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Das Fragile X-Syndrom ist eine Krankheit, die geistige Behinderungen und andere medizinische Probleme verursacht. Es ist die häufigste Art der genetisch vererbten geistigen Behinderung und die zweithäufigste Art der geistigen Behinderung insgesamt (nach dem Down-Syndrom). Das Fragile X-Syndrom tritt schätzungsweise bei etwa einem Mann von 5.000 bis 7.000 und bei etwa einer Frau von 4.000 bis 6.000 auf. Es ist nach dem ungewöhnlichen Auftreten des X-Chromosoms bei Menschen mit fragilem X-Syndrom benannt (in bestimmten Labortests) ).Symptome
Menschen mit fragilem X-Syndrom können eine Vielzahl von Symptomen aufweisen, die sich in ihrer Schwere unterscheiden können. Nicht jeder mit fragilem X-Syndrom wird all diese potenziellen Probleme haben. Die vorhandenen Probleme und ihre Schwere können sich auch im Laufe des Lebens eines Menschen ändern. Eine gute Nachricht ist, dass Menschen mit fragilem X-Syndrom eine normale oder nahezu normale Lebensspanne zu haben scheinen.
Aufgrund der Art des genetischen Problems, das das fragile X-Syndrom verursacht, sind Mädchen tendenziell weniger stark betroffen als Jungen.
Gehirn und Nervensystem
Entwicklungsverzögerung und geistige Behinderung sind Hauptprobleme beim fragilen X-Syndrom. Zum Beispiel könnte ein Kind erst viel später als normal sprechen oder laufen lernen.
Einige Menschen mit fragilem X-Syndrom haben eine normale intellektuelle Funktion. Im anderen Extrem haben einige Menschen eine schwere geistige Behinderung. Schätzungen zufolge tritt eine geistige Behinderung bei etwa 85% der Männer und bei etwa 25% der Frauen auf.
Verhaltensprobleme sind eine weitere große Kategorie. Einige der möglichen Probleme sind:
- Aufmerksamkeitsprobleme
- Hyperaktivität
- Angst
- Soziale Vermeidung
- Selbstverletzendes und / oder aggressives Verhalten
Forscher schätzen, dass etwa 50% der Männer und 20% der Frauen mit fragilem X-Syndrom ebenfalls an einer Autismus-Spektrum-Störung leiden. Obwohl Autismus viele verschiedene multifaktorielle Ursachen hat, ist das fragile X-Syndrom die häufigste bekannte Ursache für die Bedingung. Es macht etwa 2-3% aller Fälle von Autismus aus.
Allgemeine medizinische Probleme
Einige der medizinischen Probleme, die bei Menschen mit fragilem X-Syndrom auftreten können, sind:
- Anfälle
- Wiederkehrende Ohrenentzündungen
- Strabismus (gekreuzte Augen)
- Lose, überstreckbare Gelenke
- Skoliose
- Gastroösophagealer Reflux
- Schlafstörungen
- Flache Füße
- Ungewöhnlich große Hoden
- Herzprobleme wie Mitralklappenprolaps
Einige Menschen mit fragilem X-Syndrom besitzen auch bestimmte charakteristische Gesichtsmerkmale, wie ein langes Gesicht mit einer breiten Stirn, großen Ohren und einem hervorstehenden Kiefer. Allerdings haben nicht alle Menschen mit fragilem X-Syndrom solche Merkmale, und diese körperlichen Eigenschaften sind bei der Geburt nicht immer offensichtlich.
Ursachen
Das Fragile X-Syndrom wird durch ein Problem in einem Gen verursacht, das als Fragile X Mental Retardation 1 (FMR1) bekannt ist. Dieses Gen enthält die genetische Information, um ein Protein als fragiles X-Protein für geistige Behinderung (FMRP) bekannt zu machen.
Aufgrund eines genetischen Fehlers kann das FMR1-Gen FMRP nicht wie gewohnt herstellen. Am häufigsten führt der genetische Fehler dazu, dass eine abnormale wiederholte Reihe von Nukleotiden (Komponenten der DNA) in die normale DNA-Sequenz eingefügt wird. Diese spezifische Mutation wird als CGG-Wiederholung bezeichnet. Bei Menschen mit fragilem X-Syndrom wird diese Sequenz über 200 Mal wiederholt (im Vergleich zu einer normalen Wiederholungszahl von 5 bis 44).
Aus diesem Grund kann das FMR1-Gen kein FMRP-Protein wie bei jemandem ohne fragiles X-Syndrom herstellen. Bei Menschen mit fragilem X-Syndrom bildet das FRMR1-Gen überhaupt kein FMR1-Protein oder in geringeren Mengen als normal. Personen, die etwas FMRP herstellen können, neigen dazu, weniger schwere Symptome zu haben als Personen, die kein funktionelles Protein herstellen können.
FMRP ist ein wichtiges Protein, insbesondere im Gehirn. Es spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Produktion anderer Proteine in Gehirnzellen. FMRP ist entscheidend für die synaptische Plastizität, den Prozess, durch den Neuronen Informationen im Laufe der Zeit lernen und speichern. Wissenschaftler lernen immer noch mehr darüber, wie genau FRMP die Gehirnentwicklung und die Gehirnfunktion beeinflusst.
FMRP ist auch in einigen anderen Zelltypen wie den Hoden vorhanden, und ein Mangel an Protein in diesen anderen Körperteilen kann zu anderen Symptomen führen.
Mehr Genetik
Das FMR1-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom. Das ist das Geschlechtschromosom, von dem Frauen zwei Kopien und Männer eine Kopie haben. Bei Männern mit fragilem X-Syndrom ist nur ein FRMP-Gen verfügbar. Frauen haben jedoch normalerweise einige Kopien des FRMP-Gens, die normal funktionieren, da sie von einem ihrer Elternteile ein nicht betroffenes X-Chromosom erhalten. Deshalb neigen sie dazu, immer weniger schwere Symptome zu haben.
Ein weiterer Faktor erschwert das Verständnis des fragilen X-Syndroms. Einige Menschen haben eine sogenannte "Prämutation" des FMR1-Gens. Dies ist keine vollständige Mutation, die ein fragiles X-Syndrom verursacht, aber nicht ganz normal. (Menschen mit 55 bis 200 CGG-Wiederholungen im FMR1-Gen haben eine solche „Prämutation“.) Diese Menschen geben möglicherweise fragiles X an ihre Kinder weiter und sind einem Risiko für bestimmte Erkrankungen ausgesetzt.
Diagnose
Es ist wahrscheinlich, dass Ihr Arzt eine Vielzahl von Möglichkeiten ausloten muss, bevor er zu einer Diagnose kommt. Dies liegt daran, dass geistige Behinderung und Entwicklungsverzögerung durch viele verschiedene Probleme verursacht werden können. Einige davon sind genetisch bedingt, andere umweltbedingt (z. B. bestimmte Arten von vorgeburtlichen Infektionen). Daher kann es eine Weile dauern, bis die Diagnose eines fragilen X-Syndroms eingegrenzt ist.
Die Diagnose des fragilen X-Syndroms beginnt mit einer gründlichen Anamnese und einer klinischen Untersuchung. Einige Symptome und Merkmale des fragilen X-Syndroms können bei der Geburt auftreten. Diese sind jedoch möglicherweise nicht sofort offensichtlich. Dies kann die Diagnose des fragilen X-Syndroms in der Neugeborenenperiode erschweren. Es kann länger dauern, bis Symptome auftreten und der Diagnoseprozess beginnt.
Die Familiengeschichte ist ein wichtiger Teil des Diagnoseprozesses, einschließlich der Geschichte der geistigen Behinderung in der Familie. Andere familiäre Probleme könnten jedoch auch auf ein fragiles X-Syndrom als Möglichkeit hinweisen. Beispielsweise könnte eine Tremoranamnese bei einem älteren Verwandten auf ein Problem mit dem FMR1-Gen hinweisen, das die Wahrscheinlichkeit eines fragilen X-Syndroms erhöhen könnte. Ein Verwandter mit frühen Wechseljahren oder Fruchtbarkeitsproblemen könnte ein weiterer Hinweis sein.
Es ist wichtig, dass Ihr Arzt eine klare Vorstellung von allen damit verbundenen Problemen bekommt. Dies ist kritisch, da nicht jeder mit fragilem X-Syndrom identische Symptome aufweist. Manchmal können diese medizinischen Probleme Hinweise auf die zugrunde liegende Ursache des Problems geben. In anderen Fällen können subtile physische Unterschiede einen Hinweis auf das Vorhandensein eines fragilen X-Syndroms geben.
Manchmal werden verschiedene Tests verwendet, um die Diagnose einzugrenzen. Diese hängen von den spezifischen Symptomen ab. Solche Tests können manchmal andere mögliche Ursachen ausschließen. Beispielsweise kann ein Kind Tests wie die folgenden erhalten:
- Gehirnscan
- Schilddrüsenfunktionstests
- Blutuntersuchungen auf Stoffwechselerkrankungen
- Elektroenzephalographie (EEG)
- Herzechokardiogramm
Gentests sind für die endgültige Diagnose unerlässlich. Dies erfolgt über einen speziellen Gentest des FMR1-Gens, der die CGG-Nukleotidwiederholung innerhalb des Gens nachweist. Es ist wichtig, dass Ärzte über die Möglichkeit eines fragilen X-Syndroms nachdenken, damit sie diesen Test zur Bestätigung der Krankheit verwenden können. In einigen Fällen können noch spezialisiertere Gentests erforderlich sein, um die Diagnose zu stellen.
Es ist wichtig, dass die Betreuer eines Kindes Einblicke in Entwicklungs- und Verhaltensprobleme geben. Es ist auch wichtig, nach Symptomen zu suchen, die auf Autismus hinweisen können. Detaillierte Tests der intellektuellen Funktion und verschiedene psychiatrische Tests können ebenfalls Einblicke gewähren (z. B. IQ-Tests). Diese können helfen, eine Vorstellung von den Bedürfnissen und Potenzialen des Einzelnen sowie von den Arten von Interventionen zu geben, die hilfreich sein könnten. Oft können Spezialisten bei diesen Bewertungen helfen.
Behandlung
Derzeit ist keine spezifische Behandlung verfügbar, um die Ursachen des fragilen X-Syndroms zu beheben. Ein Team von Medizinern wird Ihren Angehörigen jedoch dabei helfen, die bestmögliche Unterstützung und Pflege zu erhalten. Die Arbeit mit Menschen, die auf genetische Erkrankungen im Kindesalter wie das fragile X-Syndrom spezialisiert sind, kann äußerst vorteilhaft sein. Es ist wichtig, dass Säuglinge mit fragilem X-Syndrom Überweisungen zu Frühinterventionsprogrammen erhalten, die die Entwicklung eines Kindes unterstützen können.
Die Behandlung des fragilen X-Syndroms erfordert die Arbeit einer Vielzahl von Spezialisten. Beispielsweise sind einige der folgenden Punkte oft hilfreich:
- Physiotherapie
- Beschäftigungstherapie
- Sprachtherapie
- Verhaltensmanagement-Therapie
Diese Therapien können einer Person mit fragilem X helfen, einige ihrer Symptome zu behandeln und ihre Lebensqualität zu maximieren.
Wenn Kinder mit zerbrechlichem X alt genug werden, um in die Vorschule und in die Schule zu gehen, benötigen sie eine formalisierte Bewertung für speziell zugeschnittene Therapien und Dienstleistungen. Dies ist in einem sogenannten individualisierten Bildungsplan (IEP) niedergeschrieben. Dies bietet einen Plan, damit Kinder mit fragilem x-Syndrom die beste Unterstützung erhalten und gleichzeitig so weit wie möglich in die allgemeine Bildung einbezogen werden können.
Manchmal sind Medikamente bei einigen Problemen des fragilen X-Syndroms hilfreich. Abhängig von den Umständen kann dies beispielsweise Folgendes umfassen:
- Psychostimulanzien (wie Methylphenidat) für ADHS-ähnliche Symptome
- Serotonin-Wiederaufnahmehemmer gegen Aggression, Selbstverletzung oder Angstzustände
- Medikamente gegen Krampfanfälle
- Antibiotika gegen wiederkehrende Ohrenentzündungen
- Protonenpumpenhemmer bei Magen-Darm-Problemen
Regelmäßige Überwachung ist auch ein wesentlicher Bestandteil der laufenden Pflege. Beispielsweise muss Ihr Arzt die Entwicklung potenzieller Herzprobleme wie Mitralklappenprolaps überwachen.
Außerdem ist es hilfreich, sich mit anderen Familien zu vernetzen. Die National Fragile X Foundation bietet Familien, die sich mit der Diagnose eines fragilen X-Syndroms befassen, hilfreiche Unterstützung, Unterstützung und Informationen.
Vererbung, fragile X-bezogene Bedingungen und Screening
Erbe
Die genetische Vererbung des fragilen X-Syndroms ist ziemlich kompliziert und ungewöhnlich. Es ist sehr hilfreich, mit einem genetischen Berater über Ihre spezifische Situation zu sprechen und zu prüfen, ob Sie möglicherweise selbst Gentests benötigen. Dies ist besonders wichtig, da eine Person mit fragilem X-Syndrom in der Familie möglicherweise das Risiko bestimmter gesundheitlicher Probleme birgt. Deshalb müssen Sie möglicherweise getestet werden, auch wenn Sie keine Pläne für ein Kind haben.
Das Fragile X-Syndrom folgt den meisten Mustern einer sogenannten X-chromosomalen dominanten Störung. Das bedeutet, dass das Erben eines betroffenen X-Chromosoms von einem der Elternteile Symptome des fragilen X-Syndroms verursachen kann. Eine Frau, die ein betroffenes Gen geerbt hat, hat möglicherweise kein fragiles X-Syndrom oder nur sehr milde Symptome. Männer können nur ein X-Chromosom von ihrer Mutter erben. Ein Mann, der ein betroffenes X-Chromosom erbt, wird mit ziemlicher Sicherheit Symptome haben.
Fragile X-bezogene Bedingungen
Etwas anderes erschwert die Vererbung fragiler X-Syndrom-Prämutationen. Menschen mit Prämutationen haben kein fragiles X-Syndrom und möglicherweise überhaupt keine medizinischen Probleme.
Menschen mit Prämutationen haben jedoch das Risiko, bestimmte andere medizinische Probleme zu haben. Beispielsweise besteht für sie das Risiko einer Erkrankung, die als fragiles X-assoziiertes Tremor / Ataxie-Syndrom (FXTAS) bezeichnet wird und später im Leben zu Tremor und Gleichgewichtsstörungen führt. Frauen mit Prämutationen haben das Risiko einer anderen Erkrankung, die als fragile X-assoziierte primäre Ovarialinsuffizienz (FXPOI) bezeichnet wird. Dies kann zu vorzeitigen Wechseljahren oder frühem Ovarialversagen führen.
Darüber hinaus kann eine Prämutation ein Problem sein, da sie manchmal als vollständige Mutation auf Kinder übertragen wird. In diesem Fall kann ein Kind von einem Elternteil ein fragiles X-Syndrom bekommen, obwohl kein Elternteil ein fragiles X-Syndrom hat.
Screening und vorgeburtliche Beratung
Der amerikanische Kongress der Geburtshelfer und Gynäkologen empfiehlt allen Frauen, die eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte der Krankheit haben, eine genetische Beratung und ein Screening auf fragiles X. Sie empfehlen es auch Frauen mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von unerklärlicher geistiger Behinderung, Autismus oder Ovarialinsuffizienz vor dem 40. Lebensjahr. Es ist wichtig, sich testen zu lassen, um Ihre eigenen medizinischen Risiken sowie die potenzieller Nachkommen zu verstehen .
Bei Frauen, von denen bekannt ist, dass sie Träger der FMR1-Genmutation sind, kann eine pränatale Diagnose möglich sein. Es kann auch möglich sein, In-vitro-Fertilisations- und Präimplantationsdienste zu nutzen, um die Empfängnis von Kindern ohne diese Krankheit sicherzustellen.
Ein Wort von Verywell
Es kann herzzerreißend sein, von einer Diagnose des fragilen X-Syndroms in Ihrer Familie zu erfahren. Es ist jedoch schwer sofort zu wissen, wie sehr sich dies auf das Leben eines Menschen auswirkt. Wenn Sie lernen, was Sie über die Krankheit und ihre Behandlung wissen können, fühlen Sie sich möglicherweise stärker, wenn Sie sich für Ihr Kind einsetzen.