Ein Überblick über das Lesch-Nyhan-Syndrom

Inhalt

• Symptome
• Ursachen
• Diagnose
• Behandlung
• Bewältigung

Das Lesch-Nyhan-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die am häufigsten bei Männern auftritt und durch einen Mangel des Enzyms Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (HGPRT) verursacht wird. Es führt zu einer Überproduktion von Harnsäure (einem Abfallprodukt) im Blutkreislauf ;; Dies kann wiederum zur Entwicklung von Gichtarthritis sowie von Nieren- und Blasensteinen führen.

Der Zustand manifestiert sich auch in einer Reihe von neurologischen Symptomen, einschließlich abnormaler unwillkürlicher Muskelbewegungen, wobei die meisten mit diesem Zustand nicht laufen können. Selbstverletzungsverhalten wie Kopfschlagen und Nagelkauen sind ebenfalls häufig zu beobachten.

Symptome

Anzeichen eines Lesch-Nyhan-Syndroms treten normalerweise zum ersten Mal auf, wenn ein Kind erst sechs Monate alt ist und weibliche Träger dazu neigen, keine Symptome zu zeigen. Dazu gehören:

• Orangensand: Bei Säuglingen mit dieser Krankheit kann die übermäßige Produktion von Harnsäure zu Orangenablagerungen in den Windeln führen, die oft als „Orangensand“ bezeichnet werden.
• Uratsteine: Säuglinge können auch Kristalle in den Nieren entwickeln, was zu Blut im Urin führen und das Risiko einer Harnwegsinfektion erhöhen kann.
• Schmerzen und Schwellungen in den Gelenken: Bei Teenagern und Erwachsenen können sich Uratkristalle in den Gelenken unbehandelter Personen bilden, was zu gichtartigen Schmerzen und Schwellungen führt.
• Knorpelablagerungen: Ältere Kinder mit dieser Störung haben häufig Harnablagerungen, die sich im Knorpel ansammeln. Wenn diese zu Ausbuchtungen in den Ohren führen, spricht man von Tophi.
• Dystonie: Viele von denen mit dieser Erkrankung leiden an Dystonie, die durch unwillkürliches Krümmen in Armen und Beinen gekennzeichnet ist.
• Chorea: Ein weiteres Problem, das auftritt, sind unwillkürliche, zwecklose und sich wiederholende Körperbewegungen. Dies kann Grimassenbildung, Anheben und Absenken der Schulter sowie Beugen der Finger umfassen.
• Hypotonie: Bei Säuglingen kann das Lesch-Nyhan-Syndrom zu einer Unterentwicklung bestimmter Muskelgruppen führen, was manchmal dazu führt, dass der Kopf nicht mehr hochgehalten werden kann.
• Entwicklungsverzögerung: Säuglinge und Kleinkinder mit dieser Erkrankung können auch verzögerte Entwicklungsmeilensteine ​​wie Sitzen, Krabbeln und Gehen erleben.
• Hypertonie: Kinder mit dieser Erkrankung können eine Hypertonie entwickeln, die als überentwickelte Muskulatur definiert wird. Oft geht dies mit einer durch Spastik erhöhten Muskelsteifheit einher.
• Spastik: In diesen Fällen ist auch eine als Hyperreflexie bezeichnete Starrheit der Sehnen zu beobachten.
• Beschränkter Intellekt: Bei dieser Erkrankung tritt häufig eine mäßige geistige Behinderung auf, obwohl viele mit dieser Erkrankung dieses Symptom nicht aufweisen.
• Dysarthia: Die Fähigkeit, Sprache zu artikulieren und Wörter auszusprechen - Dysarthie - ist ebenfalls ein häufiges Kennzeichen.
• Selbstverstümmelung: Ungefähr 85% der Menschen mit Lesch-Nyhan-Syndrom zeigen selbstverstümmelnde Verhaltensweisen wie zwanghaftes Lippen-, Hand- oder Fingerbeißen sowie Kopfschlagen. Diese Symptome treten typischerweise im Alter zwischen 2 und 3 Jahren auf.
• Dysphagie: Kinder und Kleinkinder haben häufig auch Dysphagie, definiert als Unfähigkeit, effektiv zu schlucken.
• Verhaltensstörungen: Einige Kinder mit dieser Krankheit haben möglicherweise Schwierigkeiten, das Verhalten zu kontrollieren, und neigen zu Schreien und Reizbarkeit.
• Muskelkrampf: Das Lesch-Nyhan-Syndrom ist häufig durch starke Muskelkrämpfe gekennzeichnet, die zu einer starken Wölbung des Rückens führen. Kopf und Fersen können sich in diesen Fällen auch nach hinten beugen.

Ursachen

Das Lesch-Nyhan-Syndrom wird durch eine Mutation des HPRT1-Gens verursacht, die die Produktion des HGPRT-Enzyms behindert. Dieses Enzym spielt die wichtige Rolle beim Recycling von Purinen, die Bestandteile des körpereigenen genetischen Materials sind. Der Aufbau von Harnsäure im Körper ist also eine Folge unzureichender HGRPT-Spiegel. Es wird angenommen, dass neurologische Effekte dieses Zustands aufgrund geringer Konzentrationen der Gehirnchemikalie Dopamin auftreten.

Die Bedingung folgt einem sogenannten X-verknüpften Vererbungsmuster. Dies bedeutet, dass Mutationen im X-Chromosom auftreten, einem der beiden, die das Geschlecht bestimmen. Frauen, die zwei X-Chromosomen haben, zeigen das Lesch-Nyhan-Syndrom, wenn beide diese Mutation haben; Aus diesem Grund ist dieser Zustand bei Frauen seltener. Andererseits haben Männer, die ein X- und ein Y-Chromosom haben, Symptome, wenn das X-Chromosom diese Mutation aufweist.

Diagnose

Da ein erhöhter Harnsäurespiegel im Blut ein Kennzeichen der Erkrankung ist, kann eine Blutuntersuchung das Lesch-Nyhan-Syndrom identifizieren. Insbesondere das Fehlen von HGPRT in Geweben bestätigt die Diagnose. Genetische Tests, bei denen werdende Eltern auf Mutationen des HPRT1-Gens getestet werden, können ebenfalls durchgeführt werden, um Träger zu bestimmen. Darüber hinaus kann ein Ansatz namens Enzymanalyse, der die Enzymspiegel misst, vor der Geburt angewendet werden.

Behandlung

Da sich das Lesch-Nyhan-Syndrom auf viele verschiedene Arten ausdrücken kann, konzentrieren sich die Behandlungsansätze auf die Behandlung einzelner Symptome. Dies bedeutet, dass die Pflege häufig die Zusammenarbeit zwischen verschiedenen Arten von Spezialisten und Betreuern erfordert. Die Arbeit kann alles umfassen, von der Physiotherapie über die Unterstützung der Fortbewegung bis hin zur Arbeit mit Orthopäden und Verhaltenstherapien, die darauf abzielen, selbstverstümmelndes Verhalten anzunehmen. Leider gibt es keine „Silberkugel“ für diesen Zustand. Dennoch gibt es eine Reihe von pharmazeutischen und anderen Therapien, die helfen können, darunter:

• Allopurinol: Dieses Medikament hilft dabei, den übermäßigen Harnsäurespiegel zu reduzieren, der für die Erkrankung endemisch ist, obwohl es keines der neurologischen oder physischen Symptome direkt aufnimmt.
• Extrakorporale Stoßwellenlithotripsie (ESWL): Diese Therapie nimmt die Nierensteine ​​auf, die das Lesch-Nyhan-Syndrom begleiten können. Grundsätzlich geht es um die Verwendung von Stoßwellen, um auf die Nieren abzuzielen und die problematischen Anhäufungen aufzulösen.
• Benzodiazepin / Diazepam: Diese Medikamente werden oft verschrieben, um die mit diesem Syndrom verbundene Spastik zu bekämpfen, und können auch bei damit verbundenen Angstzuständen helfen.
• Baclofen: Dieses Medikament hilft auch bei Spastik und hilft bei der Übernahme einiger Verhaltenssymptome.
• Einschränkungen: Körperliche Geräte wie Hüft-, Brust- und Ellbogenfesseln können bei Kindern verwendet werden, um Selbstverstümmelungsverhalten zu verhindern. Zusätzlich können Mundschützer verwendet werden, um Bissverletzungen zu vermeiden. 

Bewältigung

Da das Lesch-Nyhan-Syndrom genetisch bedingt ist, kann es die Lebensqualität nicht nur der Betroffenen, sondern auch der Angehörigen erheblich beeinträchtigen. Das Management der Erkrankung ist sicherlich vielfältig und erfordert langfristige und nachhaltige Anstrengungen, und eine Familientherapie kann dabei helfen, die emotionalen Auswirkungen des Prozesses zu bewältigen.

Obwohl die Erkrankung selten ist, stehen eine Reihe von öffentlich zugänglichen Ressourcen zur Verfügung, um Menschen mit dem Syndrom und ihren Familien bei der Bewältigung zu helfen. Zum Beispiel leisten Interessengruppen und Organisationen wie das Informationszentrum für genetische und seltene Krankheiten (GARD), das Internationale Zentrum für Behinderungen im Internet und die International Lesch-Nyhan Disease Association hervorragende Arbeit, um Gemeinschaften miteinander zu verbinden und Informationen über die Erkrankung auszutauschen.

Ein Wort von Verywell

Obwohl die Herausforderungen des Lesch-Nyhan-Syndroms nicht übertrieben werden, ist die gute Nachricht, dass unser Verständnis für diesen Zustand wächst. Dies bedeutet, dass die Therapien besser und effektiver werden und sich die Ergebnisse verbessern. sicherlich gibt es Grund zum Optimismus. Obwohl es schwierig ist, ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass dieser Zustand mit der richtigen Hilfe effektiv behandelt und die Lebensqualität erhalten werden kann.