Ein Überblick über die nichtketotische Hyperglycinämie (NKH)

Inhalt

• Symptome
• Ursachen
• Diagnose
• Behandlung
• Erbe

Nichtketotische Hyperglycinämie (NKH) ist eine genetische Erkrankung, die zu schwerwiegenden neurologischen Problemen, Koma und Tod führen kann. "Hyperglycinämie" bezieht sich auf ungewöhnlich hohe Konzentrationen eines Moleküls, Glycin. Das Wort "nicht ketotisch" unterscheidet NKH von bestimmten anderen Gesundheitszuständen, die einen erhöhten Glycinspiegel verursachen können. Die Erkrankung wird manchmal auch als "Glycin-Enzephalopathie" bezeichnet, was eine Krankheit bedeutet, die das Gehirn schädigt.

NKH gehört zu einer größeren Gruppe von Erkrankungen, die als "angeborene Stoffwechselstörungen" bezeichnet werden. Dies sind genetische Defekte, die zu Problemen bei bestimmten chemischen Umwandlungen im Körper führen.NKH ist eine seltene Erkrankung: Sie wird bei etwa einem von 60.000 Neugeborenen diagnostiziert. Sie kann jedoch in bestimmten Subpopulationen häufiger auftreten, beispielsweise in bestimmten Gebieten Israels.

Symptome

Menschen mit NKH können unterschiedliche Intensität und Grad der Symptome haben. Die Forscher sind sich noch nicht sicher, warum, aber Jungen haben im Vergleich zu Mädchen tendenziell weniger schwere Symptome und überleben eher. Am häufigsten beginnen die Symptome kurz nach der Geburt. Diese Säuglinge zeigen Symptome wie die folgenden:

Häufige Formsymptome

• Energiemangel (Lethargie)
• Fütterungsschwierigkeiten
• Niedriger Muskeltonus
• Abnormale Muskelzuckungen
• Schluckauf
• Hörte vorübergehend auf zu atmen

Die Symptome können sich verschlimmern und zu einem völligen Mangel an Reaktionsfähigkeit und Koma führen. Leider ist der Tod keine Seltenheit. Wenn Säuglinge diese anfängliche Periode überleben, haben die betroffenen Personen fast immer zusätzliche Symptome. Dies können beispielsweise schwere Entwicklungsstörungen oder Anfälle sein, die sehr schwer zu behandeln sind.

Seltener können Menschen an einer atypischen Form der Krankheit leiden. In einigen dieser atypischen Fälle ist die Krankheit milder. Zum Beispiel könnte das Individuum eine geistige Behinderung haben, aber bei weitem nicht so schwer.

In der häufigsten atypischen Form beginnen die Symptome später im Säuglingsalter, in anderen Fällen treten die Symptome möglicherweise erst später in der Kindheit auf. Diese Menschen mögen normal erscheinen, entwickeln dann aber Symptome, die hauptsächlich das Nervensystem betreffen. Dies können sein:

Atypische Formsymptome

• Anfälle
• Abnormale Muskelbewegungen
• Beschränkter Intellekt
• Verhaltensprobleme
• Aufmerksamkeits-Hyperaktivitätsstörung
• Skoliose
• Schluckstörung
• Abnormale Muskelverspannungen
• Gastroösophagealer Reflux
• Andere Probleme des Nervensystems

Bei Menschen, deren Symptome im Säuglingsalter beginnen, haben etwa 50% eine mildere Form der Krankheit.

Bei Säuglingen tritt äußerst selten etwas auf, das als „vorübergehende NKH“ bezeichnet wird. Einige Experten halten dies für eine kontroverse Diagnose. In diesen Fällen sind die Glycinspiegel bei der Geburt sehr hoch, aber aus unbekannten Gründen sinken sie dann auf normale oder nahezu normale Werte. Diese Säuglinge Es können vorübergehende Symptome auftreten, die im Alter von zwei Monaten vollständig verschwinden.

In anderen Fällen leiden Personen mit vorübergehender NKH unter langfristigen Problemen wie geistiger Behinderung. Die Forscher sind sich nicht sicher, wie sie diese sehr ungewöhnliche Form der Krankheit erklären sollen. Es kann sein, dass sie auf die langsame Reifung des Enzyms zurückzuführen ist, das bei anderen Formen von NKH betroffen ist.

Ursachen

Die Symptome von NKH resultieren aus ungewöhnlich hohen Glycinspiegeln, einem kleinen Molekül. Glycin ist eine normale Aminosäure, eine der Komponenten, die zur Herstellung von Proteinen in Ihrem Körper verwendet werden. Glycin spielt normalerweise auch eine wichtige Rolle im Nervensystem, wo es als chemischer Botenstoff für verschiedene Signale dient.

Glycin spielt viele wichtige physiologische Rollen. Wenn jedoch der Glycinspiegel zu hoch wird, kann dies zu Problemen führen. Eine Überstimulation der Glycinrezeptoren und der Tod von Neuronen können zu einigen Symptomen der Erkrankung führen.

Normalerweise wird Glycin durch ein Enzym abgebaut, bevor sich die Spiegel zu hoch aufbauen. Wenn es ein Problem mit diesem Enzym gibt (das als Glycinspaltungssystem bezeichnet wird), kann NKH entstehen. Dies wird durch abnormale genetische Mutationen in einem der zur Herstellung des Enzyms verwendeten Proteine ​​verursacht. Meistens ist dies auf eine Mutation in einem von zwei Genen zurückzuführen - dem AMT- oder dem GLDC-Gen.

Aufgrund dieser Mutationen baut sich im Körper, insbesondere im Gehirn und im Rest des Nervensystems, überschüssiges Glycin auf, was zu den Symptomen von NKH führt. Es wird angenommen, dass Menschen mit der milderen Version von NKH kleinere Probleme mit dem Glycinspaltungssystem haben. Dies verhindert, dass der Glycinspiegel so hoch wird wie bei Menschen mit der schweren Form der Krankheit.

Diagnose

Die Diagnose von NKH kann schwierig sein. Eine körperliche Untersuchung und die Krankengeschichte spielen eine wichtige Rolle bei der Diagnose. Bei Säuglingen mit Symptomen wie niedrigem Muskeltonus, Krampfanfällen und Koma müssen Ärzte die Möglichkeit einer NKH in Betracht ziehen. Ärzte müssen auch die Möglichkeit von Erkrankungen ausschließen, die ähnliche Symptome verursachen können. Eine Vielzahl von Syndromen kann Probleme wie Anfälle bei Säuglingen verursachen, einschließlich vieler verschiedener genetischer Probleme.

Es ist oft hilfreich, mit einem Spezialisten für seltene genetische Erkrankungen im Kindesalter zusammenzuarbeiten, wenn NKH oder ein anderes genetisches Problem ein Problem darstellt.

Tests spielen eine wichtige Rolle bei der Diagnose. Einige der Schlüsseltests prüfen auf erhöhte Glycinspiegel. Dies kann Glycintests im Blut, Urin oder in der Liquor cerebrospinalis umfassen. Bestimmte Erkrankungen können jedoch einige der Laborergebnisse von NKH nachahmen. Dazu gehören andere seltene Stoffwechselstörungen, einschließlich Propionazidämie und Methylmalonazidämie. Die Behandlung mit bestimmten Antiepileptika wie Valproat kann die Diagnose ebenfalls verwirren, da sie auch erhöhte Glycinspiegel verursachen können.

Um eine Diagnose von NKH zu bestätigen, können Gentests (aus einer Blut- oder Gewebeprobe) auf Anomalien in einem der Gene prüfen, von denen bekannt ist, dass sie NKH verursachen. Seltener kann auch eine Leberbiopsie erforderlich sein, um die Diagnose zu bestätigen.

Im Rahmen der Diagnose ist es auch wichtig zu beurteilen, wie viel Schaden durch NKH angerichtet wurde. Dies kann beispielsweise Tests wie die MRT des Gehirns oder ein EEG erfordern. Es ist auch wichtig, dass Spezialisten neurologische und entwicklungsbezogene Bewertungen durchführen.

Behandlung

Säuglinge mit NKH sind normalerweise sehr krank und müssen auf einer Intensivstation für Neugeborene (NICU) behandelt werden. Hier können sie ein hohes Maß an Intervention und Pflege erhalten.

Ein Säugling, der die anfängliche kritische Phase überlebt, benötigt lebenslange Aufmerksamkeit von Fachärzten, einschließlich Neurologen und Entwicklungsexperten.

Leider gibt es keine wirkliche Behandlung für die häufigeren und schwereren Formen von NKH. Für Menschen mit weniger schweren Erkrankungen gibt es jedoch einige Behandlungen, die etwas helfen können. Diese bieten höchstwahrscheinlich einen gewissen Nutzen, wenn sie frühzeitig und aggressiv verabreicht werden. Diese beinhalten:

• Medikamente zur Senkung des Glycinspiegels (Natriumbenzoat)
• Medikamente, die der Wirkung von Glycin auf bestimmte Neuronen entgegenwirken (wie Dextromethorphan oder Ketamin)

Es ist auch wichtig, Anfälle bei NKH zu behandeln. Diese können mit Standardmedikamenten wie Phenytoin oder Phenobarbital sehr schwer zu behandeln sein. Eine erfolgreiche Behandlung kann eine Kombination von Antiepileptika erfordern. Manchmal sind andere Maßnahmen erforderlich, um Anfälle zu kontrollieren, z. B. Vagusnervstimulatoren oder spezielle Diäten.

Behandlung für andere Symptome

Andere Symptome von NKH müssen ebenfalls behandelt werden. Dies können sein:

• Mechanische Beatmung (bei frühen Atemproblemen)
• Gastronomietube (damit Säuglinge mit Schluckbeschwerden Nahrung erhalten können)
• Physiotherapie (bei Muskelproblemen)
• Interventionen zur Maximierung der intellektuellen Leistung und Autonomie

Es lohnt sich auch, die Möglichkeit klinischer Studien zu untersuchen. Fragen Sie Ihren Arzt oder durchsuchen Sie die Regierungsdatenbank nach klinischen Studien, um festzustellen, ob es medizinische Studien gibt, die Ihrem Kind zugute kommen könnten.

Erbe

NKH ist eine autosomal rezessive genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person mit NKH ein betroffenes Gen sowohl von ihrer Mutter als auch von ihrem Vater erhalten muss. Menschen mit nur einem betroffenen Gen bekommen die Krankheit nicht.

Wenn Mutter und Vater beide ein einziges betroffenes Gen haben, haben sie eine 25-prozentige Chance, ein mit NKH geborenes Kind zu bekommen. Es besteht eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass ihr Kind ein Träger für NKH ist, ohne Symptome zu haben.

Viel seltener kann NKH durch eine sporadische Mutation entstehen. Das bedeutet nur, dass ein Kind selten mit NKH geboren werden kann, selbst wenn nur einer seiner Elternteile die betroffene Mutation trägt.

Die Arbeit mit einem genetischen Berater ist oft sehr hilfreich, wenn jemand in Ihrer Familie mit NKH geboren wurde. Dieser Fachmann kann Ihnen ein Gefühl für die Risiken in Ihrer speziellen Situation geben. Pränatale Tests sind auch verfügbar, wenn das Risiko einer NKH besteht. In-vitro-Fertilisation kann auch eine Option für Paare sein, die Embryonen auf die Krankheit vorab untersuchen möchten.

Verstehen, wie genetische Störungen vererbt werden

Ein Wort von Verywell

Eine Diagnose von NKH ist für Familien verheerend. Es kann überwältigend sein zu erfahren, dass Ihr kleines Kind eine Krankheit hat, für die es nur sehr wenig Behandlung gibt. Es ist tragisch, sein Kind zu verlieren. Kinder, die überleben, brauchen ein Leben lang Unterstützung und Fürsorge. Die Vernetzung mit anderen Familien kann ein wirksamer Weg sein, um Informationen und ein Gefühl der Verbundenheit zu erhalten. Wisse, dass dein Gesundheitsteam hier ist, um dich auf jede mögliche Weise zu unterstützen. Zögern Sie nicht, sich jederzeit an Ihr Support-System zu wenden.