Was ist Myelofibrose?

Inhalt

• Arten von Myelofibrose
• Myelofibrose Symptome
• Ursachen
• Diagnose
• Behandlung
• Prognose
• Bewältigung

Myelofibrose, auch als agnogene myeloische Metaplasie bekannt, ist eine seltene Erkrankung des Knochenmarks, die die Fähigkeit des Körpers zur Produktion gesunder Blutzellen beeinträchtigt. Myelofibrose verursacht die fortschreitende Vernarbung (Fibrose) des Knochenmarks, was zu abnormalen Blutzellzahlen und anderen schwerwiegenden Komplikationen führt. Einige Menschen mit Myelofibrose haben möglicherweise keine Symptome oder müssen sofort behandelt werden. Andere haben aggressive Krankheiten und entwickeln schwere Anämie, Leberfunktionsstörungen und Milzvergrößerung. Myelofibrose kann mit Blutuntersuchungen und einer Knochenmarkbiopsie diagnostiziert werden. Die einzige bekannte Heilbehandlung ist eine Stammzelltransplantation.

Die Verbindung zwischen Knochenmark und Krebs

Arten von Myelofibrose

Myelofibrose wird als myeloproliferatives Neoplasma klassifiziert, eine Gruppe von Erkrankungen, die durch die Überproduktion mindestens einer Art von Blutzellen gekennzeichnet sind. Neoplasma bezieht sich auf das abnormale, übermäßige Wachstum von Geweben, die sowohl für krebsartige als auch für gutartige Tumoren charakteristisch sind.

Myelofibrose ist technisch gesehen kein "Krebs", sondern kann zu bestimmten Blutkrebsarten wie Leukämie führen. Myelofibrose kann auch durch bestimmte Krebsarten verursacht werden.

Myelofibrose ist eine komplexe Krankheit, die entweder als primäres oder sekundäres Neoplasma klassifiziert werden kann.

• Primäre Myelofibrose ist eine Form der Krankheit, die sich spontan im Knochenmark entwickelt. Es wird oft als primäre idiopathische Myelofibrose bezeichnet, da die Ursache idiopathisch ist (Bedeutung unbekannter Herkunft).
• Sekundäre Myelofibrose ist der Typ, bei dem Veränderungen im Knochenmark durch eine andere Krankheit oder einen anderen Zustand ausgelöst werden. Als solche wird Myelofibrose als sekundär zu einer primären Ursache angesehen.

Myelofibrose Symptome

Myelofibrose verursacht das fortschreitende Versagen des Knochenmarks und beeinträchtigt dessen Fähigkeit, rote Blutkörperchen (verantwortlich für den Transport von Sauerstoff zum Körper und die Entfernung von Abfällen aus dem Körper), weiße Blutkörperchen (verantwortlich für die Immunabwehr) und Blutplättchen (verantwortlich für die Gerinnung) zu produzieren.

In diesem Fall müssen blutbildende Zellen in anderen Organen des Körpers die Kontrolle übernehmen, wodurch die Organe übermäßig belastet werden und anschwellen.

Häufige Symptome einer Myelofibrose sind:

• Müdigkeit und Schwäche
• Kurzatmigkeit
• Ein ungesundes blasses Aussehen
• Bauchschwellung und Empfindlichkeit
• Knochenschmerzen
• Leichte Blutergüsse und Blutungen
• Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust
• Erhöhtes Infektionsrisiko, einschließlich Lungenentzündung
• Hautknoten (kutane Myelofibrose)
• Gicht

Bis zu 20% der Menschen mit Myelofibrose haben keine Symptome. Bei Patienten mit Anämie (niedrige rote Blutkörperchen), Leukopenie (niedrige weiße Blutkörperchen), Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchen), Splenomegalie (vergrößerte Milz) und Hepatomegalie (vergrößerte Leber).

Komplikationen

Wenn die Krankheit fortschreitet und mehrere Organe befällt, kann dies zu schwerwiegenden Komplikationen führen, darunter:

• Blutungskomplikationen, einschließlich Ösophagusvarizen
• Bildung von Tumoren außerhalb des Knochenmarks
• Portale Hypertonie (erhöhter Blutdruck in der Leber)
• Akute myeloische Leukämie (AML)

Ursachen

Myelofibrose ist mit genetischen Mutationen in hämopoetischen (blutbildenden) Zellen im Knochenmark verbunden. Niemand weiß genau, warum diese Mutationen auftreten, aber wenn sie auftreten, können sie an neue Blutzellen weitergegeben werden. Im Laufe der Zeit kann die Proliferation mutierter Zellen die Fähigkeit des Knochenmarks, gesunde Blutzellen zu produzieren, überholen.

Die Mutationen, die am engsten mit Myelofibrose verbunden sind, umfassen das JAK2-, CALR- oder MPL-Gen. Etwa 90% der Fälle betreffen mindestens eine dieser Mutationen, während 10% keine dieser Mutationen tragen.

Die JAK2 V617F-Mutation ist die häufigste Genmutation und kann allein die Entwicklung einer Myelofibrose auslösen.

Mit Blutkrebs verbundene Chromosomen

Risikofaktoren

Bei der Myelofibrose ist nicht bekannt, warum die spezifischen Gene zu mutieren beginnen. Es sind jedoch Risikofaktoren bekannt, die sowohl mit primärer als auch sekundärer Myelofibrose verbunden sind, einschließlich:

• Eine Familiengeschichte von myeloproliferativen Erkrankungen
• Jüdische Abstammung
• Älteres Alter
• Bestimmte Autoimmunerkrankungen, insbesondere Morbus Crohn

Sekundäre Myelofibrose ist ferner mit anderen Krankheiten oder Zuständen verbunden, die direkt oder indirekt das Knochenmark betreffen, einschließlich:

• Metastasierende Krebserkrankungen (Krebserkrankungen, die sich von anderen Körperteilen auf das Knochenmark ausbreiten)
• Polycythemia vera (eine Art von Blutkrebs, der die Überproduktion von Blutzellen verursacht)
• Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom (Krebserkrankungen des Lymphsystems)
• Multiple Myelome (Blutkrebs, der Plasmazellen betrifft)
• Akute Leukämie (ein Blutkrebs, der Leukozyten betrifft)
• Chronische myeloische Leukämie (Knochenmarkskrebs)
• Exposition gegenüber bestimmten Chemikalien wie Benzol oder Erdöl
• Strahlungsbelastung

Diagnose

Bei Verdacht auf Myelofibrose beginnt die Diagnose in der Regel mit einer Überprüfung Ihrer Krankengeschichte (einschließlich Risikofaktoren) und verschiedenen Blut- und Bildgebungsuntersuchungen. Eine körperliche Untersuchung wird auch durchgeführt, um die Leber- oder Milzvergrößerung der Leber oder abnormale Hautknoten zu überprüfen.

Das Bluttestpanel würde typischerweise Folgendes umfassen:

• Vollständiges Blutbild (CBC), um festzustellen, ob die Blutzelltypen hoch oder niedrig sind
• Peripherer Blutausstrich, um nach abnormal geformten Blutzellen zu suchen
• Gentests zur Überprüfung auf charakteristische Genmutationen

Bildgebende Tests wie Röntgen, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) können dabei helfen, Organvergrößerungen, Gefäßdehnungen oder die bei Myelofibrose übliche abnormale Verhärtung des Knochens (Osteosklerose) festzustellen.

Eine Knochenmarkbiopsie wird routinemäßig verwendet, um charakteristische Veränderungen im Knochenmark zu identifizieren und das Stadium der Krankheit zu unterstützen. Dabei wird eine lange Nadel in die Mitte des Knochens eingeführt, um eine Knochenmarkprobe zu entnehmen. Eine Knochenmarkbiopsie ist ein mäßig invasives Verfahren, das ambulant unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden kann.

Blutuntersuchungen zur Diagnose myeloproliferativer Erkrankungen

Differentialdiagnosen

Um die korrekte Diagnose sicherzustellen, würde der Arzt alle anderen möglichen Ursachen für Ihre Symptome ausschließen (als Differentialdiagnose bezeichnet). Zu den wichtigsten gehören andere klassische chronische myeloproliferative Neoplasien, darunter:

• Chronisch-myeloischer Leukämie
• Polyzythämie vera
• Essentielle Thrombozythämie
• Chronische neutrophile Leukämie
• Chronische eosinophile Leukämie

Die Diagnose dieser Krankheiten bedeutet nicht unbedingt, dass die Myelofibrose nicht beteiligt ist. In einigen Fällen kann Myelofibrose sekundär zu der verwandten Krankheit sein, insbesondere bei Polyzythämie vera und essentieller Thrombozythämie.

Behandlung

Derzeit gibt es keine Medikamente, die Myelofibrose heilen können. Behandlungen sollen in erster Linie Symptome lindern, die Anzahl der Blutzellen verbessern und Komplikationen vorbeugen. Die einzige Heiloption ist eine Knochenmark- / Stammzelltransplantation.

Behandlungsentscheidungen richten sich letztendlich nach:

• Ob Sie Symptome haben oder nicht
• Ihr Alter und Ihre allgemeine Gesundheit
• Die mit Ihrem speziellen Fall verbundenen Risiken

Wenn Sie keine Symptome haben und ein geringes Risiko für Komplikationen haben, müssen Sie möglicherweise nur regelmäßig überwacht werden, um festzustellen, ob die Krankheit fortschreitet. Möglicherweise ist keine andere Behandlung erforderlich.

Wenn Sie symptomatisch sind, liegt der Schwerpunkt auf der Behandlung von schwerer Anämie und Splenomegalie. Wenn Ihre Symptome schwerwiegend sind, kann eine Knochenmarktransplantation empfohlen werden.

Anämiebehandlung

Anämie ist eine Erkrankung, bei der Ihnen genügend gesunde rote Blutkörperchen fehlen, um ausreichend Sauerstoff in das Körpergewebe zu transportieren. Es ist eines der häufigsten Merkmale der Myelofibrose und kann mit den folgenden Maßnahmen behandelt oder verhindert werden:

• Bluttransfusionen werden zur Behandlung schwerer Anämie angewendet und häufig in regelmäßigen Abständen an Menschen mit schwerer Myelofibrose verabreicht. Anti-Anämie-Medikamente wie Epogen (Epoetin alfa) können verschrieben werden, wenn die Niere betroffen ist. Eine eisenreiche Ernährung zusammen mit Eisen-, Folsäure- und Vitamin B12-Nahrungsergänzungsmitteln kann ebenfalls hilfreich sein.
• Androgentherapie beinhaltet die Injektion von synthetischen männlichen Hormonen wie Danocrine (Danazol), um die Produktion roter Blutkörperchen zu stimulieren. Eine Androgentherapie kann bei Frauen maskulinisierende Wirkungen haben und das Risiko einer Leberschädigung bei Langzeitanwendung erhöhen.
• Glukokortikoide sind Arten von Steroid-Medikamenten, die systemische Entzündungen reduzieren und die Anzahl der roten Blutkörperchen verbessern können. Prednison ist das am häufigsten verschriebene Steroid, dessen langfristige Anwendung zu Katarakten und einem erhöhten Infektionsrisiko führen kann.
• Immunmodulierende Medikamente Wie Thalomid (Thalidomid) können Revlimid (Lenalidomid) und Pomalyst (Pomalidomid) dazu beitragen, die Anzahl der roten Blutkörperchen zu erhöhen und gleichzeitig die Milzvergrößerung zu verringern. Thalidomid wird bei Frauen im gebärfähigen Alter aufgrund des hohen Risikos von Geburtsfehlern vermieden.

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Splenomegalie-Behandlung

Bei der Myelofibrose ist die Milz das am stärksten von Knochenmarkversagen betroffene Organ, da sie eine hohe Konzentration an hämopoetischen Zellen aufweist. Es gibt verschiedene Möglichkeiten zur Behandlung der Myelofibrose-assoziierten Splenomegalie:

• ChemotherapeutikaB. Hydroxyharnstoff und Cladribin werden häufig bei der Erstbehandlung der Splenomegalie eingesetzt, um Schwellungen und Schmerzen zu lindern.
• Jakafi (Ruxolitinib) ist ein Chemotherapeutikum, das auf die JAKS-Mutationen abzielt, die am häufigsten mit Myelofibrose assoziiert sind. Jakafi kann in einigen Fällen Übelkeit, Durchfall, Leberentzündung, reduzierte Blutplättchen und erhöhten Cholesterinspiegel verursachen.
• SplenektomieDie chirurgische Entfernung der Milz kann empfohlen werden, wenn die Milz so groß ist, dass sie Schmerzen verursacht und das Risiko von Komplikationen erhöht. Während mit jeder Operation Risiken verbunden sind, wirkt sich eine Splenektomie normalerweise nicht auf Ihre Lebensspanne oder Lebensqualität aus.
• Strahlentherapie kann bei einer Splenektomie in Betracht gezogen werden, ist keine Option. Nebenwirkungen können Übelkeit, Durchfall, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Hautausschlag und Haarausfall (normalerweise vorübergehend) sein.

Neue und bevorstehende Behandlungen für Myelofibrose

Stammzelltransplantation

Eine Knochenmarktransplantation, auch Stammzelltransplantation genannt, ist ein Verfahren, mit dem erkranktes Knochenmark durch Stammzellen aus dem gesunden Knochen ersetzt wird. Bei Myelofibrose wird das Verfahren als allogene Stammzelltransplantation bezeichnet (was bedeutet, dass ein Spender erforderlich ist).

Eine Knochenmarktransplantation kann die Myelofibrose heilen, birgt aber auch ein hohes Risiko für lebensbedrohliche Nebenwirkungen. Dies schließt eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit ein, bei der die Transplantationszellen gesundes Gewebe angreifen.

Vor der Transplantation werden Sie einer Konditionierungsbehandlung (entweder Chemotherapie oder Strahlentherapie) unterzogen, um das gesamte erkrankte Knochenmark zu zerstören. Sie erhalten dann eine intravenöse (IV) Infusion von Stammzellen von einem kompatiblen Spender. Die Konditionierung verringert das Risiko einer Abstoßung, indem sie Ihr Immunsystem unterdrückt, setzt Sie jedoch auch einem hohen Infektionsrisiko aus.

Aufgrund dieser Risiken ist eine umfassende Bewertung erforderlich, um festzustellen, ob Sie ein guter Kandidat für eine Stammzelltransplantation sind.

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Prognose

Basierend auf den aktuellen Erkenntnissen beträgt die mediane Überlebenszeit für Menschen mit Myelofibrose 3,5 bis 5,5 Jahre ab dem Zeitpunkt der Diagnose. Dies bedeutet jedoch nicht, dass Sie nur drei bis fünf Jahre leben können, wenn mit Myelofibrose diagnostiziert.

Viele Faktoren spielen bei Menschen mit Myelofibrose eine Rolle für die geschätzten Überlebenszeiten. Wenn Sie beispielsweise vor 55 diagnostiziert werden, erhöht sich Ihr medianes Überleben auf 11 Jahre. Manche Menschen leben sogar noch länger.

Unter den anderen Faktoren, die die Überlebenszeiten verlängern können, sind:

• Zum Zeitpunkt der Diagnose unter 65 Jahre alt sein
• Hämoglobin zählt mehr als 10 Gramm pro Deziliter (g / dl)
• Anzahl weißer Blutkörperchen von weniger als 30.000 pro Mikroliter (ml)

Die Schwere der Symptome (einschließlich Milzvergrößerung, Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust) spielt auch eine Rolle für die Überlebenszeiten.

Bewältigung

Das Leben mit einer möglicherweise lebensbedrohlichen Krankheit kann stressig sein. Wenn bei Ihnen oder einem geliebten Menschen Myelofibrose diagnostiziert wird, ist es am besten, gesund zu bleiben, um die empfohlene Behandlung zu bewältigen und zu unterstützen.

Die MPN Coalition, eine gemeinnützige Organisation, die Menschen mit myeloproliferativen Neoplasien unterstützt, empfiehlt eine gesunde mediterrane Ernährung. Dazu gehört, Butter durch gesunde Öle zu ersetzen und rotes Fleisch auf ein- oder zweimal monatlich zu beschränken.

Da Myelofibrose das Immunsystem schwächen kann, ist es wichtig, eine Infektion zu vermeiden durch:

• Waschen Sie Ihre Hände regelmäßig
• Vermeiden Sie Personen mit Erkältung, Grippe oder anderen übertragbaren Krankheiten
• Obst und Gemüse waschen
• Vermeiden Sie rohes Fleisch, Fisch, Eier oder nicht pasteurisierte Milch

Es ist auch wichtig, Unterstützung von Familie, Freunden und Ihrem medizinischen Team zu finden und einen Therapeuten oder Psychiater um Hilfe zu bitten, wenn Sie unter tiefen Depressionen oder Angstzuständen leiden. Regelmäßige Bewegung hilft auch, die Stimmung zu heben und den Schlaf zusätzlich zu den körperlichen Vorteilen zu verbessern.

Es ist auch hilfreich, Unterstützungsgruppen zu erreichen, um mit anderen Menschen mit Myelofibrose in Kontakt zu treten, die Unterstützung, Tipps und professionelle Empfehlungen anbieten können. Online-Selbsthilfegruppen finden Sie auf Facebook und über die gemeinnützige MPN Research Foundation.

Ein Wort von Verywell

Bisher scheint die Überlebenszeit von Menschen mit primärer Myelofibrose enger mit ihren Symptomen und Blutanomalien verbunden zu sein als mit einer Behandlung oder einem Behandlungsansatz.

Daher muss die Krankheit individuell behandelt werden, wobei die potenziellen Vorteile und Risiken in jedem Stadium der Krankheit abgewogen werden müssen. Wenn Sie sich über eine empfohlene Behandlung nicht sicher sind oder nicht der Meinung sind, dass Sie aggressiv genug behandelt werden, zögern Sie nicht, eine zweite Meinung von einem qualifizierten Hämatologen oder Onkologen einzuholen, der auf myeloproliferative Neoplasien spezialisiert ist.

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