Was ist das Timothy-Syndrom?

Inhalt

• Symptome
• Ursachen
• Diagnose
• Behandlung

Das Timothy-Syndrom (TS) ist eine seltene genetische Störung, die schwere Herzrhythmusstörungen, geistige Behinderungen und Krampfanfälle verursacht. Viele mit der Störung geborene Kinder haben charakteristische Gesichtszüge, Zehen- und Fingergewebe und Merkmale von Autismus. Das Timothy-Syndrom kann durch Gentests bestätigt werden und wird mit Betablockern oder einem Herzschrittmacher behandelt, um Herzrhythmusstörungen zu normalisieren. Eine signifikante Anzahl von mit TS geborenen Kindern stirbt vor dem 3. Lebensjahr, normalerweise infolge eines plötzlichen Herzstillstands.

Das Timothy-Syndrom ist nach Katherine W. Timothy, M. D., von der University of Utah, benannt, die die Störung 1989 identifizierte. 2004 entdeckte ein internationales Forscherteam, darunter Dr. Timothy, die für die Störung verantwortliche Genmutation.

Weltweit wurden weniger als 100 Fälle von Timothy-Syndrom gemeldet.

Auch bekannt als:

• Langes QT-Syndrom mit Syndaktylie
• Subtyp des langen QT-Syndroms 8
• LQT8

Liste der häufigsten angeborenen Erkrankungen

Symptome

Das zentrale Merkmal von TS ist eine als langes QT-Syndrom bekannte Erkrankung, bei der der Herzmuskel zwischen den Schlägen länger als normal braucht, um sich wieder aufzuladen. Dies kann von strukturellen Herzfehlern und einer Reihe von Symptomen begleitet sein, die das Nervensystem und andere Körperteile betreffen.

Die meisten Kinder mit TS haben die klassische Form TS Typ 1, die neben einer langen QT durch eine Reihe von Symptomen gekennzeichnet ist:

• Herzrhythmusstörungen (abnorme Herzrhythmen)
• Syndaktylie (vernetzte Finger und Zehen)
• Markante Gesichtszüge: tief sitzende Ohren, kleiner Oberkiefer, abgeflachte Nasenbrücke, dünne Oberlippe
• Verlegte Zähne
• Häufige Hohlräume
• Beschränkter Intellekt
• Autismus
• Häufige oder wiederkehrende Infektionen
• Anfälle
• Episoden von Unterkühlung (niedrige Körpertemperatur) und Hypoglykämie (niedriger Blutzucker)

Die zweite Form von TS, die bei TS Typ 2 bekannt ist, verursacht eine schwerere Form des langen QT-Syndroms sowie ein erhöhtes Risiko für einen plötzlichen Tod. Im Gegensatz zur klassischen Form verursacht dieser atypische Typ keine Syndaktylie und kann in der Tat überhaupt keine anderen Symptome verursachen.

Komplikationen

Zu den Komplikationen des Timothy-Syndroms, die die Gesundheit eines Kindes weiter beeinträchtigen können, gehören:

• Bronchial- und Sinusinfektionen: Einige dieser Infektionen bleiben auch bei aggressiver Antibiotikatherapie bestehen und haben mehrere TS-Todesfälle verursacht.
• Schwere Hypoglykämie: Wenn der Blutzuckerspiegel unter 36 Milligramm pro Deziliter (mg / dl) fällt, kann dies bei Kindern mit TS eine Arrhythmie auslösen. Dies gilt insbesondere für diejenigen, die Betablocker einnehmen, bei denen das Medikament die Hypoglykämie verschlimmern kann.

Die meisten frühen Todesfälle, die dem Timothy-Syndrom zugeschrieben werden, sind das Ergebnis einer ventrikulären Tachyarrhythmie, bei der sich die unteren Herzkammern schnell und unregelmäßig zusammenziehen, was zu einem plötzlichen Herzstillstand führt. Laut einer Studie von 2016 inVerkehrDie Sterblichkeitsrate bei Kindern, bei denen seit 2004 TS diagnostiziert wurde, beträgt 27%.

Warum ein plötzlicher Herzstillstand auftritt

Ursachen

Das Timothy-Syndrom wird durch eine Mutation des CACNA1C-Gens verursacht, die dem Körper Anweisungen zur Schaffung von Kanälen zur Abgabe von Kalzium an Zellen gibt. Calcium ist an zahlreichen physiologischen Funktionen beteiligt, einschließlich Herzkontraktionen und Kommunikation von Zelle zu Zelle (einschließlich derjenigen im Gehirn und Rückenmark).

Bei TS bleiben die Kalziumkanäle des Körpers länger offen als sie sollten, so dass Kalzium die Zellen überlasten kann. Wenn dies im Herzen auftritt, ist der normale Rhythmus gestört, was zu Arrhythmie und langem QT-Syndrom führt.

Es ist nicht klar, wie sich die Überladung mit Kalzium auf die Entwicklung und Funktion des Gehirns auswirkt, aber es wird angenommen, dass es zu geistigen Behinderungen bei Menschen mit TS beiträgt.

Es ist seit langem bekannt, dass CACNA1C eine Rolle bei der Entwicklung und dem Überleben von Nervenzellen spielt. Es beeinflusst auch die synaptische Plastizität (die Bewegung von Signalen zwischen Nervenzellen).

Es wird auch angenommen, dass Syndaktylie und Gesichtsdysmorphie (Merkmale, die für eine angeborene Anomalie charakteristisch sind) auf Mutationen in oder Deletionen einzelner Entwicklungsgene zurückzuführen sind.

Vererbungsmuster

Das Timothy-Syndrom wird in einem autosomal-dominanten Muster vererbt, was bedeutet, dass ein Kind nur eine Kopie eines mutierten CACNA1C-Gens von einem Elternteil benötigt, um die Störung zu entwickeln.

Die meisten Fälle sind das Ergebnis einer neuen Genmutation, da es keine Hinweise darauf gibt, dass TS durch Familien übertragen wird. Warum bei einem Elternteil eine spontane CACNA1C-Mutation auftritt, ist unbekannt.

TS kann seltener als Folge eines genetischen Mosaikismus auftreten. Mosaikismus bedeutet, dass der Elternteil die Mutation in einigen Zellen seines Körpers (wie dem Ei oder Sperma) hat, in anderen jedoch nicht. Mosaikismus ist mit weniger schweren TS-Symptomen verbunden als diejenigen, die die Mutation in einem autosomal dominanten Muster erben.

Diagnose

Da TS so selten ist, wird es bei Babys und Kindern mit Arrhythmie wahrscheinlich übersehen (insbesondere wenn die begleitenden Symptome subtil sind). Tatsächlich hat nur etwa die Hälfte der mit TS geborenen Kinder eine Gesichtsdysmorphie. Andere Merkmale wie geistige Behinderung, Anfälle oder Zahnprobleme werden möglicherweise erst erkannt, wenn ein Kind älter ist.

Aus diesem Grund sollte TS vermutet werden, wenn Arrhythmien in den ersten Lebenstagen auftreten, schwerwiegend sind oder von vernetzten Fingern oder Zehen und / oder ungewöhnlichen Gesichtszügen begleitet werden. Ein weiterer subtiler Hinweis ist, dass Neugeborene mit TS dazu neigen, kahl zu sein.

Auswertungen und Labortests

Bei Verdacht auf TS kann ein Elektrokardiogramm (EKG) verwendet werden, um das QT-Intervall (den Zeitpunkt zwischen dem Aufladen und der Freisetzung von Elektrizität während eines Herzschlags) zu messen. Bei einem langen QT-Syndrom ist das Timing eines Herzschlags chaotisch, da sich das Aufladen zwischen den Schlägen verzögert.

Ein nicht-invasives Echokardiogramm (Ultraschall des Herzens) kann auch verwendet werden, um strukturelle Probleme mit dem Herzen selbst zu erkennen.

Ein Gentest namens CACNA1C-Gensequenzierung kann TS bestätigen. Es kann mit Speichel oder einer Blutprobe von 2 bis 3 Milliliter (ml) durchgeführt werden.

Normalerweise dauert es zwischen zwei und drei Wochen, bis die Ergebnisse eines CACNA1C-Gentests zurückgegeben werden.

Genetische vs. genomische Tests

Behandlung

Es gibt sowohl Medikamente als auch Verfahren, die die Lebensqualität eines Kindes mit TS verbessern und möglicherweise dessen Lebensdauer verlängern können.

Medikamente

Dazu gehört vor allem die Verwendung von Kalziumkanalblockern wie Calan (Verapamil) oder Procardia (Nifedipin), die die Zufuhr von Kalzium zu den Zellen verlangsamen. Da Betablocker den Blutzuckerspiegel beeinflussen können, nimmt ein Kind mit TS diese ein Möglicherweise muss eine regelmäßige Glukoseüberwachung durchgeführt werden, um hypoglykämische Ereignisse zu vermeiden.

Zur Behandlung von bakteriellen Infektionen können Antibiotika verschrieben werden. Makrolid-Antibiotika wie Zithromax (Azithromycin) werden normalerweise vermieden, da sie bei Menschen mit Herzerkrankungen Torsades de Pointes (eine schwerwiegende Art von Arrhythmie) auslösen können.

Verfahren

Wenn die Arrhythmie länger andauert oder wiederholt auftritt, kann ein Herzschrittmacher empfohlen werden, um den Herzschlag zu normalisieren. In schweren Fällen kann ein interner oder externer Defibrillator das Herz "schockieren", wenn es plötzlich aufhört zu schlagen. Eine Herzoperation kann auch erforderlich sein, um strukturelle Defekte zu reparieren.

Bei chirurgischen Eingriffen ist äußerste Vorsicht geboten, da eine Anästhesie bei Kindern mit TS schwere Arrhythmien auslösen kann.

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Andere Überlegungen

Möglicherweise müssen auch die psychiatrischen und Entwicklungsbedürfnisse eines Kindes mit TS berücksichtigt werden. Kinder mit Autismus, die mit Kommunikation und Sozialisation zu kämpfen haben, benötigen möglicherweise angewandte Verhaltenstherapie, Kommunikationstherapie oder Medikamente, um Hyperaktivität, Angstzustände und andere Stimmungs- oder Verhaltensstörungen zu kontrollieren.

TS ist mit einem schwachen Zahnschmelz und häufigen Karies verbunden. Daher muss möglicherweise die Zahnhygiene betont werden, um Karies sowie Sekundärinfektionen durch Munderkrankungen vorzubeugen.

Ein Wort von Verywell

Das Timothy-Syndrom ist keine Diagnose, die ein Elternteil hören möchte, aber es ist wichtig zu bedenken, dass TS keinen vorherbestimmten Verlauf oder Ausgang hat. Einige Kinder mit TS leben jahrelang und können bei richtiger Behandlung viele der schwerwiegenderen Manifestationen der Störung vermeiden.

Eine frühzeitige Diagnose ist der Schlüssel zur nachhaltigen Kontrolle der TS-Symptome. Wenn Sie den Verdacht haben, dass Ihr Kind an TS leidet, oder sich fragen, warum es nach einem Arrhythmieereignis nicht untersucht wurde, fragen Sie Ihren Arzt nach Gentests oder holen Sie eine zweite Meinung bei einem klinischen Genetiker ein.

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