Inhalt
Das Interesse an einem UTI-Impfstoff wurde in den 1950er Jahren geweckt, und seitdem suchen Forscher nach einem brauchbaren Impfstoff, der verhindert, dass die Bakterien E. coli die Blase besiedeln und so eine Infektion auslösen. Im Juli 2017 erteilte die FDA Sequoia Sciences die FimCH UTI-Impfstoff-Fast-Track-Kennzeichnung. Wenn der FimCH-Impfstoff zugelassen wird, wird er der erste klinische Impfstoff gegen Harnwegsinfektionen in den USA sein.Laut FDA: "Fast Track ist ein Prozess, der die Entwicklung erleichtern und die Überprüfung von Medikamenten beschleunigen soll, um schwerwiegende Erkrankungen zu behandeln und einen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken. Ziel ist es, wichtige neue Medikamente früher an den Patienten zu bringen. Fast Track-Adressen eine breite Palette von schwerwiegenden Erkrankungen. "
Hintergrund
Die Anzahl der Antibiotika-resistenten Bakterien, die schwere Harnwegsinfektionen (HWI) verursachen, hat zugenommen. Mit UTI kann die Infektion von der Blase (Blasenentzündung) in die Nieren (Pyelonephritis) aufsteigen. Diese Infektionen können sich weiter im Blut ausbreiten und Sepsis verursachen. Nierenschäden, Krankenhausaufenthalte und sogar der Tod sind Folgen einer schweren, unbehandelten Harnwegsinfektion.
Angesichts dieser Bedrohung für die Gesundheit des Einzelnen und die öffentliche Gesundheit besteht ein starkes Interesse an der Entwicklung eines klinischen Impfstoffs zur Vorbeugung von Antibiotika-resistenten HWI und damit zur Vermeidung von Antibiotika der letzten Wahl, deren Verwendung das Inferno der Antibiotikaresistenz weiter beflügelt . Darüber hinaus könnte ein UTI-Impfstoff die Schmerzen und Beschwerden von Frauen mit Harnwegsinfektionen lindern, insbesondere von Frauen, die an wiederkehrenden oder chronischen HWI leiden, und so die Lebensqualität von Millionen verbessern.
FimCH-Impfstoff
Der FimCH-Impfstoff ist ein spezifischer Antigen-Impfstoff das besteht aus dem FimH bakteriellen Adhäsionsprotein. Das FimH-Protein ist notwendig, damit E. coli die Harnwege besiedeln kann. Der Impfstoff induziert eine Immunantwort auf das FimH-Protein.
Aufgrund der Fortschritte bei der Proteinreinigung und der Entwicklung der rekombinanten DNA-Technologie im Vergleich zu Ganzzellimpfstoffen sind Impfstoffe gegen spezifische Antigene in den letzten Jahren populär geworden. Darüber hinaus können spezifische Antigen-Impfstoffe kombiniert werden.
Die in diesen Impfstoffen verwendeten Antigene können auf zwei Arten aufgeklärt werden. Erstens können Forscher Zellmodelle (d. H. In vivo) oder Tiermodelle verwenden. Zweitens können Forscher mithilfe der umgekehrten Vakzinologie wirksame Antigene rechnerisch vorhersagen. Der FimCH-Impfstoff wurde anhand von Tiermodellen entdeckt.
Der FimCH-Impfstoff ist nicht neu. Es wurde ursprünglich von MedImmune lizenziert und trat in klinische Studien der Phasen I und II ein, bevor es aus der Entwicklung genommen wurde. Wichtig ist, dass der Impfstoff in Phase-I-Studien als sicher eingestuft wurde. Sequoia Sciences lizenzierte dann den Impfstoff, wechselte das Adjuvans und trat in klinische Studien ein. Ein Adjuvans ist eine Suspension, die mit dem Impfstoff formuliert und zur Verstärkung der Immunantwort verwendet wird.
Bemerkenswerterweise handelt es sich bei klinischen Phase-I-Studien um Studien, an denen zwischen 20 und 100 Teilnehmer teilnehmen, um die Sicherheit und Dosierung eines Arzneimittels zu testen. In klinischen Phase-II-Studien werden bis zu mehrere hundert Teilnehmer eingeschlossen und die Wirksamkeit und Nebenwirkungen eines Arzneimittels untersucht. Klinische Phase-III-Studien können Tausende von Teilnehmern umfassen, die Wirksamkeit untersuchen und auf Nebenwirkungen überwachen.
Medienberichten zufolge war der Impfstoff während der Sequoia-Phase-I-Studien mit dem FimCH-Impfstoff gut verträglich und induzierte eine starke Immunantwort. Insbesondere erhielten 67 Frauen den Impfstoff. Von diesen Frauen hatten 30 eine 2-jährige wiederkehrende Harnwegsinfektion. Insbesondere wurden die Ergebnisse dieser klinischen Phase-I-Studien nicht offiziell in der Literatur veröffentlicht.
Wer sollte geimpft werden?
Frauen mit wiederkehrenden Harnwegsinfektionen sind gute Kandidaten für einen Harnwegsinfektionsimpfstoff. Blasenentzündung oder Blasenentzündung macht etwa 90 Prozent aller HWI aus. Zwischen 20 und 30 Prozent dieser Frauen treten innerhalb von 3 bis 4 Monaten erneut auf. Wiederkehrende Harnwegsinfekte führen zu lang anhaltenden Beschwerden und Schmerzen und tragen zur Antibiotikaresistenz bei, da Frauen, die sie haben, während eines Großteils des Jahres häufig Antibiotika einnehmen.
Wurden kürzlich andere Impfstoffe getestet?
GlycoVaxyn und Janssen Pharmaceuticals haben auch an einem anderen UTI-Impfstoff namens ExPEC4V gearbeitet, der ein vierwertiger E. coli-Biokonjugat-Impfstoffkandidat ist. Im Februar 2017 veröffentlichten Huttner und Co-Autoren Ergebnisse aus klinischen Phase-I-Studien mit diesem klinischen Impfstoff.
Insgesamt erhielten 93 Frauen den Impfstoff und 95 Frauen ein Placebo. Die Teilnehmer waren zwischen 18 und 70 Jahre alt und hatten eine Vorgeschichte von wiederkehrenden HWI. Der Impfstoff wurde von den Empfängern gut vertragen. Darüber hinaus induzierte der Impfstoff eine signifikante Immunantwort, und Frauen, die den Impfstoff erhielten, hatten weit weniger durch E. coli verursachte Harnwegsinfekte.
Zusammenfassend hat sich gezeigt, dass der FimCH-Impfstoff in klinischen Studien vielversprechend ist, um durch E. coli verursachte Harnwegsinfekte zu verhindern. Derzeit wird eine Entscheidung über die Zulassung dieses Impfstoffs von der FDA beschleunigt. Wenn dieser Impfstoff zugelassen ist, verhindert er antibiotikaresistente HWI und ist besonders hilfreich für Frauen mit wiederkehrenden HWI.