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Granulomatose mit Polyangiitis (GPA), früher bekannt als Wegener-Granulomatose, ist eine seltene Autoimmunerkrankung, die die Entzündung von Blutgefäßen in verschiedenen Körperteilen verursacht.Ursachen
Wie bei allen Autoimmunerkrankungen ist GPA durch ein schiefgegangenes Immunsystem gekennzeichnet. Aus unbekannten Gründen identifiziert der Körper fälschlicherweise normales Gewebe in Blutgefäßen als fremd. Um die wahrgenommene Bedrohung einzudämmen, umgeben Immunzellen die Zellen und bilden einen verhärteten Knoten, der als Granulom bekannt ist.
Die Bildung von Granulomen kann zur Entwicklung einer chronischen Entzündung in den betroffenen Blutgefäßen führen (eine als Vaskulitis bekannte Erkrankung). Im Laufe der Zeit kann dies die Gefäße strukturell schwächen und zum Platzen bringen, üblicherweise an der Stelle des granulomatösen Wachstums. Es kann auch dazu führen, dass sich die Blutgefäße verhärten und verengen, wodurch die Blutversorgung der wichtigsten Körperteile unterbrochen wird.
GPA betrifft hauptsächlich kleine bis mittelgroße Blutgefäße. Während Atemwege, Lunge und Nieren die Hauptziele von Angriffen sind, kann GPA auch Haut, Gelenke und das Nervensystem schädigen. Herz, Gehirn und Magen-Darm-Trakt sind selten betroffen.
GPA betrifft Männer und Frauen gleichermaßen, hauptsächlich im Alter zwischen 40 und 60 Jahren. Es wird als ungewöhnliche Krankheit mit einer jährlichen Inzidenz von nur etwa 10 bis 20 Fällen pro eine Million Menschen angesehen.
Frühe Anzeichen und Symptome
Die Symptome von GPA variieren je nach Ort der Gefäßentzündung. Bei Erkrankungen im Frühstadium können die Symptome häufig vage und unspezifisch sein, z. B. laufende Nase, Nasenschmerzen, Niesen und postnasaler Tropf.
Mit fortschreitender Krankheit können sich jedoch andere, schwerwiegendere Symptome entwickeln, darunter:
- Gewichtsverlust
- Ermüden
- Appetitverlust
- Fieber
- Nase blutet
- Schmerzen in der Brust (mit oder ohne Atemnot)
- Mittelohrschmerzen
Die generalisierte Natur dieser Symptome kann die Diagnose oft schwierig machen. Es ist beispielsweise nicht ungewöhnlich, dass GPA falsch diagnostiziert und als Atemwegsinfektion behandelt wird. Nur wenn Ärzte keine Hinweise auf eine virale oder bakterielle Ursache finden können, können weitere Untersuchungen angeordnet werden, insbesondere wenn Hinweise auf eine Vaskulitis vorliegen.
Systemische Symptome
Als systemische Erkrankung kann GPA ein oder mehrere Organsysteme gleichzeitig verletzen. Während der Ort der Symptome variieren kann, kann die zugrunde liegende Ursache (Vaskulitis) den Arzt normalerweise in Richtung einer Autoimmundiagnose weisen, wenn mehrere Organe betroffen sind.
Systemische Symptome von GPA können sein:
- Der Zusammenbruch der Nasenbrücke aufgrund eines perforierten Septums (auch als "Sattelnasen" -Deformität bekannt, ähnlich wie bei langfristigem Kokainkonsum)
- Zahnverlust durch zugrunde liegende Knochenzerstörung
- Sensorineuraler Hörverlust durch Schädigung des Innenohrs
- Die Entwicklung von granulomatösen Wucherungen in Teilen des Auges
- Die Stimme ändert sich aufgrund der Verengung der Luftröhre
- Blut im Urin (Hämaturie)
- Der rasche Verlust der Nierenfunktion führt zu Nierenversagen
- Ein Husten mit blutigem Schleim aufgrund der Bildung von granulomatösen Läsionen und Hohlräumen in der Lunge
- Arthritis (häufig anfänglich als rheumatoide Arthritis diagnostiziert)
- Die Entwicklung von roten oder violetten Flecken auf der Haut (Purpura)
- Taubheitsgefühl, Kribbeln oder Brennen durch Nervenschäden (Neuropathie)
Diagnosemethoden
Die Diagnose einer GPA wird in der Regel erst gestellt, nachdem mehrere nicht verwandte Symptome über einen langen Zeitraum ungeklärt geblieben sind. Während Bluttests verfügbar sind, um die spezifischen Autoantikörper zu identifizieren, die mit der Krankheit assoziiert sind, reicht das Vorhandensein (oder Fehlen) von Antikörpern nicht aus, um eine Diagnose zu bestätigen (oder abzulehnen).
Stattdessen werden Diagnosen basierend auf der Kombination von Symptomen, Labortests, Röntgenstrahlen und den Ergebnissen einer körperlichen Untersuchung gestellt.
Zur Unterstützung einer Diagnose können andere Instrumente erforderlich sein, einschließlich einer Biopsie des betroffenen Gewebes. Eine Lungenbiopsie ist normalerweise der beste Ausgangspunkt, auch wenn keine respiratorischen Symptome vorliegen. Biopsien der oberen Atemwege sind dagegen am wenigsten hilfreich, da 50 Prozent keine Anzeichen von Granulomen oder Gewebeschäden aufweisen.
In ähnlicher Weise kann eine Röntgen- oder CT-Untersuchung des Brustkorbs häufig Lungenanomalien bei Personen mit ansonsten normaler Lungenfunktion aufdecken.
Zusammen kann die Kombination von Tests und Symptomen ausreichen, um eine GPA-Diagnose zu unterstützen.
Aktuelle Behandlung
Vor den 1970er Jahren wurde die Granulomatose mit Polyangiitis als fast überall tödlich angesehen, meist aufgrund von Atemversagen oder Urämie (ein Zustand, bei dem ungewöhnlich viele Abfallprodukte im Blut vorhanden sind).
In den letzten Jahren hat sich die Kombination von hochdosiertem Kortikosteroid und immunsuppressiven Arzneimitteln in 75 Prozent der Fälle als wirksam erwiesen, um eine Remission zu erreichen.
Durch die aktive Reduzierung von Entzündungen mit Kortikosteroiden und die Abschwächung der Autoimmunreaktion mit Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid können viele Menschen mit GPA ein langes, gesundes Leben führen und 20 Jahre oder länger in Remission bleiben.
Nach der Erstbehandlung werden die Corticosteroid-Dosierungen normalerweise reduziert, wenn die Krankheit unter Kontrolle gebracht wird. In einigen Fällen können die Medikamente ganz abgesetzt werden.
Im Gegensatz dazu wird Cyclophosphamid normalerweise drei bis sechs Monate lang verschrieben und dann auf ein anderes, weniger toxisches Immunsuppressivum umgestellt. Die Dauer der Erhaltungstherapie kann variieren, dauert jedoch in der Regel ein oder zwei Jahre, bevor Dosisänderungen in Betracht gezogen werden.
Bei Personen mit schwerer Krankheit können andere, aggressivere Interventionen erforderlich sein, einschließlich:
- Hochdosierte intravenöse Therapie
- Plasmaaustausch (wo Blut abgetrennt wird, um die Autoantikörper zu entfernen)
- Nierentransplantation
Prognose
Trotz hoher Remissionsraten erleiden bis zu 50 Prozent der behandelten Personen einen Rückfall. Darüber hinaus besteht bei Personen mit GPA das Risiko von Langzeitkomplikationen wie chronischem Nierenversagen, Hörverlust und Taubheit. Der beste Weg, dies zu vermeiden, besteht darin, regelmäßige Untersuchungen mit Ihrem Arzt sowie routinemäßige Blut- und Bildgebungsuntersuchungen zu vereinbaren.
Bei richtiger Behandlung der Krankheit werden 80 Prozent der erfolgreich behandelten Patienten mindestens acht Jahre leben. Neuere antikörperbasierte Therapien und ein Penicillin-ähnliches Derivat namens CellCept (Mycophenolatmofetil) könnten diese Ergebnisse in den kommenden Jahren weiter verbessern.