Inhalt
- Über AML
- Untertypen
- Die NEJM-Studie
- Implikationen
- Vorgeschlagene AML-Bewertung und -Klassifizierung basierend auf genetischen Mutationen
- Hintergrund bestehender Klassifizierungssysteme
- Die französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifikation von AML
- Klassifizierung der AML durch die Weltgesundheitsorganisation (WHO)
Vier Haupttypen von Leukämie basieren darauf, ob sie akut oder chronisch sind, sowie myeloische oder lymphatische Leukämien, und diese Hauptkategorien lauten wie folgt:
- Akute myeloische (oder myeloische) Leukämie (AML)
- Chronische myeloische (oder myeloische) Leukämie (CML)
- Akute lymphatische (oder lymphoblastische) Leukämie (ALL)
- Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
Über AML
Akute myeloische Leukämie ist ein Krebs des Knochenmarks - das schwammige Innere der Knochen, in dem Blutzellen gebildet werden - und es ist auch ein Krebs des Blutes.
AML wird als „akute“ Leukämie angesehen, da sie schnell fortschreitet. Der myeloische Teil des Namens stammt von den myeloischen Zellen - einer Gruppe von Zellen, die sich normalerweise zu verschiedenen Arten reifer Blutzellen entwickeln, wie z. B. roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen.
AML hat viele Aliase: Akute myeloische Leukämie wird auch als akute myeloische Leukämie, akute myeloblastische Leukämie, akute granulozytische Leukämie und akute nichtlymphozytische Leukämie bezeichnet.
AML kann Menschen jeden Alters betreffen. Das GLOBOCAN-Projekt 2012 der Weltgesundheitsorganisation ergab, dass weltweit rund 352.000 Menschen an AML leiden und die Krankheit mit zunehmendem Alter der Bevölkerung immer häufiger auftritt.
Anzeichen und Symptome von AML sind:
- Fieber
- Knochenschmerzen
- Lethargie und Müdigkeit
- Kurzatmigkeit
- Blasse Haut
- Häufige Infektionen
- Leichte Blutergüsse
- Ungewöhnliche Blutungen wie häufige Nasenbluten und Zahnfleischbluten
Untertypen
Die Klassifizierung von AML basierend auf dem mikroskopischen Erscheinungsbild der Krebszellen oder der Morphologie wird durch neue Entdeckungen über die genetischen Veränderungen oder Mutationen ergänzt, die an verschiedenen Formen dieser Malignität beteiligt sind.
Die Forscher haben kürzlich das Konzept der AML von einer einzelnen Erkrankung auf eine mit mindestens 11 verschiedenen genetischen Arten von Malignität umgestellt, wobei Unterschiede dazu beitragen können, die variablen Überlebenszeiten bei jungen Patienten mit AML zu erklären.
Experten glauben, dass diese Ergebnisse klinische Studien verbessern und die Art und Weise beeinflussen könnten, wie Patienten mit AML in Zukunft diagnostiziert und behandelt werden.
Die NEJM-Studie
Die Forscher untersuchten 1.540 Patienten mit AML, die an klinischen Studien teilnahmen. Sie analysierten mehr als 100 Gene, von denen bekannt ist, dass sie Leukämie verursachen, mit dem Ziel, „genetische Themen“ für die Entwicklung der Krankheit zu identifizieren.
Sie fanden heraus, dass die Patienten mit AML in mindestens 11 Hauptgruppen mit jeweils unterschiedlichen Clustern genetischer Veränderungen und unterschiedlichen Merkmalen und Merkmalen unterteilt werden konnten. Laut der Studie hatten die meisten Patienten eine einzigartige Kombination genetischer Veränderungen, die ihre Leukämie auslösten, was möglicherweise erklärt, warum AML eine solche Variabilität der Überlebensraten aufweist.
Implikationen
Wenn Sie die genetische Ausstattung der Leukämie eines Patienten kennen, können Sie besser vorhersagen, ob die derzeitigen Behandlungen wirksam sind. Informationen dieses Typs könnten verwendet werden, um neue klinische Studien zu entwerfen, um die besten Behandlungen für jeden AML-Subtyp zu entwickeln. Jetzt sind umfangreichere Gentests von AML bei der Diagnose Routine.
Im Klassifizierungssystem der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008 haben Wissenschaftler bereits damit begonnen, AML bei Erwachsenen in verschiedene „molekulare Gruppen“ zu klassifizieren, einschließlich spezifischer genetischer Veränderungen oder Verletzungen der Chromosomen, die wie folgt bezeichnet werden: t (15; 17), t (8; 21) ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), MLL-Fusionsgene und vorläufig CEBPA- oder NPM1-Mutationen.
Wie in der jüngsten NEJM-Studie dargestellt, funktionieren die molekularen Klassifikationen der WHO für eine große Anzahl von AML-Fällen nicht gut. In der Studie wären 736 Patienten mit AML oder 48% von ihnen nicht anhand der molekularen Gruppen der WHO klassifiziert worden, obwohl 96% der Patienten tatsächlich sogenannte Treibermutationen-genetische Veränderungen hatten, die dem zugrunde liegen Malignität.
Die Entdeckung vieler neuer Leukämiegene, mehrerer Treibermutationen pro Patient und komplexer Mutationsmuster veranlasste die Forscher, die genomische Klassifizierung von AML von Anfang an neu zu bewerten.
Vorgeschlagene AML-Bewertung und -Klassifizierung basierend auf genetischen Mutationen
Daher kehrten die Forscher zum Zeichenbrett zurück, um zu versuchen, ein neues System zur Klassifizierung von AML zu entwickeln, das die aufkommenden Informationen nutzt.
Die am weitesten verbreiteten Klassifizierungs- und Prognoseschemata für AML verwenden die WHO-Klassifizierung - einschließlich der sogenannten zytogenetischen Läsionen - zum Beispiel t (15; 17) - zusammen mit NPM1, FLT3ITD und CEBPA, wie oben aufgeführt.
In Anbetracht der neuen Studie empfahlen die Autoren, kurzfristig TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A und IDH2 für die Aufnahme in in Betracht zu ziehen Prognoserichtlinien weil sie häufig sind und einen starken Einfluss auf die klinischen Ergebnisse haben.
Für die AML-Klassifizierung würde die Bewertung der "Spleißfaktor-Gene" RUNX1, ASXL1 und MLLPTD bei der Diagnose Patienten in der "Chromatin-Spleißosomen-Gruppe" identifizieren. Dies war die zweitgrößte Gruppe von AML-Patienten in der Studie, und im Gegensatz zu den WHO-AML-Klassen definiert keine einzelne genetische Läsion diese Gruppe.
Mit diesem vorgeschlagenen System konnten 1.236 der 1.540 Patienten mit Fahrermutationen in eine einzige Untergruppe eingeteilt werden, und 56 Patienten erfüllten Kriterien für zwei oder mehr Kategorien. Insgesamt 166 Patienten mit Fahrermutationen blieben nicht klassifiziert.
Hintergrund bestehender Klassifizierungssysteme
AML wird nicht wie die meisten anderen Krebsarten inszeniert. Der Ausblick für eine Person mit AML hängt stattdessen von anderen Informationen ab, wie dem durch Labortests ermittelten Subtyp, dem Alter des Patienten und anderen Labortestergebnissen.
AML-Subtypen können sich auf die Aussichten eines einzelnen Patienten und die beste Behandlung beziehen. Beispielsweise wird der Subtyp der akuten Promyelozyten-Leukämie (APL) häufig mit Arzneimitteln behandelt, die sich von denen unterscheiden, die für andere Subtypen der AML verwendet werden.
Zwei der wichtigsten Systeme, die zur Klassifizierung von AML in Subtypen verwendet wurden, sind die Klassifikation Französisch-Amerikanisch-Britisch (FAB) und die neuere Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Die französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifikation von AML
In den 1970er Jahren teilte eine Gruppe französischer, amerikanischer und britischer Leukämieexperten die AML in Subtypen M0 bis M7 ein, basierend auf dem Zelltyp, aus dem sich die Leukämie entwickelt, und der Reife der Zellen. Dies beruhte weitgehend darauf, wie die Leukämiezellen nach routinemäßiger Färbung unter dem Mikroskop aussahen.
FAB-Subtyp Name
M0 Undifferenzierte akute myeloblastische Leukämie
M1 Akute myeloblastische Leukämie mit minimaler Reifung
M2 Akute myeloblastische Leukämie mit Reifung
M3 Akute Promyelozytenleukämie (APL)
M4 Akute myelomonozytische Leukämie
M4 eos Akute myelomonozytische Leukämie mit Eosinophilie
M5 Akute monozytäre Leukämie
M6 Akute erythroide Leukämie
M7 Akute megakaryoblastische Leukämie
Die Subtypen M0 bis M5 beginnen alle in unreifen Formen weißer Blutkörperchen. M6-AML beginnt in sehr unreifen Formen roter Blutkörperchen, während M7-AML in unreifen Formen von Zellen beginnt, die Blutplättchen bilden.
Klassifizierung der AML durch die Weltgesundheitsorganisation (WHO)
Das FAB-Klassifizierungssystem ist nützlich und wird immer noch häufig verwendet, um AML in Subtypen zu gruppieren. Das Wissen über Prognose und Ausblick für verschiedene Arten von AML wurde jedoch erweitert, und einige dieser Fortschritte spiegelten sich im System der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008 wider.
Das WHO-System unterteilt AML in mehrere Gruppen:
AML mit bestimmten genetischen Anomalien
- AML mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 8 und 21
- AML mit einer Translokation oder Inversion in Chromosom 16
- AML mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 11
- APL (M3) mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 15 und 17
- AML mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 6 und 9
- AML mit einer Translokation oder Inversion in Chromosom 3
- AML (Megakaryoblast) mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 1 und 22
AML mit Myelodysplasie-bedingten Veränderungen
AML im Zusammenhang mit früherer Chemotherapie oder Bestrahlung
AML nicht anders angegeben (AML, die nicht in eine der oben genannten Gruppen fällt und daher eher wie im FAB-System durchgeführt wird):
- AML mit minimaler Differenzierung (M0)
- AML ohne Reifung (M1)
- AML mit Reifung (M2)
- Akute myelomonozytische Leukämie (M4)
- Akute monozytäre Leukämie (M5)
- Akute erythroide Leukämie (M6)
- Akute megakaryoblastische Leukämie (M7)
- Akute basophile Leukämie
- Akute Panmyelose mit Fibrose
Myeloisches Sarkom (auch als granulozytisches Sarkom oder Chlorom bekannt)
Myeloische Proliferationen im Zusammenhang mit dem Down-Syndrom
Undifferenzierte und biphenotypische akute Leukämien:
Dies sind Leukämien, die sowohl lymphozytische als auch myeloide Merkmale aufweisen. Manchmal ALL mit myeloischen Markern, AML mit lymphoiden Markern oder gemischten akuten Leukämien genannt.
Die oben genannten WHO-Kategorien wurden von der American Cancer Society angepasst.