Was ist ROS1-positiver Lungenkrebs?

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Autor: Judy Howell
Erstelldatum: 1 Juli 2021
Aktualisierungsdatum: 1 Kann 2024
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Eine ROS1-Umlagerung ist eine Abnormalität in einem Chromosom, die in Zellen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) auftreten kann. Diese genetische Mutation tritt bei etwa 1% bis 2% der mit NSCLC diagnostizierten Personen auf. Am häufigsten tritt ROS1-positiver Lungenkrebs bei Personen auf, die den Adenokarzinom-Subtyp der Krankheit haben und deren Tumoren auch für andere sogenannte negativ sind "Treibermutationen."

Die ROS1-Umlagerung ist eine aggressive Form von Lungenkrebs, die sich häufig schnell ausbreitet. Neuere Medikamente können jedoch dazu beitragen, die Krankheit zu lindern und das Fortschreiten des Krebses über längere Zeiträume zu verhindern. Sie bieten heute eine bessere Prognose als frühere Generationen.

Symptome von ROS1-positivem Lungenkrebs

ROS1-Lungenkrebs ist mit Adenokarzinom assoziiert, der häufigsten Art von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Bei dieser Art von NSCLC beginnen Tumore normalerweise im Gewebe nahe dem äußeren Teil der Lunge, was bedeutet, dass häufig keine Symptome auftreten in den frühen Stadien des Krebses.


Wenn das Adenokarzinom so weit fortgeschritten ist, dass Tumore die Atmung beeinträchtigen, sind die Anzeichen häufig weniger offensichtlich als bei anderen Formen von Lungenkrebs, können jedoch Folgendes umfassen:

  • Chronischer Husten
  • Blutiger Auswurf
  • Kurzatmigkeit

Da diese Anzeichen nur auftreten, wenn sich der Krebs ausgebreitet hat, werden Adenokarzinom- und ROS1-Variationen des Adenokarzinoms normalerweise in einem fortgeschrittenen Stadium des Krebses diagnostiziert.

Was sind die Symptome von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs?

Ursachen

Zellgene fungieren als Blaupause für Proteine, die das Wachstum und die Teilung von Zellen regulieren. Wenn eines dieser Gene beschädigt, mutiert oder neu angeordnet wird, produziert es ein abnormales Protein, das dann abnormale Funktionen ausführen kann.

Mutationen am ROS1-Gen, eines in einer Unterfamilie von Tyrosinkinase-Insulinrezeptor-Genen, sind tatsächlich eine Fusion zwischen ROS1 und einem anderen Gen. Diese Fusion führt dazu, dass sich Krebszellen übermäßig vermehren, da das Gen ein Treiber ist, der das Zellwachstum vorantreibt.


Mutationen wie die ROS1-Umlagerung werden häufig erworben, was bedeutet, dass sie vererbt werden und Menschen nicht mit der Mutation geboren werden.

Im Vergleich zu anderen Formen von Lungenkrebs haben Studien gezeigt, dass bestimmte Faktoren mit ROS1-positivem Lungenkrebs assoziiert sind:

  • Alter: Das Durchschnittsalter von Menschen mit ROS1-Umlagerungen wird auf 50,5 Jahre geschätzt. (Das Durchschnittsalter für Lungenkrebs beträgt im Allgemeinen 72 Jahre.)
  • Sex: ROS1 scheint bei Frauen häufiger zu sein, mit 64,5% der Fälle bei Frauen in einer Studie. (Lungenkrebs ist im Allgemeinen bei Männern häufiger.)
  • Rauchergeschichte: Ein größerer Prozentsatz - geschätzte 67,7% - raucht nie. (Raucher haben insgesamt ein höheres Risiko für Lungenkrebs.)
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Diagnose

Es gibt einige Möglichkeiten, wie Menschen mit Lungenkrebs getestet werden können, um festzustellen, ob sie eine ROS1-Umlagerung haben.

Gentests werden normalerweise an einer Gewebeprobe aus einer Lungenbiopsie oder aus Gewebe durchgeführt, das während einer Lungenkrebsoperation entnommen wurde. Zunehmend verwenden Ärzte eine Flüssigbiopsie - eine Blutuntersuchung, bei der nach im Blut zirkulierenden Krebszellen oder nach genetischen Mutationen gesucht wird -, um die Diagnose der ROS1-Umlagerung zu erleichtern.


Zu den Testmethoden gehört die Verwendung von Immunhistochemie und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), um die Proben zu analysieren und genetische Anomalien zu bestimmen.

Ein Teil der Tests besteht darin, andere genetische Anomalien auszuschließen, einschließlich KRAS-Mutationen, EGFR-Mutationen und ALK-Umlagerungen. Dies wird als "dreifach negativer" nichtkleinzelliger Lungenkrebs bezeichnet (Hinweis: Dies ist völlig anders als dreifach negativer Brustkrebs).

Tests helfen auch dabei, das Stadium Ihres Lungenkrebses zu identifizieren, was wichtig ist, um den besten Behandlungsverlauf für Ihren speziellen NSCLC-Typ zu bestimmen.

Ein Überblick über Lungenkrebsstadien

Behandlung

Wenn Ihr Lungenkrebs in den frühen Stadien 1, 2 oder 3A auftritt, können lokale Behandlungen empfohlen werden. Dazu gehören Behandlungen, die bei Krebstumoren wirken, die noch klein sind und sich an einem Ort befinden. Sie beinhalten:

  • Operation: Zu den Optionen kann das Entfernen von Lungengewebe, eines keilförmigen Lungenstücks, eines Lungenlappens oder einer ganzen Lunge gehören.
  • Strahlung: Hochenergetische Strahlung zielt auf Tumore ab, um Krebszellen abzutöten und Tumore zu eliminieren oder zu verkleinern.

Bei fortgeschritteneren Krebsarten oder Tumoren, die nicht operierbar sind oder nicht bestrahlt werden können, ist die Chemotherapie seit Jahrzehnten die Standardbehandlung.

Chemotherapeutika, die Krebszellen abtöten, aber auch gesunde Zellen schädigen, werden immer noch häufig bei Lungenkrebs eingesetzt. Bei einer ROS1-Umlagerung sind diese Medikamente jedoch möglicherweise nicht die erste Behandlungsmethode. Stattdessen verwenden Ärzte jetzt gezielte Medikamente, die viele Vorteile bieten.

Einige Chemotherapeutika sind auch bei ROS1-positiven Tumoren wirksam. ROS1-positiver Lungenkrebs scheint beispielsweise gut auf das Chemopharmakon Alimta (Pemetrexed) zu reagieren.

Häufige Nebenwirkungen der Chemotherapie

Gezielte Behandlung

Gezielte Therapiemedikamente sind orale Medikamente, die auf bestimmte genetische Mutationen einwirken, um das Wachstum von Krebs zu verhindern, Tumore zu verkleinern oder Krebssymptome zu behandeln.

Derzeit sind zwei orale Medikamente von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für Patienten mit metastasiertem NSCLC zugelassen, die an ROS1-positivem Lungenkrebs leiden:

  • Rozlytrek (Entrectinib) -600 Milligramm (mg) einmal täglich eingenommen
  • Xalkori (Crizotinib) -250 mg zweimal täglich eingenommen

Beide sollen langfristig eingenommen werden. Sie würden die Einnahme der Medikamente nur abbrechen, wenn sich der Krebs ausbreitet (was darauf hinweist, dass das Medikament nicht mehr wirkt) oder wenn Sie die Medikamente nicht vertragen können. Brechen Sie niemals Medikamente ab, ohne vorher Ihren Arzt zu konsultieren.

Studien legen nahe, dass eine Komponente von Vitamin E, die als a-Tocopherol bezeichnet wird, die Wirksamkeit von Crizotinib stark verringern kann.

Behandlung von Hirnmetastasen

Hirnmetastasen sind eine häufige Komplikation im Zusammenhang mit NSCLC. Schätzungsweise 15% der Patienten werden innerhalb eines Jahres nach ihrer Lungenkrebsdiagnose mit Hirnmetastasen diagnostiziert. ROS1-positiver Lungenkrebs breitet sich wie alle NSCLC häufig auf das Gehirn aus und führt zu Lungenkrebs metastasiert das Gehirn.

Leider funktioniert Xalkori bei Hirnmetastasen nicht sehr gut, da es die Blut-Hirn-Schranke nicht gut überschreitet. Die Blut-Hirn-Schranke ist ein Kontrollsystem aus speziellen Membranen, die verhindern, dass Toxine (sowie Chemotherapeutika) in die empfindliche Umgebung des Gehirns gelangen.

Glücklicherweise scheint Rozlytrek eine bessere Gehirnpenetration zu haben und hat in kleinen Studien Erfolge gezeigt.

Die Strahlentherapie kann auch Hoffnung für diejenigen mit ROS1-Umlagerungen bieten, die sich auf das Gehirn ausgebreitet haben. Die Strahlung kann auf verschiedene Arten erfolgen:

  • Stereotaktische Strahlentherapie: Bei diesem Ansatz, den Sie vielleicht als "Cybermesser" oder "Gammamesser" bezeichnen, wird Strahlung an lokalisierte Stellen im Gehirn abgegeben.
  • Ganzhirn-Strahlentherapie: Damit wird das gesamte Gehirn mit Strahlung behandelt.

Die Wahl zwischen diesen beiden Behandlungen ist ein Diskussionsfeld. Die stereotaktische Strahlentherapie hat weniger Nebenwirkungen, da sie nur einen kleinen Teil des Gehirns behandelt. Eine Ganzhirn-Strahlentherapie kann jedoch bessere Ergebnisse liefern.

Mindestens 75% der Menschen, die sich einer Ganzhirn-Strahlentherapie unterziehen, berichten von einer gewissen Verbesserung der Symptome, und es wurde gezeigt, dass sich das Gesamtüberleben von einem Monat ohne Behandlung auf zwei bis sieben Monate mit Behandlung verbessert.

Arzneimittelresistenz

Die meisten Menschen werden schließlich resistent gegen gezielte Therapiemedikamente. Ihr Arzt wird Ihnen eine neue Behandlung verschreiben, sobald Sie Anzeichen von Resistenz zeigen. Diese Behandlung kann jedoch ebenfalls unwirksam werden.

Neue Medikamente werden derzeit klinisch getestet, und es besteht die Hoffnung, dass in naher Zukunft zusätzliche Medikamente als erste Behandlungsmethode und Alternativen verfügbar sein werden, falls Sie gegen ein Medikament resistent werden.

Prognose

ROS1-positiver Lungenkrebs neigt dazu, aggressiv zu sein, zu wachsen und sich ziemlich schnell auszubreiten, spricht aber auch auf beispiellose Weise auf eine gezielte Therapie an.

Studien von Xalkori zeigen, dass das Medikament eine Krankheitskontrollrate von 90% bietet und dass diejenigen, die das Medikament einnehmen, durchschnittlich 19,2 Monate lang kein Fortschreiten der Krankheit haben.

Bei der gezielten Behandlung von ROS1 besteht das Ziel nicht darin, den Krebs zu heilen. Stattdessen hoffen die Ärzte, Ihnen dabei zu helfen, ein längeres und befriedigenderes Leben zu führen Verwaltung der Krebs und stoppen seine Ausbreitung. Immer mehr Lungenkrebserkrankungen mit Mutationen und Umlagerungen werden mit einer gezielten Therapie behandelt, die einer chronischen Krankheit wie Diabetes ähnelt.

Überlebensrate für jedes Stadium von Lungenkrebs verstehen

Ein Wort von Verywell

ROS1 ist eine so seltene Form von Krebs, dass es schwierig sein kann, durch die "normalen" Krebskanäle zu navigieren. Wenn Sie eine Selbsthilfegruppe finden, die sich aus Personen zusammensetzt, die Ihre Diagnose teilen, können Sie Menschen verbinden, die Ihre Emotionen in Bezug auf Ihre Krankheit besser verstehen und Sie mit Ressourcen und Forschung verbinden können.

Schauen Sie sich lokale und nationale Gruppen an, die sich auf ROS1-Themen konzentrieren, sei es persönlich oder online. (Schauen Sie sich beispielsweise die von Smart Patients gehostete ROS1-Gruppe an.) Informieren Sie sich über aktuelle Behandlungen und beteiligen Sie sich nach Möglichkeit an klinischen Studien.

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