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Die renale tubuläre Azidose (RTA) ist ein klinisches Syndrom, bei dem die Niere nicht in der Lage ist, genügend Säure loszuwerden, genügend Base zurückzuhalten oder beides. Die renale tubuläre Azidose kann in verschiedene Subtypen mit jeweils eigenen Merkmalen unterteilt werden. Es wird häufig bei Blutuntersuchungen entdeckt, und eine frühzeitige Diagnose kann Ärzten helfen, Komplikationen aufgrund einer längeren Nierenfunktionsstörung zu vermeiden.RTA und die Nieren
Die Nieren sind entscheidend für die Aufrechterhaltung des Gleichgewichts von Säure und Base im Körper. Unter normalen Bedingungen erzeugt der Körper ständig Säure, hauptsächlich durch den Abbau von Proteinen. Normalerweise scheidet die Niere überschüssige Säure in den Urin aus. Eine Störung dieses Prozesses führt zur Ansammlung von Säure im Blut, die als metabolische Azidose bekannt ist.
Verständnis des pH-Gleichgewichts im Körper und bei KrankheitenUm die renale tubuläre Azidose zu verstehen, ist es notwendig, ein wenig über die Nierenphysiologie zu verstehen. Die kleinste funktionelle Einheit der Niere wird Nephron genannt, und jede Niere besteht aus etwa einer Million von ihnen. Jedes Nephron ist ein winziger, extrem feiner Tubulus. Ein Ende des Tubulus ist zu einer becherartigen Struktur gefaltet, die eine Ansammlung winziger Blutgefäße umgibt, die als Glomerulus bezeichnet werden. Blut wird gefiltert, wenn es durch den Glomerulus fließt und in den Tubulus des Nephrons gelangt.
Der Tubulus kann in zwei Teile geteilt werden. Das gefilterte Blut (Filtrat) tritt zuerst in den proximalen Tubulus ein und gelangt dann in den distalen Tubulus. Beim Durchgang durch die proximalen und distalen Tubuli scheidet die Niere bestimmte Substanzen aus und absorbiert andere Substanzen wieder in den Blutkreislauf. Das Endprodukt ist Urin, der von der Niere in die Blase transportiert wird.
Im proximalen Tubulus wird Bicarbonat (eine Base, das Gegenteil von Säure) vom Filtrat zurück in den Blutkreislauf resorbiert. Im distalen Tubulus wird Säure aus dem Blut direkt in das Filtrat ausgeschieden und im Urin abgeführt. Wenn einer dieser Prozesse gestört ist, ist eine metabolische Azidose die Folge.
Arten von RTA
RTA ist in drei oder vier Untertypen unterteilt, und Experten unterscheiden sich darin, wie sie genau kategorisiert werden sollen. Eine übliche Art, RTA zu beschreiben, hängt davon ab, welcher Teil des Tubulus fehlerhaft funktioniert. Dies gibt uns die folgenden Kategorien: Typ 1 (distal) RTA, Typ 2 (proximal) RTA und Typ 4 RTA (oder Hypoaldosteronismus-assoziierte RTA).
"Typ 3 RTA" ist ein Begriff, der heute nur noch selten von Ärzten verwendet wird. Es kombiniert die Eigenschaften der Typen 1 und 2 und ist mit der Funktionsstörung oder dem Mangel eines wichtigen Enzyms namens Carboanhydrase verbunden. Es wurde auch verwendet, um die vorübergehende RTA zu beschreiben, die bei kleinen Kindern auftreten kann, deren Nephronfunktion noch nicht vollständig ausgereift ist.
Typ 1 (distal) RTA
Wie der Name schon sagt, impliziert Typ 1 oder distale RTA ein Problem im distalen Tubulus der Nephrone und ist dadurch gekennzeichnet, dass die Nephrone nicht genügend Säure in den Urin absondern. Typ-1-RTA tritt normalerweise in Verbindung mit einer anderen Krankheit auf, und es gibt eine lange Liste von Zuständen, die die Nephrone so beeinflussen können, dass sie Typ-1-RTA verursachen. Dies umfasst Erbkrankheiten wie Sichelzellenanämie, Marfan-Syndrom, Morbus Wilson oder Ehlers-Danlos-Syndrom. Dazu gehören auch Autoimmunerkrankungen wie Lupus, rheumatoide Arthritis oder Sjögren-Syndrom. Erkrankungen des Nierengewebes, einschließlich medullärer Nephrokalzinose, können ebenfalls Typ-1-RTA verursachen.
Typ-1-RTA kann mit bestimmten Medikamenten wie Lithium oder Amphotericin B assoziiert sein. Typ-1-RTA kann aufgrund einer chronischen Abstoßung auch nach einer Nierentransplantation auftreten.
Typ 2 (proximal) RTA
Typ-2-RTA ist dadurch gekennzeichnet, dass die Nephrone nicht genügend Base aus dem gefilterten Blut zurückgewinnen können. Im Urin geht zu viel Base verloren und das Blut wird zu sauer (metabolische Azidose). Da dieser Prozess hauptsächlich im proximalen Tubulus stattfindet, wird Typ-2-RTA auch als proximaler RTA bezeichnet.
Typ-2-RTA ist die am wenigsten verbreitete Form von RTA und tritt wie Typ-1-RTA normalerweise nicht isoliert auf, sondern ist mit einer anderen Störung verbunden. Es gibt wieder eine lange Liste von Krankheiten, die Typ-2-RTA verursachen können. Erbkrankheiten, die RTA vom Typ 2 verursachen können, umfassen Fanconi-Syndrom, Morbus Wilson, Tyrosinämie, Fruktoseintoleranz oder Glykogenspeicherstörungen vom Typ 1. Zu den erworbenen Zuständen, die RTA vom Typ 2 verursachen können, gehören Schwermetallvergiftungen, die Verwendung des Medikaments Acetazolamid oder mehrere Myelom.
Typ 4 RTA (Hyperaldosteronismus-assoziierte RTA)
Typ 4 RTA ist gekennzeichnet durch einen Mangel des Hormons Aldosteron oder durch ein Versagen der Nierenzellen, darauf zu reagieren. Aldosteron signalisiert der Niere, Natrium zurückzuhalten oder Kalium loszuwerden. Wenn zu wenig Aldosteron vorhanden ist oder wenn die Nierenzellen nicht normal darauf reagieren, scheidet die Niere nicht genügend Kalium in den Urin aus, was zu einem Anstieg des Kaliumspiegels im Körper führt (ein Zustand, der als Hyperkaliämie bezeichnet wird). Hyperkaliämie verlangsamt die Produktion von Ammoniak, einer wichtigen Base, über die Säure im Urin abgeführt werden kann. Eine metabolische Azidose ist die Folge.
Aldosteron wird von den Nebennieren ausgeschieden und die Produktion wird von den Nieren stimuliert. Chronische Nierenerkrankungen aufgrund von Diabetes oder anderen Erkrankungen können den Aldosteronspiegel stören und Typ-4-RTA verursachen. Krankheiten, die die Funktion der Nebennieren beeinträchtigen, können auch die Aldosteronproduktion beeinträchtigen und zu Typ-4-RTA führen. In seltenen Fällen können vererbte Zustände zu niedrigen Aldosteronspiegeln oder einer Resistenz gegen die Wirkung von Aldosteron führen.
Viele Medikamente können durch verschiedene Mechanismen Typ-4-RTA verursachen. Dazu gehören nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs), Immunsuppressiva (wie Cyclosporin), Angiotensininhibitoren, Heparin, bestimmte Diuretika (wie Spironolacton) und bestimmte Antibiotika (Trimethoprim und Pentamidin).
Symptome
Patienten mit RTA können als Säuglinge, ältere Kinder oder Erwachsene medizinisch behandelt werden. Da es verschiedene Arten von RTA mit einer Vielzahl von vererbten und nicht vererbten (erworbenen) Ursachen gibt, können die Symptome des Syndroms unterschiedlich sein. Bei Erwachsenen ist RTA normalerweise das Ergebnis einer anderen Krankheit, und die Symptomatik kann durch die zugrunde liegende Störung bestimmt werden.
Kinder mit Typ 1 und Typ 2 RTA weisen häufig Wachstumsstörungen auf. Bei Typ 1 RTA sind Nierensteine ein häufiges Problem. Bei Patienten mit Typ-1-RTA, die durch eine Grunderkrankung (wie Sichelzellenkrankheit oder Marfan-Syndrom) verursacht werden, wird das klinische Bild häufig von dieser Krankheit dominiert. Kinder mit RTA aufgrund bestimmter Erbkrankheiten können wegen Taubheit, Knochenanomalien, Augenproblemen oder geistiger Behinderung medizinisch behandelt werden.
Die Symptome von Typ 4 RTA sind normalerweise ziemlich mild. Da diese RTA normalerweise mit einem hohen Kaliumspiegel verbunden ist, müssen Ärzte möglicherweise Maßnahmen ergreifen, um die Kaliumausscheidung zu erhöhen oder die Kaliumaufnahme zu begrenzen.
Im Allgemeinen können Ärzte vermuten, dass Sie bei wiederkehrenden Nierensteinen eine renale tubuläre Azidose haben (insbesondere, wenn Sie eine lange Familiengeschichte von Steinen haben). Ihr Arzt kann auch RTA vermuten, wenn Sie oder Ihr Kind bestimmte ungeklärte Knochenanomalien (Osteomalazie oder Osteopetrose) haben oder wenn Sie an einer Autoimmunerkrankung (wie Sjögren-Krankheit) mit metabolischer Azidose leiden. Patienten mit ungeklärter metabolischer Azidose können ebenfalls untersucht werden RTA.
Diagnose
Die Diagnose einer RTA hängt von Ihrer Krankengeschichte und den Ergebnissen einfacher Blut- und Urintests ab. Ihr Arzt überprüft Ihr Blut möglicherweise auf Elektrolytwerte, insbesondere Natrium, Kalium, Chlor und Bicarbonat. Gelegentlich kann eine arterielle Blutprobe erforderlich sein, um zu bestätigen, dass Sie an einer metabolischen Azidose leiden. Ihr Arzt kann Ihren Urin auch auf Säuregehalt und Ammoniak- und andere Elektrolytwerte untersuchen. Bei Verdacht auf Typ-4-RTA können die Werte von Aldosteron im Blut und verwandten Hormonen überprüft werden.
Einige Patienten mit RTA können relativ leichte Blut- und Urinanomalien aufweisen. "Provokative" Tests können durchgeführt werden, um festzustellen, ob Ihre Nieren normalerweise aufgenommene Säuren ausscheiden können. In der Vergangenheit haben Ärzte eine leicht saure Lösung zum Einnehmen (Ammoniumchlorid) verabreicht und dann den Säuregehalt des Urins überprüft. Ärzte können auch eine Dosis Steroide, Diuretika oder Salzlösung verabreichen, um festzustellen, ob Ihre Nieren normal reagieren, indem sie mehr Säuren ausscheiden. In einigen Situationen kann Ihr Arzt iv Bicarbonat verabreichen und den Säuregehalt des Urins testen. Dies kann helfen, zwischen Typ 1 und Typ 2 RTA zu unterscheiden.
Behandlung
Die Behandlung von RTA basiert auf der Verabreichung einer Base (normalerweise Bicarbonat oder Citrat), um überschüssige Blutsäure zu neutralisieren oder den Bicarbonatverlust im Urin zu ersetzen. Wenn verabreichte Basen nicht wirksam sind, können Thiaziddiuretika (wie Hydrochlorothiazid) erforderlich sein. Die Verabreichung der Base reicht oft aus, um Knochenanomalien umzukehren, die Wiederaufnahme des normalen Wachstums zu ermöglichen und die Bildung von Nierensteinen zu stoppen. Taubheit, die mit bestimmten Erbkrankheiten verbunden ist, kann jedoch irreversibel sein.
Wenn die RTA mit einer anderen Krankheit wie Lupus oder Sjögren-Krankheit zusammenhängt, kann die Behandlung der Grunderkrankung die Azidose verbessern. Durch Medikamente verursachte RTA erfordern möglicherweise das Absetzen des betreffenden Arzneimittels. Typ 4 RTA erfordert möglicherweise die Behandlung mit Steroidhormonen (wie Fludrocortison oder Florinef), um anstelle des defizienten Aldosterons zu wirken. Bei Patienten mit assoziiertem Kaliummangel kann eine Kaliumergänzung erforderlich sein, während bei Patienten mit hohem Kaliumgehalt möglicherweise kaliumsenkende Behandlungen erforderlich sind.
Unabhängig vom Behandlungsschema ist die Einhaltung der Therapie entscheidend, um die Komplikationen einer verlängerten RTA zu vermeiden. Beispielsweise kann die Bildung von Nierensteinen, wenn sie nicht kontrolliert wird, schließlich zu einem chronischen Nierenversagen führen, das eine Dialyse erfordert.
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