Ist Lungenkrebs genetisch bedingt?

Inhalt

• Beeinflussende Faktoren
• Hinweise auf genetische Risiken
• Erbliche Genmutationen
• Screening und Behandlung
• Ein Wort von Verywell

Obwohl Rauchen in 80% bis 90% der Fälle die Hauptursache für Lungenkrebs bleibt, kann in einigen Fällen die Genetik eine Rolle spielen. Es wurde geschätzt, dass 8% der Lungenkrebserkrankungen erblich sind oder auf eine genetische Veranlagung zurückzuführen sind. Das Risiko für Lungenkrebs kann sich erhöhen, wenn ein Elternteil oder ein Geschwister an der Krankheit leidet. Trotzdem bedeutet dies nicht, dass Sie definitiv an der Krankheit erkranken, wenn jemand anderes in Ihrer Familie sie hat.

Die aktuelle Forschung legt nahe, dass die Genetik eher zur Entwicklung von Lungenkrebs beiträgt, wenn Sie einer der folgenden sind:

• Jünger (unter 50)
• Weiblich
• Ein Niemals-Raucher

Obwohl die Wissenschaft rund um die Genetik von Lungenkrebs noch in den Anfängen steckt, haben Wissenschaftler bestimmte Mutationen identifiziert, die Ihr Risiko erhöhen können.

Beeinflussende Faktoren

Familiärer Lungenkrebs ist ein Begriff, der darauf hindeuten könnte, dass ein Krebsgen von den Eltern an die Kinder "weitergegeben" wird. Heute betrachten Forscher familiären Lungenkrebs als Kombination von genetischen und Umweltfaktoren, die das Lungenkrebsrisiko bei Familienmitgliedern erhöhen.

Insgesamt haben Personen mit einem Verwandten ersten Grades (Eltern, Geschwister oder Kind) mit Lungenkrebs ein etwa 1,5-fach erhöhtes Krankheitsrisiko im Vergleich zu Personen ohne Familienanamnese. Dies gilt sowohl für Raucher als auch für Nichtraucher.

Die Familiengeschichte allein kann jedoch nicht vorhersagen, ob Sie an Lungenkrebs erkranken oder nicht. Ihr Raucherstatus spielt eine zentralere Rolle, bei der ehemalige oder aktuelle Raucher mit Lungenkrebs in der Familienanamnese nicht weniger als ein dreifach erhöhtes Lungenkrebsrisiko haben als Nichtraucher ohne Familienanamnese.

Trotzdem wird eine Geschichte des Rauchens fast immer mehr zur Entwicklung von Lungenkrebs beitragen als die Genetik.

Die aktuellen Erkenntnisse legen nahe, dass das familiäre Risiko für Lungenkrebs durch mehrere sich überschneidende Faktoren beeinflusst wird, darunter:

• Genetik
• Ähnliche Lebensstile (wie Rauchen und Ernährung)
• Ähnliche Umgebungen (wie Luftverschmutzung in Innenräumen und im Freien)

Passivrauchen im Haushalt kann beispielsweise das Lungenkrebsrisiko einer Person um 20% bis 30% erhöhen. Ebenso kann die Radonexposition im Haushalt - die zweithäufigste Ursache für Lungenkrebs in den USA - ebenfalls eine Rolle spielen das familiäre Risiko einer Person für die Krankheit.

Daher kann eine Familienanamnese von Lungenkrebs Ihre Wahrscheinlichkeit der Erkrankung nicht so sehr vorhersagen, als dass die Notwendigkeit hervorgehoben wird, veränderbare Risikofaktoren anzupassen und auf Anzeichen oder Symptome von Lungenkrebs aufmerksam zu achten.

Welche Länder haben die höchste Lungenkrebsrate?

Hinweise auf genetische Risiken

Die Wissenschaft, die die Rolle der Genetik bei Lungenkrebs erforscht, ist noch jung. Trotzdem gibt es eine Reihe von Faktoren, die darauf hindeuten, dass Lungenkrebs eine erbliche Komponente hat.

Jüngeres Alter

Menschen, die in einem jüngeren Alter an Lungenkrebs erkranken, haben eher eine genetische Veranlagung für die Krankheit.

In den Vereinigten Staaten liegt das Durchschnittsalter für die Diagnose von Lungenkrebs bei 70 Jahren. Dennoch gibt es Menschen, bei denen Lungenkrebs schon lange vorher diagnostiziert wurde. Tatsächlich treten rund 1,3% aller Lungenkrebsfälle bei Menschen unter 35 Jahren auf.

Das Interessante an dieser jüngeren Bevölkerung ist, dass nur wenige Raucher sind, was darauf hindeutet, dass andere Faktoren zum Risiko beitragen. Es wird angenommen, dass die Genetik eine Rolle spielt, da fast alle Lungenkrebserkrankungen bei jungen Erwachsenen Adenokarzinome sind, eine Krebsart, die eng mit bestimmten genetischen Mutationen verbunden ist.

Wie sich Lungenkrebs bei jungen Menschen unterscheidet

Sex

Männer und Frauen entwickeln ungefähr gleich häufig Lungenkrebs. Dennoch gibt es Unterschiede zwischen den Geschlechtern.

Frauen entwickeln nicht nur häufiger Lungenkrebs in einem früheren Alter als Männer, sondern auch häufiger als Männer mit denselben Risikofaktoren.

Nach einer Überprüfung von 2019 in Translationale Lungenkrebsforschung, Frauen mit einer 40-Pack-Jahres-Raucheranamnese haben ein dreimal höheres Lungenkrebsrisiko als Männer mit derselben Raucherquote.

Es wird vermutet, dass die Genetik eine Rolle spielt, unter anderem durch die Erhöhung der biologischen Anfälligkeit einer Frau für Karzinogene (krebserregende Mittel) im Tabakrauch.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass Frauen höhere Konzentrationen eines Enzyms namens CYP1A1 haben, das die Reaktion des Körpers auf Karzinogene in der Lunge mildern und die Entwicklung von Krebs fördern kann. Bestimmte genetische Polymorphismen (Variationen) hängen mit der Dysregulation der CYP1A1-Produktion zusammen und können erklären, warum Frauen anfälliger für inhalative Karzinogene sind.

Wie unterscheidet sich Lungenkrebs bei Frauen?

Rennen

Rasse und ethnische Zugehörigkeit unterscheiden auch das Lungenkrebsrisiko. Daten aus dem laufenden Programm für Überwachung, Epidemiologie und Endergebnisse (SEER) zeigen, dass Afroamerikaner ein weitaus höheres Lungenkrebsrisiko haben als jede andere Rasse oder ethnische Gruppe.

Die SEER-Daten lieferten die folgenden Inzidenzraten für Lungenkrebs für die verschiedenen Gruppen (beschrieben in der Anzahl der Fälle pro 100.000 Menschen):

• Schwarze: 76,1 pro 100.000
• Weiße: 69,7 pro 100.000
• Indianer: 48,4 pro 100.000
• Asiatisch / Pazifische Inselbewohner: 38,4 pro 100.000
• Hispanics: 37,3 pro 100.000

Obwohl Dinge wie Rauchen und die Umwelt mit Sicherheit zu diesen Raten beitragen, haben Wissenschaftler auch festgestellt, dass genetische Mutationen im Zusammenhang mit Lungenkrebs auch je nach Rasse variieren können. Zukünftige Studien hoffen herauszufinden, wie signifikant diese Mutationen zum Risiko bei verschiedenen Rassen und Rassen beitragen Ethnien.

Aktuelle Lungenkrebs-Überlebensraten

Erbliche Genmutationen

Einige Arten von Lungenkrebs sind stärker mit bestimmten genetischen Mutationen verbunden als andere. Diese Mutationen können die Funktion und den Lebenszyklus einer Zelle verändern und dazu führen, dass sie sich abnormal und außer Kontrolle repliziert, was zum Auftreten von Krebs führt.

Wissenschaftler haben bestimmte genetische Mutationen identifiziert, die mit der Karzinogenese (der Entwicklung von Krebs) in der Lunge verbunden sind. Die überwiegende Mehrheit dieser Mutationen ist mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), insbesondere Lungenadenokarzinom, im Gegensatz zu kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) verbunden.

Eine genetische Mutation im Zusammenhang mit Lungenkrebs bedeutet nicht, dass Sie an Lungenkrebs erkranken. Im Gegensatz zu BRCA-Mutationen, die zur Vorhersage der Wahrscheinlichkeit von Brustkrebs bei Hochrisikopersonen verwendet werden, gibt es keine genetische Mutation oder keinen genetischen Test, der dies vorhersagen kann Wahrscheinlichkeit von Lungenkrebs.

Vererbte vs. erworbene Genmutationen

EGFR

Mutationen des EGFR-Gens können die Produktion eines Proteins namens epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor verändern, das den Zellen hilft, angemessen auf ihre Umgebung zu reagieren. Es sind nicht weniger als 10 EGFR-Mutationen bekannt, die mit Lungenkrebs in Verbindung stehen. Es wird erwartet, dass viele weitere identifiziert werden. Wenn Sie

Untersuchungen legen nahe, dass 47% der Asiaten mit NSCLC eine EGFR-Mutation aufweisen. Rund 21% der Menschen mit NSCLC, die aus dem Nahen Osten oder Afrika stammen, tragen ebenfalls die Mutation. Gleiches gilt für 12% der Patienten europäischer Abstammung.

EGFR-Mutationen treten auch häufiger bei Frauen und Nichtrauchern auf. Während EGFR-Mutationen hauptsächlich mit Lungenadenokarzinomen verbunden sind, können einige Plattenepithelkarzinome beeinflussen, indem sie aggressiver werden.

EGFR-Mutationen können sowohl im primären (ursprünglichen) Tumor als auch in Metastasen (sekundären Tumoren, die sich auf entfernte Stellen ausgebreitet haben) identifiziert werden. Diese Mutationen neigen dazu, schnell zu mutieren und werden oft resistent gegen die Medikamente, mit denen sie behandelt werden.

Häufige Stellen für Lungenkrebsmetastasen

KRAS

Das KRAS-Gen ist für die Produktion eines Signalproteins namens K-Ras verantwortlich, das die Zellen anweist, wie sie sich teilen, reifen und funktionieren sollen. Eine Dysregulation dieses Proteins kann zu Krebs führen.

Etwa 15% bis 20% der Menschen mit Lungenadenokarzinom testen KRAS-Mutationen positiv. Diese treten häufig neben EGFR-Mutationen auf.

KRAS-Mutationen werden hauptsächlich im Primärtumor und seltener in metastasierten Tumoren identifiziert.

ALK

Das anaplastische Lymphomkinase (ALK) -Gen ist für die Produktion eines Proteins namens Tyrosinkinase verantwortlich, das die Zellen anweist, sich zu teilen und zu wachsen. Die Mutation, genauer gesagt als ALK-Umlagerung bezeichnet, ist mit NSCLC verbunden und tritt bei Asiaten häufiger auf als bei jeder anderen Gruppe.

Die ALK-Umlagerung ist mit 3 bis 5% der NSCLC-Fälle (hauptsächlich Adenokarzinome) verbunden und tritt häufiger bei leichten Rauchern, Nichtrauchern und Personen unter 70 Jahren auf.

BRCA2

Es wurde festgestellt, dass Menschen mit einer BRCA2-Genmutation, einer der mit Brustkrebs assoziierten Mutationen, ein höheres Risiko haben, ebenfalls an Lungenkrebs zu erkranken.

Diese Mutation tritt bei etwa 2% der Menschen europäischer Abstammung auf und wird autosomal-dominant vererbt (was bedeutet, dass nur ein Elternteil zur Mutation beitragen muss, um das Risiko einer Krankheit zu erhöhen).

Raucher mit einer BRCA2-Mutation erkranken fast doppelt so häufig an Lungenkrebs wie die allgemeine Bevölkerung. Im Gegensatz dazu haben Nichtraucher mit der BRCA-Mutation ein leicht erhöhtes Risiko.

Raucher, die diese Mutation tragen, entwickeln am häufigsten ein Plattenepithelkarzinom. Plattenepithelkarzinome entwickeln sich in den Atemwegen der Lunge, im Gegensatz zu Adenokarzinomen, die sich an den Außenkanten der Lunge entwickeln.

Vererbungsmuster in der Genetik

Screening und Behandlung

Wissenschaftler müssen noch viel über die Genetik von Lungenkrebs lernen. Obwohl es eindeutige Zusammenhänge zwischen Lungenkrebs und EGFR-, KRAS-, ALK- und BRAS-Mutationen gibt, kann die Identifizierung dieser Mutationen Ihr Lungenkrebsrisiko in keiner Weise vorhersagen. Derzeit gibt es keine Empfehlungen zum genetischen Screening von Menschen auf Lungenkrebs.

Wo Gentests helfen können, ist die Auswahl neuerer zielgerichteter Therapien bei Patienten, bei denen bereits Lungenkrebs diagnostiziert wurde. Diese Medikamente zielen auf Krebszellen ab und töten sie mit spezifischen behandelbaren Mutationen ab, wobei normale Zellen weitgehend unberührt bleiben. Aus diesem Grund verursachen gezielte Therapien häufig weniger Nebenwirkungen.

Unter den zielgerichteten Arzneimitteln, die für NSCLC mit einer EGFR-Mutation verwendet werden:

• Gilotrif (Afatinib)
• Iressa (Gefitinib)
• Tagrisso (Osimertinib)
• Tarceva (Erlotinib)
• Vizimpro (Dacomitinib)

Unter den zielgerichteten Arzneimitteln, die für NSCLC mit einer ALK-Umlagerung verwendet werden:

• Alecensa (Alectinib)
• Alunbrig (Brigatinib)
• Lorbrena (Lorlatinib)
• Xalkori (Crizotinib)
• Zykadia (Ceritinib)

Präzisionsmedizin bei der Behandlung von Lungenkrebs

Ein Wort von Verywell

Wenn Sie ein hohes Risiko für die Krankheit haben, können Sie von einem jährlichen CT-Screening auf Lungenkrebs profitieren. Derzeit wird ein jährliches Screening für Personen zwischen 55 und 74 Jahren empfohlen, die in den letzten 15 Jahren rauchen oder mit dem Rauchen aufgehört haben und mindestens 30 Packungsjahre lang geraucht haben.

Abhängig von zusätzlichen Risikofaktoren wie Familienanamnese oder Radonexposition können Sie und Ihr Arzt ein Screening außerhalb dieser Parameter wählen. Andernfalls kann Lungenkrebs frühzeitig erkannt werden, solange er noch gut behandelbar ist.