Inhalt
- Verwendet
- Methoden
- Ovarialunterdrückung zur Reduzierung des Wiederauftretens
- Wirksamkeit bei metastasierendem Brustkrebs
- Wirksamkeit bei der Erhaltung der Fruchtbarkeit
- Risiken und Nebenwirkungen
- Abwägen der Risiken und Vorteile
- Ein Wort von Verywell
Die Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke kann entweder dauerhaft (durch chirurgische Entfernung der Eierstöcke) oder vorübergehend (durch Verwendung von Medikamenten) sein. Die häufigsten Nebenwirkungen hängen mit den vorübergehenden oder dauerhaften Wechseljahren zusammen, einschließlich Hitzewallungen, Stimmungsschwankungen und vaginaler Trockenheit. Langfristige potenzielle Risiken, die von Osteoporose bis zu Herzerkrankungen reichen, müssen berücksichtigt werden.
Jüngste Leitlinien legen größeren Wert auf die Anwendung der Ovarialunterdrückungstherapie bei Frauen mit einem signifikanten Rezidivrisiko, da die Behandlung (in Kombination mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer) sowohl mit einem geringeren Rezidivrisiko als auch mit einem verbesserten Überleben verbunden ist.
Prämenopausaler Brustkrebs
Die Ovarialunterdrückungstherapie wird nur bei Frauen vor der Menopause mit Brustkrebs angewendet, der Östrogenrezeptor-positiv ist. Brustkrebs bei Frauen vor der Menopause kann schwierig zu behandeln sein, da die Eierstöcke weiterhin Östrogen produzieren und Östrogen wiederum als Treibstoff für diese Tumoren fungiert.
Das Problem ist nicht klein. Etwa ein Drittel der Brustkrebserkrankungen wird bei Frauen unter 50 Jahren diagnostiziert. Von diesen Tumoren ergab eine Studie aus dem Jahr 2020, dass rund 80% Östrogenrezeptor-positiv sind.
Die Herausforderungen bei der Behandlung von Brustkrebs vor der Menopause erstrecken sich sowohl auf den potenziellen Nutzen als auch auf die potenziellen Risiken. Frauen vor der Menopause haben im Allgemeinen eine schlechtere Prognose als ältere Frauen, was darauf hindeutet, dass bei Tumoren im Frühstadium eine aggressivere Therapie angestrebt werden sollte.
Wenn diese Krebsarten erneut auftreten, geschieht dies häufig an entfernten Stellen, was bedeutet, dass der Tumor Stadium 4 oder metastasierter Brustkrebs geworden ist. Etwa 90% bis 94% der metastasierten Brustkrebserkrankungen sind tatsächlich ein entferntes Wiederauftreten eines früheren Brustkrebses im Frühstadium.
Im Stadium 4 sind diese Krebsarten nicht mehr heilbar, und obwohl es einige Langzeitüberlebende gibt, beträgt die mittlere Überlebensrate für metastasierten Brustkrebs nur etwa drei Jahre. Das Risiko eines erneuten Auftretens (und damit des Todes) bei Frauen unter 40 Jahren ist mit dem 1,5-fachen des Risikos von Frauen über 40 Jahren sogar noch höher.
Auf der anderen Seite der Gleichung haben Frauen vor der Menopause nicht nur ein höheres Risiko für langfristige Nebenwirkungen einer Behandlung (weil sie einen Großteil ihres Lebens vor sich haben), sondern die häufigen Nebenwirkungen bei hormonellen Behandlungen sind auch nicht so gut verträglich. Die abrupten Wechseljahrsbeschwerden, die bei der Ovarialunterdrückungstherapie auftreten, unterscheiden sich vom allmählichen Auftreten von Symptomen bei Frauen, die auf natürliche Weise in die Wechseljahre eintreten.
Sie können prämenopausal sein, auch wenn Perioden aufhören
Viele Menschen, auch diejenigen, die sehr jung sind, finden es verwirrend zu hören, dass sie nach einer Chemotherapie vor der Menopause sind. Die Chemotherapie selbst ist eine Form der Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke, und bei den meisten Frauen hören die Perioden während der Behandlung auf.
Die Funktion der Eierstöcke ist bei jüngeren Frauen widerstandsfähiger, und jüngere Frauen nehmen die Menstruation mit größerer Wahrscheinlichkeit irgendwann nach der Chemotherapie wieder auf.
Bei Frauen über 40 ist eine chemotherapieinduzierte Unterdrückung der Eierstöcke mit größerer Wahrscheinlichkeit dauerhaft, was wiederum mit einem verbesserten Überleben bei älteren Frauen zusammenhängt. Das heißt, selbst wenn eine Frau keine Perioden mehr hat und sich dem Alter der natürlichen Wechseljahre nähert, kann sie dennoch vor der Menopause sein.
Der einzige Weg, um sicher zu wissen, ob Sie vor oder nach der Menopause sind (wenn Sie jünger als 60 Jahre sind), ist eine Blutuntersuchung - nicht nur eine Untersuchung auf follikelstimulierendes Hormon (FSH), sondern eine besonders empfindliche Östradiol-Test.
Selbst wenn Sie nach einer Chemotherapie aufgrund einer Blutuntersuchung anfänglich postmenopausal sind, kann sich dies ändern. Die Reaktivierung der Eierstockfunktion ist besonders bei Aromatasehemmern von Bedeutung, die die Eierstockfunktion stimulieren können, und viele Ärzte empfehlen, die Blutuntersuchungen auf den Menopausenstatus bei Patienten zu überwachen, die sich für eine vorübergehende Unterdrückung der Eierstöcke entscheiden.
Eine Blutuntersuchung auf FSH und Östradiol (extraempfindlicher Test) ist erforderlich, um festzustellen, ob Sie wirklich postmenopausal sind, auch wenn Sie nach einer Chemotherapie keine Menstruationsperioden mehr haben.
Verwendet
Die Ovarialunterdrückungstherapie ist keine neue Behandlungsoption. Es war in der Tat die erste systemische (körperweite) Behandlung für Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs vor über 100 Jahren. Ältere Studien haben sogar gezeigt, dass die Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke bei Frauen vor der Menopause genauso wirksam ist wie die Chemotherapie bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs (dies sollte jedoch nicht ersetzt werden).
Bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs wirkt das von den Eierstöcken produzierte Östrogen wie ein Brennstoff, um das Wachstum des Krebses zu fördern. Die Ovarialunterdrückungstherapie verwendet verschiedene Methoden, um die Eierstöcke im Wesentlichen abzuschalten, damit sie kein Östrogen mehr produzieren. Es gibt drei Hauptanwendungen für die Behandlung von Krebs.
Reduzieren Sie das Wiederholungsrisiko für Brustkrebs im Frühstadium
Die Ovarialsuppressionstherapie kann in Kombination mit Tamoxifen- oder Aromatasehemmern angewendet werden, um das Rezidivrisiko bei Frauen vor der Menopause mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs zu senken.
Der potenzielle Nutzen der Kombination hängt vom Alter einer Person, dem Stadium ihres Krebses, dem Tumorgrad (Aggressivität des Krebses), der Lymphknotenbeteiligung usw. ab, sodass einige Frauen erheblich davon profitieren können und bei anderen die Risiken überwiegen können die Vorteile (unten diskutiert).
Die Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke scheint auch das Risiko zu verringern, einen zweiten primären Brustkrebs in der anderen Brust zu entwickeln.
Mit metastasiertem Brustkrebs
Die Ovarialunterdrückungstherapie ist eine Komponente der Hormontherapie, die bei Frauen vor der Menopause mit metastasierendem Brustkrebs angewendet werden kann.
Fruchtbarkeit erhalten
Seltener kann während der Chemotherapie eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke angewendet werden, da die Unterdrückung der Eierstöcke einen gewissen Schutz gegen die schädlichen Auswirkungen einer Chemotherapie bieten kann.
Methoden
Die Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke kann chirurgisch oder über eine permanente Strahlenablation oder über Medikamente erfolgen, die normalerweise nur vorübergehend sind.
Chirurgische Ovarialunterdrückungstherapie
Das chirurgische Verfahren zur Therapie der Unterdrückung der Eierstöcke ist eine bilaterale Salpingo-Oophorektomie (BSO). Bei diesem Verfahren werden sowohl Eierstöcke als auch Eileiter entfernt. Während die Eileiter kein Östrogen absondern, wird angenommen, dass viele Eierstockkrebserkrankungen in den Schläuchen beginnen, so dass sie häufig zusammen mit den Eierstöcken entfernt werden.
Der chirurgische Eingriff kann auf drei verschiedene Arten durchgeführt werden.
- Laparoskopisches BSO: Bei der laparoskopischen Chirurgie werden meistens drei kleine Schnitte in den Bauch gemacht und die Schläuche und Eierstöcke mit speziellen Instrumenten entfernt. Dies wird normalerweise als Operation am selben Tag durchgeführt. Eine laparoskopische Operation ist weniger invasiv, aber manchmal nicht möglich (z. B. wenn eine Person viel Narbengewebe (Abdominaladhäsionen) aus früheren Abdominaloperationen hat).
- Roboter BSO: Das Roboterverfahren ähnelt einem laparoskopischen BSO, wird jedoch mit Hilfe der Robotik durchgeführt.
- Laparotomie und BSO: Bei einer Laparotomie wird ein Schnitt am Unterbauch (Bikinizone) vorgenommen und die Eierstöcke manuell entfernt.
Strahlungsablation
Die Strahlenablation wird seltener als Operationen oder Medikamente angewendet, um die Funktion der Eierstöcke zu unterdrücken. Ein Vorteil ist, dass das Verfahren weniger invasiv als eine Operation ist, bei einigen Frauen jedoch zu einer unvollständigen Unterdrückung der Eierstöcke führen kann. Blutuntersuchungen sind erforderlich, um sicherzustellen, dass es weiterhin wirksam ist.
Medizinische Ovarialunterdrückungstherapie
Die Unterdrückung der Eierstöcke kann auch erreicht werden, indem die Signale der Hypophyse / des Hypothalamus gestört werden, die die Eierstöcke anweisen, Östrogen abzuscheiden. Einmal monatlich durch Injektion verabreichte Hormone (Gonadotropin-stimulierende Hormone) führen zu einer geringeren Sekretion von Gonadotropinen durch die Hypophyse (Herunterregulierung).
Diese verringerte Freisetzung von luteinisierendem Hormon (LH) und follikelstimulierendem Hormon (FSH) durch die Hypophyse verringert die Signale an die Eierstöcke, um Östrogen und Progesteron zu produzieren. Ohne diese Stimulation ruhen die Eierstöcke im Wesentlichen.
Zu den als Gonadotropinhormon (GnRH) -Agonisten bezeichneten Medikamenten gehören:
- Zoladex (Goserelin)
- Trelstar, Decapeptyl Depot oder Ipssen (Triptorelin)
- Lupron (Leuprolid)
GnRH-Agonisten werden entweder jeden Monat oder alle drei Monate durch Injektion verabreicht, aber wenn sie abgesetzt werden, ist die Unterdrückung der Eierstöcke reversibel.
Ein anderer GNRH-Agonist, Firmagon, wird ebenfalls in klinischen Studien untersucht. Da herkömmliche GnRH-Agonisten bei einigen Menschen möglicherweise keine Unterdrückung aufrechterhalten (siehe unten), insbesondere in Kombination mit einem Aromatasehemmer, werden andere Optionen geprüft.
Eine klinische Studie ergab, dass Firmagon in Kombination mit dem Aromatasehemmer Letrozol zu einer schnelleren Reaktion führte, die nach dem ersten Zyklus erhalten blieb. Im Gegensatz dazu hielt Triptorelin die Ovarialsuppression bei 15,4% der Personen, die die Injektion verwendeten, nicht ausreichend aufrecht.
Temporäre oder permanente Optionen
Die Entscheidung für eine chirurgische / ablative (dauerhafte) oder eine vorübergehende medizinische Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke ist sehr persönlich und es gibt viele zu berücksichtigende Punkte.
Zukünftiger Wunsch, ein Kind zu haben: Wenn Sie in Zukunft schwanger werden möchten, ist die vorübergehende Option sicherlich vorzuziehen.
Reversibilität: Bei sehr jungen Frauen empfehlen Onkologen häufig, mit einer medizinischen Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke zu beginnen, da diese reversibel ist. Auf diese Weise kann das Medikament einfach abgesetzt werden, wenn Nebenwirkungen unerträglich sind. Wenn die Behandlung gut vertragen wird, kann ein chirurgischer Eingriff zu einem späteren Zeitpunkt durchgeführt werden.
Erblicher Brust- / Eierstockkrebs: Für diejenigen, die an erblichem Brustkrebs / Eierstockkrebs leiden (z. B. Menschen mit BRCA-Mutationen oder anderen Mutationen, die das Risiko für Eierstockkrebs erhöhen), ist die dauerhafte Option möglicherweise vorzuziehen, insbesondere wenn Sie in Zukunft nicht schwanger werden möchten.
Studien ergaben, dass bei Frauen mit BRCA-Mutationen und Brustkrebs die Entfernung der Eierstöcke mit einer um 70% niedrigeren Sterblichkeitsrate aus allen Gründen und einem um 60% geringeren Risiko, an Brustkrebs zu sterben, verbunden war (der Nutzen wurde hauptsächlich bei Menschen gesehen, die BRCA1-Mutationen haben (viel weniger BRCA2-Mutationen) und wenn die Oophorektomie innerhalb von zwei Jahren nach der Brustkrebsdiagnose durchgeführt wird).
Eine Familienanamnese von Eierstockkrebs sollte auch bei einer Entscheidung berücksichtigt werden, selbst wenn die Gentests negativ sind, da die aktuellen Gentests nicht alle erblichen Krebsarten erkennen können. Das Gespräch mit einem genetischen Berater kann hilfreich sein, um Ihr Risiko zu bewerten.
Nebenwirkungen und Risiken: Im Gegensatz zu Medikamenten kann das Risiko einer Operation Anästhesiekomplikationen, Blutungen, Infektionen und andere umfassen.
Wirksamkeit: Derzeit gibt es keine soliden Studien zum Vergleich der Wirksamkeit von Operationen und Medikamenten zur Unterdrückung der Eierstöcke bei Brustkrebs im Frühstadium, aber die beiden Ansätze schienen bei Menschen mit metastasiertem Brustkrebs ähnlich zu sein.
Insbesondere bei übergewichtigen Frauen besteht jedoch die Sorge, dass die Unterdrückung der medizinischen Eierstöcke unzureichend oder inkonsistent ist und folglich weniger wirksam ist. Dies ist bei Frauen von größerer Bedeutung, die auch mit einem Aromatasehemmer behandelt werden (der paradoxerweise die Eierstöcke stimulieren kann).
In einer der klinischen Studien, die zeigten, dass eine Ovarialunterdrückungstherapie das Überleben bei Frauen vor der Menopause mit Brustkrebs im Frühstadium verbessern kann, hatte ein kleiner Prozentsatz der Frauen eine suboptimale Unterdrückung (basierend auf Blutuntersuchungen) und 16% wurden später entweder operiert oder bestrahlt Aus diesem Grund kann Ihr Arzt Ihren Bluthormonspiegel mit einem hochempfindlichen Hormonbluttest überwachen, wenn Sie sich für einen medizinischen Ansatz entscheiden.
Ovarialunterdrückung zur Reduzierung des Wiederauftretens
Die Suche nach Möglichkeiten zur Verringerung des Rezidivrisikos ist bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium von entscheidender Bedeutung, da bei etwa 94% der Frauen mit metastasierendem Brustkrebs (Stadium 4) zunächst ein Brustkrebs im Frühstadium diagnostiziert wurde, der später erneut auftrat. Bei der Betrachtung des Rezidivrisikos ist es wichtig, das langfristige Risiko zu betrachten, nicht nur das Rezidivrisiko in den ersten fünf Jahren.
Es wurde eindeutig festgestellt, dass eine Ovarialunterdrückungstherapie bei Frauen unter 50 Jahren bei Diagnose zu einem verbesserten rezidivfreien Überleben führt.
Es scheint jedoch, dass einige Frauen vor der Menopause mit Brustkrebs viel häufiger von einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke profitieren als andere. Dies ist wichtig, wenn der Nutzen der Behandlung gegen die Risiken und Nebenwirkungen abgewogen wird. Mehrere klinische Studien (einschließlich der SOFT- und TEXT-Studien) haben dazu beigetragen, einzugrenzen, wer am meisten davon profitiert.
Die Ovarialunterdrückungstherapie kann die Gesamtüberlebensrate von Frauen unter 50 Jahren mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs deutlich verbessern. Dennoch ist der Nutzen für einige Frauen viel größer als für andere, und Risiken und Nebenwirkungen können den Nutzen für diejenigen mit Krebs mit geringem Risiko überwiegen.
Gegenwärtig wird die Unterdrückung der Eierstöcke am häufigsten bei Frauen in Betracht gezogen, bei denen ein erhebliches Rezidivrisiko besteht, z. B. bei Frauen mit Brustkrebs im Stadium II und III sowie bei einigen Krebsarten im Stadium I, die mit einem höheren Rezidivrisiko verbunden sind (Personen) für wen eine Chemotherapie empfohlen wird) wie ein hoher Tumorgrad.
Bei der Betrachtung der bisherigen Studien ist es hilfreich, die Anwendung der Ovarialunterdrückungstherapie mit Tamoxifen (im Vergleich zu Tamoxifen allein) sowie die Anwendung mit Tamoxifen im Vergleich zu einem Aromatasehemmer zu vergleichen.
Ovarialsuppression plus Tamoxifen vs. Tamoxifen allein
Bei einer Untersuchung von Frauen vor der Menopause, die nur mit Tamoxifen behandelt wurden, im Vergleich zur Kombination von Tamoxifen plus Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke ergab eine Studie aus dem Jahr 2015, dass die Kombination den Frauen insgesamt nicht zugute kam.
Bei Frauen, für die eine Chemotherapie empfohlen wurde und die vor der Menopause blieben, bot die Kombination jedoch einen signifikanten Vorteil. Dies wurde insbesondere bei jüngeren Frauen (z. B. unter 35 Jahren) festgestellt. Eine Untergruppe von Menschen mit Tumoren, die positiv für den menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor 2 waren, schien den größten Nutzen aus der Kombinationstherapie zu ziehen.
Bei Frauen, die eine Chemotherapie erhalten hatten, führte die Zugabe einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke zu Tamoxifen zu einem um 22% geringeren Risiko für ein Wiederauftreten, einen zweiten Brustkrebs oder den Tod.
Bei Frauen unter 35 Jahren lag die Wahrscheinlichkeit, nach fünf Jahren frei von Brustkrebs zu bleiben, bei Frauen, die nur Tamoxifen verwendeten, bei 67,7%, bei Frauen, die Tamoxifen plus Unterdrückung der Eierstöcke erhielten, bei 78,9% und bei Frauen, die einen Aromatasehemmer plus Eierstock erhielten, bei 83,4% Unterdrückung. In dieser Gruppe trat bei einem Drittel der Personen, die Tamoxifen allein erhielten, in 5 Jahren ein Rezidiv (55% entfernt) auf, verglichen mit einem Sechstel der Kombinationsgruppe (späte Rezidive nach 5 Jahren müssen jedoch ebenfalls berücksichtigt werden). Wenn Sie
Eine 2020-Studie untermauerte diese Ergebnisse weiter, indem die Kombination der Ovarialunterdrückungstherapie mit Tamoxifen sowohl das krankheitsfreie Überleben als auch das Gesamtüberleben im Vergleich zu Tamoxifen allein signifikant verbesserte.
Ovarialsuppression: Tamoxifen vs. ein Aromatasehemmer
Bei Frauen vor der Menopause muss Tamoxifen anstelle eines Aromatasehemmers verwendet werden, es sei denn, es wird eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke angewendet. Tamoxifen bindet an Östrogenrezeptoren von Brustkrebszellen, so dass Östrogen nicht binden kann (und das Wachstum stimuliert).
Im Gegensatz dazu blockieren Aromatasehemmer die Umwandlung von Androgenen in den Nebennieren in Östrogen (durch ein Enzym namens Aromatase). Vor den Wechseljahren sind die Eierstöcke die größte Östrogenquelle im Körper, während sie nach den Wechseljahren aus dieser peripheren Umwandlung von Androgenen stammen.
Die Ovarialunterdrückungstherapie durch Induktion der Wechseljahre ermöglicht es Frauen vor der Menopause, einen Aromatasehemmer einzunehmen. Bei postmenopausalen Frauen scheint es, dass Aromatasehemmer 30% wirksamer sind, um ein Wiederauftreten von Brustkrebs nach fünf Jahren (spätes Wiederauftreten) im Vergleich zu Tamoxifen zu verhindern und das Sterberisiko nach fünf Jahren um 15% zu senken.
Studien deuten darauf hin, dass ein Aromatasehemmer Tamoxifen bei Frauen mit hohem Risiko vor der Menopause möglicherweise auch vorzuziehen ist. Darüber hinaus gibt es verschiedene Wechselwirkungen mit Tamoxifen, die die Einnahme der Medikamente für einige Frauen schwierig machen können.
Aktuelle Aromatasehemmer umfassen:
- Aromasin (Exemastan)
- Arimidex (Anastrozol)
- Femara (Letrozol)
Der Nutzen der Kombination einer Ovarialunterdrückungstherapie mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer hängt vom Stadium des Tumors sowie einigen anderen Merkmalen ab.
In der zuvor erwähnten Studie von 2015 ergab die Kombination aus Ovarialunterdrückungstherapie und Tamoxifen ein um 28% reduziertes Risiko für Rezidive, zweiten Krebs oder Tod, und die Kombination aus Ovarialunterdrückung und Aromasin zeigte eine 34% ige Reduktion.
Wahl zwischen Tamoxifen und einem AromatasehemmerVerringerung des Risikos eines späten Wiederauftretens
Es ist erwähnenswert, dass sich viele Studien auf die Fünfjahresüberlebensrate bei Brustkrebs konzentrieren. Bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs können jedoch jederzeit Rezidive auftreten.
Tatsächlich bleibt das Risiko eines erneuten Auftretens bestehen stetig seit mindestens 20 Jahren (bei Frauen, die nach der Diagnose fünf Jahre lang eine Hormontherapie erhalten). Dies bedeutet, dass ein Tumor 14 Jahre nach der Diagnose genauso wahrscheinlich erneut auftritt wie vier Jahre nach der Diagnose. Östrogenrezeptor-positive Tumoren im Frühstadium sind es tatsächlich Mehr wahrscheinlich wiederkehren nach dem fünf Jahre als in den ersten fünf Jahren nach der Diagnose
Insgesamt liegt die Wahrscheinlichkeit, dass ein Östrogenrezeptor-positiver Tumor zwischen fünf und 20 Jahren nach der Diagnose erneut auftritt (Fernrezidiv), zwischen 10% und über 41%, und Menschen mit diesen Tumoren bleiben für den Rest ihres Lebens einem Risiko ausgesetzt. Wenn Sie
Während eine Chemotherapie in den ersten fünf Jahren nach der Diagnose sehr hilfreich ist, um das Rezidivrisiko zu verringern, hat sie einen viel geringeren Einfluss auf späte Rezidive. Im Gegensatz dazu kann eine Hormontherapie mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer dazu beitragen, späte Rezidive zu reduzieren. Dies ist einer der Gründe, warum die Behandlungsdauer mit diesen Medikamenten manchmal über fünf Jahre hinaus verlängert wird.
Laut einer Studie aus dem Jahr 2018 können Frauen vor der Menopause mit Östrogenrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs und einem hohen Rezidivrisiko nach acht Jahren ein um 10 bis 15% geringeres Risiko für ein Fernrezidiv haben, wenn sie eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke erhalten .
Einige Hinweise deuten darauf hin, dass der Überlebensvorteil der Unterdrückung der Eierstöcke bis zu 20 Jahre anhält.
Es gibt einen Taschenrechner für das Risiko eines späten Wiederauftretens, der Menschen dabei helfen kann, Entscheidungen über hormonelle Therapieoptionen zu treffen.
Bei Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs im Frühstadium tritt der Krebs nach fünf Jahren häufiger wieder auf als in den ersten fünf Jahren nach der Diagnose. Eine Ovarialunterdrückungstherapie in Kombination mit einer Hormontherapie kann das Risiko eines späten Wiederauftretens (bis zu mindestens 20 Jahren) senken.
Spätes Wiederauftreten von BrustkrebsWie oft wird die Ovarialunterdrückungstherapie angewendet?
Wenn Sie wissen, dass die Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke für einige Frauen vor der Menopause mit Brustkrebs Vorteile hat, fragen Sie sich möglicherweise, wie oft diese Therapie angewendet wird. Eine Studie aus dem Jahr 2019 ergab, dass die Anwendung der Ovarialunterdrückungstherapie seit 2014 zugenommen hat und insgesamt rund 25% der Frauen zusätzlich zur Hormontherapie eine Ovarialunterdrückung erhielten.
Unter denjenigen, die eine Unterdrückung der Eierstöcke erhielten, entschieden sich mehr als 30% für einen Aromatasehemmer in Kombination anstelle von Tamoxifen. Diese Studie fand auch einen Überlebensvorteil im Zusammenhang mit der Unterdrückung der Eierstöcke.
Richtlinien zur Ovarialunterdrückungstherapie
Die American Society of Clinical Oncology hat Richtlinien für die Behandlung von Frauen vor der Menopause mit Brustkrebs herausgegeben. Es ist wichtig zu beachten, dass diese Richtlinien Vorschläge sind, die auf den neuesten Forschungsergebnissen basieren, jedoch keine absoluten Regeln. Es gibt viele Nuancen bei Krebs, die in den allgemeinen Richtlinien nicht berücksichtigt werden.
Im Allgemeinen sollten Frauen vor der Menopause mit Brustkrebs im Stadium II oder III, für die eine Chemotherapie empfohlen wird, eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke erhalten. Die Behandlung sollte auch einigen Frauen mit Brustkrebs im Stadium I angeboten werden, die ein höheres Rezidivrisiko haben (in diesem Fall kann auch eine Chemotherapie empfohlen werden).
Im Gegensatz dazu sollten Frauen mit Brustkrebs im Stadium I, für die eine Chemotherapie nicht empfohlen wird oder die Tumoren haben, die knotennegativ sind und einen Durchmesser von 1 cm (cm) oder weniger haben, keine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke erhalten.
Für diejenigen, die ein hohes Rezidivrisiko haben, beispielsweise Frauen mit Lymphknoten-positiven oder größeren Tumoren, kann die Verwendung eines Aromatasehemmers gegenüber Tamoxifen in Betracht gezogen werden, da das Rezidivrisiko weiter verringert wird.
Vor Beginn eines Aromatasehemmers sollten Frauen jedoch einen hochempfindlichen Östradiol-Bluttest durchführen lassen, um sicherzustellen, dass sie postmenopausal sind. Dieser Test sollte regelmäßig wiederholt werden, sofern keine dauerhafte Unterdrückung der Eierstöcke durch eine Operation gewählt wird.
Wirksamkeit bei metastasierendem Brustkrebs
Bei der Bewertung potenzieller Behandlungen für metastasierten Brustkrebs ist es wichtig zu wissen, dass die Therapieziele anders sind als bei Krebs im Frühstadium. Bei Brustkrebs im Frühstadium ist das Ziel letztendlich eine Heilung (hauptsächlich durch Reduzierung des Rezidivrisikos). Metastasierter Brustkrebs ist derzeit unheilbar. Aus diesem Grund besteht das Ziel der Behandlung darin, das Überleben zu verlängern und die Lebensqualität zu verbessern oder aufrechtzuerhalten.
Bei Frauen vor der Menopause muss die Wirksamkeit der Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke gegen Nebenwirkungen abgewogen werden, die die Lebensqualität beeinträchtigen.
Eine ältere Untersuchung von Frauen vor der Menopause mit Brustkrebs ergab, dass die Kombination einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke (ein LHRH-Agonist) mit Tamoxifen das Gesamtüberleben verbesserte. Angesichts des Vorteils eines Aromatasehemmers gegenüber Tamoxifen bei Brustkrebs im Frühstadium kann dies ebenfalls von Vorteil sein.
Wirksamkeit bei der Erhaltung der Fruchtbarkeit
Eine Ovarialunterdrückungstherapie mit einem GnRH-Agonisten kann die Fruchtbarkeit bis zu einem gewissen Grad erhalten, ist es aber nicht ein Ersatz oder eine Alternative zur Erhaltung der Fruchtbarkeit durch Einfrieren von Embryonen oder Eiern.
In einer Studie war die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft bei Frauen, die eine Ovarialunterdrückungstherapie erhielten, fast doppelt so hoch, aber die Zahl blieb gering (10,3%). Es ist nicht genau bekannt, wie dies funktioniert, kann aber mit dem Schutz der Eier im Eierstock, der Verringerung des Blutflusses zu den Eierstöcken oder anderen Mechanismen zusammenhängen.
Bei Verwendung zur Erhaltung der Fruchtbarkeit (um das Risiko eines vorzeitigen Ovarialversagens zu verringern) wird die Ovarialunterdrückungstherapie mindestens zwei bis vier Wochen vor Beginn der Chemotherapie begonnen und für die Dauer der Chemotherapie fortgesetzt. Frauen sollten immer angewiesen werden, gleichzeitig über die Erhaltung von Embryonen oder Eiern nachzudenken.
Erhaltung der Fruchtbarkeit: Erhaltung von Eiern, Spermien und EmbryonenRisiken und Nebenwirkungen
Wie bei jeder medizinischen Behandlung kann die Unterdrückung der Eierstöcke sowohl Nebenwirkungen als auch Risiken haben. Eine Herausforderung besteht darin, dass junge Frauen mit Brustkrebs (insbesondere sehr junge Frauen) am wahrscheinlichsten von der Unterdrückung der Eierstöcke profitieren, aber auch häufiger von den Nebenwirkungen der Behandlung betroffen sind.
Häufige Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen der Ovarialunterdrückungstherapie sind solche, die auf die vorübergehende oder dauerhafte Einleitung der Wechseljahre zurückzuführen sind. Bei chirurgischen oder erzwungenen Wechseljahren sind diese Symptome normalerweise dramatischer als bei allmählichem Einsetzen der natürlichen Wechseljahre. Symptome können sein:
- Hitzewallungen und Schweißausbrüche
- Vaginale Trockenheit
- Eine Abnahme des sexuellen Interesses / der Libido
- Stimmungsschwankungen wie Angstzustände oder Depressionen
- Unfruchtbarkeit
In Kombination mit Tamoxifen ergab eine Überprüfung der bisherigen Studien, dass das Hinzufügen einer Unterdrückung der Eierstöcke die Häufigkeit schwerer Hitzewallungen erhöhte, jedoch keinen großen Einfluss auf die Stimmung hatte.
Nebenwirkungen können sich mit der Zeit bessern. In der SOFT-Studie waren Frauen, die die Kombination aus Ovarialunterdrückungstherapie und Tamoxifen erhielten, in den ersten Behandlungsjahren viel stärker von Hitzewallungen betroffen, ohne dass sich dies von denen unterschied, die Tamoxifen allein nach 60 Monaten erhielten.
Der Verlust des sexuellen Interesses war nach sechs Monaten sehr signifikant, aber nach 24 Monaten oder darüber hinaus nicht mehr vorhanden. Schlafstörungen waren in den ersten sechs Monaten vorhanden, ließen aber nach dieser Zeit nach. Die vaginale Trockenheit war in der kombinierten Therapiegruppe schlechter und setzte sich während der gesamten Studie fort. (Im Gegensatz dazu hatte die Gruppe, die Tamoxifen allein erhielt, mehr vaginalen Ausfluss und Juckreiz.)
Die Nebenwirkungen der Ovarialunterdrückungstherapie können sich mit der Zeit verbessern.
Verglichen mit der Gruppe, die eine Kombination aus Ovarialsuppression und Tamoxifen verwendete, hatte die Gruppe, die eine Ovarialsuppression plus einen Aromatasehemmer (Arimidex) erhielt, mehr sexuelle Probleme, Knochen- / Muskelschmerzen und eine stärkere Abnahme ihrer Knochendichte.
In einer anderen Studie traten bei 31,3% der Gruppe unter Verwendung einer Kombinationstherapie zur Unterdrückung der Eierstöcke und Tamoxifen signifikante Nebenwirkungen (Grad 3 auf einer Skala von 1 bis 4) auf, und bei 23,7% der Patienten, die nur Tamoxifen einnahmen. Dazu gehörten keine Blitze, Schwitzen, verminderte Libido, vaginale Trockenheit, Schlaflosigkeit, Depressionen, muskuloskelettale Symptome, Bluthochdruck und Glukoseintoleranz (Diabetes).
Die Studien sind gemischt, wenn es um die Auswirkung der Unterdrückung der Eierstöcke auf die Lebensqualität geht. Einige zeigen keinen Unterschied, andere eine Verringerung.
Schwerwiegende Nebenwirkungen
Bei der medizinischen Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke hängen schwerwiegende Auswirkungen hauptsächlich mit der Auslösung der Wechseljahre zusammen. Die chirurgischen Wechseljahre bergen auch die allgemeinen Risiken einer Operation wie Blutungen, Infektionen und Anästhesiekomplikationen.
Risiken und Nebenwirkungen der OophorektomieEs ist bekannt, dass die Wechseljahre mit Osteoporose assoziiert sind, und die Inzidenz bei Frauen, die eine kombinierte Ovarialunterdrückungstherapie plus Tamoxifen anwenden, betrug 5,8% im Vergleich zu 3,5% in der Tamoxifen-Gruppe allein.
Aromatasehemmer können im Gegensatz zu Tamoxifen auch zu Osteoporose führen, und einige Ärzte empfehlen die Verwendung eines Osteoporosemedikaments zusammen mit der Therapie. (Da Aromatasehemmer im Vergleich zu Tamoxifen relativ neu sind, ist weniger über die Langzeiteffekte bekannt.)
Für Frauen nach der Menopause werden Bisphosphonate jetzt für einige Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium empfohlen, nicht weil sie den Knochenverlust verringern, sondern weil sie mit einem geringeren Rezidivrisiko verbunden sind. Diese Medikamente wie Zometa verändern die Mikroumgebung im Knochen so, dass Knochenmetastasen weniger wahrscheinlich auftreten (Krebszellen, die sich auf die Knochen ausbreiten, bleiben weniger wahrscheinlich "haften".
Forscher haben vorgeschlagen, dass Frauen vor der Menopause, die mit einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke und einem Aromatasehemmer behandelt wurden, ebenfalls gute Kandidaten für diese Behandlung sein könnten.
Das Risiko anderer schwerwiegender Nebenwirkungen ist nicht bekannt, aber die frühen Wechseljahre waren historisch mit einem erhöhten Risiko für Herzkrankheiten und Demenz verbunden.
Abwägen der Risiken und Vorteile
Bevor Sie mit der Ovarialunterdrückungstherapie beginnen, ist es wichtig, sich gründlich über die potenziellen Vorteile und Risiken zu informieren. Es gibt zwar einige Richtlinien, dies sind jedoch nur Vorschläge (obwohl sie von der Forschung unterstützt werden). Jede Frau und jeder Brustkrebs ist anders, und zwei Personen mit ähnlichen Arten und Stadien von Brustkrebs können von sehr unterschiedlichen Ansätzen profitieren oder diese bevorzugen.
Für diejenigen, die über Hitzewallungen besorgt sind, kann es ein Trost sein, festzustellen, dass Hitzewallungen mit einem besseren Überleben von Brustkrebs verbunden sind.
Ein Wort von Verywell
Es ist wichtig zu verstehen, warum eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke bei Brustkrebs empfohlen werden kann und wie hoch das Risiko eines erneuten Auftretens ist. Bei Frauen mit Östrogenrezeptor-positiven Tumoren (die Mehrheit) gehört dazu, dass späte Rezidive (10, 20 Jahre nach der Diagnose) nicht nur auftreten, sondern häufiger auftreten als frühe Rezidive (in den ersten fünf Jahren).
Wenn Sie Ihr Risiko kennen und es mit dem potenziellen Nutzen einer Behandlung vergleichen, verschwinden Ihre Hitzewallungen nicht, sondern sind möglicherweise etwas erträglicher und weniger ärgerlich.
Nicht medizinische Möglichkeiten zur Reduzierung des Risikos eines erneuten Auftretens von Brustkrebs