Inhalt
- R-EPOCH gegen R-CHOP
- Was ist DA-R-EPOCH?
- Forschung zu R-EPOCH für DLBCL-Teilmengen
- R-EPOCH für Burkitt-Lymphom bei Patienten mit / ohne HIV
- Ein Wort von Verywell
Das Arzneimittelschema besteht aus den folgenden Mitteln:
- R = Rituximab
- E = Etoposidphosphat
- P = Prednison
- O = Vincristinsulfat (Oncovin)
- C = Cyclophosphamid
- H = Doxorubicinhydrochlorid (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH gegen R-CHOP
Wenn Sie bereits mit dem Akronym R-CHOP vertraut sind, einem häufig für Non-Hodgkin-Lymphome verwendeten Regime, können Sie sich R-EPOCH als eine „verschlüsselte“ Version von R-CHOP mit einigen wichtigen Unterschieden vorstellen.
R-EPOCH unterscheidet sich von R-CHOP nicht nur durch die Zugabe von Etoposid, sondern auch durch die geplante Abgabe der Chemotherapeutika und ihrer Dosen an den Körper.
Bei R-EPOCH werden die Chemotherapien in variablen Konzentrationen über einen längeren Zeitraum von vier Tagen infundiert. Dies steht im Gegensatz zu herkömmlichem R-CHOP, bei dem für jeden Zyklus das CHOP auf einmal in einer sogenannten Bolus-Typ-Verabreichung abgegeben wird.
Was ist DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, auch als DA-EPOCH-R bezeichnet, beschreibt ein Regime mit dosisangepasstem Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (und Rituximab). In dieser Variante des Regimes werden die Dosen der Chemotherapien angepasst, um die Wirksamkeit zu maximieren.
Das DA-EPOCH-Regime wurde am National Cancer Institute (NCI) auf der Grundlage der Hypothese entwickelt, dass eine Optimierung der Arzneimittelauswahl, des Arzneimittelplans und der Arzneimittelexposition der Krebszellen bei Patienten mit aggressivem Non-Hodgkin zu besseren Ergebnissen führen würde als das CHOP-Regime Lymphom.
Es wurde ein 96-stündiges kontinuierliches Infusionsschema entwickelt, bei dem DA-EPOCH alle 21 Tage verabreicht wird. Dosisanpassungen an Doxorubicin, Etoposid und Cyclophosphamid werden basierend auf der niedrigsten Anzahl (absolute Neutrophilenzahl Nadir) im vorherigen Zyklus vorgenommen.
Forschung zu R-EPOCH für DLBCL-Teilmengen
Lymphome werden im Allgemeinen in zwei Hauptkategorien eingeteilt: Hodgkin-Lymphom (HL) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist das häufigste B-Zell-NHL, das 30 bis 35 Prozent der Fälle ausmacht und Patienten jeden Alters betrifft.
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) klassifiziert DLBCL in vier Hauptkategorien. Die größte Kategorie - DLBCL, die nicht anders angegeben ist - kann basierend auf der Ursprungszelle weiter in drei Subtypen unterteilt werden, einschließlich B-Zell-ähnlichem Keimzentrum (GCB), aktivierter B-Zelle (ABC) und primärem mediastinalem B-Zell-Lymphom (PMBL).
Mit anderen Worten, wenn man die molekulare Ebene betrachtet, ist DLBCL eine vielfältige Gruppe von Lymphomen, und verschiedene Arten von DLBCL können bei der Behandlung unterschiedliche Prognosen haben. Darüber hinaus wird eine verwandte Art von aggressivem Lymphom als "Double-Hit" -Lymphom bezeichnet. DHL weist spezifische genetische Anomalien auf, die sich auf die Ergebnisse auswirken können. Die Verwendung all dieser Informationen über DLBCL kann möglicherweise die Behandlung verändern, dies ist jedoch derzeit ein ungeklärter Bereich und das Thema der laufenden Forschung.
Zu einer Zeit bestand die Hoffnung, dass die Ergebnisse mit dosisangepasstem R-EPOCH R-CHOP im Allgemeinen für Patienten mit DLBCL überlegen sein würden. Dies mag zwar in ausgewählten Teilmengen immer noch zutreffen, scheint jedoch im Allgemeinen nicht der Fall zu sein, zumindest auf der Grundlage vorhandener Beweise.
Eine Studie mit 491 Teilnehmern verglich die Wirksamkeit von R-CHOP- und DA-R-EPOCH-Therapien bei der Behandlung von DLBCL-Patienten, insbesondere bei GCB- und ABC-Subtypen. Die Teilnehmer erhielten entweder R-CHOP oder DA-EPOCH-R, und bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von etwa fünf Jahren waren die Überlebensergebnisse zwischen den Gruppen ähnlich. DA-EPOCH zeigte eine erhöhte Toxizität, dies wurde jedoch aufgrund der höheren Dosisintensität erwartet.
Die Forscher wiesen jedoch schnell darauf hin, dass weitere Analysen erforderlich sind, um die Wirkung verschiedener Therapien auf bestimmte Untergruppen von Patienten mit DLBCL zu bestimmen.
DLBCL mit hoher Ki-67-Expression
Ki-67 ist ein Marker, der bei verschiedenen Krebsarten als Proliferationsindex verwendet wurde, dh als Marker für das Zellwachstum in Bezug auf die Zellteilung. Es wird erwartet, dass Tumoren mit hoher Proliferation eine hohe Expression von Ki-67 aufweisen.
Das EPOCH-Regime wurde teilweise auf der Grundlage des Konzepts entwickelt, dass die Verlängerung der Arzneimittelexposition zu einer besseren Antitumorwirksamkeit führen kann als ein Bolus-Regime wie CHOP.
In einer früheren Studie wurde festgestellt, dass DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression durch die R-CHOP-Therapie nur begrenzte Überlebensvorteile erhalten. Daher zielte die Studie von Huang und Kollegen darauf ab zu untersuchen, ob R-EPOCH R-CHOP bei unbehandelten DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression überlegen ist.
Huang und Kollegen verabreichten R-EPOCH als First-Line-Regime bei DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression und verglichen die Wirksamkeit der Behandlung mit R-EPOCH- und R-CHOP-Therapie in dieser Untergruppe unter Verwendung von Matched-Pair-Kontrollen. Ihre Ergebnisse deuteten darauf hin, dass Patienten, die mit dem R-EPOCH-Regime behandelt wurden, ein besseres Überleben zeigten als diejenigen, denen das R-CHOP-Regime verabreicht wurde, und sie forderten weitere prospektive Studien, um die Ergebnisse zu bestätigen und mögliche prognostische Biomarker für die Verwendung in Verbindung mit der R-EPOCH-Therapie zu identifizieren .
Double Hit Lymphom
Double-Hit-Lymphome oder DHLs machen fünf bis 10 Prozent der DLBCL-Fälle aus, und die Mehrheit kann als Keimzentrumstyp profiliert werden und die Gene BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) exprimieren. Eine kleine Untergruppe von DHLs exprimiert BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) oder exprimiert sowohl BCL-2 als auch BCL-6 und wird als Triple-Hit-Lymphome (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) bezeichnet.
Patienten mit DHLs haben häufig schlechte Prognoseeigenschaften, einen hohen IPI-Wert und eine Beteiligung des Knochenmarks oder des Zentralnervensystems. Das optimale Regime für DHLs ist nicht bekannt; Patienten, die R-CHOP-ähnliche Therapien erhielten, haben jedoch eine schlechte Prognose mit einem mittleren Gesamtüberleben von weniger als 12 Monaten.
In einer retrospektiven Überprüfung verbesserte sich das progressionsfreie Gesamtüberleben mit intensiveren Therapien, einschließlich DA-EPOCH-R, im Vergleich zu R-CHOP. Das DA-EPOCH-R-Regime führte zu signifikant höheren Raten der vollständigen Remission als die anderen intensiven Regime.
Primäres mediastinales Lymphom (PMBL)
PMBL ist ein weiterer Subtyp von DLBCL, der 10 Prozent der DLBCL-Fälle darstellt. Es ist klinisch und biologisch mit dem knotensklerosierenden Hodgkin-Lymphom verwandt, das auch aus Thymus-B-Zellen entsteht.
PMBL ist aggressiv und entwickelt sich zu einer mediastinalen Masse. Die meisten Patienten haben Mutationen im BCL-6-Gen. Eine Standard-Immunchemotherapie ist nicht wirksam, und die meisten Patienten benötigen eine mediastinale Bestrahlung, was zu späten Nebenwirkungen führen kann. Dies ist ein relativ seltenes Lymphom mit nicht vielen Daten aus klinischen Studien. Daten, die auf frühere Fälle zurückblicken (retrospektive Studien), legen jedoch nahe, dass intensivere Chemotherapien wirksamer zu sein scheinen als R-CHOP.
In einer retrospektiven Analyse betrug die Ausfallrate für R-CHOP 21 Prozent, was auf die Notwendigkeit von Behandlungsalternativen hinweist.
DA-EPOCH-R verwendet Infusionsstrategien, bei denen die Dosen der Wirkstoffe Etoposid, Doxorubicin und Cyclophosphamid auf höchste Wirksamkeit eingestellt werden. Die Ergebnisse einer einarmigen Studie mit DA-EPOCH-R, die von Forschern des NCI durchgeführt wurde und 51 Patienten über einen Zeitraum von bis zu 14 Jahren verfolgte, wurden in der Ausgabe vom 11. April 2013 veröffentlicht das New England Journal of Medicine.
Einundfünfzig Patienten mit unbehandeltem primären mediastinalen B-Zell-Lymphom wurden in diese Studie eingeschlossen. Alle bis auf zwei Patienten erreichten mit der DA-EPOCH-R-Therapie eine vollständige Remission, und keiner der Patienten mit einer vollständigen Remission hat ein rezidivierendes Lymphom entwickelt. Die beiden Patienten, die keine vollständige Remission erreichten, erhielten eine Bestrahlung und hatten auch keine Wiederholung ihrer Tumoren. Es gab keine Hinweise darauf, dass sich später andere Krankheiten oder kardialtoxische Wirkungen entwickelten.
Eine multi-institutionelle Analyse von Erwachsenen mit PMBL verglich das Gesamtüberleben bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden (132 Patienten aus 11 beitragenden Zentren; 56 R-CHOP und 76 DA-R-EPOCH). Während die vollständigen Remissionsraten bei DA-R-EPOCH höher waren (84 Prozent gegenüber 70 Prozent), traten bei diesen Patienten eher behandlungsbedingte Toxizitäten auf. Nach zwei Jahren lebten 89 Prozent der R-CHOP-Patienten und 91 Prozent der DA-R-EPOCH-Patienten.
R-EPOCH für Burkitt-Lymphom bei Patienten mit / ohne HIV
Burkitt-Lymphome sind im äquatorialen Afrika häufiger als in westlichen Ländern. Burkitt ist eine Krankheit, die häufig bei immunsupprimierten AIDS-Patienten auftritt. Die Heilungsraten für Burkitt-Lymphome in westlichen Ländern liegen bei Kindern bei fast 90 Prozent, während nur 30 bis 50 Prozent der Kinder in Afrika geheilt werden, weil eine hochdosierte Behandlung nicht sicher durchgeführt werden kann.
Eine Studie wurde von Wilson und Kollegen am National Cancer Institute (NCI) durchgeführt und erschien in der New England Journal of Medicine. Die Studie umfasste zwei Varianten von EPOCH-R, bei denen längere Expositionen gegenüber niedrigeren Wirkstoffkonzentrationen anstelle kürzerer Expositionen gegenüber höheren Wirkstoffkonzentrationen auftraten.
30 Patienten mit zuvor unbehandeltem Burkitt-Lymphom wurden in die Studie eingeschlossen. Die Patienten erhielten je nach HIV-Status eine der beiden EPOCH-R-Varianten. Neunzehn HIV-negative Patienten erhielten dosisangepasstes (DA) -EPOCH-R, während elf HIV-positive Patienten SC-EPOCH-RR erhielten, eine Kurzzeitvariante (SC) von EPOCH-R, die zwei Dosen Rituximab enthält pro Behandlungszyklus und hat eine geringere Behandlungsintensität als DA-EPOCH-R.
Die Dosis wird angepasst, um zu versuchen, die optimale Menge an Medikament basierend auf der Toleranz einer Person gegenüber Chemotherapie bereitzustellen. Die in der Studie beobachteten Haupttoxizitäten waren Fieber und Neutropenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen); Es traten keine behandlungsbedingten Todesfälle auf. Bei medianen Nachbeobachtungszeiten von 86 und 73 Monaten lagen die Gesamtüberlebensraten mit DA-EPOCH-R und SC-EPOCH-RR bei 100% bzw. 90%.
Basierend auf diesen Ergebnissen wurden Studien zur Bestätigung der Wirksamkeit der EPOCH-R-Therapie bei erwachsenen und pädiatrischen Burkitt-Lymphom-Patienten eingeleitet.
Ein Wort von Verywell
Das dosisangepasste EPOCH-Regime wurde am National Cancer Institute entwickelt, basierend auf der Hypothese, dass die Optimierung der Arzneimittelauswahl, -abgabe und -exposition von Krebszellen bei Patienten mit aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom zu besseren Ergebnissen führen würde als das CHOP-Regime.
Während anfänglich die Hoffnung bestand, dass R-EPOCH bei Patienten mit DLBCL im Allgemeinen bessere Ergebnisse als R-CHOP erzielen würde, liegt der Fokus jetzt auf der Möglichkeit, dass dieses Regime die Ergebnisse für verschiedene ausgewählte Untergruppen von Patienten mit DLBCL und anderen malignen Erkrankungen verbessern könnte. Wenn Sie in diese Untergruppen fallen, besprechen Sie die Option mit Ihrem Arzt.