Können Statine das Überleben von Lungenkrebs erhöhen?

Inhalt

• Wie sie arbeiten
• Indikationen
• Arten und Dosierung
• Wirksamkeit
• Nebenwirkungen
• Gegenanzeigen und Wechselwirkungen

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass Statine zur Senkung des Cholesterinspiegels und zur Vorbeugung von Herzinfarkten das Todesrisiko senken und die Überlebenszeiten von Menschen mit Lungenkrebs verbessern können. Die Medikamente können auch dazu beitragen, die Arzneimittelresistenz gegen bestimmte Chemotherapeutika zu überwinden und das Leben von Menschen mit fortgeschrittener Krankheit zu verlängern.

Trotzdem werden Statine nicht als traditioneller Bestandteil der Lungenkrebsbehandlung angesehen, und ihre Wirksamkeit kann je nach Art und Stadium des Krebses variieren. Bei unsachgemäßer Verwendung können Statine schwerwiegende Schäden verursachen, einschließlich Lebertoxizität, Muskelschäden und Typ-2-Diabetes. Es gibt auch Hinweise, wenn auch schwach, dass Statine das Brustkrebsrisiko erhöhen können.

Wie sie arbeiten

Statine sind eine Kategorie von Medikamenten, die als HMG-CoA-Reduktasehemmer bekannt sind und deren Hauptfunktion darin besteht, das Risiko für Herzinfarkte zu senken. Zusätzlich zur Senkung des Cholesterins können sie Plaques in Arterien stabilisieren und verkleinern sowie die Bildung von Blutgerinnseln verhindern. Die Medikamente können sogar dazu beitragen, das Risiko eines Herzinfarkts bei Menschen mit normalem Cholesterinspiegel zu senken.

In den letzten 15 Jahren wurden umfangreiche Untersuchungen zum Einfluss des Statinkonsums auf die Mortalität und Überlebensrate von Menschen mit Lungenkrebs, Brustkrebs, Nierenkrebs und Darmkrebs durchgeführt. Studien deuten darauf hin, dass sie das Überleben von Menschen verlängern können mit fortgeschrittener Krankheit.

Der Mechanismus für diese Reaktion bei Menschen mit Lungenkrebs ist unbekannt. Studien legen nahe, dass Statine die Funktion eines Gens verbessern können, das als EGFR (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) bekannt ist und an der Reparatur beschädigter DNA beteiligt ist. Bei Menschen mit EGFR-Mutationen im Zusammenhang mit Lungenkrebs wird angenommen, dass Statine die Ergebnisse verbessern, indem sie das allgemeine Fortschreiten der Krankheit verlangsamen, einschließlich der Geschwindigkeit, mit der Tumorzellen wachsen und sich ausbreiten (metastasieren).

Wie schnell wächst und verbreitet sich Lungenkrebs?

Eine Überprüfung 2019 in Pharmakologische Forschung unterstützt die Behauptung, dass Statine das Überleben von Lungenkrebs erhöhen können, räumt jedoch ein, dass die Vorteile je nach Krebsstadium und Verwendung der Statine erheblich variieren können.

Die Wirksamkeit scheint auch davon beeinflusst zu werden, ob die Lungenkrebszellen spezifische EGFR-Genmutationen aufweisen, was nur einer von drei Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) aufweist.

Andere Studien haben berichtet, dass Statine die Resistenz gegen eine Klasse von Arzneimitteln überwinden können, die als EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (EGFR-TKIs) bekannt sind, wodurch die Wirksamkeit der Arzneimittel sowie die Überlebenszeiten bei Menschen mit Lungenkrebs im Stadium 4 verlängert werden. Dazu gehören Medikamente wie Tarceva (Erlotinib) und Iressa (Gefitinib).

Mehrere Tier- und Laborstudien haben auch gezeigt, dass Statine Antikrebseigenschaften haben, die zur Vorbeugung von Lungenkrebs beitragen können, obwohl die aktuelle Forschung dies nicht unterstützt.

Überleben von Lungenkrebs nach Typ und Stadium

Indikationen

Es gibt keine Richtlinien für die angemessene Verwendung von Statinen bei Menschen mit Lungenkrebs. Vor diesem Hintergrund legen Studien nahe, dass bestimmte Menschen mit Lungenkrebs Kandidaten für eine Behandlung sein können, wenn der Nutzen der Behandlung die Risiken überwiegt. Dazu gehören Faktoren wie:

• Krebstyp: Menschen mit NSCLC profitieren eher vom Statinkonsum. Es ist unwahrscheinlich, dass Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC), einer weniger häufigen Form der Krankheit, davon profitieren.
• Krebsstadium: Menschen mit NSCLC im Stadium 4 profitieren ebenfalls eher als Menschen mit NSCLC im Stadium 1 bis 3, bei denen die Reaktion im Allgemeinen nominal bis unbedeutend ist.
• Genetisches Profil: Menschen mit EGFR-Lungenkrebsmutationen sprechen im Allgemeinen besser auf eine Statintherapie an. Menschen mit bestimmten KRAS-Mutationen können auch davon profitieren, dass die Mutation mit der EGFR-TKI-Resistenz zusammenhängt. Beide Mutationen können durch Gentests bestätigt werden.
• Zeitpunkt der Behandlung: Menschen mit fortgeschrittener Krankheit, die mit dem Statinkonsum beginnen nach dem Die Diagnose spricht tendenziell besser an als Personen, die bereits vor der Diagnose Statine erhalten hatten.

Derzeit gibt es keine Hinweise auf die Verwendung von Statin-Medikamenten bei der Behandlung von Lungenkrebs. Jede Off-Label-Verwendung der Arzneimittel muss als experimentell angesehen oder auf die klinische Forschung beschränkt werden.

Wer sollte wann Statin-Medikamente einnehmen?

Arten und Dosierung

Studien legen nahe, dass lipophile (fettlösliche) Statine wie Lipitor (Atorvastatin) und Zocor (Simvastatin) bei Menschen mit Lungenkrebs mit längeren Überlebenszeiten verbunden sind als hydrophile (wasserlösliche) Statine wie Pravachol (Pravastatin), Crestor (Rosuvastatin) ) und Lescol (Fluvastatin). Es ist nicht ganz klar, warum das so ist.

Im Großen und Ganzen stimmen die in der medizinischen Forschung verwendeten Statindosen eng mit denen überein, die zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verwendet werden. Von den beiden in der Lungenkrebsforschung häufig verwendeten Dosen werden die Dosen typischerweise wie folgt verschrieben:

• Lipitor: 10 Milligramm (mg) bis 80 mg täglich
• Zocor: 10 mg bis 40 mg täglich

Diese Dosierungen sollten in keiner Weise darauf hinweisen, dass sie für die Behandlung von Lungenkrebs vorteilhaft sind. Statine sollten nur unter Aufsicht eines Arztes verwendet werden und sind möglicherweise nicht für jeden geeignet.

Wirksamkeit

Eine Analyse von Beobachtungsstudien aus dem Jahr 2019 ergab, dass der Statinkonsum bei Menschen mit fortgeschrittenem Lungenkrebs das Überleben um 21% verbesserte, verglichen mit einer Gruppe von Menschen, die keine Statine erhielten.

Darüber hinaus hatten diejenigen, die nach der Diagnose von Lungenkrebs Statine verwendeten, eine größere Verlängerung der Überlebenszeiten als diejenigen, die sie vor ihrer Diagnose verwendeten (32% gegenüber 14% Verbesserung).

In Bezug auf die tatsächlichen Überlebenszeiten eine Studie aus dem Jahr 2016 in der Zeitschrift Lungenkrebs berichteten, dass die Verwendung von Statinen bei Menschen mit metastasiertem Lungenkrebs das Überleben von drei auf sieben Monate erhöhte (ein signifikanter Anstieg, da NSCLC im Stadium 4 eine mittlere Überlebenszeit von vier Monaten aufweist).

Bei Anwendung unter EGFR-TKI-Therapie scheinen Statine auch das progressionsfreie Überleben von 6,1 Monaten auf bis zu 8,9 Monate zu verlängern, was einem Anstieg von 45% entspricht.

Trotz der positiven Ergebnisse stimmen nicht alle Studien mit diesen Ergebnissen überein. Eine umfassende Analyse, veröffentlicht in der Januar 2019 Ausgabe von Wirkstoffdesign, -entwicklung und -therapie kamen zu dem Schluss, dass Statine Verbesserungen in Beobachtungsstudien zeigten (die "reale" Ergebnisse messen), jedoch nicht in einer der randomisierten kontrollierten Studien (die Ergebnisse in einer kontrollierten Umgebung messen).

(Randomisierte Kontrollstudien gelten als Goldstandard für die klinische Forschung, da sie alle Faktoren ausschließen oder kontextualisieren können, die sonst die Ergebnisse beeinflussen könnten.)

Nach den derzeitigen Erkenntnissen scheinen die Vorteile von Statinen bei Menschen mit Lungenkrebs vielversprechend zu sein, ihre Verwendung ist jedoch weiterhin umstritten.

10 Möglichkeiten zur Verbesserung Ihres Lungenkrebsüberlebens

Nebenwirkungen

Statine gehören zu den am häufigsten verschriebenen chronischen Medikamenten in den USA, sind jedoch nicht ohne Risiken. Die häufigsten Nebenwirkungen von Lipitor und Zocor, den beiden am häufigsten bei der Behandlung von Lungenstatin untersuchten Arzneimitteln, sind (in der Reihenfolge der Häufigkeit):

Lipitor

• Erkältung

• Gelenkschmerzen

• Durchfall

• Periphere Schmerzen (Schmerzen in den Gliedmaßen)

• Infektion der Harnwege

• Magenschmerzen

• Übelkeit

• Muskelkrämpfe

• Muskelschmerzen

• Schlaflosigkeit

• Halsentzündung

Zocor

• Bronchitis

• Bauchschmerzen

• Vorhofflimmern (unregelmäßiger schneller Herzschlag)

• Gastritis

• Ekzem

• Schwindel

• Typ 2 Diabetes

• Schlaflosigkeit

• Muskelschmerzen

• Infektion der Harnwege

• Ödeme (Schwellung des Gewebes)

• Kopfschmerzen

• Sinusitis

• Verschwörung

Diese Nebenwirkungen treten bei mindestens 2% der Lipitor- oder Zocor-Benutzer auf.

In seltenen Fällen können bei fortlaufender Verwendung von Statin schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, von denen einige möglicherweise einen medizinischen Eingriff erfordern. Diese beinhalten:

• Rhabdomyolyse, der Abbau von Muskelgewebe, der zu Nierenschäden führen kann
• Akute Nierenverletzung, hauptsächlich im Zusammenhang mit Rhabdomyolyse, aber auch aufgrund von medikamenteninduzierter Proteinurie (High Blood Protein)
• Arzneimittelinduzierte Leberschädigung, aufgrund erhöhter Leberenzyme
• Interstitielle Lungenerkrankung, die Entzündung und Vernarbung der Lungenschleimhaut

Diese Nebenwirkungen sind außergewöhnlich selten und treten nur in drei von 20.000 Fällen auf.

Brustkrebsrisiko

In der Vergangenheit gab es Hinweise darauf, dass Statine Brustkrebs verursachen könnten. Dies stand im Zusammenhang mit einer fünfjährigen klinischen Studie im Jahr 1996, in der 12 Frauen unter Pravachol Brustkrebs entwickelten, verglichen mit einer Frau unter Placebo. Seitdem haben acht umfassende Überprüfungen von Beobachtungs- und randomisierten kontrollierten Studien keinen Zusammenhang zwischen Statinen und dem Risiko von Krebs, einschließlich Brustkrebs, festgestellt.

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Gegenanzeigen und Wechselwirkungen

Statine sind für die Anwendung bei Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der anderen inaktiven Inhaltsstoffe kontraindiziert. Arzneimittelüberempfindlichkeit ist äußerst selten, kann jedoch auftreten.

Statine sind auch während der Schwangerschaft aufgrund ihrer Wirkung auf den Cholesterinspiegel kontraindiziert. Cholesterin ist wichtig für das Wachstum und die Entwicklung des Fötus. Einige Studien haben gezeigt, dass die Verwendung des Arzneimittels zu Fehlgeburten führen kann. Statine sollten abgesetzt werden, sobald eine Schwangerschaft erkannt wird, und nicht bei stillenden Müttern angewendet werden. Es gibt kaum Hinweise darauf, dass Statine Geburtsfehler verursachen.

Statine sind für die Anwendung bei Menschen mit aktiver (symptomatischer) Lebererkrankung kontraindiziert und sollten bei Personen mit Lebererkrankungen oder Alkoholismus in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Leberfunktionstests sollten routinemäßig bei Personen mit hohem Risiko durchgeführt werden, um Hepatotoxizität (Lebertoxizität) zu identifizieren und zu behandeln.

Ist es in Ordnung, Alkohol zu trinken, während Sie Statine verwenden?

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Statine verwenden ein als Cytochrom P450 (CYP450) bekanntes Leberenzym zur Metabolisierung und können mit anderen Arzneimitteln interagieren, deren Metabolisierung auf CYP450 beruht. Wenn Statine mit diesen Arzneimitteln eingenommen werden, können sie um das verfügbare Enzym konkurrieren, was dazu führt, dass die Arzneimittelspiegel entweder steil ansteigen oder abfallen. Andere Medikamente, die CYP450 spezifisch hemmen, können ebenfalls die Wirksamkeit von Statinen verringern.

Zu den bedenklichen Arzneimitteln oder Arzneimittelklassen gehören:

• Antibiotika wie Clarithromycin und Erythromycin
• Antiepileptika wie Dilantin (Phenytoin) und Tegretol (Carbamazepin)
• Antimykotika wie Sporanox (Itraconazol) und Nizoral (Ketoconazol)
• Fibrate Drogen wie Lopid (Gemfibrozil) und Atromid-S (Clofibrat)
• Grapefruitsaft
• HIV-Proteasehemmer Kaletra (Lopinavir plus Ritonavir) und Prezista (Darunavir)

Um Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten zu vermeiden, informieren Sie Ihren Arzt immer über verschreibungspflichtige, rezeptfreie, ernährungsbedingte, pflanzliche oder Freizeitmedikamente, die Sie einnehmen.