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Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist ein typischerweise langsam wachsender Krebs, der im Knochenmark beginnt und sich bis ins Blut erstreckt. Oft wird es zuerst bei einer Person, die keine Symptome hat, während der routinemäßigen Blutuntersuchung vermutet. Zusätzliche Tests helfen, die Diagnose zu bestätigen und CLL nach Gruppen mit geringem bis hohem Risiko zu klassifizieren. Oft verursacht CLL mindestens einige Jahre lang keine Symptome und erfordert keine sofortige Behandlung. Sobald eine Behandlung erforderlich ist, gibt es viele Möglichkeiten, um die Krankheit zu kontrollieren.Bei mehr als 95% der Menschen mit CLL entwickelt sich der Krebs in einer Reihe weißer Blutkörperchen, die als B-Lymphozyten bezeichnet werden. Tatsächlich werden einige der Therapien, die bei der Behandlung verschiedener Arten von B-Zell-Lymphomen verwendet werden, auch bei CLL verwendet.
Symptome
Eine ungeklärte hohe Anzahl weißer Blutkörperchen (Lymphozyten) ist der häufigste Hinweis, der einen Arzt dazu veranlasst, eine CLL-Diagnose in Betracht zu ziehen. Oft hat eine Person zum Zeitpunkt der Diagnose keine Symptome im Zusammenhang mit CLL.
Menschen mit aggressiveren CLL-Typen und Menschen mit fortgeschrittener Erkrankung können eine beliebige Anzahl von Anzeichen und Symptomen aufweisen, einschließlich eines oder einer Kombination der folgenden Symptome:
- Müdigkeit, Gefühl der Erschöpfung, weniger sportlich
- Geschwollene Lymphknoten
- Häufige Infektionen
- Schmerzen, Druck oder Fülle im Bauch
- Blutungsprobleme
Es sind auch sogenannte systemische Symptome möglich, einschließlich der folgenden, die als "B-Symptome" bezeichnet werden:
- Fieber / Schüttelfrost
- Nachtschweiß
- Gewichtsverlust
Keines der oben genannten Symptome ist jedoch spezifisch für CLL.
Diagnose
Der diagnostische Prozess beginnt mit einem Termin bei Ihrem Arzt. Möglicherweise haben Sie Symptome oder Anzeichen von CLL können in Ihrem routinemäßigen Blutbild auftreten und eine weitere Aufarbeitung rechtfertigen.
Anamnese und körperliche Untersuchung
Während einer vollständigen Anamnese fragt Ihr Arzt nach Symptomen, möglichen Risikofaktoren, Familienanamnese und Ihrem allgemeinen Gesundheitszustand.
Während der körperlichen Untersuchung wird Ihr Arzt nach möglichen Anzeichen von CLL und anderen gesundheitlichen Problemen suchen, insbesondere nach vergrößerten Lymphknoten, nach Befunden, die auf eine vergrößerte Milz im Bauch hinweisen könnten, und nach anderen Bereichen, die betroffen sein könnten.
Blutuntersuchungen und Laborarbeiten
Das vollständige Blutbild oder CBC misst die verschiedenen Zellen in Ihrem Blut, wie z. B. die roten Blutkörperchen, die weißen Blutkörperchen und die Blutplättchen. Mehr als 10.000 Lymphozyten / mm³ (pro Kubikmillimeter) Blut weisen auf eine CLL hin, es sind jedoch andere Tests erforderlich, um dies mit Sicherheit zu wissen.
Wenn Ihr Blutbild auf eine CLL hindeutet, werden Sie möglicherweise zu zusätzlichen Tests an einen Hämatologen überwiesen, um die Diagnose zu bestätigen und die Risikogruppe Ihrer CLL zu bestimmen.
CLL wird normalerweise eher mit Blutuntersuchungen als mit Knochenmarktests diagnostiziert, da die Krebszellen leicht im Blut gefunden werden können.
Die Durchflusszytometrie verwendet eine Maschine, die nach bestimmten Markern auf oder in Zellen sucht, um festzustellen, um welche Zelltypen es sich handelt. Die Durchflusszytometrie kann unter Verwendung von Blutproben, Proben aus dem Knochenmark oder anderen Flüssigkeiten durchgeführt werden.
Eine Knochenmarkbiopsie ist normalerweise nicht erforderlich, um eine CLL zu diagnostizieren. Sie wird jedoch in bestimmten Fällen durchgeführt, z. B. vor Beginn der CLL-Behandlung oder wenn sich das Fortschreiten der Krankheit oder bestimmte andere Fälle erheblich verändert haben.
Möglicherweise werden andere Blutuntersuchungen durchgeführt, um Leber- oder Nierenprobleme zu finden, die Ihr medizinisches Team auf die eine oder andere Behandlung lenken können. Möglicherweise werden Ihre Immunglobulinspiegel im Blut (Antikörper) getestet, um festzustellen, ob Sie über genügend Antikörper zur Bekämpfung von Infektionen verfügen, insbesondere wenn häufige Infektionen Teil Ihrer Vorgeschichte sind. Es können jedoch auch andere Blutuntersuchungen durchgeführt werden, um die Risikomerkmale Ihrer CLL zu bestimmen.
Genetische und molekulare Tests
Jede unserer Zellen hat normalerweise 46 Chromosomen, 23 von jedem Elternteil, die viele Gene enthalten. Jedes Chromosom hat eine Nummer und die Gene in jedem Chromosom werden benannt. Für CLL sind viele verschiedene Chromosomen und Gene wichtig, einschließlich der Chromosomen 13, 11 oder 17 und Gene wie p53 und IGHV.
Manchmal weisen CLL-Zellen Chromosomenveränderungen auf, weil ein Teil des Chromosoms fehlt oder gelöscht wird. Deletionen in Teilen der Chromosomen 13, 11 oder 17 sind mit CLL assoziiert. Die Deletion eines Teils von Chromosom 17 ist mit schlechten Aussichten verbunden. Andere, weniger häufige Chromosomenveränderungen umfassen eine zusätzliche Kopie von Chromosom 12 (Trisomie 12) oder eine Translokation oder einen Austausch von DNA zwischen den Chromosomen 11 und 14, die als t (11; 14) bezeichnet wird.
Einige Studien befassen sich mit chromosomalen Veränderungen, während andere nach Veränderungen in bestimmten Genen suchen. Bestimmte Tests, die nach chromosomalen Veränderungen suchen, erfordern, dass sich die Krebszellen im Labor teilen, sodass der gesamte Prozess einige Zeit dauern kann, bis Sie Ergebnisse erhalten.
Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstests (FISH) eignen sich hervorragend für CLL, da damit die Chromosomen und die DNA der CLL-Zellen untersucht werden können, ohne dass die Zellen im Labor gezüchtet werden müssen, und die Ergebnisse schneller als bei der Zytogenetik erzielt werden können.
Zusätzliche Marker, die für die CLL von Bedeutung sind, umfassen den IGHV- und P53-Mutationsstatus:
- Immunglobuline sind die Antikörper, die Ihrem Körper bei der Bekämpfung von Infektionen helfen. Sie bestehen aus leichten und schweren Ketten. Ob das Gen für die variable Region der schweren Immunglobulinkette (IGHV oder IgVH) mutiert ist oder nicht, kann ein wichtiges Detail bei der Planung sein, welche Behandlungen sich wahrscheinlich lohnen.
- Abnormalitäten im TP53-Gen, das als Tumorsuppressor angesehen wird, sind ebenfalls wichtig, um Behandlungsentscheidungen zu treffen. Beispielsweise ist es bei Menschen mit p53-Mutationen möglicherweise weniger wahrscheinlich, dass sie mit einer auf Fludarabin basierenden Chemoimmuntherapie (z. B. FCR, siehe unten) gut abschneiden als mit einem neuartigen Wirkstoff. Die P53-Mutation geht häufig mit einer Deletion in Chromosom 17 einher (17p-Deletion).
Diese Informationen aus genetischen und molekularen Tests können hilfreich sein, um den Ausblick einer Person zu bestimmen. Sie müssen jedoch zusammen mit anderen Faktoren bei der gemeinsamen Entscheidungsfindung, die zur Behandlung führt, berücksichtigt werden.
Das Staging bezieht sich auf das Ausmaß, in dem die CLL fortgeschritten ist, oder auf die Menge der CLL-Zellen im Körper und die Auswirkungen dieser Belastung. Staging wird in CLL verwendet (z. B. in den Systemen Rai und Binet). Das Ergebnis für eine Person mit CLL hängt jedoch von anderen Informationen ab, z. B. den Ergebnissen von Labortests und Bildgebungstests.
Behandlung
Die gewählte Behandlung hängt von vielen Faktoren und dem Stadium der CLL ab.
Beobachten und warten
In den frühen Stadien der CLL wird eine Zeit ohne Behandlung, die als wachsames Warten oder Beobachten und Warten bezeichnet wird, als die beste Option angesehen. Bis zu 40% der Personen, die anfänglich von Watch and Wait verwaltet werden, erhalten während ihres Lebens keine Anti-CLL-Therapie.
Wachsames Warten ist nicht gleichbedeutend mit dem Verzicht auf eine Behandlung und verschlechtert die Ergebnisse nicht. Bisher wurde nicht gezeigt, dass eine Behandlung, bevor eine Person festgelegte Kriterien für die Behandlung erfüllt, zu längeren Remissionen oder besseren Ergebnissen führt.
Stattdessen wird das Blutbild ziemlich regelmäßig durchgeführt und die Behandlung wird eingeleitet, wenn konstitutionelle Symptome (Fieber, Nachtschweiß, Müdigkeit, Gewichtsverlust von mehr als 10 Prozent der Körpermasse), fortschreitende Müdigkeit, fortschreitendes Knochenmarkversagen (mit niedrigen roten Blutkörperchen oder Thrombozytenzahl), schmerzhaft vergrößerte Lymphknoten, eine signifikant vergrößerte Leber und / oder Milz oder eine sehr hohe Anzahl weißer Blutkörperchen entstehen.
Chemoimmuntherapie
Eine ausgewählte Gruppe von Patienten (jung, fit, mit mutiertem IGHV, ohne del (17p) / TP53 oder del (11q)) profitiert traditionell am meisten von einem definierten Therapieverlauf mit Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab Kombination bekannt als FCR, die für viele Patienten dauerhafte Remissionen erzielt.
Die Verwendung neuartiger Wirkstoffe wie Ibrutinib oder Venetoclax (anstelle einer Chemotherapie) in Therapien mit monoklonalen Antikörpern (wie Rituximab oder Obinutuzumab) wird in geeigneten Szenarien immer häufiger in Betracht gezogen.
Neuartige Wirkstoffe und Kombinationen
Die wirksamste Ersttherapie für ältere, gesunde Erwachsene (Alter über 65 Jahre) mit CLL wurde nicht endgültig festgelegt. Bei gebrechlichen älteren Erwachsenen wird Ibrutinib allein häufig in Betracht gezogen, wenn keine anderen Gesundheitszustände vorliegen, die dies ausschließen oder Bedenken hervorrufen könnten seine Verwendung.
Zu den zugelassenen Optionen gehören jetzt neuartige Wirkstoffe wie Ibrutinib und neuartige Wirkstoffkombinationen mit Anti-CD20-gerichteten monoklonalen Antikörpern. Sowohl Ibrutinib als auch Venetoclax können in Kombination mit Anti-CD20-gerichteten monoklonalen Antikörpern verwendet werden.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Ibrutinib allein wurde bei zuvor unbehandelten Patienten ab 65 Jahren mit CLL nachgewiesen, und die Daten belegen die kontinuierliche Anwendung von Ibrutinib ohne Progression oder Toxizität. Die Rolle der Zugabe eines monoklonalen Antikörpers (der auf den CD20-Marker auf CLL-Zellen abzielt) zu Ibrutinib wird weiterhin untersucht.
Ein Wort von Verywell
Die Einführung neuartiger zielgerichteter Therapien, die wichtige Signalwege im CLL-Krankheitsprozess hemmen, hat die Landschaft der Behandlung der Krankheit verändert. Neuere Wirkstoffe umfassen Ibrutinib, Idelalisib und Venetoclax, und diese Wirkstoffe haben hervorragende Ergebnisse berichtet, auch bei Patienten mit einer Hochrisikokrankheit wie 17p-Deletion oder TP53-Deletion.
Probleme mit Resterkrankungen, erworbener Resistenz und dem Fehlen einer schönen, langen Reaktion bei Patienten mit Hochrisikokrankheiten bleiben jedoch weiterhin besorgniserregend. Darüber hinaus ist trotz dieser beträchtlichen Fortschritte vieles hinsichtlich der Auswahl der besten Behandlung und der Reihenfolge der Therapien für verschiedene Personengruppen unbekannt. Kurz gesagt, in den letzten Jahren wurden enorme Fortschritte erzielt, aber es gibt noch Raum für Verbesserungen.
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