Hormontherapien bei metastasiertem Brustkrebs

Inhalt

• Östrogen- und Krebswachstum
• Prämenopausale Therapie
• Postmenopausale Therapie
• Andere hormonelle Behandlungen
• Nebenwirkungen

Hormontherapien sind oft der erste Schritt bei der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs, zumindest bei Patienten mit Tumoren, die Östrogenrezeptor-positiv sind. Weil Östrogen das Wachstum bestimmter Krebsarten fördert, Medikamente, die die Produktion des Hormons behindern, und seine Fähigkeit dazu Die Bindung an Krebszellen kann eine wirksame Behandlung sein. Beispiele sind Tamoxifen und Aromasin (Exemestan).

Die Wahl der Medikamente hängt davon ab, ob Sie prämenopausal oder postmenopausal sind und ob Ihr Krebs während der Anwendung eines dieser Medikamente erneut aufgetreten ist. (Wenn dies der Fall ist, wird angenommen, dass Ihr Krebs wahrscheinlich gegen das Medikament resistent ist.) In einigen Fällen kann stattdessen eine Operation zur Entfernung der Eierstöcke empfohlen werden.

Östrogen- und Krebswachstum

Bei Östrogenrezeptor-positiven Brustkrebserkrankungen wirkt Östrogen wie Kraftstoff, bindet an Östrogenrezeptoren auf der Oberfläche von Krebszellen und stimuliert das Wachstum und die Proliferation von Krebs.

Diese Wirkung von Östrogen auf Krebszellen kann durch Verringern der Östrogenmenge im Körper oder durch Blockieren von Östrogenrezeptoren begrenzt werden, so dass das Hormon diesen Effekt nicht erzielen kann. Im Gegensatz zu Chemotherapeutika, die Krebszellen direkt abtöten, Hormontherapien arbeiten, indem sie die Krebszellen des Östrogens im Wesentlichen „verhungern“.

Vor den Wechseljahren sind Ihre Eierstöcke die größten Östrogenproduzenten. Nach den Wechseljahren ist die Umwandlung von Androgenen in Östrogen die größte Östrogenquelle im Körper. Diese wird durch das in Fett und Muskel enthaltene Enzym Aromatase katalysiert. Aromatasehemmer sind Medikamente, die das Enzym blockieren, so dass diese Umwandlung nicht stattfinden kann, wodurch die Östrogenspiegel wirksam gesenkt werden.

Einige Östrogenrezeptor-positive Tumoren sind auch HER2-positiv. In diesen Fällen kann eine Antiöstrogentherapie mit oder ohne Arzneimittel angewendet werden, die auf HER2 wirken.

Hormontherapien sind bei Patienten mit Östrogenrezeptor- und Progesteronrezeptor-negativen Tumoren nicht wirksam.

Hormonrezeptorstatus bei Brustkrebs

Prämenopausale Therapie

Wenn Sie vor der Menopause sind, sind Ihre Eierstöcke immer noch die größte Östrogenquelle. Daher besteht das Ziel der Behandlung bei Frauen vor der Menopause darin, die Fähigkeit von Östrogen zu verringern, das Wachstum Ihres Krebses zu stimulieren, indem entweder die verfügbare Östrogenmenge verringert wird und die Fähigkeit von Östrogen, an Östrogenrezeptoren auf Brustkrebszellen zu binden, beeinträchtigt wird.

Medikamente wie Tamoxifen werden als selektive Östrogenrezeptor-Modulationsmittel (SERMs) bezeichnet und binden an Krebszellen, so dass das im Körper vorhandene Östrogen nicht an die Zelle binden und der Zelle das Wachstum signalisieren kann.

Es wird angenommen, dass Aromatasehemmer möglicherweise wirksamer sind als Tamoxifen, aber diese können aufgrund der Aktivität der Eierstöcke bei Frauen vor der Menopause nicht angewendet werden. Um das von den Eierstöcken produzierte Östrogen zu reduzieren und Ihnen die Verwendung eines Aromatasehemmers zu ermöglichen, wenden Sie sich an Ihren Onkologen kann eine Ovarialunterdrückungstherapie empfehlen.

Tamoxifen Verwendung in der Brustkrebsbehandlung

Ovarialunterdrückungstherapie

Dies kann mit Medikamenten oder Operationen erreicht werden und führt zu sogenannten medizinischen Wechseljahren.

Zoladex (Goserelin)

Zoladex hemmt die Fähigkeit des Gonadotropin-stimulierenden Hormons, eines Hormons, das von der Hypophyse ausgeschüttet wird und die Eierstöcke zur Produktion von Östrogen anregt.

Zoladex, bekannt als Gonadotropin-freisetzender Hormonantagonist, wird subkutan verabreicht, um die Östrogenproduktion des Körpers zu unterdrücken.

Oophorektomie

Weniger häufig entscheiden sich einige Frauen für die Entfernung der Eierstöcke über ein Verfahren, das als Oophorektomie bezeichnet wird. Diese Operation birgt ein höheres Risiko als Zoladex, kann jedoch in einigen Fällen bevorzugt sein, z. B. bei Menschen mit einer Veranlagung für Eierstockkrebs und Brustkrebs.

Nach einer Ovarialunterdrückungstherapie mit beiden Methoden können Frauen vor der Menopause mit denselben Medikamenten wie Frauen nach der Menopause oder mit Tamoxifen behandelt werden.

Postmenopausale Therapie

Nach den Wechseljahren ist die periphere Umwandlung von Androgen in Östrogen die größte Östrogenquelle im Körper. Brustkrebs nach der Menopause kann mit Tamoxifen behandelt werden (um die Bindung dieses umgewandelten Östrogens an Krebszellen zu blockieren), aber Aromatasehemmer scheinen mit weniger Nebenwirkungen wirksamer zu sein.

Verfügbare Aromatasehemmer umfassen:

• Arimidex (Anastrozol)
• Femara (Letrozol)
• Aromasin (Exemestan)

Aromatasehemmer können allein oder in Kombination mit Chemotherapeutika verwendet werden, beispielsweise die Kombination von Aromasin (Exemestan) und Afinitor (Everolimus). Beim Hinzufügen eines anderen Medikaments besteht immer ein Gleichgewicht. Während die Kombination wirksamer sein kann, gibt es auch eine Zunahme der Nebenwirkungen.

Während Sie möglicherweise bestrebt sind, so aggressiv wie möglich mit Ihrer Behandlung umzugehen, wie dies normalerweise bei Brustkrebs im Frühstadium empfohlen wird (wenn das Ziel eine Heilung ist), zielt die metastatische Brustkrebsbehandlung darauf ab, das Wachstum des Krebses mit dem zu kontrollieren geringste Menge an Medikamenten möglich. Andere Medikamente werden aufbewahrt, wenn das erste nicht mehr wirkt.

Die Kraft der Aromatasehemmer

Andere hormonelle Behandlungen

Wenn ein Brustkrebs weiter wächst oder sich ausbreitet, während Sie die oben genannten Medikamente einnehmen, wird er normalerweise als resistent gegen ihn angesehen - und dies geschieht fast immer bei metastasierendem Brustkrebs im Laufe der Zeit.

Wenn dies der Fall ist, können einige andere hormonbezogene Medikamente verwendet werden, von denen das häufigste ein genanntes Medikament ist Faslodex (Fulvestrant).

Faslodex ist eine Option für Frauen nach der Menopause, deren Krebs mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer fortschreitet. Faslodex ist derzeit das einzige zugelassene Brustkrebsmedikament in einer Kategorie, die als selektive Östrogenrezeptor-Downregulatoren (SERDs) bekannt ist.

Dieses Medikament wird als „reines Antiöstrogen“ bezeichnet und blockiert die Wirkung von Östrogen auf Östrogenrezeptor-positive Brustkrebszellen, jedoch auf andere Weise als Tamoxifen. Faslodex kann allein oder in Kombination mit dem Chemotherapeutikum Ibrance (Palbociclib) angewendet werden. Es wird als Injektion gegeben.

Weniger verwendete Medikamente

Hormontherapien, die seltener angewendet werden, aber als Behandlung der dritten oder vierten Linie angesehen werden können, umfassen:

• Fareston (Toremifen): Ähnlich wie Tamoxifen ist Fareston ein Östrogenrezeptor-modulierendes Mittel. Es kann manchmal für postmenopausale Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs in Betracht gezogen werden, insbesondere für diejenigen, denen ein Enzym fehlt, das Tamoxifen in seine aktive Form im Körper umwandelt.
• Progestine: Megace (Megestrol) ist eine synthetische Form von Progesteron, die manchmal bei Menschen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs angewendet wird, der gegen Tamoxifen resistent geworden ist. Sie wurde in der Vergangenheit häufiger angewendet, bevor neuere Medikamente verfügbar wurden.
• Sexualsteroidhormone: Hormone wie Östrogen und Androgene können manchmal verwendet werden, wenn andere Hormonbehandlungen fehlgeschlagen sind.

Männer mit metastasierendem Brustkrebs, der Hormonrezeptor-positiv ist, werden normalerweise mit Tamoxifen behandelt.

Nebenwirkungen

Negative Nebenwirkungen sollten bei jedem Medikament berücksichtigt werden. Besprechen Sie die möglichen Nebenwirkungen einer Hormontherapie mit Ihrem Arzt, während Sie sich für eine Behandlung entscheiden, und melden Sie alle schwerwiegenden Nebenwirkungen, nachdem Sie mit der Behandlung begonnen haben.

Tamoxifen

Tamoxifen hat verschiedene Funktionen, die sowohl die Wirkung von Östrogen in einigen Körperteilen nachahmen als auch in anderen entgegenwirken.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Tamoxifen sind:

• Hitzewallungen
• Gliederschmerzen

Die Kombination dieser Symptome ähnelt der Menopause. Diese Körperschmerzen sind jedoch oft milder als diejenigen, die aus Aromatasehemmern resultieren.

Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen gehört ein erhöhtes Risiko für:

• Blutgerinnsel in den Beinen (venöse Thromboembolie), die sich unbehandelt lösen und in die Lunge gelangen können (Lungenembolie)
• Uterusblutung (typischerweise nach längerem Gebrauch)
• Entwicklung von Gebärmutterkrebs (typischerweise nach längerer Anwendung)

Ihre Symptome können sich bei diesem Medikament verschlimmern, z. B. werden Hautmetastasen röter oder Knochenmetastasen werden schmerzhafter. Dies geschieht normalerweise innerhalb weniger Tage nach Beginn der Medikation und verschwindet in vier bis sechs Wochen.

Wenn es sich nicht auflöst, müssen Sie möglicherweise das Medikament absetzen. Der Silberstreifen ist, dass diese Art von Fackelreaktion als Zeichen dafür angesehen wird, dass das Medikament wirkt und wirksam ist. Zoladex kann auch eine ähnliche Fackelreaktion verursachen.

Beachten Sie, dass Tamoxifen Folgendes verursachen kann:

• Abnormale Leberfunktionstests
• Anämie
• Niedrige Blutplättchen
• Erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinom

Aromatasehemmer (AIs)

AIs können verursachen:

• Körperschmerzen, von denen bis zu 50 Prozent der Menschen betroffen sind
• Knochenverlust, der auch ohne Knochenmetastasen zu Frakturen führen kann; Ihr Arzt kann vor und nach der Behandlung Knochendichtetests anordnen.
• Erhöhen Sie Ihr Risiko für Herzerkrankungen

Faslodex (Fulvestrant)

Da es sich um ein Antiöstrogen-Medikament handelt, ähneln die meisten Symptome denen in den Wechseljahren, z. B. bei Tamoxifen und den Aromatasehemmern.

Ungefähr 10% der Menschen leiden unter leichter Übelkeit, aber ansonsten wird dieses Medikament normalerweise gut vertragen.

Zoladex (Goserelin)

Dieses Medikament verursacht im Wesentlichen medizinisch bedingte Wechseljahre und daher sind die normalen Symptome der Wechseljahre wie Hitzewallungen und vaginale Trockenheit häufig.

Wie bei Tamoxifen können einige Menschen beim ersten Beginn der Medikation eine Fackelreaktion (vorübergehende Zunahme der Krebssymptome) haben.

Oophorektomie

Die primären Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Entfernung der Eierstöcke sind wie bei der medizinischen Hormonsuppressionstherapie die normalen Symptome, die in den Wechseljahren häufig auftreten. Sie sollten auch die Nebenwirkungen und Risiken einer Operation im Allgemeinen berücksichtigen.

Eine Oophorektomie kann jetzt laparoskopisch mit nur wenigen kleinen Hautschnitten durchgeführt werden. Es wird normalerweise ambulant durchgeführt.

Überwachung von metastasiertem Brustkrebs