Inhalt
- Warum Rezeptorstatus wichtig ist
- Wie sich HER2-positive Krebsarten verhalten
- Wer ist gefährdet?
- Bestimmen Ihres HER2-Status
- Behandlungsmöglichkeiten
Es gibt einige Unterschiede zwischen HER2-positivem und HER2-negativem Brustkrebs, einschließlich der Risikofaktoren des Tumors, seiner Biologie und seiner erwarteten Aggressivität.Der HER2-Status hilft zusammen mit dem Hormonstatus eines Tumors und anderen Faktoren bei der Bestimmung der Prognose und der Behandlungsoptionen für Brustkrebs.
HER2-positive Brustkrebserkrankungen machen 30% aller Brustkrebserkrankungen aus.
Warum Rezeptorstatus wichtig ist
Brustkrebs ist keine einzelne Krankheit, und Forscher haben jetzt die Möglichkeit, Brustkrebs basierend auf dem Rezeptorstatus der Tumoren in verschiedene Subtypen zu unterteilen. Zu den Variationen zwischen verschiedenen Arten von Brustkrebs zählen die auf Zelloberflächen gefundenen Proteine, die am Tumorwachstum beteiligt sind. Diese Proteine sind mit dem genetischen Material von Krebszellen verwandt.
Beispielsweise bindet Östrogen bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs an spezifische Rezeptoren auf Brustkrebszellen und stimuliert so die Proliferation. In ähnlicher Weise werden HER2-Rezeptoren auf der Oberfläche von Brustkrebszellen durch HER2-Protein stimuliert, wodurch das Wachstum und die Ausbreitung von Brustkrebs gefördert werden.
Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass alles Brustzellen - sowohl krebsartig als auch nicht krebsartig - haben andere HER2-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche. Der Unterschied besteht darin, dass HER2-positive Brustkrebszellen 40- bis 100-mal mehr Rezeptoren haben als HER2-negative Brustkrebszellen oder normale Brustzellen. In positiven Fällen treibt die Fülle an Rezeptoren den Krebs an.
Wenn Sie Ihren HER-2-Rezeptorstatus kennen, kann Ihr Arzt sorgfältig die beste Behandlung auswählen, um Ihren Brustkrebs zu stoppen. Optionen, die auf HER2-Rezeptoren abzielen, sind fruchtlos, wenn Ihr Status negativ ist - aber genau das, was Sie brauchen, wenn Sie positiv sind.
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Wie sich HER2-positive Krebsarten verhalten
HER2-positive Tumoren können sich auf verschiedene Weise unterschiedlich verhalten.
Aggressivität / Tumorgrad
Brusttumoren erhalten zum Zeitpunkt der Diagnose einen Tumorgrad, der auf dem Aussehen der Zellen unter dem Mikroskop basiert. Diese Zahl beschreibt die Aggressivität eines Tumors, wobei 1 am wenigsten aggressiv und 3 am aggressivsten ist.
HER2-positive Tumoren haben eher einen Tumorgrad von drei. Diese Tumoren neigen dazu, schneller zu wachsen als Tumoren niedrigeren Grades.
Ausbreitung auf Lymphknoten
HER2-positive Brustkrebserkrankungen breiten sich eher auf Lymphknoten aus. Daher kann das Stadium bei der Diagnose auch höher sein als bei HER2-negativen Tumoren, was das Überleben beeinträchtigen kann.
Wiederholungsrisiko: früh und spät
Untersuchungen haben gezeigt, dass HER2-positive Brustkrebserkrankungen im Frühstadium (Stadium I und Stadium II) zwei- bis fünfmal häufiger wiederkehren als HER2-negative Tumoren. Selbst sehr kleine HER2-positive Tumoren (weniger als 1 Zentimeter oder ein halber Zoll Durchmesser) mit negativen Lymphknoten haben ein viel höheres Rezidivrisiko als HER2-negative Tumoren. Die Behandlung mit Herceptin (Trastuzumab) kann dieses Risiko halbieren.
Das Muster des Wiederauftretens von Brustkrebs kann ebenfalls unterschiedlich sein. Kleine Tumoren haben auch eher ein metastatisches Rezidiv (im Gegensatz zu lokalen oder regionalen Rezidiven), wenn sie HER2-positiv sind.
Trotz der Tatsache, dass HER2-positive und Östrogenrezeptor-negative Tuoren häufiger früh wiederkehren als Östrogenrezeptor-positive und HER2-negative Krebsarten, sind späte Rezidive (z. B. 10 Jahre später oder sogar später) viel seltener gemeinsam.
Was sind die Risiken, die mein Brustkrebs zurückbringen wird?Bei Östrogenrezeptor-positiven Brustkrebserkrankungen tritt der Krebs nach 5 Jahren häufiger wieder auf als in den ersten 5 Jahren, und das Risiko eines erneuten Auftretens bleibt jedes Jahr für mindestens 20 Jahre nach der Diagnose konstant. Im Gegensatz dazu sind diejenigen, die HER2-positive Tumoren haben und ihre 5-Jahres-Marke erreichen, viel wahrscheinlicher "im klaren" und bleiben rezidivfrei.
Spätes Wiederauftreten von Brustkrebs: Wenn der Krebs 5 oder mehr Jahre später zurückkehrtMetastasierung
Ob HER2-positive Tumoren eher metastasieren als negative Tumoren, hängt von den Stellen der Brustkrebsmetastasen ab. Es wird angenommen, dass das Risiko von Metastasen insgesamt, insbesondere von Hirnmetastasen, erhöht ist, aber viele der diesbezüglichen Studien wurden vor der weit verbreiteten Anwendung von Herceptin durchgeführt.
Studien, die nach der Einführung von Herceptin und anderen HER2-zielgerichteten Therapien durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass HER2-positive Brustkrebserkrankungen weiterhin eine relativ hohe Inzidenz von Hirnmetastasen aufweisen. HER2-positive Tumoren breiten sich tendenziell früh ausim Verlauf der Erkrankung der axillären Lymphknoten, der Lunge, der Leber, des Knochenmarks, der Eierstöcke und der Nebennieren.
Die Wahrscheinlichkeit von Metastasen mit HER2-positiven Tumoren kann unterschiedlich sein, je nachdem, ob der Tumor auch Östrogenrezeptor-positiv ist oder nicht. Das Risiko von Gehirn-, Leber-, Knochen- und Lungenmetastasen bei HER2-positiven Tumoren wird auch davon beeinflusst, ob der Tumor Östrogenrezeptor-positiv oder auch negativ ist.
Das Risiko von Metastasen kann auch von damit verbundenen Faktoren abhängen. Beispielsweise ist das Risiko von Lebermetastasen durch Brustkrebs bei HER2-positiven Tumoren höher, wenn Menschen auch rauchen.
Es gibt sicherlich Ausnahmen von diesen Ergebnissen und es ist wichtig zu bedenken, dass jede Person und jeder Brustkrebs einzigartig ist.
Wer ist gefährdet?
Alle Frauen haben HER2-Gene, die für HER2-Proteine kodieren, die am Wachstum von Brustzellen beteiligt sind. Wenn zu viele Kopien des HER2-Gens vorhanden sind - aufgrund einer Schädigung des genetischen Materials in der Zelle oder Mutationen -, kommt es zu einer Überproduktion von HER2.
Einige Menschen haben häufiger als andere HER2-positiven Brustkrebs. Zwei Studien, die LACE-Studie und die PATHWAYS-Studie, haben die Merkmale von Menschen untersucht, bei denen es wahrscheinlicher ist, dass sie HER2-positiv oder HER2-negativ sind. Was sie fanden, war das:
- Frauen mit Tumoren mit Überexpression von HER2 und Östrogenrezeptor-negativ sind eher jünger, haben seltener eine Hormonersatztherapie angewendet und sind eher Asiaten oder Hispanoamerikaner.
- HER2-positive Tumoren scheinen nicht mit Alkoholkonsum oder Rauchen verbunden zu sein. Und im Gegensatz zu Östrogenrezeptor-positiven Tumoren scheint körperliche Aktivität keine schützende Wirkung gegen die Krankheit zu haben.
- Männer mit Brustkrebs haben seltener als Frauen HER2-positive Tumoren.
- Duktales Carcinoma in situ (DCIS) oder Tumoren im Stadium 0 sind mit größerer Wahrscheinlichkeit HER2-positiv als invasive Brustkrebserkrankungen, von denen einige Forscher glauben, dass sie mit dem Prozess der Tumorentwicklung zusammenhängen.
- Einige Arten von Brustkrebs sind möglicherweise weniger HER2-positiv. Beispielsweise ist es ungewöhnlich, dass muzinöser (kolloidaler) Brustkrebs, Markkarzinom oder tubuläres Brustkarzinom HER2-positiv sind.
- Der HER2-Status kann je nach genetischen Risikofaktoren für Brustkrebs variieren. Beispielsweise ist es weniger wahrscheinlich, dass BRCA1-assoziierte Brustkrebserkrankungen HER2-positiv sind.
Bestimmen Ihres HER2-Status
Eine Brustbiopsie wird verwendet, um den HER2-Status zu bestimmen. Die Biopsie kann mit einem immunhistochemischen Test zu Labortests geschickt werden. Der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest sucht nach dem HER2-Gen in Brustkrebszellen.
Die Ergebnisse eines immunhistochemischen Tests zeigen unterschiedliche Niveaus der HER2-Positivität. Beispielsweise kann ein Tumor als 0, 1+, 2+ oder 3+ angegeben werden. Tumoren mit einer höheren Anzahl können als solche mit bezeichnet werden Überexpression von HER2.
Nach Angaben der American Cancer Society sollten die Ergebnisse der immunhistochemischen Tests wie folgt berücksichtigt werden:
| Bezeichnung | Bedeutung |
|---|---|
| 0 | HER2-negativ |
| 1+ | HER2-negativ |
| 2+ | Zweideutig (Follow-up mit Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung wird normalerweise empfohlen.) |
| 3+ | HER2-positiv |
Die Auswirkung einer HER2-positiven Wirkung auf das Überleben von Brustkrebs ist natürlich ein Hauptanliegen. Leider können Statistiken irreführend sein, ohne andere Aspekte Ihrer Diagnose zu berücksichtigen, einschließlich des Krebsstadiums bei der Diagnose und ob der Tumor auch Östrogen- und / oder Progesteronrezeptor-positiv ist.
In diesem Sinne können Sie auch auf Progesteron- und Östrogenrezeptoren getestet werden. Dreifach negative Brustkrebserkrankungen sind für HER2, Östrogen und Progesteron negativ, während dreifach positive Brustkrebserkrankungen für alle drei positiv sind.
Fehldiagnose
Es ist auch wichtig, die Heterogenität von Tumoren zu erwähnen; d.h. ein Teil eines Brusttumors kann HER2-positiv sein, während ein anderer Abschnitt HER2-negativ ist. Die Ergebnisse, die Sie erhalten, hängen davon ab, welcher Abschnitt des Tumors in einer Biopsie entnommen wurde.
Eine Fehldiagnose, bei der ein HER2-positiver Tumor als negativ diagnostiziert wird, kann dazu führen, dass keine optimale (gezielte HER2-) Therapie angeboten wird. Wenn Sie fälschlicherweise als HER2-positiv diagnostiziert werden, wenn Ihr Tumor HER2-negativ ist, kann dies natürlich zur Verwendung von HER2-gerichteten Medikamenten führen, die auch für Sie unwirksam sein können. (Beachten Sie jedoch, dass einige HER2-negative Tumoren auf Herceptin angesprochen haben, das die Behandlung für HER2-positive Tumoren darstellt.)
Statusänderungen
Es ist auch wichtig zu wissen, dass der HER2-Status dies kannVeränderung. Ein Tumor, der anfänglich HER2-positiv ist, kann HER2-negativ werden, wenn er erneut auftritt oder sich ausbreitet. Ebenso kann ein Tumor, der anfänglich HER2-negativ ist, HER2-positiv werden, wenn er erneut auftritt. Der HER2-Status sollte nach einem erneuten Auftreten immer erneut getestet werden.
Behandlungsmöglichkeiten
Die Behandlungsmöglichkeiten für HER2-positive und HER2-negative Brustkrebsarten sind sowohl bei Krebs im Frühstadium als auch bei metastasierendem Krebs (Stadium IV) signifikant unterschiedlich.
Tumoren im Frühstadium
Vor der Entwicklung gezielter Therapien für HER2-positiven Brustkrebs wie Herceptin war das Ansprechen der Behandlung bei Menschen mit HER2-positivem Brustkrebs bei Menschen mit HER2-negativer Erkrankung nicht so gut.
Eine gezielte Therapie bei HER2-positivem Brustkrebs hat die Prognose verändert, und jetzt sind die Behandlungsergebnisse im Wesentlichen dieselben wie bei HER2-negativen Tumoren (obwohl HER2-positive Tumoren tendenziell größer sind). Diese Medikamente haben die Prognose für HER2-positiven Brustkrebs im Stadium I bis Stadium III von schlecht auf gut geändert.
Herceptin reduziert das Risiko eines erneuten Auftretens und verbessert die 10-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit Stadium I bis Stadium III. Es besteht jedoch ein höheres Risiko für Rückfälle und Metastasen mit einem positiven HER2-Status, und die Überlebensraten sind etwas niedriger als bei HER2-negativen, aber Östrogenrezeptor-positiven Tumoren.
Menschen mit HER2-positiven Tumoren sprechen seltener auf eine Chemotherapie mit Brustkrebs an als Menschen, die negativ sind.
Metastasierte HER2-positive Krebsarten
Es gibt auch Unterschiede bei den besten Behandlungen für HER2-negative Krebsarten und den Behandlungen für metastasierende HER2-positive Tumoren. Wie bei Tumoren im Frühstadium verbessern HER2-zielgerichtete Therapien häufig das Überleben, während Antiöstrogen-Therapien häufig unwirksam sind. Diese Tumoren können auch unterschiedlich auf Behandlungen ansprechen, die von Chemotherapie bis zu Immuntherapeutika reichen.
Ein Wort von Verywell
Während die Prognose von HER2-positiven Tumoren insgesamt tendenziell etwas schlechter ist als bei solchen, die Östrogenrezeptor-positiv, aber HER2-negativ sind, wirkt sich die weit verbreitete Anwendung von HER2-Therapien positiv auf die Überlebensraten aus und verringert das Risiko eines erneuten Auftretens. Und mit neueren, mehrfach neueren Behandlungen, die in den letzten Jahren zugelassen wurden, überleben immer mehr Menschen HER2-positive Brustkrebserkrankungen als je zuvor.