Inhalt
- Überblick
- Eigenschaften
- Überlebensrate
- Anzeichen und Symptome
- Risikofaktoren für die Transformation
- Behandlung und Prognose
- Zukunftsforschung
RS bezieht sich auf die Entwicklung eines hochgradigen Non-Hodgkin-Lymphoms bei einer Person mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) / kleinem lymphatischem Lymphom (SLL). Es ist auch bekannt, dass andere Varianten von RS auftreten, wie beispielsweise die Transformation zum Hodgkin-Lymphom. Eine Erklärung dieser Begriffe und ihrer Bedeutung folgt.
Überblick
RS entwickelt sich bei jemandem, der bereits an Krebs der weißen Blutkörperchen leidet. Dieser erste Krebs hat zwei verschiedene Namen, je nachdem, wo im Körper der Krebs gefunden wird: Er heißt CLL, wenn der Krebs hauptsächlich im Blut und im Knochenmark gefunden wird, und SLL, wenn er hauptsächlich in den Lymphknoten gefunden wird. CLL wird verwendet, um auf beide Bedingungen in diesem Artikel zu verweisen.
Nicht jeder mit CLL entwickelt das Richter-Syndrom
Die Entwicklung von RS bei Menschen mit CLL ist relativ selten. Schätzungen aus dem Jahr 2016 zufolge tritt die Richter-Transformation nur bei etwa 5 Prozent der Patienten mit CLL auf. Andere Quellen zitieren einen Bereich zwischen 2 und 10 Prozent. Wenn Ihnen RS passiert, ist es sehr ungewöhnlich, dass es gleichzeitig mit der Diagnose der CLL auftritt. Menschen, die RS aus CLL entwickeln, tun dies üblicherweise einige Jahre nach der CLL-Diagnose.
Der neue Krebs verhält sich normalerweise aggressiv
Neuer Krebs tritt auf, wenn eine Person mit CLL eine sogenannte Transformation entwickelt, meistens zu einem hochgradigen Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). "Hochgradig" bedeutet, dass Krebs tendenziell schneller wächst und aggressiver ist. Das Lymphom ist ein Krebs der weißen Blutkörperchen der Lymphozyten.
Einer Studie zufolge sind etwa 90 Prozent der Transformationen von CLL zu einer Art NHL, die als diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom bezeichnet wird, während etwa 10 Prozent zu Hodgkin-Lymphomen transformiert werden. In diesem Fall wird es tatsächlich als "Hodgkin-Variante des Richter-Syndroms (HvRS)" bezeichnet, und es ist nicht klar, ob sich die Prognose vom Hodgkin-Lymphom unterscheidet. Andere Transformationen von CLL sind ebenfalls möglich.
Warum heißt es Richter-Syndrom?
Ein New Yorker Pathologe namens Maurice N. Richter beschrieb das Syndrom erstmals 1928. Er schrieb über einen 46-jährigen Schifffahrtskaufmann, der ins Krankenhaus eingeliefert wurde und einen progressiven Abwärtskurs hatte, der zum Tod führte. In der Autopsieanalyse stellte er fest, dass es zuvor eine Malignität gegeben hatte, aus der jedoch eine neue Malignität hervorgegangen zu sein schien, die schneller wuchs und in das Gewebe der alten CLL eindrang und es zerstörte.
Er theoretisierte, dass die CLL viel länger existiert hatte, als irgendjemand bei diesem Patienten wusste, und schrieb auch über die beiden Krebsarten oder Läsionen: „Es ist möglich, dass die Entwicklung einer der Läsionen von der Existenz der anderen abhängt . ”
Eigenschaften
Menschen mit RS entwickeln eine aggressive Krankheit mit sich schnell vergrößernden Lymphknoten, einer Vergrößerung von Milz und Leber und erhöhten Spiegeln eines Markers im Blut, der als Serumlactatdehydrogenase bekannt ist.
Überlebensrate
Wie bei allen Lymphomen kann die Überlebensstatistik schwer zu interpretieren sein. Einzelne Patienten unterscheiden sich vor ihrer Diagnose in ihrer allgemeinen Gesundheit und Stärke. Darüber hinaus können sich sogar zwei Krebsarten mit demselben bei verschiedenen Personen sehr unterschiedlich verhalten. Mit RS ist der neue Krebs jedoch aggressiver. Bei einigen Menschen mit RS wurde ein Überleben mit einem statistischen Durchschnitt von weniger als 10 Monaten ab Diagnose gemeldet. Einige Studien haben jedoch ein durchschnittliches Überleben von 17 Monaten gezeigt, und andere Menschen mit RS können länger leben. Eine Stammzelltransplantation kann eine Chance auf ein längeres Überleben bieten.
Anzeichen und Symptome
Wenn sich Ihre CLL in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom verwandelt hat, werden Sie eine deutliche Verschlechterung Ihrer Symptome feststellen. Die Merkmale von RS umfassen ein schnelles Tumorwachstum mit oder ohne extranodale Beteiligung, dh neues Wachstum kann auf die Lymphknoten beschränkt sein, oder Krebs kann andere Organe als die Lymphknoten wie Milz und Leber betreffen.
Sie können erleben:
- Schnell wachsende Lymphknoten
- Bauchbeschwerden im Zusammenhang mit einer vergrößerten Milz und Leber namens Hepatosplenomegalie
- Symptome einer niedrigen Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie) wie besonders müde, blasse Haut, Atemnot
- Symptome einer niedrigen Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie) wie leichte Blutergüsse und ungeklärte Blutungen
- Anzeichen einer extranodalen Beteiligung, einschließlich ungewöhnlicher Stellen wie Gehirn, Haut, Magen-Darm-System, Haut und Lunge
Risikofaktoren für die Transformation
Das Risiko, RS aus CLL zu entwickeln, hängt nicht mit dem Stadium Ihrer Leukämie, der Dauer Ihrer Erkrankung oder der Art des Ansprechens auf die Therapie zusammen, die Sie erhalten haben. Tatsächlich verstehen Wissenschaftler nicht vollständig, was die Transformation tatsächlich verursacht.
In älteren Studien wurde beschrieben, dass einige Patienten, deren CLL-Zellen einen spezifischen Marker namens ZAP-70 aufweisen, ein erhöhtes Transformationsrisiko aufweisen können. TP53-Störungen und c-MYC-Anomalien sind die häufigsten genetischen Läsionen, die mit Richters Transformation assoziiert sind. Weniger häufig NOTCH1-Mutationen wurden auch bei Patienten mit Richters Transformation beschrieben. In einer im März 2020 von Forschern der Mayo-Klinik veröffentlichten Studie betrug das Durchschnittsalter bei Richters Transformationsdiagnose 69 Jahre, während die Mehrheit der Patienten (72,5%) männlich war. In dieser Serie hatten Patienten mit Richters Transformation, die keine vorherige CLL-Behandlung erhalten hatten, ein signifikant besseres Gesamtüberleben mit einem mittleren Gesamtüberleben von ungefähr vier Jahren.
Eine andere Theorie besagt, dass es die längere Zeit mit einem geschwächten Immunsystem von CLL ist, die die Transformation verursacht. Bei anderen Arten von Patienten, die über einen langen Zeitraum eine verminderte Immunfunktion hatten, wie z. B. bei HIV oder bei Menschen, die Organtransplantationen hatten, besteht ebenfalls ein erhöhtes Risiko, an NHL zu erkranken.
Was auch immer der Fall sein mag, es scheint nicht, dass Sie irgendetwas tun können, um die Transformation Ihrer CLL zu verursachen oder zu verhindern.
Behandlung und Prognose
Die Behandlung von RS beinhaltet normalerweise Chemotherapieprotokolle, die üblicherweise für NHL verwendet werden. Diese Regime haben typischerweise eine Gesamtansprechrate von etwa 30 Prozent erzeugt. Leider beträgt das durchschnittliche Überleben bei regelmäßiger Chemotherapie weniger als sechs Monate nach der RS-Transformation. In klinischen Studien werden jedoch ständig neue Therapien und Kombinationen ausprobiert.
Derzeit besteht die Behandlung der Richter-Transformation mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom aus einer Kombinationschemotherapie plus Rituximab. Die Zugabe von Ofatumumab - einem monoklonalen Antikörper, der auf eine eindeutige Markierung von B-Lymphozyten abzielt - zur CHOP-Chemotherapie führte in einer Studie zu einer Gesamtreaktion von 46%. Leider wurde jedoch eine erhebliche Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse festgestellt, weshalb dieses Mittel derzeit nicht routinemäßig empfohlen wird. Bei den meisten Patienten, bei denen es sich um Transplantationskandidaten handelt, wird nach Erreichen der ersten Remission eine nicht myeloablative allogene hämatopoetische Zelltransplantation empfohlen.
Einige kleinere Studien haben sich mit der Verwendung von Stammzelltransplantationen zur Behandlung dieser Population befasst. Die meisten Patienten in diesen Studien hatten zuvor viel Chemotherapie erhalten. Von den getesteten Arten von Stammzelltransplantationen hatte eine nicht myeloablative Transplantation eine geringere Toxizität, eine bessere Transplantation und die Möglichkeit einer Remission. Weitere Studien werden erforderlich sein, um festzustellen, ob dies eine praktikable Option für RS-Patienten ist.
Zukunftsforschung
Um das Überleben bei Patienten mit RS zu verbessern, müssen Wissenschaftler ein besseres Verständnis dafür erlangen, was die Transformation von CLL verursacht. Mit mehr Informationen über RS auf zellulärer Ebene könnten gezieltere Therapien gegen diese spezifischen Anomalien entwickelt werden. Experten warnen jedoch davor, dass es, da mit RS eine Reihe komplizierter molekularer Veränderungen verbunden sind, möglicherweise nie eine einzige „Allzweck“ -Behandlung geben wird und dass eines dieser Medikamente wahrscheinlich mit einer regelmäßigen Chemotherapie kombiniert werden müsste, um ihre zu erhalten beste Wirkung. Während Wissenschaftler die Ursachen von RS aufdecken, stellen sie fest, dass RS kein einheitlicher oder konsistenter Prozess ist.
In der Zwischenzeit wird Patienten, deren CLL auf RS umgestellt wurde, empfohlen, sich an klinischen Studien zu beteiligen, um die Behandlungsoptionen und -ergebnisse der aktuellen Standards zu verbessern.