Das Risiko für Brust- und Eierstockkrebs ist mit dem Peutz-Jeghers-Syndrom (PJS), einer seltenen früh einsetzenden autosomal-dominanten Erkrankung, erhöht. Es ist neben einem erhöhten Krebsrisiko auch mit bestimmten physikalischen Eigenschaften verbunden. Die mit PJS verbundenen Funktionen können Folgendes umfassen:
Dunkelblaue oder braune Maulwürfe. Diese Muttermale können sich um und / oder im Mund (einschließlich der Lippen) und um die Augen, Nasenlöcher und den Anus befinden. Dunkle Muttermale können auch an den Fingern auftreten. Diese Läsionen können im Erwachsenenalter verblassen.
Mehrere Polypen im Magen-Darm-Trakt
Erhöhtes Risiko für gutartige (nicht krebsartige) Tumoren der Eierstöcke und Hoden
Erhöhtes Risiko für Magen-, Speiseröhren-, Brust-, Dickdarm-, Bauchspeicheldrüsen-, Gebärmutterhals- und Eierstockkrebs
Das Peutz-Jeghers-Syndrom wird durch Mutationen in einem Gen auf Chromosom 19 verursacht, das als STK11 bekannt ist. Gentests sind verfügbar. Eine positive Familienanamnese findet sich bei etwa der Hälfte der Menschen, bei denen PJS diagnostiziert wird. Die andere Hälfte hat keine Familiengeschichte. Bei fast allen Menschen mit PJS wird im Laufe ihres Lebens einer oder mehrere der damit verbundenen Krebsarten diagnostiziert.
Das STK11-Gen ist ein Tumorsuppressorgen. Dieses Gen steuert normalerweise das Zellwachstum und den Zelltod. Beide Kopien eines Tumorsuppressor-Gens müssen verändert oder mutiert werden, bevor eine Person Krebs entwickelt. Bei PJS wird die erste Mutation entweder von der Mutter oder vom Vater geerbt und ist von Geburt an in allen Körperzellen vorhanden. Dies nennt man a Keimbahnmutation. Ob eine Person mit einer Keimbahnmutation Krebs entwickelt und wo sich der Krebs entwickelt, hängt davon ab, wo (welcher Zelltyp) die zweite Mutation auftritt. Befindet sich beispielsweise die zweite Mutation in der Brust, kann sich Brustkrebs entwickeln. Wenn es sich im Dickdarm befindet, kann sich Darmkrebs entwickeln. Der Prozess der Tumorentwicklung erfordert tatsächlich Mutationen in mehreren Wachstumskontrollgenen. Der Verlust beider Kopien von STK11 ist nur der erste Schritt in diesem Prozess. Was diese zusätzlichen Mutationen verursacht, ist unbekannt. Mögliche Ursachen sind chemische, physikalische oder biologische Umwelteinflüsse oder zufällige Fehler bei der Zellreplikation.
Einige Menschen, die eine Keimbahn-STK11-Mutation geerbt haben, entwickeln niemals Krebs. Dies liegt daran, dass sie niemals die zweite Mutation erhalten, die notwendig ist, um die Funktion des Gens auszuschalten und den Prozess der Tumorbildung zu starten. Dies kann dazu führen, dass der Krebs Generationen in einer Familie überspringt, wenn in Wirklichkeit die Mutation vorliegt. Menschen mit einer Mutation haben unabhängig davon, ob sie an Krebs erkranken, eine 50/50-Chance, die Mutation an jedes ihrer Kinder weiterzugeben.
Es ist auch wichtig zu bedenken, dass sich das STK11-Gen nicht auf den Geschlechtschromosomen befindet. Daher können Mutationen von der Seite der Mutter oder des Vaters der Familie vererbt werden.