geistige Behinderung
- neurologische Symptome
Menschen mit FOP haben möglicherweise Phasen in ihrem Leben, in denen sie kein neues Knochenwachstum erleben. Zu anderen Zeiten scheint es zufällig und ohne offensichtliche Verletzung oder Krankheit zu geschehen. Wenn eine Ossifikation in einem ungewöhnlichen Körperteil auftritt (wo normalerweise kein Knochen gefunden wird), kann dies zu Frakturen führen.
Im Laufe der Zeit kann die Bildung neuer Knochen- und Gewebeschwellungen, die mit dieser Erkrankung einhergehen, die Bewegungsfähigkeit einer Person erheblich beeinträchtigen.
In den meisten Fällen führt Fibrodysplasia ossificans progressiva schließlich zu einer vollständigen Immobilisierung. Viele Menschen mit dieser Krankheit werden im Alter von 30 Jahren bettlägerig.
Ursachen
Die meisten Menschen, die mit FOP geboren wurden, leiden an einer zufälligen genetischen Mutation. Obwohl es sich um eine genetische Erkrankung handelt, tritt sie normalerweise nicht in Familien auf.
Eine Person benötigt nur ein betroffenes Gen, um FOP zu haben. Die meisten Fälle treten aufgrund einer zufälligen Mutation auf - eine Person entwickelt die Krankheit selten, weil sie ein abnormales Gen von einem ihrer Eltern geerbt hat. In der Genetik ist dies als autosomal-dominante Störung bekannt.
Die für die Erkrankung verantwortliche Genmutation wurde von Forschern der University of Pennsylvania identifiziert - sie identifizierten einen Rezeptor auf Chromosom 2 namens Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 ist in dem Gen vorhanden, das für knochenmorphogene Proteine (BMP) kodiert, die zur Bildung und Reparatur des Skeletts beitragen, beginnend, wenn sich noch ein Embryo bildet. Forscher glauben, dass die Mutation im Gen verhindert, dass diese Rezeptoren ausgeschaltet werden, wodurch sich unkontrollierter Knochen in Körperteilen bilden kann, in denen er normalerweise nicht während des gesamten Lebens eines Menschen auftritt.
Diagnose
Fibrodysplasia ossificans progressiva ist sehr selten. Es wird vermutet, dass nur einige Tausend Menschen an dieser Krankheit leiden, und es gibt weltweit nur etwa 800 bekannte Patienten mit dieser Krankheit - 285 von ihnen befinden sich in den Vereinigten Staaten. FOP scheint bei Säuglingen einer bestimmten Rasse nicht häufiger zu sein, und die Erkrankung tritt etwa so häufig bei Jungen wie bei Mädchen auf.
Die Diagnose einer Fibrodysplasia ossificans progressiva kann schwierig sein. Es ist nicht ungewöhnlich, dass die Erkrankung zunächst fälschlicherweise als Krebsform oder als aggressive juvenile Fibromatose bezeichnet wird.
Wenn zu Beginn der FOP Gewebe biopsiert und unter einem Mikroskop untersucht wird (histologische Untersuchung), kann es einige Ähnlichkeiten mit aggressiver juveniler Fibromatose aufweisen. Bei letzterem Zustand entwickeln sich die Läsionen jedoch nicht wie bei der FOP zu einem vollständig gebildeten Knochen. Dies kann einem Arzt helfen, zwischen beiden zu unterscheiden.
Ein wichtiger diagnostischer Hinweis, der einen Arzt dazu veranlassen würde, FOP im Gegensatz zu einer anderen Erkrankung zu vermuten, ist das Vorhandensein kurzer, missgebildeter großer Zehen. Wenn eine Gewebebiopsie unklar ist, kann eine klinische Untersuchung eines Kindes einem Arzt helfen, eine aggressive juvenile Fibromatose auszuschließen. Kinder mit dieser Erkrankung haben keine angeborene Fehlbildung der Zehen oder Finger, ein Kind mit FOP jedoch fast immer.
Eine andere Erkrankung, die progressive knöcherne Heteroplasie, kann auch mit der Fibrodysplasia ossificans progressiva verwechselt werden. Der Hauptunterschied bei der Diagnose besteht darin, dass das Knochenwachstum bei progressiver knöcherner Heteroplasie normalerweise auf der Haut beginnt und nicht darunter. Diese knöchernen Plaques auf der Hautoberfläche unterscheiden den Zustand von den zarten Knötchen, die bei FOP auftreten.
Andere Tests, die ein Arzt durchführen kann, wenn er den Verdacht auf FOP hat, sind:
- eine gründliche Anamnese und körperliche Untersuchung
- radiologische Tests wie Computertomographie (CT) oder Knochenszintigraphie (Knochenscan) zur Suche nach Skelettveränderungen
- Labortests zur Messung der alkalischen Phosphatase
- Gentests zur Suche nach Mutationen
Wenn der Verdacht auf FOP besteht, werden Ärzte im Allgemeinen versuchen, invasive Tests, Verfahren oder Biopsien zu vermeiden, da ein Trauma normalerweise zu einer stärkeren Knochenbildung bei jemandem mit dieser Erkrankung führt.
Während die Krankheit normalerweise nicht in Familien auftritt, können Eltern, bei denen bei einem Kind FOP diagnostiziert wurde, genetische Beratung hilfreich finden.
Behandlung
Es gibt derzeit keine Heilung für FOP. Es gibt auch keine endgültige oder Standardbehandlung. Die vorhandenen Behandlungen sind nicht für jeden Patienten wirksam. Daher besteht das Hauptziel darin, die Symptome zu behandeln und das Knochenwachstum nach Möglichkeit zu verhindern.
Während die Behandlung das Fortschreiten der Erkrankung nicht aufhält, hängen die medizinischen Entscheidungen zur Behandlung von Schmerzen und anderen mit FOP verbundenen Symptomen von den Bedürfnissen des einzelnen Patienten ab. Ein Arzt kann empfehlen, eine oder mehrere der folgenden Behandlungen zu versuchen, um die Lebensqualität eines Patienten zu verbessern:
- hochdosiertes Prednison oder ein anderes Kortikosteroid während eines Aufflammens
- Medikamente wie Rituximab (typischerweise zur Behandlung von rheumatoider Arthritis)
- Iontophorese, bei der ein elektrischer Strom verwendet wird, um Medikamente durch die Haut abzugeben
- Muskelrelaxantien oder Injektionen eines Lokalanästhetikums
- Medikamente namens Bisphosphonate, die zum Schutz der Knochendichte eingesetzt werden
- nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)
- Medikamente zur Hemmung von Mastzellen, die helfen können, Entzündungen zu reduzieren
Ossifikation tritt häufig zufällig auf und kann nicht vollständig verhindert werden, kann aber auch als Reaktion auf Entzündungen, Verletzungen und Krankheiten auftreten.
Daher können Empfehlungen zu Aktivität, Lebensstil, Vorsorge und Interventionen ab der Kindheit gegeben werden.
Diese Empfehlungen können Folgendes umfassen:
- Vermeiden von Situationen, die zu Verletzungen führen können, wie z. B. Sport
- Vermeidung invasiver medizinischer Eingriffe wie Biopsien, zahnärztlicher Arbeiten und intramuskulärer Immunisierungen
- Prophylaktische Antibiotika zum Schutz vor Krankheiten oder Infektionen, falls zutreffend
- Maßnahmen zur Infektionsprävention wie die richtige Händehygiene zum Schutz vor häufigen Viruserkrankungen (wie Influenza) und anderen Atemwegsviren sowie Komplikationen wie Lungenentzündung
- Ergotherapie und Physiotherapie
- Mobilitätshilfen und andere Hilfsmittel wie Gehhilfen oder Rollstühle.
- andere medizinische Geräte, die bei Aktivitäten des täglichen Lebens wie Anziehen und Baden helfen können
- Medizinprodukte oder andere Sicherheitsmaßnahmen zur Vermeidung von Stürzen, z. B. beim Aufstehen aus dem Bett oder beim Duschen
- Hilfsprogramme nach Bedarf, wenn die Behinderung zunimmt
- psychologische und soziale Unterstützung für Patienten und ihre Familien
- pädagogische Unterstützung, einschließlich Sonderpädagogik und Heimunterricht
- genetische Beratung für Familien kann nützlich sein
Invasive Eingriffe oder Operationen zur Entfernung von Bereichen mit abnormalem Knochenwachstum werden nicht empfohlen, da das Trauma einer Operation fast immer zur Entwicklung einer weiteren Ossifikation führt. Wenn eine Operation unbedingt erforderlich ist, sollte die minimalinvasivste Technik angewendet werden. Patienten mit FOP benötigen möglicherweise auch spezielle Überlegungen zur Anästhesie.
In den letzten Jahren wurden mehrere klinische Studien durchgeführt, um bessere Behandlungsmöglichkeiten für Menschen mit FOP zu entwickeln.
Ein Wort von Verywell
FOP ist eine äußerst seltene Erkrankung, bei der eine Genmutation dazu führt, dass das Bindegewebe des Körpers, einschließlich Muskeln, Sehnen und Bänder, allmählich durch Knochen ersetzt wird (Ossifikation). Es gibt keine Heilung für FOP und die Diagnose kann schwierig sein. Die Behandlung ist meistens unterstützend und das Fortschreiten der Erkrankung ist normalerweise ziemlich unvorhersehbar. Das Ergreifen von Maßnahmen zur Vermeidung von Verletzungen und anderen Situationen, die die Ossifikation verstärken würden, kann dazu beitragen, die Anzahl der "Fackeln" einer Person zu verringern, aber es kann sich immer noch neuer Knochen ohne eindeutigen Grund bilden. FOP führt normalerweise zu einer vollständigen Immobilität, und die meisten Menschen sind bis zum 30. Lebensjahr bettlägerig. Es laufen jedoch klinische Studien, die hoffentlich bessere Behandlungsoptionen finden, um die Lebensqualität und die Ergebnisse für Patienten mit dieser Erkrankung zu verbessern.
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