Ein Überblick über neuroendokrine Lungentumoren

Inhalt

• Hintergrund
• Symptome
• Ursachen
• Diagnose
• Behandlungen
• Prognose
• Ein Wort von Verywell

Neuroendokrine Lungentumoren (auch als pulmonale neuroendokrine Karzinome bekannt) sind ein Spektrum von Krebsarten, die in neuroendokrinen Lungenzellen auftreten. Neuroendokrine Lungentumoren sind relativ selten und machen nur etwa 2% aller Lungenkrebserkrankungen aus. Die meisten werden als kleinzellige Lungenkarzinome (SCLCs) klassifiziert, eine aggressive Form von Krebs, die neuroendokrine Zellen und andere Zelltypen betreffen kann, während andere sind Karzinoidtumoren, eine seltene Form von Krebs, die sich nur in neuroendokrinen Zellen entwickelt und weniger invasiv ist.

Husten, Keuchen und Brustschmerzen sind häufige Symptome von neuroendokrinen Lungentumoren. Je nach Krankheitsstadium und Tumortyp kann die Behandlung chirurgische Eingriffe, Chemotherapie, Bestrahlung und spezielle Hormonsuppressiva umfassen. Die Langzeitprognose, gemessen an der Fünfjahresüberlebensrate, ist im Vergleich zu anderen Formen von Lungenkrebs im Allgemeinen gut.

Hintergrund

Neuroendokrine Tumoren entstehen aus neuroendokrinen Zellen, die für die Reparatur von Epithelgeweben verantwortlich sind, die die Atemwege, den Darm und andere Körperoberflächen auskleiden. Die Zellen fungieren sowohl als Neuronen (Nervenzellen) als auch als endokrine Zellen (die für die Sekretion von Hormonen verantwortlich sind). Die Lunge ist nach dem Magen-Darm-Trakt der zweithäufigste Ort, an dem neuroendokrine Zellen gefunden werden.

Gelegentlich können sich neuroendokrine Zellen teilen und abnormal wachsen und Krebstumoren bilden. Diejenigen, die in der Lunge auftreten, werden als pulmonale neuroendokrine Tumoren bezeichnet, während diejenigen im Verdauungstrakt gastrointestinale neuroendokrine Tumoren sind. Der Tumor kann in Bezug auf Zelltyp, Aggressivität, Ansprechen auf die Behandlung und Prognose stark variieren.

Neuroendokrine Tumoren können sich auch in Bauchspeicheldrüse, Dickdarm, Leber, Rektum, Eierstöcken, Prostata, Hoden, Brust, Schilddrüse, Thymusdrüse, Hypophyse und Nebenniere entwickeln.

Arten von neuroendokrinen Lungentumoren

Es gibt vier verschiedene Arten von neuroendokrinen Tumoren, von denen jede nach ihrer Schwere eingestuft wird:

• Typische Karzinoidtumoren sind eine seltene Art von Tumor, der sich nur in neuroendokrinen Zellen entwickelt. Sie werden berücksichtigt minderwertig neuroendokrine Tumoren, weil sie sich im Allgemeinen wenig bewegen und sich weniger wahrscheinlich ausbreiten (metastasieren). Unter dem Mikroskop sehen die Zellen eher wie normale Zellen aus.
• Atypische Karzinoidtumoren sind mit typischen Karzinoidtumoren verwandt, aber weitaus seltener. Diese werden berücksichtigt Mittelstufe weil die Zellen weniger gut differenziert sind und dazu neigen, sich schneller zu teilen.
• Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) sind die häufigste Form des neuroendokrinen Tumors und werden in Betracht gezogen hochgradige weil es aggressiv ist und sich eher ausbreitet. SCLC kann Krebs in neuroendokrinen Zellen, aber auch in Zellen der submukosalen Auskleidung der Atemwege verursachen.
• Großzelliges Lungenkarzinom (LCC) ist eine Art von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der nur in seltenen Fällen neuroendokrinen Lungenkrebs verursacht. Es unterscheidet sich von SCLC hauptsächlich durch die Größe seiner Zellen und wird ebenfalls berücksichtigt hochgradige aufgrund seines erhöhten Metastasierungspotentials.

Das einzige gemeinsame Merkmal aller neuroendokrinen Lungentumoren ist, dass sie sich normalerweise in den zentralen Atemwegen entwickeln, den Bronchien, die sich näher an der Brustmitte befinden.

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Symptome

Da neuroendokrine Tumoren dazu neigen, die großen Atemwege zu beeinträchtigen, manifestieren sie sich typischerweise mit Symptomen einer Atemwegsobstruktion, wenn der Tumor wächst und beginnt, Luftwege zu blockieren.

Häufige Anzeichen und Symptome von neuroendokrinen Lungentumoren sind:

• Anhaltender Husten
• Keuchen
• Kurzatmigkeit
• Heiserkeit
• Ermüden
• Brustschmerzen
• Wiederkehrende Lungeninfektionen wie Bronchitis und Lungenentzündung
• Blut husten

Im Verlauf der Krankheit treten häufig unerklärliche Gewichtsverluste auf.

Anzeichen und Symptome von Lungenkrebs

Hormonelle Komplikationen

Aufgrund der Rolle bei der Produktion von Hormonen ist bekannt, dass neuroendokrine Lungentumoren übermäßige Mengen an Hormonen und hormonähnlichen Substanzen absondern, wenn sie wachsen und sich weiterentwickeln. Dies kann zu einer Häufung häufiger und ungewöhnlicher Symptome führen.

Während ihres Wachstums können neuroendokrine Lungentumoren aller Art übermäßige Mengen an adrenocorticotropem Hormon (ACTH) absondern, was zu einer als Cushing-Syndrom bekannten Erkrankung führt. Zu den Symptomen gehören Gewichtszunahme, Schwäche, Verdunkelung der Haut und übermäßiges Haarwachstum auf Körper und Gesicht.

Neuroendokrine Lungentumoren können manchmal auch die übermäßige Produktion von Wachstumshormon (GH) verursachen, was zu einer als Akromegalie bekannten Erkrankung führt, bei der Knochen von Gesicht, Händen und Füßen abnormal wachsen können.

Karzinoidtumoren können im fortgeschrittenen Stadium spezifisch überschüssiges Serotonin und Prostaglandine ausscheiden. Dies kann zu einer als Karzinoid-Syndrom bekannten Erkrankung führen, die sich in Gesichtsrötung, Gesichtsläsionen, Durchfall, schneller Herzfrequenz und asthmaähnlichen Symptomen äußert.

Neuroendokrine Lungentumoren können auch hormonelle Ungleichgewichte verursachen, die zu Hyperkalzämie (abnormal hohem Kalziumgehalt im Blut) führen und Muskelkrämpfe, Verwirrtheit, unregelmäßigen Herzschlag und andere Symptome verursachen.

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Ursachen

Während die zugrunde liegenden Ursachen für neuroendokrine Tumoren unklar sind, wurden mehrere Risikofaktoren identifiziert.

SCLC und LCC sind beide stark mit dem Zigarettenrauchen verbunden. Tatsächlich sind bis zu 95% der Menschen mit diesen Formen von Lungenkrebs entweder aktuelle oder ehemalige Raucher. Umweltschadstoffe und die berufliche Exposition gegenüber Karzinogenen (krebserregenden Substanzen) sind ebenfalls häufige Risikofaktoren. Das durchschnittliche Diagnosealter für diese Krebsarten liegt bei etwa 70 Jahren, wobei Männer stärker betroffen sind als Frauen.

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Die zugrunde liegende Ursache ist bei Karzinoidtumoren weitaus weniger klar. Sie sind weniger häufig mit Zigaretten, Umweltverschmutzung oder Berufsgiften verbunden. Diese Tumoren können bei jungen Erwachsenen und sogar Kindern gefunden werden. Frauen sind häufiger betroffen als Männer, und mehr Weiße sind betroffen als Nicht-Weiße.

Es wird angenommen, dass Genetik und Familiengeschichte eine Rolle bei der Entwicklung von Karzinoidtumoren spielen. Karzinoidtumoren sind mit einer Reihe genetischer Syndrome wie der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 (MEN1) assoziiert.

Studien deuten darauf hin, dass bis zu 10% der Menschen mit MEN1 einen Karzinoid-Tumor entwickeln, wobei jeder Sechste dies vor dem 21. Lebensjahr tut. Kinder, die von einem Elternteil mit MEN1 geboren wurden, haben nicht weniger als eine 50/50-Chance, das Syndrom zu erben .

Die Rolle der Genetik bei Lungenkrebs

Diagnose

Die Diagnose von neuroendokrinen Tumoren umfasst typischerweise eine Kombination aus Blutuntersuchungen, Bildgebungsstudien und einer Lungenbiopsie.

Bluttests

Blutuntersuchungen werden nicht zur Diagnose von neuroendokrinen Tumoren an sich verwendet, können jedoch dazu beitragen, Subtypen und damit den Grad der Erkrankung zu unterscheiden.

Der Ki67-Proliferationsindex ist ein Blutmarkertest, mit dem hochgradige von niedriggradigen Tumoren unterschieden werden. Es kann auch verwendet werden, um das Ansprechen auf die Behandlung abzuschätzen. Bei Karzinoidtumoren sprechen beispielsweise diejenigen mit einem höheren Ki67 (mehr als 15%) eher auf eine Chemotherapie an, während diejenigen mit niedrigen Spiegeln (weniger als 10%) ) sprechen eher auf eine Art von Medikament an, das als Somatostatinanalogon bekannt ist.

Zusätzlich zur Durchführung eines allgemeinen Blutchemie-Panels zur Überprüfung auf Hyperkalzämie und andere Anomalien kann der Arzt Blutuntersuchungen anordnen, um ACTH, Wachstumshormon und andere Hormonspiegel zu messen. Typischerweise neigen Hormonspiegel dazu, gestört zu sein (übermäßig hoch), wenn neuroendokriner Lungenkrebs fortgeschritten ist.

Wie kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert wird

Bildgebende Untersuchungen

Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs ist häufig der erste Test, der bei Verdacht auf Lungenkrebs durchgeführt wird. Karzinoidtumoren werden jedoch in 25% der Fälle leicht übersehen. Bei Lungenkrebs im Allgemeinen neigen Röntgenaufnahmen des Brustkorbs zu einer Underperformance und können so viele wie möglich übersehen neun von zehn malignen Erkrankungen in den früheren Stadien.

Wenn der Verdacht auf neuroendokrinen Krebs besteht, gibt es andere Bildgebungsstudien, die Ärzte mit größerer Wahrscheinlichkeit bestellen werden.

• Computertomographie (CT)scannt Nehmen Sie mehrere Röntgenbilder auf, um dreidimensionale "Schnitte" innerer Organe und Strukturen zu erstellen. Bei neuroendokrinen Krebserkrankungen würden sowohl die Lunge als auch der Bauch gescannt.
• Magnetresonanztomographie (MRT) Erstellen Sie mit starken Magnet- und Radiowellen sehr detaillierte Bilder, insbesondere von Weichteilen.
• Positronenemissionstomographie (PET) -Scans Verwenden Sie milde radioaktive Tracer, um Bereiche mit erhöhter Stoffwechselaktivität (wie sie bei Krebs auftreten) zu erkennen. Dies kann dem Arzt helfen, festzustellen, ob der Krebs lokalisiert ist oder sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat.
• Somatostatinrezeptorszintigraphie (SRS) ist ein neueres Verfahren, bei dem eine milde radioaktive, hormonähnliche Substanz namens Octreotid verwendet wird, die spezifisch an Karzinoidtumoren binden und diese identifizieren kann.

Lungenbiopsie

Eine Lungenbiopsie gilt als Goldstandard für eine Lungenkrebsdiagnose. Es gibt verschiedene Möglichkeiten, wie ein Arzt eine Gewebeprobe zur Bewertung erhalten kann:

• Bronchoskopie ist ein Verfahren, bei dem eine röhrenförmige Kamera durch den Mund und in die Bronchien geführt wird, um die Atemwege zu betrachten. Während des Verfahrens kann ein spezieller Aufsatz durch das Zielfernrohr geführt werden, um eine Gewebeprobe zu erhalten.
• Endobronchiale Sonographie ist ein ähnliches Verfahren, bei dem ein schmaler Ultraschallwandler durch den Mund geführt wird, um die zentralen Atemwege sichtbar zu machen und Gewebeproben zu erhalten.
• Feinnadelaspiration (FNA) Dabei wird eine Hohlkernnadel in die Brust eingeführt, um eine kleine Probe Tumorgewebe zu extrahieren.
• Laparoskopische Chirurgie ist eine minimalinvasive Form der Operation, bei der "Schlüsselloch" -Einschnitte vorgenommen werden, damit abnormale Massen und Lymphknoten mit speziellen röhrenförmigen Operationsgeräten entfernt werden können.
• Offene Operation wird heutzutage weniger häufig verwendet, um biopsiertes Gewebe zu erhalten, es sei denn, es gibt medizinische Komplikationen, die seine Verwendung motivieren.

Eine positive Diagnose von Krebs durch eine Lungenbiopsie kann als endgültig angesehen werden.

Was ist bei einer Biopsie zu erwarten?

Krebsinszenierung

Sobald neuroendokriner Lungenkrebs diagnostiziert wurde, wird er inszeniert, um die Schwere der Krankheit zu charakterisieren, die geeignete Behandlung zu steuern und das wahrscheinliche Ergebnis (Prognose) vorherzusagen.

LCC- und Karzinoid-Tumoren werden auf die gleiche Weise wie nicht-kleinzellige Lungenkrebserkrankungen inszeniert, wobei fünf Stadien von Stadium 0 bis Stadium 4 reichen. Das Staging basiert auf dem TNM-Klassifizierungssystem, das die Malignität anhand der Größe des Tumors charakterisiert ( T), ob Lymphknoten beteiligt sind (L) und ob die Malignität metastasiert ist (M). Die Stadien 0, 1, 2 und 3A gelten als Lungenkrebs im Frühstadium, während die Stadien 3B und 4 fortgeschritten sind.

Kleinzellige Lungenkrebserkrankungen werden unterschiedlich inszeniert. Anstelle von fünf Stufen gibt es zwei: eine begrenzte Stufe und eine umfangreiche Stufe. SCLC im begrenzten Stadium ist auf einen bestimmten Teil der Lunge beschränkt und hat eine bessere Prognose, während sich SCLC im ausgedehnten Stadium ausgebreitet hat und eine schlechte Prognose hat.

Überlebensraten von kleinzelligem Lungenkrebs

Behandlungen

Die Behandlung von neuroendokrinen Lungentumoren kann je nach Tumortyp, Krebsstadium, Tumorlokalisation und allgemeinem Gesundheitszustand der behandelten Person variieren.

Die Behandlung von hochgradigen neuroendokrinen Tumoren unterscheidet sich nicht von der jeder anderen Form von SCLC oder LCC. Das Gleiche gilt nicht für niedrig- bis mittelgradige Karzinoidtumoren, die nicht auf neuere zielgerichtete Therapien und Immuntherapien für bestimmte nichtkleinzellige Lungenkrebsarten ansprechen. Selbst Chemotherapie und Strahlentherapie werden bei Karzinoidtumoren nicht ganz gleich angewendet und haben unterschiedliche Wirksamkeitsgrade.

Trotzdem sprechen Karzinoidtumoren auf Operationen und andere Medikamente an, die in der Lungenkrebstherapie nicht häufig verwendet werden.

(Für den Zweck dieses Artikels werden Behandlungsoptionen für Karzinoidtumoren behandelt. Behandlungsoptionen für SCLC und LLC werden in ihren eigenen speziellen Artikeln behandelt.)

Operation

Die Prognose von Karzinoidtumoren ist viel besser als bei anderen Arten von Lungenkrebs, und wenn sie im Frühstadium gefangen werden, kann eine Operation kurativ sein.

Bei Karzinoidtumoren im Frühstadium ist die Lungenkrebsoperation die Behandlung der Wahl. Abhängig von der Größe des Tumors kann ein Arzt eine Keilresektion (bei der ein buchstäblicher Keil aus Lungengewebe entfernt wird), eine Lobektomie (bei der ein Lungenlappen entfernt wird) oder eine Pneumonektomie (bei der ein Ganzes entfernt wird) empfehlen Lunge wird entfernt).

Umliegende Lymphknoten können auch reseziert (entfernt) werden, da sie häufig Krebszellen enthalten. Dazu gehören Lymphknoten, die sich dort befinden, wo die Bronchien in die Lunge gelangen (Hiluslymphknoten), oder Lymphknoten, die sich zwischen den Lungen befinden (mediastinale Lymphknoten).

Wenn sich Lungenkrebs auf Lymphknoten ausbreitet

Im Gegensatz zu den meisten anderen Arten von Lungenkrebs wird eine adjuvante Chemotherapie oder Strahlentherapie (zur Beseitigung verbleibender Krebszellen) auch nach fortgeschrittenen Fällen einer Karzinoid-Tumoroperation nicht angewendet.

So drastisch diese Operationen auch klingen mögen, viele Menschen können ein erfülltes, aktives Leben mit nur einer Lunge oder einem Teil einer Lunge führen.

Afinitor (Everolimus)

Die Behandlung von Karzinoidtumoren ist schwieriger, sobald die Krankheit fortgeschritten ist. Im Jahr 2016 wurde ein biologisches Medikament namens Afinitor (Everolimus) für die Erstbehandlung von Lungenkarzinoidtumoren zugelassen, von dem gezeigt wurde, dass es das Fortschreiten selbst fortgeschrittener maligner Erkrankungen signifikant verlangsamt. Es hemmt ein Protein namens Rapamycin (mTOR), das das Zellwachstum reguliert.

Afinitor wird für progressive, inoperable Karzinoidtumoren empfohlen, die keine hormonähnlichen Substanzen absondern (a.k.a. nicht funktionierende Karzinoide). Es wurde festgestellt, dass Afinitor das Fortschreiten sowohl typischer als auch atypischer Karzinoide verringert und die Überlebenszeiten verlängert.

Afinitor wird als tägliche Pille eingenommen, kann jedoch bei mindestens 30% der Anwender Nebenwirkungen verursachen, darunter Magenentzündungen, Durchfall, Übelkeit, Fieber, Hautausschlag und Nesselsucht.

Somatostatin-Analoga

Somatostatinanaloga sind eine Klasse von Arzneimitteln, die seit langem zur Behandlung von sowohl funktionellen als auch nicht funktionellen gastrointestinalen Karzinoidtumoren eingesetzt werden. Sie werden jetzt als Erstbehandlung für Menschen mit trägen (langsam wachsenden) Somatostatinrezeptor-positiven karzinoiden Lungentumoren empfohlen.

Laborpathologen können feststellen, ob ein Karzinoidtumor Somatostatinrezeptoren aufweist, indem sie biopsierte Gewebe speziellen Färbungen aussetzen. Wenn dies der Fall ist, bedeutet dies, dass der Tumor Befestigungspunkte aufweist, an denen sich das Arzneimittelmolekül festsetzen kann.

Somatostatinanaloga können Karzinoidtumoren nicht heilen, können jedoch vorübergehend ihre Größe zusammen mit begleitenden Symptomen verringern. Die Somatostatinanaloga, die üblicherweise bei der Behandlung von karzinoiden Lungentumoren verwendet werden, umfassen:

• Sandostatin (Octreotid)
• Signifor (Pasireotid)
• Somatulin (Lanreotid)

Chemotherapie und Strahlentherapie

Karzinoidtumoren sprechen nicht sehr gut auf Standard-Chemotherapeutika an. Trotzdem kann eine Chemotherapie bei Tumoren angewendet werden, die nicht auf andere Therapieformen ansprechen, insbesondere bei Tumoren mit einem hohen Ki67-Proliferationsindex. Gezielte Medikamente wie Avastin (Bevacizumab) können sogar in Betracht gezogen werden, wenn andere Behandlungsoptionen fehlschlagen.

Eine Strahlentherapie kann eine Option für Tumoren im Frühstadium sein, wenn eine Operation nicht möglich ist. Spezialisierte Techniken wie die stereotaktische Körperradiochirurgie (SBRT) liefern hohe Strahlendosen an einen fokussierten Gewebebereich und können manchmal ähnliche Ergebnisse liefern wie die mit der Operation erzielten.

Radioaktive Arzneimittel wie radioaktives Octreotid, das in der Somatostatinrezeptorszintigraphie verwendet wird, können auch in höheren Dosen zur Behandlung von Karzinoidtumoren verwendet werden. Dieser Ansatz wird als experimentell angesehen, hat sich jedoch bei einigen Menschen mit fortgeschrittenen Karzinoidtumoren als wirksam erwiesen.

Behandlungsmöglichkeiten nach Tumortyp
Karzinoidtumoren	Operation Afinitor (Everolimus) Somatostatinanaloga Chemotherapie (seltener angewendet) Strahlentherapie (seltener angewendet) Klinische Versuche
Kleinzelliger Lungenkrebs	Chemotherapie Immuntherapie Strahlentherapie Chirurgie (weniger häufig verwendet) Klinische Versuche
Großzelliges Lungenkarzinom	Operation Chemotherapie Gezielte Therapien Strahlentherapie Klinische Versuche

Da sich relativ wenige Studien mit den besten Behandlungsmöglichkeiten für fortgeschrittene Karzinoidtumoren befasst haben, gibt es derzeit keinen standardisierten Ansatz für diese Tumoren.

Wie fortgeschrittener Lungenkrebs behandelt wird

Prognose

Die Prognose für durch SCLC und LCC verursachte neuroendokrine Tumoren ist historisch schlecht. Im Gegensatz dazu weisen niedrig- und mittelgradige Karzinoidtumoren tendenziell bessere Ergebnisse und ein weitaus geringeres Metastasierungsrisiko auf.

5-Jahres-Überlebensraten nach Tumortyp
Typischer Karzinoidtumor	89%
Atypischer Karzinoidtumor	58%
Kleinzelliger Lungenkrebs im begrenzten Stadium	27%
Großzelliges Lungenkarzinom	13%
Kleinzelliger Lungenkrebs im Extensivstadium	5%

Trotz der Tatsache, dass SCLC und LCC insgesamt schlechtere Prognosen haben, verlängern verbesserte Diagnosen und Behandlungen jedes Jahr die Überlebenszeiten.

Überlebensraten von Lungenkrebs nach Typ und Stadium

Ein Wort von Verywell

Obwohl ein Karzinoid-Tumor-Screening für die breite Öffentlichkeit nicht empfohlen wird, werden einige Ärzte aufgrund des erhöhten Risikos routinemäßig Menschen mit multipler endokriner Neoplasie Typ 1 untersuchen. Bei diesen Personen können ab dem 20. Lebensjahr alle drei Jahre Brust-CT-Scans durchgeführt werden. Es gibt jedoch nur wenige Hinweise darauf, dass das Screening die Überlebenszeit verlängert.

Erwachsene mit einem hohen Risiko für rauchbedingten Lungenkrebs können ebenfalls einem Routine-Screening unterzogen werden. Die US-amerikanische Task Force für präventive Dienste empfiehlt derzeit ein Lungenkrebs-Screening für Erwachsene zwischen 50 und 80 Jahren, die in der Vergangenheit 20 Packungen geraucht haben und entweder derzeit rauchen oder in den letzten 15 Jahren aufgehört haben. Das Screening dieser Personen erhöht die Wahrscheinlichkeit einer frühzeitigen Diagnose, wenn ein Krebs unmittelbar behandelbarer ist.