Inhalt
- EGFR-Mutationen
- ALK-Umlagerungen
- ROS1-Umlagerungen
- MET-Verstärkungen
- BRAF-Mutationen
- NTRK-Genfusion
- RET Fusion
- Nebenwirkungen und Arzneimittelresistenz
- Ein Wort von Verywell
Gezielte Therapiemedikamente gegen Lungenkrebs sind seit 2011 erhältlich und werden bei Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium eingesetzt. Für jede der bekannten Mutationen, für die es zielgerichtete Therapien gibt, wird ein spezifisches Medikament oder eine Kombination von Behandlungen verschrieben, um den Wirkstoff auf Null zu setzen genaue Fragen im Zusammenhang mit dieser Diagnose - eine Behandlungsstrategie, die als Präzisionsmedizin bekannt ist.
Diese Mutationen treten am häufigsten beim Lungenadenokarzinom auf und treten bei geschätzten 70% der Menschen mit dieser Art von Krebs auf.
EGFR-Mutationen
EGFR-positiver Lungenkrebs bezieht sich auf Lungenkrebs, bei dem der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) einiger Krebszellen beschädigt ist. Wenn EGFR nicht so funktioniert, wie es sollte, verursacht es ein schnelles Zellwachstum, das die Ausbreitung von Krebs unterstützt.
Die für EGFR-Mutationen und andere genetische Mutationen verschriebenen zielgerichteten Therapiemedikamente umfassen Tyrosinkinaseinhibitoren. Diese verhindern, dass das Protein auf mutierten Zellen Tyrosinkinase auslöst, ein Enzym in Zellen, das die Zellteilung aktiviert. Durch das Stoppen der Zellteilung verhindern diese Medikamente, dass sich Krebszellen vermehren und ausbreiten.
Zur Behandlung von EGFR-Mutationen zugelassene Arzneimittel umfassen:
- Tagrisso (Osimertinib)
- Tarceva (Erlotinib)
- Iressa (Gefitinib)
Tagrisso wird zuerst zur Behandlung empfohlen, da es die Ausbreitung von Lungenkrebs auf das Gehirn (Metastasen) wirksam stoppen kann.
EGFR-zielgerichtete Therapiemedikamente bieten im Vergleich zur herkömmlichen Chemotherapie höhere Ansprechraten und längere progressionsfreie Überlebensraten.
EGFR-zielgerichtete Therapien75% Rücklaufquote
Progressionsfreie Überlebensrate von neun bis 13 Monaten
Rücklaufquote von 20% bis 30%
Progressionsfreie Überlebensrate von etwa drei bis fünf Monaten
ALK-Umlagerungen
ALK-Umlagerungen beziehen sich auf eine Fusion von zwei Genen, die als anaplastische Lymphomkinase (ALK) und EML4 (Echinoderm-Mikrotubuli-assoziiertes Protein-like 4) bekannt sind. Diese Fusion produziert abnormale ALK-Proteine in den Krebszellen, wodurch die Zellen wachsen und sich ausbreiten.
Fünf Medikamente wurden von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Bekämpfung der ALK-Umlagerung zugelassen:
- Alecensa (Alectinib)
- Alunbrig (Brigatinib)
- Lorbrena (Lorlatinib)
- Xalkori (Crizotinib)
- Zykadia (Ceritinib)
ALK-Inhibitoren werden normalerweise anstelle von Chemotherapie bei Personen verwendet, die positiv auf die Mutation getestet wurden. Bei einigen Patienten werden ALK-Inhibitoren jedoch erst eingeführt, nachdem die Chemotherapie aufgehört hat zu wirken.
ROS1-Umlagerungen
Eine ROS1-Umlagerung ist eine Fusion zwischen ROS1 und einem anderen Gen, die wie die ALK-Umlagerung zu einem abnormalen Protein führt, das zur Vermehrung von Krebszellen führt.
Derzeit haben zwei orale Medikamente die FDA-Zulassung für Patienten mit metastasiertem NSCLC, die an ROS1-positivem Lungenkrebs leiden:
- Rozlytrek (Entrectinib)
- Xalkori (Crizotinib)
Andere Medikamente werden derzeit klinisch getestet, und es besteht die Hoffnung, dass in naher Zukunft weitere Medikamente verfügbar sein werden.
MET-Verstärkungen
Krebszellen in einigen NSCLC enthalten eine Mutation des MET-Gens (mesenchymal epithelial Transition), die dazu führt, dass sie abnormale Proteine produzieren, die zur Ausbreitung von Tumoren führen.
Die FDA hat ein Medikament zugelassen, das das MET-Protein angreift und die Ausbreitung des Krebses verhindert: Tabrecta (Capmatinib).
Insbesondere ist dieses Medikament für erwachsene NSCLC-Patienten zugelassen, die metastatische Tumoren mit Veränderungen des MET-Gens haben.
Wo breitet sich Lungenkrebs aus und wie kann ich wissen, ob dies der Fall ist?BRAF-Mutationen
BRAF-Mutationen sind bei gegenwärtigen oder ehemaligen Rauchern häufig erworbene Mutationen, die B-Raf-Proteine betreffen. Die Mutation führt zu einer kontinuierlichen Ausbreitung von Krebs durch:
- Förderung der Zellproliferation
- Förderung des Überlebens der Zellen
- Unterstützung bei der Zellreifung
- Unterstützung bei der Bewegung von Zellen
- Hemmung des natürlichen Zelltods oder der Selbstzerstörung
Es gibt Variationen von BRAF-Mutationen, aber die Nicht-V600-Variation ist die häufigste bei NSCLC und betrifft etwa 50% bis 80% der BRAF-Mutationen beim Lungenadenokarzinom.
Eine von der FDA zugelassene gezielte Behandlung stoppt diesen kontinuierlichen Prozess: eine Kombinationsbehandlung des BRAF-Kinase-Inhibitors Tafinlar (Dabrafenib) und eines MEK-Kinase-Inhibitors Mekinist (Trametinib).
NTRK-Genfusion
Eine NTRK-Genfusion tritt auf, wenn ein Teil des Chromosoms, das ein NTRK-Gen enthält, abbricht und mit einem Gen auf einem anderen Chromosom fusioniert. Dies produziert Proteine, die als TRK-Fusionsproteine bezeichnet werden und abnormales Zellwachstum und Krebs verursachen.
Diese seltenere Mutation tritt am häufigsten bei Nichtrauchern oder leichten Rauchern auf.
Zwei Medikamente sind zugelassen, um diese Proteine zu deaktivieren:
- Rozlytrek (Entrectinib)
- Vitrakvi (Larotrectinib)
Diese Medikamente werden empfohlen, wenn Krebs nicht operierbar ist und keine alternative Behandlung verfügbar ist.
Wie behandelt Larotrectinib Krebs?RET Fusion
Ein kleiner Prozentsatz der NSCLC-Patienten testet positiv auf eine als RET-Fusion bekannte Mutation, bei der sich das RET-Gen auf Krebszellen ändert und RET-Proteine bildet, die eine Zellproliferation verursachen.
Retevmo (Selpercatinib) wurde zur Bekämpfung dieser Zellen zugelassen. Dieser RET-Inhibitor greift das RET-Protein an, um das Wachstum von Tumoren zu stoppen.
Suchen Sie nach Gentests
Forscher schätzen, dass 51% der Lungenkrebspatienten positiv für eine der von Wissenschaftlern identifizierten Treibermutationen sind.
Vor diesem Hintergrund empfehlen Onkologen, dass alle Lungenkrebspatienten Gentests (Molecular Profiling) unterzogen werden, um Biomarker zu identifizieren, die bestätigen können, ob Ihr Krebs eine behandelbare Treibermutation aufweist.
Nebenwirkungen und Arzneimittelresistenz
Gezielte Therapiemedikamente werden oft gelobt, weil die Nebenwirkungen deutlich milder sind als bei Chemotherapeutika. Es besteht jedoch das Risiko von Nebenwirkungen. Eines der häufigsten Probleme ist ein Hautausschlag, der von leicht bis schwer variieren kann.
Andere häufige Nebenwirkungen sind:
- Übelkeit und Erbrechen
- Durchfall
- Verstopfung
- Ermüden
Durch gezielte Therapie können viele Menschen mit fortgeschrittenem Lungenkrebs ihre Krankheit wie jede chronische Krankheit wie Diabetes behandeln. Die Kontrolle über Lungenkrebs ist jedoch wahrscheinlich nur vorübergehend. Resistenzen gegen gezielte Therapien sind sehr häufig. Ihr Arzt wird Ihnen eine neue Behandlung verschreiben, sobald Sie Anzeichen von Resistenz zeigen. Diese Behandlung kann jedoch auch unwirksam werden.
Manchmal bedeutet die Suche nach einer neuen Behandlung die Verschreibung von Medikamenten für Off-Label-Anwendungen. Zum Beispiel ist Lorbrena nicht für die ROS1-Umlagerung zugelassen, aber wenn Resistenzen gegen die zugelassenen Medikamente auftreten, kann Ihr Arzt dies empfehlen. Erkundigen Sie sich bei Ihrer Versicherung, ob Versicherungsschutz für Off-Label-Zwecke angeboten wird.
Ein Überblick über Gentests auf LungenkrebsEin Wort von Verywell
Abhängig von Ihrem Fall können gezielte Therapien allein oder in Kombination mit einer herkömmlichen Chemotherapie angewendet werden.
Fragen Sie Ihren Arzt nach Gentests und den oben genannten Medikamentenoptionen und suchen Sie nach klinischen Studien, die sich auf Behandlungen für Ihre Art der genetischen Mutation konzentrieren. Es werden ständig Studien durchgeführt, die Hoffnung auf neue Wege zur Behandlung von Krebs bieten.