Inhalt
- Arten von GIST
- GIST-Symptome
- Ursachen
- Diagnose
- Behandlung
- Prognose
- Bewältigung
- Ein Wort von Verywell
Die Diagnose kann schwierig sein, wird jedoch meistens mit endoskopischem Ultraschall gestellt. Die Behandlungsoptionen (und anschließend das Überleben) haben in den letzten Jahren enorme Fortschritte gemacht, und das Verständnis des genetischen Profils dieser Tumoren ist wichtig für die Auswahl des besten Ansatzes.
Arten von GIST
GIST wurde erst vor einigen Jahrzehnten als eigenständige Tumorform erkannt. Fortschritte in der genetischen Analyse dieses Tumors haben jedoch zu Fortschritten bei seiner Behandlung geführt, die als Prototyp der Präzisionsmedizin angesehen werden können (die Behandlung von Krebserkrankungen individuell anhand ihrer genetischen Herkunft). eher als mit einem One-Size-Fits-All-Ansatz).
Gewebetyp / Klassifikation
Gastrointestinale Stromatumoren werden als Sarkome klassifiziert, Krebsarten, die in Bindegeweben wie Knochen, Knorpel, Blutgefäßen und Nervengewebe auftreten. Diese Tumoren werden oft ganz anders behandelt als die häufigeren Karzinome, Krebsarten, die aus Geweben entstehen, die Körperhöhlen auskleiden (wie Haut, Lunge, Brustgänge usw.).
Sarkome vs. Karzinome: Ähnlichkeiten und UnterschiedeEs wird derzeit angenommen, dass GISTs aus Zellen stammen, die als interstitielle Zellen von Cajal (ICCs) bezeichnet werden. Diese Zellen sind Teil des autonomen Nervensystems und für die Peristaltik (die Wellen von Kontraktionen, die die Nahrung vorwärts bewegen) im Verdauungstrakt verantwortlich.
Ein GIST wird am häufigsten bei Erwachsenen zwischen 40 und 70 Jahren diagnostiziert, kann aber auch bei Kindern auftreten. Früher wurde angenommen, dass einige GIST gutartig (nicht krebsartig) und einige bösartig (krebsartig) waren, aber jetzt wird angenommen, dass alle GIST das Potenzial haben, sich zu verbreiten (das Kennzeichen von Krebs). Die meisten sehr kleinen GISTs, die im Magen beginnen, verhalten sich jedoch wie gutartige Tumoren.
Standorte
Gastrointestinale Stromatumoren können überall im Verdauungstrakt gefunden werden, sind jedoch in einigen Regionen häufiger als in anderen:
- Magen: 60%
- Dünndarm: 30%
- Zwölffingerdarm: 5%
- Rektum: 3%
- Doppelpunkt: 1%
- Speiseröhre: Weniger als 1%
- Andere Stellen, an denen GISTs gelegentlich auftreten, sind der Blinddarm, die Gallenblase, die Bauchspeicheldrüse, das Retroperitoneum und die Gewebe, die die Beckenorgane bei Männern und Frauen umgeben.
Verhalten
Wenn GIST fortschreitet, schreiten sie häufig lokal voran und breiten sich im Vergleich zu anderen Krebsarten weniger wahrscheinlich auf Lymphknoten oder entfernte Stellen aus (metastasieren). Wenn sie sich ausbreiten, sind die häufigsten Stellen die Lungen und Knochen. Die Aggressivität dieser Tumoren kann erheblich variieren, wobei bis zu 25% der Magen-GIST und bis zu 50% der Dünndarm-GIST als aggressiv gelten.
GIST-Symptome
Die Anzeichen und Symptome von gastrointestinalen Stromatumoren sind variabel und unspezifisch und hängen davon ab, wo im Verdauungstrakt der Tumor beginnt.
Magen-Darm-Symptome
In vielen Fällen wird ein GIST zufällig entdeckt, wenn eine Bewertung aus einem anderen Grund durchgeführt wird.
Wenn vorhanden, können mögliche Symptome sein:
- Blutungen (am häufigsten). Dies kann Erbrechen von Blut (Hämatemesis) oder Blut im Stuhl (Melena) umfassen. Das Blut kann rot, dunkelbraun oder schwarz sein, je nachdem, wo die Blutung auftritt.
- Übelkeit und / oder Erbrechen
- Bauchschmerzen (sehr stark mit Ruptur)
- Appetitverlust
- Bauchschwellung oder Blähungen
- Schluckbeschwerden (Dysphagie)
- Sich beim Essen schnell satt fühlen (frühes Sättigungsgefühl)
- Anämie führt zu Benommenheit (aufgrund von Blutverlust)
- Unbeabsichtigter Gewichtsverlust: Ein Gewichtsverlust von 5% des Körpergewichts oder mehr in einem Zeitraum von 6 bis 12 Monaten ohne Versuch sollte immer untersucht werden.
- Ermüden
Komplikationen
In einigen Fällen ist die zuerst Anzeichen und Symptome eines GIST können mit Komplikationen des Tumors zusammenhängen. Dies können sein:
- Zähnung: Eine Perforation der Speiseröhre (perforierte Speiseröhre), des Magens oder des Darms (Darmperforation) kann das erste Symptom sein und starke Schmerzen verursachen.
- Obstruktion: Eine Darmobstruktion aufgrund eines Tumors kann starke Schmerzen und Erbrechen verursachen.
- Starke Schmerzen kann auch ohne Komplikationen von GIST vorhanden sein.
Nicht-gastrointestinale Symptome
Nicht-Verdauungstraktsymptome können bei Menschen mit familiärem GIST (GIST, der in Familien auftritt oder mit einem genetischen Syndrom assoziiert ist) auftreten. Menschen mit familiärem GIST können auch umfassendere Symptome aufweisen, da häufig mehrere Tumoren vorliegen (Menschen ohne Familienanamnese haben normalerweise einen solitären Tumor).
Zusätzliche Symptome können dunkle Flecken auf der Haut oder erhabene, juckende, schmerzhafte Flecken brauner Haut sein.
Vorfall
Die genaue Inzidenz von GIST ist unbekannt, da angenommen wird, dass viele dieser Tumoren als andere Krebsarten falsch diagnostiziert werden. Es wird angenommen, dass in den USA jedes Jahr ungefähr 5.000 Fälle diagnostiziert werden. Das heißt, kleine GIST sind häufiger und werden häufig zufällig gefunden, wenn eine Aufarbeitung aus einem anderen Grund durchgeführt wird. Wenn bei Erwachsenen, die an Ursachen gestorben sind, die nichts mit GIST zu tun haben, Autopsien durchgeführt wurden, wurden bei über 20% der Menschen kleine GIST (weniger als 1 cm Durchmesser) gefunden.
Ursachen
Krebs beginnt am häufigsten, wenn eine Reihe von Mutationen in zwei Arten von Genen, Onkogenen und / oder Suppressorgenen, zum unkontrollierten Wachstum einer Zelle führt.
Tumorsuppressorgene sind Gene, die für Proteine kodieren, die beschädigte Zellen reparieren oder Zellen eliminieren, die nicht repariert werden können (damit sie nicht weiter an Krebs erkranken können). BRCA-Gene sind Beispiele für Tumorsuppressorgene.
Protoonkogene sind Gene, die für Proteine kodieren, die das Wachstum, die Teilung und das Überleben von Zellen steuern und in einem sich entwickelnden Fötus am aktivsten sind. Wenn sie bei Erwachsenen mutiert sind (so dass sie weiterhin in der "Ein" -Position sind), werden sie als Onkogene bezeichnet. Zwei Onkogene, KIT und PDGFRA, sind für ungefähr 85% der GIST verantwortlich. Nicht alle KIT- oder PDGFRA-Mutationen sind gleich, und dies wird unten diskutiert.
Tumorsuppressorgene können bei einigen Menschen mit GIST ebenfalls betroffen sein.
Risikofaktoren
GISTs sind insofern einzigartig, als derzeit keine Umwelt- oder Lebensstilrisikofaktoren für die Krankheit bekannt sind. Die Krankheit ist altersabhängig (am häufigsten im mittleren Alter bei älteren Erwachsenen), ist jedoch bei Männern und Frauen und bei verschiedenen Rassen ähnlich.
Genmutationen und GIST
Die meisten Genmutationen, die für das Wachstum von GIST verantwortlich sind, sind erworbene oder somatische Mutationen. Diese stehen im Gegensatz zu erblichen oder Keimbahnmutationen, die mit erblichen Krebserkrankungen verbunden sind. Bei somatischen Genmutationen entwickelt sich die Mutation einige Zeit nach der Geburt, während eine Zelle zu einer Krebszelle wird.
Wenn ein Krebs mit einer erblichen Mutation zusammenhängt, wird er als bezeichnet Erbkrebs. Im Gegensatz dazu wird ein Krebs, der auf eine erworbene Genmutation zurückzuführen ist, als a angesehen sporadischer Krebs. KIT- und PDGFRA-Genmutationen sind sowohl mit erblichen als auch mit sporadischen GIST assoziiert.
Erbliche vs. erworbene Genmutationen bei KrebsGenetische Syndrome und GIST
Eine Reihe verschiedener genetischer Syndrome ist mit GIST assoziiert. Diese beinhalten:
- Typ-1-Neurofibromatose: Dieser Zustand ist mit einer Mutation im NF1-Gen verbunden. Mit NF1 assoziierte Tumoren treten hauptsächlich im Magen (60%) und im Dünndarm (25%) auf, und es wird geschätzt, dass 3,9% bis 25% der Menschen mit Neurofibromatose Typ 1 irgendwann in ihrem Leben einen GIST entwickeln. Menschen mit dieser Mutation entwickeln häufig mehrere GISTs zusammen mit Tumoren um die Nerven (Neurofibrome) und mehreren braunen Hautflecken (Cafe au Last Spots).
- Carney-Stratakis-Syndrom: Mutationen in Succinat-Dehydrogenase-Genen (SDHA, SDHB, SDHC und SDHD) sind mit GIST sowie Paragangliomen oder Phäochromozytomen assoziiert. (Ein Syndrom namens Carney-Triaden-Syndrom ist ähnlich, aber anstelle von erblichen Mutationen in den Genen hängt es mit epigenetischen Veränderungen in den Genen zusammen.)
- Primäres familiäres GIST-Syndrom: Während die meisten GISTs mit einer KIT-Mutation sporadisch sind, gibt es einige Familien, die eine erbliche Mutation (autosomal dominant) tragen und häufig in der späten Kindheit GISTs entwickeln.
Diagnose
Die Diagnose von GIST beginnt mit einem hohen Verdachtsindex, da diese Tumoren häufig als etwas anderes diagnostiziert werden und bei Tests wie der Endoskopie schwer von gutartigen Tumoren zu unterscheiden sind. Sie können zufällig oder nach Untersuchung der Symptome gefunden werden, die sie verursachen können.
Gastrointestinale Stromatumoren variieren stark in der Größe von weniger als 1 cm (0,5 Zoll) bis mehr als 40 cm. Die durchschnittliche Größe zum Zeitpunkt der Diagnose beträgt 5 cm (ungefähr 2,5 Zoll) im Durchmesser.
Geschichte und Körper
Eine sorgfältige Anamnese ist wichtig und beinhaltet eine Überprüfung der Symptome sowie eine Familienanamnese von GIST. Bei der körperlichen Untersuchung sollten Bauchschmerzen, Gewichtsveränderungen und Anzeichen im Zusammenhang mit erblichem GIST wie Cafe au lait-Flecken untersucht werden.
Bluttests
Zusätzlich zu Tests zur Identifizierung des Tumors wird ein vollständiges Blutbild durchgeführt, um nach Anzeichen einer Anämie zu suchen, sowie Leberfunktionstests, da sich diese Tumoren manchmal auf die Leber ausbreiten können.
Bildgebende Tests
Bildgebende Tests werden häufig zunächst durchgeführt. Dies kann Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Positronenemissionstomographie (PET) umfassen, obwohl CT als die beste Methode zur Identifizierung von GIST angesehen wird.
Der Nachteil von Bildgebungstests besteht darin, dass normalerweise keine Biopsie durchgeführt wird. Mit GIST wird eine CT-gesteuerte Nadelbiopsie (perkutane Nadelbiopsie) normalerweise vermieden, da sowohl das Blutungsrisiko (diese Tumoren bluten leicht) als auch das Risiko der Aussaat des Tumors (was die Ausbreitung des Tumors durch Spuren von Tumoren verursacht, die entlang verbleiben) auftreten der Nadeltrakt, der zum Entnehmen einer Biopsieprobe verwendet wird).
Ein PET-Scan kann jedoch bei der Bereitstellung hilfreich sein.
Verfahren
Bei der Endoskopie, entweder EGD (Ösophagogastroduodenoskopie) oder Koloskopie, wird ein Zielfernrohr verwendet, das entweder durch den Mund oder das Rektum eingeführt wird, um direkt auf ein GIST zuzugreifen. Da gastrointestinale Stromatumoren normalerweise unter der Oberflächenschicht des Darms (Schleimhautschicht) wachsen, ist endoskopischer Ultraschall (unter Verwendung eines an der Vorderseite des Oszilloskops angebrachten Ultraschalls) häufig der beste Test zur Identifizierung dieser Tumoren. Aus dem Ultraschall kann eine geführte Feinnadelbiopsie durchgeführt werden, um festzustellen, wie tief sich der Tumor erstreckt, und um bei Bedarf eine Biopsie zu erhalten.
Da ein Teil des Darms (Dünndarm) schwer zu erkennen sein kann, gibt es neben der konventionellen Endoskopie einige Optionen.
Die Kapselendoskopie ist ein Verfahren, bei dem eine Kapsel mit einer kleinen Kamera verschluckt wird.Die Kamera kann Bilder aufnehmen, während sie sich durch den Dünndarm bewegt (ein Vorgang, der normalerweise ungefähr acht Stunden dauert) und die Bilder an ein externes Gerät überträgt, das eine Person wie ein Gürtel am Körper trägt. Die Kamera läuft normal mit Stuhlgang und muss nicht abgerufen werden. Ein Nachteil der Kapselendoskopie besteht darin, dass mit dem Verfahren keine Biopsie durchgeführt werden kann.
Eine weitere Möglichkeit, auf schwer zugängliche Bereiche des Darms zuzugreifen und gleichzeitig eine Biopsie zu ermöglichen, ist Doppelballon-Enteroskopie. Bei diesem Verfahren werden zwei Endoskopieröhrchen ineinander eingeführt. Die Röhrchen werden langsam vorwärts bewegt, indem ein Röhrchen und dann das andere periskopartig vorgeschoben werden, beginnend mit einem Röhrchen, das entweder durch den Mund oder das Rektum eingeführt wird.
Biopsie
Eine Biopsie kann entweder durch die Haut, über einen endoskopischen Ultraschall oder mit einer chirurgischen Biopsie (zum Zeitpunkt der Operation zur Entfernung eines Tumors) durchgeführt werden. Bei jedem dieser Verfahren muss das Blutungsrisiko berücksichtigt werden, da GISTs normalerweise sehr bröckelig sind (sehr leicht auseinander brechen).
Eine Biopsie ist nicht immer erforderlich, wenn eine Operation durchgeführt wird, da in dieser Einstellung eine Biopsie später durchgeführt werden kann. Bei inoperablen Tumoren kann jedoch eine Biopsie sehr wichtig sein, da Tests zur Bestimmung der spezifischen vorhandenen Mutationen als Leitfaden für die Behandlung dienen können.
Eine Biopsieprobe wird verwendet, um die Eigenschaften eines Tumors unter dem Mikroskop zu notieren, die Mitoserate zu bewerten und eine histochemische Analyse und Gentests durchzuführen.
Das Mitoserate ist wichtig für die Bestimmung der Aggressivität eines GIST und wird als größer oder kleiner als fünf mitotische Zellen pro Hochleistungsfeld beschrieben. Mitotische Zellen sind Zellen, von denen festgestellt wird, dass sie sich im aktiven Stadium der Zellteilung befinden.
Molekulare / genetische Analyse
Zusätzlich zur Überprüfung der Mitoserate können Techniken wie Immunhistochemie, Immunfärbung und genetische Profilierung durchgeführt werden. Um diese Tests zu verstehen, ist es hilfreich zu untersuchen, welche Mutationen vorhanden sein können, da dies Ärzten hilft, die beste Behandlung für einen einzelnen Tumor zu bestimmen.
Es wird derzeit empfohlen, dass jeder mit einem GIST auf KIT- und PDGFRA-Mutationen getestet wird. Wenn negativ, sollten Tests auf BRAF, SDH und NF1 durchgeführt werden.
GIST-Mutationen
Die häufigsten Mutationen in GIST sind KIT- und PDGFRA-Mutationen:
KIT Mutationen sind in etwa 80% der GIST vorhanden. Mutationen können jedoch in verschiedenen Regionen des Gens auftreten, und wie Tumore auf die Behandlung ansprechen, kann variieren, je nachdem, ob sich der Ort beispielsweise in Exon 11 befindet (am häufigsten). Exon 9, Exon 13/14, Exon 17/8 usw.
PDGFRA Mutationen finden sich in ungefähr 10% dieser Tumoren (und betreffen Exon 12 oder 18). Die meisten dieser Mutationen sprechen mit Ausnahme von D842V ähnlich wie die Behandlung an.
Tumoren, die keine KIT- oder PDGFRA-Mutation aufweisen, werden manchmal als "KIT-PDGFRA-Wildtyp-Tumoren" bezeichnet und machen etwa 10% bis 15% dieser Tumoren aus (jedoch einen höheren Prozentsatz bei Kindern und jungen Erwachsenen). Diese Tumoren können auch Genmutationen enthalten, die die Behandlung leiten können. Beispiele beinhalten:
- SDH-Gene: Diese Tumoren treten tendenziell bei jüngeren Menschen auf und können sich im Gegensatz zu typischen GIST auf Lymphknoten ausbreiten. Glücklicherweise handelt es sich normalerweise um langsam wachsende Tumoren.
- NF1
- BRAF-Mutationen: Diese Tumoren befinden sich häufig im Dünndarm.
- KRAS-Mutationen
- NTRK-Genfusionen
- Es wurden auch andere Subtypen festgestellt, wie Fusionen, an denen das NTRK- oder BRAF-Gen beteiligt ist.
Immunhistochemie
Die Immunchemie ist eine spezielle Färbetechnik, die nach spezifischen Proteinen auf der Oberfläche von Krebszellen sucht. Etwa 95% der GISTs färben sich positiv auf CD117 (CD117 ist das vom KIT-Gen kodierte Protein) und 80% positiv auf CD34 oder DOG1. Tumoren, die sowohl für CD117 als auch für DOG1 positiv sind, haben eine 97% ige Chance, ein GIST zu sein.
CD117 ist nicht spezifisch für GIST und kann bei einigen anderen Arten von Sarkomen positiv sein. In einigen Fällen sind andere Immunfärbungstechniken hilfreich.
Genetische Profilerstellung
Genomische Tests wie die Sequenzierung der nächsten Generation können weitere Details zu KIT- und PDGFRA-Mutationen enthüllen und sind hilfreich, da Tumore mit Mutationen an verschiedenen Stellen in diesen Genen das Ansprechen einer Person auf die Behandlung beeinflussen können.
Die molekulare Profilerstellung ist auch hilfreich bei der Identifizierung weniger häufiger Mutationen, was wichtig ist, da diese Tumoren nicht häufig auf die häufigsten Behandlungen für GIST ansprechen. In einer Studie wurden Mutationen in 82% der Tumoren gefunden, die negativ auf KIT und PDGFRA getestet wurden.
Differenzialdiagnose
Eine Reihe von Zuständen muss von einem GIST unterschieden werden und kann zu ähnlichen Symptomen führen. Diese beinhalten:
- Leiomyom oder Leiomyosarkom
- Schwannoma
- Peritoneales Mesotheliom
- Peripherer Nervenscheidentumor
- Einsamer fibröser Tumor
- Synoviales Sarkom
- Neuroendokrine Tumoren wie Karzinoidtumoren
- Fibromatose
- Entzündliche myofibroblastische Tumoren
- Magen-Glomus-Tumor
- Angiosarkom
- Sarkomatoidkarzinom
Inszenierung
Im Gegensatz zu vielen Krebsarten, die von Stadium 1 bis Stadium 4 inszeniert werden, um die besten Behandlungsoptionen zu bestimmen, werden GISTs hauptsächlich anhand klinischer Merkmale beschrieben. Diese beinhalten:
- Tumorlokalisation
- Tumorgröße
- Mitoseindex (größer oder kleiner als 5 Mitosen pro Hochleistungsfeld)
GISTs breiten sich eher aus, wenn sie größer sind (größer als 2 cm oder ungefähr 1 Zoll im Durchmesser), wenn sie sich an einem anderen Ort als dem Magen oder Omentum befinden und / oder wenn sie einen hohen Mitoseindex haben.
Bei der Bereitstellung zur Definition von Behandlungsoptionen werden GISTs in zwei Kategorien unterteilt:
- Resektierbare (operierbare) Tumoren: Dies sind Tumoren, die chirurgisch entfernt werden können.
- Nicht resezierbare (inoperable) Tumoren: Einige Tumoren können aufgrund ihrer Lage oder weil sich der Tumor bereits über den Verdauungstrakt hinaus ausgebreitet hat, nicht effektiv operiert werden.
Ein separater Staging-Ansatz unterteilt GISTs basierend auf der Position des Tumors in zwei Kategorien.
- Tumoren des Magens oder des Omentums: Es ist weniger wahrscheinlich, dass diese Tumoren schnell wachsen oder sich auf andere Regionen ausbreiten.
- Tumoren des Dünn- oder Dickdarms, der Speiseröhre oder des Peritoneums. Diese Tumoren neigen dazu, schneller zu wachsen und sich eher auszubreiten.
Staging-Tests können je nach den Eigenschaften des Tumors CT, MRT, PET, Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder Knochenscan umfassen.
Behandlung
Zu den Behandlungsoptionen für GIST gehören Operationen, Operationen, gefolgt von einer gezielten Therapie über einen bestimmten Zeitraum (adjuvante Therapie), gezielte Therapien vor der Operation (neoadjuvante Therapie), gezielte Therapiemedikamente allein oder wachsames Warten. Mehrere klinische Studien sind ebenfalls im Gange.
Chemotherapie ist nicht Es wird angenommen, dass es für GIST wirksam ist, und die Strahlentherapie ist in einigen Fällen in erster Linie Komplikationen oder Metastasen vorbehalten. So werden normalerweise verschiedene Phasen angesprochen:
- Sehr kleine, zufällige Tumoren: Bei einigen sehr kleinen GISTs kann ein wachsames Warten oder eine aktive Überwachung (sorgfältige Überwachung eines Tumors, aber Unterbrechung der Behandlung) in Betracht gezogen werden. Die meisten Tumoren haben jedoch zum Zeitpunkt der Diagnose einen größeren Wert. Dies ist in erster Linie eine Option für Personen mit GISTs mit einem Durchmesser von weniger als 1 bis 2 Zentimetern und wenn der Tumor zufällig gefunden wird, wenn eine Operation aus einem anderen Grund durchgeführt wird. Wachsames Warten bedeutet nicht, eine Behandlung zu ignorieren, und diese Tumoren erfordern eine sorgfältige Nachsorge.
- Resektable Tumoren: Die Behandlung der Wahl ist, wenn möglich, eine Operation. Bei Tumoren mit hohem Rezidivrisiko wird in der Regel nach der Operation eine gezielte Therapie empfohlen.
- Nicht resezierbare Tumoren: Tumoren, die aus irgendeinem Grund nicht operativ entfernt werden können, werden als metastasierter GIST behandelt. Nach einiger Zeit können diese Tumoren jedoch so weit schrumpfen, dass eine Operation möglich ist.
- Metastasierende Tumoren: Metastasierte GIST werden mit einer gezielten Therapie behandelt, und Mutationstests sind sehr wichtig, um die besten Optionen zu ermitteln.
Operation
Die Operation kann mit GISTs in drei verschiedenen Einstellungen durchgeführt werden:
- Tumoren, die resezierbar sind (klein genug und nicht ausgebreitet, so dass sie chirurgisch entfernt werden können)
- Nicht resezierbare Tumoren, die durch gezielte Therapie ausreichend geschrumpft sind
- Palliative Chirurgie zur Kontrolle von Komplikationen dieser Tumoren wie Blutungen
Die Chirurgie für GIST unterscheidet sich etwas von anderen Verfahren der Krebschirurgie. Da sich diese Tumoren nicht weit im Muskel ausbreiten, sind größere Operationen (wie das Entfernen des gesamten Magens) normalerweise nicht erforderlich. Die Operation dient dazu, die Tumoren so zu entfernen, dass an den Rändern des zu entfernenden Gewebes keine Krebszellen vorhanden sind (wenn möglich negative Ränder). Selbst wenn am Rand ein Tumor vorhanden ist, wird eine erneute Operation normalerweise nicht durchgeführt.
Die Operation kann entweder über eine minimalinvasive Operation (wie eine Laparoskopie) oder über ein offenes Verfahren (z. B. eine Laparotomie) erfolgen. Die Laparoskopie wird besonders bei älteren Patienten bevorzugt und kann häufig bei Tumoren mit einem Durchmesser von 5 cm und weniger angewendet werden.
Die Entfernung von Lymphknoten ist normalerweise auch nicht erforderlich, da sich die meisten dieser Tumoren nicht auf Lymphknoten ausbreiten (eine Ausnahme ist GIST mit SDH-Mutationen, bei denen vergrößerte Knoten entfernt werden sollten).
Es ist sehr wichtig, einen Chirurgen zu haben, der Erfahrung mit GIST-Operationen hat. Der Chirurg muss darauf achten, die äußere Auskleidung um den Tumor (Pseudokapsel) nicht aufgrund des Blutungsrisikos zu stören und auch, weil dies die Ausbreitung des Tumors fördern könnte.
Chirurgie plus adjuvante zielgerichtete Therapie
Bei Operationen kann eine gezielte Therapie entweder vor oder nach der Operation angewendet werden.
Adjuvante Therapie bezieht sich auf die Verwendung einer gezielten Therapie nach dem Operation zur Verringerung des Rezidivrisikos. Es wird jetzt empfohlen, Menschen mit Tumoren, bei denen ein hohes Rezidivrisiko besteht (basierend auf Tumorgröße, Lokalisation usw.), mindestens 3 Jahre nach der Operation mit einer gezielten Therapie behandelt zu werden, obwohl davon ausgegangen wird, dass dies möglicherweise länger andauert , insbesondere für Menschen mit Tumoren mit KIT-Exon-11-Mutationen.
Neoadjuvante Therapie bezieht sich auf die Verwendung einer gezielten Therapie (Gleevec) Vor Operation zur Reduzierung der Größe eines Tumors. Dies kann manchmal zu einer viel weniger invasiven Operation führen. In anderen Fällen kann ein Tumor, der zuvor nicht operierbar war, nach einer gezielten Therapie operierbar werden. In dieser Einstellung wird die gezielte Therapie normalerweise etwa 2 Jahre lang angewendet, bevor die Operation durchgeführt wird.
Hochfrequenzablation wird manchmal als Alternative zur Operation verwendet, wenn die Operation aus irgendeinem Grund (aufgrund des fortgeschrittenen Alters usw.) zu riskant wäre.
Gezielte Therapie: KIT und PDGFRA
Gezielte Therapien sind Medikamente, die auf Krebszellen oder bestimmte Wege abzielen, die am Wachstum eines Krebses beteiligt sind. Da sie speziell gegen Krebs entwickelt wurden, haben sie häufig (aber nicht immer) weniger Nebenwirkungen als Chemotherapeutika.
Da gezielte Therapien einen für das Wachstum eines Tumors kritischen Weg stören, sind sie oft sehr effektiv (zumindest für einen Zeitraum von einem Jahr oder länger). Sie heilen jedoch keinen Krebs, und diese Tumoren treten häufig wieder auf, wenn die Behandlung abgebrochen wird.
Bei Menschen mit nicht resezierbarem oder metastasiertem GIST ist eine gezielte Therapie normalerweise die Behandlung der Wahl. Es wird auch oft als adjuvante oder neoadjuvante Therapie empfohlen.
Gleevec (Imatinib)
Gleevec ist das erste Medikament, das normalerweise verwendet wird, und ist bei den meisten Tumoren wirksam, die positiv auf KIT- oder PDGFRA-Mutationen sind (es zielt auf die Proteine ab, für die diese Gene kodieren). Gleevec kann sofort mit fortgeschrittenen Tumoren oder bei Krebserkrankungen begonnen werden, bei denen eine Operation eines Tages möglich sein könnte, die derzeit jedoch nicht empfohlen wird. Es kann auch nach einer Operation bei Krebserkrankungen begonnen werden, bei denen ein erhebliches Risiko für eine Rückkehr besteht.
Wenn Gleevec zum ersten Mal gestartet wird, werden die Menschen darauf hingewiesen, auf Anzeichen von Blutungen im Verdauungstrakt zu achten, da diese Tumoren manchmal bluten können, wenn sie schnell schrumpfen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Hautausschläge, Durchfall, Bauchschmerzen sowie Muskelschmerzen.
Ausnahmen: Einige GISTs reagieren weniger wahrscheinlich oder unwahrscheinlich auf Gleevec. Dazu gehören Tumoren mit:
- KIT-Exon-9-Mutationen: Nur etwa die Hälfte dieser Tumoren spricht auf Gleevec an (38% in einer Studie), kann jedoch auf höhere Dosen ansprechen (z. B. 800 Milligramm statt 400 Milligramm), und es wird empfohlen, mit dieser höheren Dosis zu beginnen oder stattdessen auf Sutent gestartet werden.
- KIT-Exon 13- und Exon 14-Mutationen werden normalerweise auf Sutent gestartet.
- KIT-Exon-17-Mutationen können auf Iclusig (Ponatinib) anstelle von Gleevec gestartet werden.
- PDGFRA D842V: Tumoren mit dieser Mutation sprechen nicht auf Gleevec an. Gemäß den Richtlinien kann eine klinische Studie mit einem PDGFRA D842V-Inhibitor wie Crenolanib die beste Wahl sein, sofern verfügbar. Diese Tumoren können auch auf das gezielte Medikament Sprycel (Dasatinib) ansprechen.
- PDGFRA-Exon-18-Mutationen sprechen in der Regel nicht auf Erstlinientherapien an und werden häufig mit Ayvakit (Avapritinib) begonnen.
- Andere Mutationen (z. B. SDH, NF1 usw.): Bei "Wildtyp" -Tumoren wird normalerweise eine andere Behandlung oder klinische Studie empfohlen (siehe unten).
Wenn Gleevec aufhört zu arbeiten (die durchschnittliche Zeit beträgt zwei Jahre), können Sie entweder die Dosis des Medikaments verdoppeln oder auf Sutent umsteigen.
Sutent (Sunitinib)
Sutent ist eine weitere zielgerichtete Therapie, die häufig in der zweiten Zeile für GIST angewendet wird (mit Ausnahme der unter den obigen Ausnahmen genannten). Zu den Nebenwirkungen zählen Übelkeit, Durchfall, Wunden im Mund und Hautveränderungen sowie das Risiko schwerer Blutungen und Bluthochdruck bei einigen Menschen.
Stirvarga (Regorafenib)
Stivarga wird normalerweise in der dritten Zeile empfohlen, wenn sowohl Gleevec als auch Sutent nicht mehr funktionieren. Die Nebenwirkungen sind ähnlich wie bei Stutent, und Stivarga birgt auch das ungewöhnliche Risiko von Blutungen, Darmperforationen und Blasenbildung an Händen und Füßen.
Qinlock (Ripretinib)
Wenn die ersten drei oben genannten Medikamente nicht mehr wirken, wird Qinlock jetzt häufig die vierte Behandlungslinie (oder eine klinische Studie mit einem anderen Medikament) empfohlen.
Andere Optionen
Bei Tumoren, die nicht auf die oben genannten Medikamente ansprechen, können andere Optionen (einige nur in klinischen Studien verfügbar) Folgendes umfassen:
- Nexavar (Sorafenib)
- Tasigna (Nilotinib)
- Sprycel (Dasatinib)
- Votrient (Pazopanib)
- Iclusig (Ponatinib)
- Mektovi (Binimetinib)
- Crenolanib
Wie lange sollte die Behandlung fortgesetzt werden?
Wenn ein Tumor auf Gleevec kontrolliert wird, fragen sich viele Menschen, wie lange die Medikation fortgesetzt werden sollte. Wenn die Behandlung auch nach einem vollständigen Ansprechen abgebrochen wird, besteht leider ein hohes Progressionsrisiko.
Glücklicherweise und im Gegensatz zur Krebsbehandlung mit einer Reihe verschiedener gezielter Therapien reagieren die meisten Menschen, die ihre Medikamente abbrechen und dann neu starten, erneut. Aus diesem Grund wird normalerweise empfohlen, die gezielte Therapie fortzusetzen, bis ein Tumor fortschreitet, auch wenn metastatische Tumoren entfernt wurden. Selbst wenn ein Tumor fortschreitet, kann das Absetzen gezielter Therapien auch zu einem schnelleren Wachstum des Tumors führen.
Ist eine Operation möglich?
Bei einigen Menschen mit metastasiertem GIST, die auf Gleevec ansprechen, kann eine Behandlung mit einer zytoreduktiven Operation nach Gleevec eine Option sein. In einer Studie hatten 78% der Personen, die diese Operation erhielten, nach der Operation keine Anzeichen einer Krankheit, und das Gesamtüberleben betrug 95%.
Gezielte Therapie: Wildtyp-Tumoren
Tumoren mit Mutationen in anderen Genen als KIT und PDGFRA sprechen normalerweise nicht auf herkömmliche gezielte Therapien für GIST an. Eine Studie aus dem Jahr 2020 schätzt jedoch, dass ungefähr 20% der Tumoren, die anfänglich negativ auf KIT- und PDGFRA-Mutationen getestet wurden, tatsächlich Träger von KIT-Mutationen sind und daher möglicherweise auf die oben genannten Behandlungen für diese Tumoren ansprechen. Die Forscher empfehlen, eine molekulare Analyse der zweiten Ebene (Genprofilierung) an Tumoren durchzuführen, die zunächst negativ getestet wurden.
SDH-Mutationen
Diese Tumoren treten tendenziell bei jüngeren Menschen auf, häufiger bei Frauen, und breiten sich im Gegensatz zu anderen GISTs früh und auf Lymphknoten aus. Das heißt, sie neigen dazu, langsamer zu wachsen. Die meisten dieser Tumoren sind gegen Gleevec resistent, und die Operation ist derzeit die Hauptstütze der Behandlung.
NF1
Die Genomsequenzierung ist sehr wichtig für Menschen mit Tumoren mit einer NF1-Veränderung (Veränderung ist ein Begriff, der sowohl Mutationen als auch andere Veränderungen in Genen beschreibt, die zu Krebs führen). Während Tumoren, die durch NF1-Veränderungen "getrieben" werden, auf Gleevec reagieren, weisen einige dieser Tumoren auch KIT-Mutationen auf und können reagieren, insbesondere solche, die in einem bestimmten Bereich des Dünndarms auftreten.
BRAF
GISTs, die BRAF-Mutationen enthalten, können auf die derzeit verfügbaren BRAF-Inhibitoren reagieren, die für Melanome und andere Krebsarten verwendet werden.
NTRK-Genfusion
Etwa 1% der GISTs können eine Neutrophilenrezeptorkinase (NTRK) -Genfusion enthalten. Das Medikament Vitrakvi (Larotrectinib) ist jetzt zugelassen irgendein Krebsart, die diese Mutation enthält, und bei einigen Weichteilsarkomen wurden gute Reaktionen beobachtet. Derzeit werden auch klinische Studien durchgeführt, in denen Arzneimittel wie Loxo-195 und TPX-0005 untersucht werden.
Wiederholung und Fortschritt
Rezidive sind bei chirurgisch behandelten GIST viel zu häufig, und diese Tumoren können im Verdauungstrakt oder an entfernten Stellen wie Leber, Bauch oder Peritoneum erneut auftreten. Bei einem entfernten Wiederauftreten wird ein Tumor dann als metastatischer Tumor behandelt, üblicherweise mit gezielter Therapie.
Follow-up für Menschen mit Tumoren mit einem hohen Rezidivrisiko wird häufig mit seriellen CT-Scans durchgeführt (z. B. alle drei bis sechs Monate ein CT-Scan des Abdomens und / oder des Beckens).
Wenn Tumore fortschreiten, wird häufig die nächste verfügbare gezielte Therapie angewendet. Bei einer entfernten Progression (Metastasierung) wird manchmal zusätzlich zur gezielten Therapie eine lokale Behandlung angewendet.
Behandlung von Metastasen
Manchmal treten Metastasen (z. B. in der Leber) bei Menschen auf, die ansonsten auf eine gezielte Therapie ansprechen. In diesem Fall kann eine lokale Behandlung der Metastasierung manchmal zur Kontrolle des Tumors führen. Am häufigsten werden Ablationsverfahren (Hochfrequenzablation) oder arterielle Embolisationsverfahren angewendet.
Bei vielen Krebsarten wird eine Behandlung abgebrochen, wenn der Krebs während dieser Behandlung fortschreitet. Bei GISTs wird dies jedoch nicht empfohlen, da das Absetzen eines Medikaments zu einem schnelleren Wachstum des Tumors führen kann
Bei fortgeschrittenen GISTs, die mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor fortschreiten, wird die Medikation normalerweise fortgesetzt, da diese Krebsarten schneller fortschreiten können, wenn die Behandlung abgebrochen wird.
Klinische Versuche
Bei vielen GIST kann eine klinische Studie eine gute Option sein. Zusätzlich zu den oben diskutierten zielgerichteten Therapien umfassen einige der Therapien, die untersucht werden:
- Immuntherapeutika: Opdivo (Nivolumab) und Yervoy (Ipillimumab)
- Monoklonaler Antikörper SmAb18087
- Endoskopische Ultraschallalkoholablation
Prognose
Die Prognose eines GIST umfasst viele Faktoren wie die Größe des Tumors bei der Diagnose, die Mitoserate, den Ort des Tumors, ob sich der Tumor ausgebreitet hat und ob der Tumor operativ entfernt werden kann. KIT- und PDGFRA-positive Tumoren scheinen eine ähnliche Prognose zu haben.
SEER-Daten zu Personen, bei denen zwischen 2009 und 2015 eine Diagnose gestellt wurde, zeigen eine 5-Jahres-Überlebensrate von 83%, wobei 94% bei lokalisierten Erkrankungen, 82% bei regionalen Erkrankungen und 52% bei Fernerkrankungen auftreten. Aber seitdem wurden neue Behandlungen eingeführt.
Für diejenigen, bei denen eine Diagnose gestellt wird, ist dies eine Krebsart, bei der sich die Behandlungen und Überlebensraten in den letzten Jahren selbst bei metastasierenden Erkrankungen erheblich verbessert haben. Die 2-Jahres-Überlebensrate für Menschen mit metastasiertem GIST, die mit Gleevec behandelt werden, beträgt jetzt 80% ab dem Zeitpunkt der Metastasierung.
Bewältigung
Es ist beängstigend genug, um mit Krebs diagnostiziert zu werden, aber wenn Sie erfahren, dass Sie einen Krebs haben, mit dem die meisten Menschen nicht vertraut sind, kann es noch beängstigender sein. Glücklicherweise gibt es jetzt für die meisten dieser Tumoren viele Behandlungsmöglichkeiten.
Erfahren Sie mehr über Ihren Tumor
Der Nachteil vieler Behandlungsmöglichkeiten besteht darin, dass die Menschen aufgefordert werden, mehr Entscheidungen in Bezug auf ihre Pflege zu treffen. Wenn Sie sich Zeit nehmen, um Ihren Krebs zu erforschen, können Sie sich nicht nur besser unter Kontrolle über Ihre Reise fühlen, sondern in einigen Fällen sogar die Ergebnisse beeinflussen. Es ist jedoch wichtig, die jüngsten Informationen zu betrachten, da sich die Behandlungs- und Überlebensraten für die Krankheit schnell verbessern.
Wie Sie sich als Krebspatient für sich selbst einsetzen könnenFinden Sie ein gutes Krebspflegeteam
Für diejenigen, die ungewöhnliche Krebsarten haben, ist es sehr hilfreich, einen Arzt zu finden, der sich auf diese Art von Krebs spezialisiert hat. Angesichts der Fortschritte in so vielen Bereichen der Onkologie ist es schwierig, über eine Krebsart auf dem Laufenden zu bleiben, ganz zu schweigen von allen Arten der Krankheit.
Eine zweite Meinung in einem vom National Cancer Institute benannten Behandlungszentrum einzuholen, ist eine gute Möglichkeit, dies zu tun, und bedeutet nicht unbedingt, dass Sie reisen müssen. Viele dieser Zentren führen derzeit Fernkonsultationen durch und können manchmal mit Ihrem Arzt zu Hause zusammenarbeiten, um einen Behandlungsplan zu erstellen.
Unterstützung
Die Bedeutung der Unterstützung kann nicht genug betont werden, wenn Sie mit Krebs fertig werden. Dies bedeutet nicht, dass Sie Ihren Tumor an alle Personen senden müssen, die Sie kennen, aber es ist entscheidend, eine Kerngruppe von Menschen zu haben, mit denen Sie sprechen können und die bereit sind, einzuspringen und zu helfen.
Die Unterstützung anderer, die mit derselben Krankheit fertig werden, kann ebenfalls von unschätzbarem Wert sein, sowohl für die soziale Unterstützung als auch um mehr über Ihren Tumor zu erfahren. Das Internet ist eine großartige Möglichkeit, mit anderen in Kontakt zu treten, wenn Sie mit einem ungewöhnlichen Krebs konfrontiert sind. Außerdem sind viele der Selbsthilfegruppen für ungewöhnliche Krebserkrankungen "tiefer" als die großen Gruppen für Menschen mit häufigen Krebserkrankungen, und es ist nicht ungewöhnlich, mit einigen der Menschen, denen Sie begegnen, lebenslange Freundschaften zu schließen. Einige Optionen sind:
- GIST Support Internationale Selbsthilfegruppen
- CancerCare GIST-Community zur Patientenunterstützung
- Die LifeRaft-Gruppe: Diese Gruppe bietet Einzel-Mentoring, Selbsthilfegruppen und hilft sogar Menschen, etwas über finanzielle Hilfe zu lernen.
- Facebook: Es stehen mehrere Gruppen zur Verfügung, einschließlich privater Gruppen
- Twitter: Sie können sowohl Menschen finden, die mit GIST leben, als auch Menschen, die die Krankheit erforschen, indem Sie die Hashtags #GIST, #gastrointestinalstromal tumor, #GISTtumor und #sarcoma durchsuchen.
Ein Wort von Verywell
Gastrointestinale Stromatumoren sind selten, aber im Vergleich zu vielen seltenen Krankheiten hat die Forschung in den letzten Jahren zu großen Fortschritten bei der Behandlung geführt. Wenn Sie sich die Zeit nehmen, um mehr über die Krankheit zu erfahren, können Sie sich wirklich wie auf dem Fahrersitz Ihrer Reise mit Krebs fühlen, anstatt ein Passagier zu sein, der in eine Richtung geht, in die Sie überhaupt nicht wollten.