Was Sie über Piqray (Alpelisib) wissen sollten

Inhalt

• Verwendet
• Vor der Einnahme
• Dosierung
• Nebenwirkungen
• Warnungen und Wechselwirkungen

Piqray (Alpelisib) ist ein Medikament gegen metastasierten Brustkrebs, das am 24. Mai 2019 von der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) zugelassen wurde. Als tägliche Tablette, die als Ganzes geschluckt wird, wird dieses Medikament in Kombination mit Faslodex (Fulvestrant) angewendet ) sowohl für postmenopausale Frauen als auch für Männer mit fortgeschrittenem hormonrezeptorpositivem und HER2-negativem Brustkrebs, der eine Hormontherapie erhalten hat und positiv auf eine PIK3CA-Mutation getestet wurde. Bei Verwendung in dieser Einstellung verdoppelte die Kombination von Piqray und Faslodex das progressionsfreie Überleben im Vergleich zur Kombination von Faslodex und einem Placebo allein nahezu. Häufige Nebenwirkungen sind unter anderem Hyperglykämie (erhöhter Blutzucker) und Hautausschlag.

Verwendet

Bei Menschen mit metastasierendem Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs sind PIK3CA-Mutationen häufig (bei etwa 30% bis 40% der Menschen). Piqray hemmt das P13K-Protein, für das das Gen kodiert, das für das Wachstum dieser Krebsarten wichtig ist

Als erstes Medikament, das in dieser Kategorie zugelassen wurde, bietet die Zulassung von Piqray neben der Chemotherapie eine weitere Option, die einen signifikanten Fortschritt bei der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs darstellt.

Piqray ist für Frauen und Männer nach der Menopause zugelassen, die an metastasierendem Brustkrebs (Stadium 4) leiden, der Hormonrezeptor (Östrogenrezeptor) positiv, HER2-negativ und bei einem zugelassenen Test positiv auf eine PIK3CA-Mutation ist.

Es ist indiziert für Personen, die bereits mit einer endokrinen (hormonellen) Therapie wie Tamoxifen oder den Aromatasehemmern Arimidex (Anastrozol), Aromasin (Exemastan) oder Femara (Letrozol) behandelt wurden und Fortschritte gemacht haben.

Derzeit gibt es keine Off-Label-Anwendungen für Piqray.

Studien zur Wirksamkeit und zum Absetzen

Piqray wurde nach einer klinischen Phase-3-Studie (SOLAR-1) zugelassen, die 2019 im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde. In dieser Studie betrug das mediane progressionsfreie Überleben für mit Piqray plus Faslodex behandelte Personen 11,0 Monate, verglichen mit 5,7 Monaten bei mit Faslodex plus Placebo behandelten Personen.

Die Gesamtansprechrate auf das Medikament bei Patienten mit messbarer Krankheit (Krebs, der beim Testen gesehen und gemessen werden konnte) betrug 35,7% in der Piqray / Faslodex-Gruppe und 16,2% in der Faslodex / Placebo-Gruppe. Die Rate des Absetzens des Arzneimittels aufgrund von Nebenwirkungen betrug 25% in der Piqray / Faslodex-Gruppe und 4,2% in der Faslodex / Placebo-Gruppe.

Frühere P13K-Inhibitoren (die alle Untereinheiten des Enzyms inhibierten) wurden getestet, waren jedoch durch die Toxizität begrenzt. Piqray ist im Gegensatz zu diesen Medikamenten ein PI3Kα-spezifischer Inhibitor und derzeit das einzige zugelassene Medikament in dieser Kategorie.

Vor der Einnahme

Vor der Verschreibung von Piqray müssen Onkologen sicherstellen, dass sich die Menschen für das Medikament qualifizieren. Das beinhaltet:

• Stadium 4 Krankheit: Es muss dokumentiert werden, dass eine Person an metastasiertem Brustkrebs leidet (Stadium 4). Dies bedeutet, dass sich der Brustkrebs über die Brust und die nahe gelegenen Lymphknoten hinaus auf Knochen, Leber, Lunge, Gehirn, entfernte Lymphknoten, Haut und Brustwand ausgebreitet hat. oder andere entfernte Regionen. Etwa 5% bis 6% der Menschen mit Brustkrebs haben zum Zeitpunkt der Diagnose eine metastatische Erkrankung, aber für 94% bis 95% der Menschen stellt eine metastatische Erkrankung ein entferntes Wiederauftreten des früheren Brustkrebses im Frühstadium dar.
• Rezeptorstatus: Der Tumor muss Östrogenrezeptor-positiv und HER2-negativ sein. Es ist wichtig zu beachten, dass sich der Rezeptorstatus mit dem Fortschreiten oder der Metastasierung von Brustkrebs ändern kann (Tumoren, die im Frühstadium Östrogenrezeptor-positiv sind, können bei Metastasierung Östrogenrezeptor-negativ werden und umgekehrt. Gleiches gilt für HER2.) Eine wiederholte Biopsie einer Metastasierungsstelle wird in der Regel empfohlen.
• Vorherige endokrine Therapie mit Progression: Onkologen müssen dokumentieren, dass eine Hormontherapie wie ein Aromatasehemmer angewendet wurde und dass eine Progression während oder nach der Anwendung des Arzneimittels auftrat.
• Ein positiver Test für die PIK3CA-Mutation

Testen auf PIK3CA-Genmutationen

Das Testen auf eine PIK3CA-Mutation sollte über den entsprechenden genehmigten Test namens durchgeführt werden Therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit. Das Kit kann 11 verschiedene Mutationen im PIK3CA-Gen nachweisen, einschließlich der drei "Hotspot" -Codons (H1047R, E545K und E542K), die bei etwa 80% der Menschen mit metastasiertem Brustkrebs gefunden werden.

Mutationstests können unter Verwendung einer Gewebeprobe (Biopsieprobe) oder eines Bluttests auf zellfreie DNA (Flüssigkeitsbiopsie) durchgeführt werden. Wenn eine flüssige Biopsie für die Mutation negativ ist, wird eine nachfolgende Gewebebiopsie empfohlen, um das Fehlen der Mutation zu bestätigen.

Die Zulassung von Piqray unterstreicht die Bedeutung von Gentests bei fortgeschrittenem Brustkrebs.

Vorsichtsmaßnahmen und Gegenanzeigen

Piqray sollte nicht von Frauen angewendet werden, die schwanger sind oder schwanger werden könnten, und eine wirksame Empfängnisverhütung sollte während der Behandlung und für mindestens eine Woche nach Absetzen des Arzneimittels angewendet werden. Im Tierversuch war das Medikament mit Fehlgeburten, niedrigem Geburtsgewicht und Geburtsfehlern verbunden.

Die Wirkung von Piqray auf das Stillen ist nicht bekannt, und Frauen sollten während der Einnahme des Medikaments und mindestens eine Woche nach Absetzen des Arzneimittels nicht stillen.

Männer, die mit Piqray behandelt werden und einen Partner im gebärfähigen Alter haben, sollten während der Anwendung und für eine Woche nach Absetzen des Arzneimittels eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Das Medikament ist auch bei Menschen kontraindiziert, die eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Piqray oder einen seiner Bestandteile hatten.

Piqray sollte nicht von Personen angewendet werden, bei denen in der Vergangenheit schwere Hautreaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme oder toxische epidermale Nekrolyse aufgetreten sind.

Da das Medikament häufig einen erhöhten Blutzuckerspiegel (Hyperglykämie) verursacht, ist bei Menschen mit Typ-1-Diabetes oder Typ-2-Diabetes besondere Vorsicht geboten. Dies umfasst das Testen des Nüchternblutzuckers, HgA1c und die Optimierung der Blutzuckerkontrolle vor Beginn des Arzneimittels.

Dosierung

Nach Angaben des Herstellers ist Piqray in Tabletten zu 50 Milligramm (mg), 150 mg und 200 mg erhältlich.

Die übliche Anfangsdosis von Piqray beträgt 300 mg (zwei 150 mg Tabletten) einmal täglich oral, jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen.

Piqray wird zusammen mit Faslodex (Fulvestrant) 500 mg in einer intramuskulären Injektion (IM) an den Tagen 1, 15 und 29 des ersten Monats und danach monatlich angewendet.

Piqray sollte ganz geschluckt und nicht zerkleinert, gekaut oder gespalten werden.

Wenn eine reduzierte Dosierung erforderlich ist, sollten Tabletten mit niedrigerer Dosis verwendet werden, da Piqray nicht aufgeteilt werden sollte. Wenn Tabletten beschädigt oder zerbrochen erscheinen, sollten sie nicht verwendet werden.

Änderungen

Die Dosis von Piqray tut nicht müssen geändert werden für:

• Personen im höheren Alter, obwohl die Anzahl der Personen, die über 75 Jahre alt sind, nicht ausreicht, um die Sicherheit zu bestimmen
• Menschen mit leichten bis mittelschweren Nierenerkrankungen

Bei bestimmten Nebenwirkungen, einschließlich Hyperglykämie, Durchfall und Hautausschlag, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein, die in zwei Schritten reduziert wird:

• Erste Dosisreduktion: Die Dosis wird von 300 mg auf 250 mg täglich reduziert
• Zweite Dosisreduktion: Die Dosis wird auf 200 mg täglich reduziert

Wie zu nehmen und zu lagern

Piqray sollte jeden Tag zur gleichen Zeit zusammen mit dem Essen eingenommen werden. Bei Einnahme auf leeren Magen scheint weniger des Arzneimittels absorbiert zu werden, um in den Blutkreislauf zu gelangen.

Wenn eine Dosis versäumt wird, kann sie am selben Tag eingenommen werden, wenn sie innerhalb von neun Stunden nach der normalerweise eingenommenen Zeit eingenommen wird. Wenn mehr als neun Stunden vergangen sind, sollte das Medikament bis zum nächsten Tag ausgelassen werden.

Wenn Sie sich nach der Einnahme von Piqray übergeben, sollten Sie keine weitere Dosis einnehmen, sondern bis zum nächsten Tag warten, um das Medikament einzunehmen.

Piqray sollte bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 Grad Celsius gelagert werden.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen sind bei Piqray häufig, aber viele davon können konservativ, mit Medikamenten oder durch Ändern der Dosis bei Bedarf behandelt werden.

Verbreitet

Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Einnahme von Piqray plus Faslodex sind:

• Erhöhter Blutzucker
• Ausschlag
• Durchfall
• Übelkeit
• Verminderter Appetit
• Gewichtsverlust
• Wunde Stellen im Mund
• Haarausfall
• Ermüden

Stark

Die häufigsten schweren Nebenwirkungen (Grad drei oder Grad vier) in klinischen Studien waren Hyperglykämie (36,6% bei Piqray gegenüber 0,7% bei Faslodex allein), Hautausschlag (25% gegenüber 4,2%) und Durchfall (6,7% gegenüber 0,3%).

Wenn schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, kann eine erste oder zweite Dosisreduktion erforderlich sein oder das Arzneimittel muss möglicherweise ganz abgesetzt werden.

Überempfindlichkeit: Schwere allergische Reaktionen können auftreten und erfordern sofortige medizinische Versorgung. Zu den Symptomen einer schweren allergischen Reaktion (Anaphylaxie) können Atembeschwerden, Schwellungen der Lippen, des Mundes oder des Rachens, Hautausschlag oder Hautrötung, schnelle Herzfrequenz, Schwäche und schließlich Bewusstlosigkeit gehören, wenn sie nicht behandelt werden. Personen, bei denen Anzeichen einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Piqray aufgetreten sind, sollten die Medikation dauerhaft absetzen.

Schwere Hautreaktionen: Zu den Symptomen können ein schwerer Hautausschlag, Hautrötungen (wie ein Sonnenbrand), Blasenbildung der Haut oder der Schleimhäute um Mund, Lippen und Augen oder Hautpeeling (wie nach einem starken Sonnenbrand) gehören. Fieber und grippeähnliche Symptome können ebenfalls auftreten. Wenn sich ein schwerer Hautausschlag (wie das Stevens-Johnson-Syndrom) entwickelt, sollte Piqray gestoppt werden, bis bekannt ist, ob das Medikament die Ursache ist oder nicht. Wenn festgestellt wird, dass Piqray die Ursache ist, muss das Medikament abgesetzt werden.

Hyperglykämie: In klinischen Studien mit Piqray war ein manchmal sehr hoher Anstieg des Blutzuckers häufig. Zu den Symptomen einer Hyperglykämie können erhöhter Durst, vermehrtes Wasserlassen, Gewichtsverlust trotz gesteigertem Appetit und trockener Mund gehören. Abhängig vom Blutzuckerspiegel kann die Behandlung die Überwachung, das zeitweilige Absetzen des Arzneimittels, die Verwendung einer reduzierten Dosis des Arzneimittels oder das Absetzen des Arzneimittels umfassen. Ärzten stehen Richtlinien zu den empfohlenen Änderungen zur Verfügung, die auf der Grundlage der Blutzuckerwerte vorgenommen werden sollen.

Hyperglykämie: Symptome, Diagnose und Behandlung

Lungenentzündung: Während der Einnahme von Piqray können Lungenentzündungen oder Lungenentzündungen auftreten. Zu den Symptomen können Atemnot, Husten oder Brustschmerzen gehören. Wenn die Diagnose einer Pneumonitis bestätigt wird (was bei fortgeschrittenem Krebs eine Herausforderung sein kann), sollte Piqray abgesetzt werden.

Durchfall: Durchfall kann auftreten und sollte Ihrem Arzt gemeldet werden. Schwerer oder anhaltender Durchfall kann zu Dehydration führen. Dehydration kann wiederum zu Nierenschäden führen, wenn sie nicht behandelt wird. Die Erstbehandlung kann die Erhöhung der oralen Flüssigkeit und Medikamente gegen Durchfall umfassen.

Andere schwerwiegende Nebenwirkungen: Andere schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei 2% oder mehr der Menschen auftraten, waren akute Nierenverletzungen, Bauchschmerzen und Anämie. Eine Osteonekrose des Kiefers wurde auch bei 4,2% der Menschen festgestellt, aber alle diese Menschen wurden behandelt oder waren zuvor mit knochenmodifizierenden Arzneimitteln (Arzneimittel im Zusammenhang mit Osteonekrose des Kiefers) behandelt worden.

Warnungen und Wechselwirkungen

Piqray kann mit einigen gängigen Medikamenten interagieren, was entweder zu einer erhöhten oder zu einer verringerten Dosis des Arzneimittels führt. Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, rezeptfreien Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel informieren, die Sie einnehmen.

Häufig verwendete Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel können mit Piqrya interagieren. Zum Beispiel können das Medikament gegen sauren Reflux Zantac (Ranitidin) sowie das Kräuterergänzungsmittel Johanniskraut die Aktivität (und anschließend die Wirksamkeit) von Piqray verringern. Zantac wurde jedoch im April 2020 von der FDA zurückgerufen.

Beispiele für Mechanismen und Medikamente, die die Aktivität von Piqray erhöhen oder verringern können, sind:

CYP3A4-Induktoren: Medikamente, die als CYP3A4-Induktoren gelten, können die Konzentration (und Aktivität) von Piqray verringern. Einige der Medikamente, die CYP3A4-Induktoren sind, umfassen:

• Phenobarbital
• Phenytoin
• Rifampin
• Glukokortikoide
• Modafinil
• Carbamazepin
• Johanniskraut

CYP2CP-Substrate: Arzneimittel, die als CYP2CP-Substrate gelten, können die Piqray-Konzentration verringern. Beispiele beinhalten:

• Ibuprofen, einschließlich Motrin und Advil
• Sulfamethoxazol (ein Bestandteil des Antibiotikums Septra und Bactrim)
• Metronidazol
• Coumadin (Warfarin)
• Glucotrol (Glipizid) gegen Diabetes
• Celebrex (Celecoxib)
• Amiodaron

BRCP-Inhibitoren: Arzneimittel dieser Kategorie können den Piqray-Serumspiegel erhöhen, was zu größeren Nebenwirkungen oder Toxizität führt. Medikamente in dieser Kategorie umfassen:

• Einige Chemotherapeutika
• Tagamet (Cimetidin)
• Sulfasalazin
• Glyburide
• Minipress (Prazosin)

Es ist wichtig zu beachten, dass die angegebenen Medikamente nur einige der am häufigsten verwendeten Medikamente sind, die mit Piqray und Ihrem Onkologen interagieren können und Der Apotheker sollte über alle Medikamente informiert sein, die Sie einnehmen.

Ein Wort von Verywell

Die Zulassung von Piqray bietet eine weitere Behandlungsoption für Menschen, die mit metastasierendem Brustkrebs fertig werden, und kann bei einigen Menschen das progressionsfreie Überleben verbessern.

Das Lesen über die möglichen Nebenwirkungen kann jedoch manchmal entmutigend sein. Es ist wichtig, das Gesamtbild zu betrachten, wenn Sie Nebenwirkungen berücksichtigen, die Sie tolerieren möchten, insbesondere bei metastasierendem Krebs.

Anstatt nur die Nebenwirkungen zu betrachten, müssen diese mit den "Nebenwirkungen" Ihres Krebses verglichen werden, der ohne Behandlung fortschreitet. Selbst wenn Behandlungen das Leben nicht verlängern, können sie Ihre Lebensqualität verbessern, indem sie das Wachstum von Krebs und die mit diesem Wachstum verbundenen Symptome verlangsamen.