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Methylmalonazidämie mit Homocystinurie (MMA-HCU) ist eine seltene, vererbte Stoffwechselstörung, bei der der Körper bestimmte Aminosäuren nicht abbauen und verarbeiten kann. Wenn sich diese Substanzen im Blut ansammeln, werden sie giftig.MMA-HCU gehört zu einer Gruppe von Störungen, die als organische Säurestörungen bezeichnet werden. Diese Störungen werden normalerweise bei der Geburt während routinemäßiger Neugeborenen-Screenings diagnostiziert, aber Symptome von MMA-HCU können auch zum ersten Mal bei älteren Kindern und Erwachsenen auftreten.
Symptome
Wenn MMA-HCU während eines Neugeborenen-Screenings diagnostiziert wird, kann der Zustand erkannt werden, bevor irgendwelche Symptome erkennbar sind. Während eines Neugeborenen-Screenings wird dem Fuß des Babys eine winzige Blutprobe entnommen (manchmal auch als Fersenstich-Test bezeichnet). Diese Blutprobe wird auf eine Reihe von Bedingungen getestet, die ein Baby möglicherweise von seinen Eltern erbt - von denen einige dies könnten unbehandelt schwerwiegende Folgen haben.
Sogar Neugeborene, die völlig normal und gesund erscheinen, können genetische oder metabolische Behandlungen haben, die behandelt werden müssen.
In den ersten Stunden und Tagen des Lebens ist die Blutuntersuchung eines Babys der einzige Weg, um sicherzustellen, dass es nicht betroffen ist.
Die Symptome einer Person mit MMA-HCU sowie die Intensität und Häufigkeit der Symptome hängen davon ab, welche Gene von einer Mutation betroffen sind. In erster Linie ist der Hauptauslöser für die Kaskade von Symptomen die Bildung von Methylmalonsäure im Blut sowie von Homocystein. Dieser Aufbau geschieht aufgrund der beeinträchtigten Fähigkeit des Körpers, die Aminosäuren zu metabolisieren. Wenn diese Proteine nicht richtig umgewandelt werden, bleiben die Nebenprodukte im Blut und erreichen schließlich toxische Werte.
Bei Neugeborenen, Kindern und Erwachsenen können die Symptome von MMA-HCU von leicht bis tödlich reichen. Das Alter kann auch die Symptome beeinflussen. Beispielsweise können Neugeborene mit MMA-HCU häufig nicht gedeihen und ältere Kinder können Entwicklungsverzögerungen aufweisen.
MMA-HCU beeinflusst die Fähigkeit des Körpers, bestimmte Proteine im Körper abzubauen. Es ist nicht ungewöhnlich, dass ein Säugling mit einer Variante der Erkrankung bei der Geburt normal erscheint. Wenn sich jedoch die Ernährung zu erweitern beginnt (insbesondere wenn Protein eingeführt wird), werden die Symptome offensichtlicher - typischerweise im ersten Lebensjahr. In einigen Fällen werden Babys mit MMA-HCU mit ungewöhnlich kleinen Köpfen geboren (eine Erkrankung, die als Mikrozephalie bezeichnet wird).
Bei Menschen mit anderen Varianten von MMA-HCU können sich die Symptome auch auf die spätere Kindheit, Jugend und das Erwachsenenalter verzögern. In seltenen Fällen hat die Forschung Personen identifiziert, bei denen MMA-HCU diagnostiziert wurde und die überhaupt keine Symptome der Erkrankung hatten.
Zu den Symptomen, die typischerweise mit MMA-HCU verbunden sind, gehören:
- Erbrechen
- Dehydration
- Niedriger Muskeltonus
- Blässe
- Schlechte Fütterung
- Unzureichende Gewichtszunahme / Gedeihstörung
- Lethargie und Schwäche
- Hautausschläge
- Sichtprobleme
- Bluterkrankungen einschließlich Anämien
- Infektionen, die nicht verschwinden oder immer wieder auftreten (insbesondere Pilze)
Wenn eine Azidose unbehandelt bleibt, kann sie schwerwiegende und möglicherweise tödliche Komplikationen haben, einschließlich:
- Schlaganfall
- Anfälle
- Hirnschwellung
- Herzprobleme
- Atemstillstand
- Beeinträchtigte Nierenfunktion
Bei älteren Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen können sich Symptome mit ungeklärten Verhaltens- oder kognitiven Veränderungen, Schwierigkeiten beim Gehen oder Stürzen sowie abnormalen Labortests manifestieren.
In schweren Fällen kann MMA-HCU zu Koma und plötzlichem Tod führen. In diesen Fällen kann MMA-HCU während einer Autopsie gefunden werden, die im Falle eines ungeklärten Todes durchgeführt wird, insbesondere bei Säuglingen und Kindern.
Die Symptome von MMA-HCU können auch durch Krankheit, Entzündung oder Infektion, Operation oder Verletzung oder Fasten hervorgerufen werden. In einigen Fällen können die ersten MMA-HCU-Symptome eines Kindes auftreten, nachdem es nach einer Viruserkrankung oder vor einem chirurgischen Eingriff eine Phase mit vermindertem Appetit erlebt hat.
Mit fortschreitender Erkrankung können Symptome im Zusammenhang mit kritisch niedrigen Vitamin B12-Spiegeln auftreten. Defizite in B12 werden aufgrund des gestörten zellulären Prozesses typischerweise ungefähr zur gleichen Zeit wie MMA-HCU diagnostiziert.
In den meisten Fällen haben Menschen mit MMA-HCU, die später im Leben Symptome entwickeln, eine weniger schwere Form der Krankheit als diejenigen, die Symptome bei der Geburt hatten. Bei Neugeborenen mit dieser Erkrankung sind eine frühzeitige Diagnose und Behandlung unerlässlich, um eine langfristige Prävention zu verhindern gesundheitliche Komplikationen, die alles von Wachstum und Entwicklung bis hin zur kognitiven Funktion beeinflussen können.
Ursachen
MMA-HCU ist eine Kombination aus zwei Zuständen: Methylmalonsäureämie und Homocystinurie. Beide Zustände beeinträchtigen die Fähigkeit des Körpers, Aminosäuren abzubauen und zu verarbeiten. Wenn sich diese Substanzen im Körper ansammeln, können sie toxische Werte erreichen und Symptome verursachen. In einigen Fällen kann der Aufbau schwerwiegende Komplikationen verursachen und sogar tödlich sein.
Eine genetische Krankheit
MMA-HCA wird durch genetische Mutationen verursacht, was bedeutet, dass eine Person mit dieser Krankheit geboren wird (sie zeigt jedoch möglicherweise nicht sofort Symptome). Die Mutationen werden normalerweise autosomal-rezessiv vererbt, was bedeutet, dass jeder Elternteil eine Mutation an sein Kind weitergibt. Die Eltern müssen jedoch keine Symptome der Störung selbst haben (nicht betroffener Träger). Wenn ein Kind mit zwei Genen geboren wird, die nicht richtig funktionieren, entwickeln sie MMA-HCU.
Für Familien mit mehreren Kindern ist es möglich, dass ein von MMA-HCU betroffenes Kind Geschwister hat, die von der Mutation nicht betroffen sind oder die wie ihre Eltern nicht betroffen sind. Jede Schwangerschaft zwischen einem Paar, das die Mutation trägt, hat eine 25-prozentige Chance, das defekte Gen weiterzugeben, eine 25-prozentige Chance, nicht betroffen zu sein, und eine 50-prozentige Chance, ein Träger wie ihre Eltern zu sein.
MMA-HCU scheint beide Geschlechter ungefähr gleich stark zu betreffen. In Staaten, in denen nach dem Zustand gesucht wird, werden Fälle normalerweise im Säuglingsalter diagnostiziert. Es ist jedoch auch bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen zu sehen.
Der Zustand ist selten. Der häufigste Typ (cblC) tritt schätzungsweise bei 1 von 40.000 Neugeborenen bis 1 von 100.000 Neugeborenen auf.
Die anderen drei Formen sind so selten, dass jemals weniger als 20 Fälle diagnostiziert wurden.
Diagnose
MMA-HCU ist Teil routinemäßiger Neugeborenen-Screenings in den USA. Das Gesundheitsamt jedes Staates entscheidet jedoch, nach welchen Bedingungen gesucht werden soll - nicht jeder Staat sucht nach MMA-HCU.
Wenn kein Screening verfügbar ist, können bei Verdacht auf MMA-HCU zusätzliche Diagnosetests durchgeführt werden. Da die Symptome bei der Geburt nicht unbedingt vorhanden sind und nicht während eines Neugeborenen-Screenings oder eines vorgeburtlichen Gentests festgestellt werden, wird die Diagnose wahrscheinlich erst später in der Kindheit oder sogar im Erwachsenenalter gestellt.
Wenn ein Arzt MMA-HCU vermutet, gibt es mehrere Schritte, um die Diagnose zu bestätigen. Eine der ersten besteht darin, eine gründliche Anamnese der Symptome einer Person zu erstellen und potenziell lebensbedrohliche Symptome zu behandeln. Sie können auch Fragen zur Gesundheit anderer Familienmitglieder stellen und möchten, dass diese ebenfalls getestet werden.
Mehrere Labortests können verwendet werden, um einem Arzt bei der Diagnose von MMA-HCU zu helfen. Normalerweise werden sowohl Blut- als auch Urinproben benötigt.
Behandlung
MMA-HCU muss auf verschiedene Arten behandelt werden, einschließlich Änderungen der Ernährung und der Medikamente. In einigen Fällen kann eine Operation erforderlich sein. Die erste Intervention für die meisten Menschen mit dieser Erkrankung, unabhängig vom Alter, in dem bei ihnen MMA-HCU diagnostiziert wird, ist die Einhaltung einer proteinarmen Diät.
Um das Gewicht und den Blutzuckerspiegel einer Person stabil zu halten, ist es für Menschen mit MMA-HCU häufig eine gute Strategie, kleine, häufige Mahlzeiten zu sich zu nehmen.
Während Krankheitsphasen oder anderen Situationen, in denen sie nicht essen und trinken können, müssen sie möglicherweise ins Krankenhaus, um intravenöse Glukose und Flüssigkeiten zu erhalten, um schwerwiegendere Komplikationen zu vermeiden. Wenn eine metabolische Azidose auftritt, umfasst die Behandlung im Krankenhaus auch Maßnahmen zur Senkung der Blutsäure.
Viele Patienten mit MMA-HCU profitieren von einer Supplementation mit Cobalamin (B12) und L-Carnitin, um die Unfähigkeit des Körpers, bestimmte Substanzen richtig zu metabolisieren und einen Mangel zu verhindern, auszugleichen. Wie gut eine Person auf eine Supplementation reagiert, hängt von der MMA-HCU-Variante ab Sie haben. Eine Person mit MMA-HCU wird mit ihrem Arzt, Spezialisten und Diätassistenten zusammenarbeiten, um zu entscheiden, welche (wenn überhaupt) Nahrungsergänzungsmittel sie probieren sollten.
Die FDA hat Medikamente speziell für die Homocystinurie-Komponente von MMA-HCU namens Cystadane (vertrieben unter dem Markennamen Betaine) zugelassen. Cystadane hilft, den Homocysteinspiegel im Blut einer Person zu senken.
Weitere Behandlung
Wenn eine genaue Überwachung, die strikte Einhaltung der Diät und die Nahrungsergänzung nicht ausreichen, kann MMA-HCU schließlich so schwerwiegend werden, dass Nieren und Leber geschädigt werden. In diesen Fällen benötigen Menschen mit dieser Erkrankung eine Nieren- und / oder Lebertransplantation.
Während transplantierte Organe nicht den gleichen Defekt aufweisen und daher normal funktionieren, ist die Organtransplantation ein sehr ernstes Unterfangen. Eine Person muss möglicherweise lange warten, um einen Spender zu finden, und das Verfahren selbst birgt ernsthafte Risiken für jeden Patienten. Für Menschen mit MMA-HCU kann der Stress einer Operation eine ernsthafte Gesundheitskrise auslösen. Selbst wenn ein Spender gefunden wird und die Operation gut verläuft, kann der Körper das transplantierte Organ ablehnen.
Bewältigung
Trotz rechtzeitiger Diagnose und Behandlung werden einige Menschen mit MMA-HCU weiterhin physisch und emotional mit der Krankheit zu kämpfen haben. Es gibt keine Heilung für MMA-HCU und jeder Subtyp der Erkrankung reagiert unterschiedlich auf verfügbare Behandlungen.
Selbst wenn sich das Management als schwierig erweist, treten bei Menschen mit MMA-HCU nicht immer lebensbedrohliche Komplikationen auf und sie haben möglicherweise eine gute Gesamtprognose. Viele Kinder mit dieser Krankheit wachsen auf, ohne andere ernsthafte langfristige Gesundheitsprobleme zu entwickeln, und werden weiterhin gesunde Erwachsene.
Frauen mit dieser Krankheit können häufig schwanger werden und normale Entbindungen erleben. Von MMA-HCU betroffene Paare möchten sich möglicherweise Gentests unterziehen, bevor sie versuchen, die Wahrscheinlichkeit zu beurteilen, mit der sie die Krankheit an ein Kind weitergeben.
Ein Wort von Verywell
Methylmalonazidämie mit Homocystinurie (MMA-HCU) ist eine seltene Erbkrankheit, die lebensbedrohliche Folgen haben kann, wenn sie nicht sofort diagnostiziert wird. Obwohl es keine Heilung gibt und sich die Behandlung als schwierig erweisen kann, ist das Ergebnis für Menschen, die auf die strikte Einhaltung von Ernährungsumstellungen (z. B. proteinarme Diäten) mit Vitamin B12 und anderen essentiellen Nährstoffen und eine genaue Überwachung reagieren, im Allgemeinen gut.
Mit MMA-HCU geborene Babys, die umgehend diagnostiziert und behandelt werden, hatten im Kindes- und Jugendalter nur wenige Komplikationen und hatten sogar normale Schwangerschaften und brachten gesunde Kinder zur Welt, die von der Erkrankung als Erwachsene nicht betroffen waren.
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