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Das Wolfram-Syndrom ist eine seltene und schwerwiegende genetisch bedingte Erkrankung, die mehrere verschiedene Organsysteme betrifft. Es führt zum vorzeitigen Tod. Zu den Hauptkomplikationen zählen Diabetes mellitus, Diabetes insipidus sowie Seh- und Hörsymptome. Es handelt sich um eine fortschreitende neurologische Erkrankung, die normalerweise in der Kindheit beginnt und schätzungsweise etwa eine von 100.000 Personen betrifft. Sie wurde erstmals in den 1930er Jahren von Dr. Don Wolfram beschrieben. Obwohl die zugrunde liegende Ursache des Wolfram-Syndroms derzeit nicht behandelt werden kann, kann viel getan werden, um die Symptome der Krankheit zu lindern.Symptome
Das Wolfram-Syndrom ist manchmal auch unter dem Akronym "DIDMOAD" bekannt, das sich aus einigen der Hauptmerkmale der Erkrankung zusammensetzt. Dies sind:
- D.Diabetesichnsipidus
- D.DiabetesM.Ellitus
- ÖpticEINTrophäe
- D.Eifer
Der Begriff "Diabetes" bedeutete ursprünglich "durchgehen". Es wurde als Begriff für einen Zustand verwendet, der eine übermäßige Urinbildung verursacht. Wenn die meisten Menschen über Diabetes sprechen, meinen sie eine Form der Krankheit namens „Diabetes mellitus“. Eine andere Krankheit, „Diabetes insipidus“, ist viel seltener und kann auch zur Bildung von überschüssigem Urin führen. Diabetes mellitus und Diabetes insipidus haben nicht die gleiche Ursache, und die meisten Menschen mit Diabetes mellitus haben keinen Diabetes insipidus. Das Wolfram-Syndrom ist jedoch insofern ungewöhnlich, als das genetische Problem, das die Erkrankung verursacht, häufig sowohl Diabetes mellitus als auch Diabetes insipidus verursacht.
Diabetes mellitus ist normalerweise das erste Problem, das beim Wolfram-Syndrom auftritt. Im Gegensatz zu Typ 1 oder Typ 2 Diabetes mellitus wird angenommen, dass Diabetes vom Wolfram-Syndrom aus einer rein genetischen Ursache stammt. Zusätzlich zu übermäßigem Wasserlassen und übermäßigem Durst kann es unbehandelt andere Symptome verursachen, wie z.
- Gesteigerter Appetit
- Verschwommene Sicht
- Gewichtsverlust
- Koma
Diabetes insipidus ist eine Krankheit, die übermäßigen Durst und Urinieren verursacht. Bei Diabetes insipidus, der durch das Wolfram-Syndrom verursacht wird, kann ein Teil des Gehirns keine normalen Mengen eines Hormons namens Vasopressin (auch Antidiuretikum genannt) freisetzen. Dieses Hormon ist sehr wichtig, um die Wassermenge im Körper zu regulieren und die Konzentration verschiedener Substanzen im Blut zu kontrollieren. Wenn es nicht vorhanden ist, produzieren die Nieren mehr Urin als normal. Dies kann zu Dehydration und anderen schwerwiegenden Problemen führen, wenn es nicht behandelt wird.
Die Atrophie (Degeneration) des Sehnervs ist ein weiteres wichtiges Anliegen. Dieser Nerv sendet vom Auge Signale an das Gehirn. Seine Degeneration führt zu einer Verringerung der visuellen Schärfe mit Verlust des Farbsehens und des peripheren Sehens. Diese Symptome beginnen normalerweise in der Kindheit. Andere Augenprobleme wie Katarakte können ebenfalls auftreten. Die meisten Patienten erblinden schließlich.
Hörverlust ist eines der häufigsten Symptome im Zusammenhang mit dem Wolfram-Syndrom. Der Hörverlust beginnt normalerweise in der Jugend, wirkt sich zuerst auf die höheren Frequenzen aus und verschlechtert sich dann mit der Zeit langsam. Dies kann letztendlich zu völliger Taubheit führen.
Nicht alle dieser Symptome betreffen jeden mit Wolfram-Syndrom, obwohl alle Möglichkeiten sind. Beispielsweise entwickeln nur etwa 70 Prozent der Menschen mit dem Syndrom Diabetes insipidus.
Andere Symptome
Neben „DIDMOAD“ kann das Wolfram-Syndrom auch andere Probleme verursachen. Einige davon können sein:
- Harnwegsprobleme (wie Inkontinenz und wiederholte Harnwegsinfektionen)
- Beeinträchtigter Geruch und Geschmack
- Probleme mit Gleichgewicht und Koordination
- Probleme bei der Temperaturregelung
- Probleme beim Schlucken
- Nervenschmerzen durch periphere Neuropathie
- Anfälle
- Schwere Depressionen oder andere psychiatrische Probleme
- Ermüden
- Verstopfung und Durchfall
- Beeinträchtigtes Wachstum
- Fortpflanzungsprobleme (wie übersprungene Perioden und Unfruchtbarkeit)
Eine fortschreitende Schädigung eines Teils des Gehirns, der die Atmung reguliert, kann schließlich auch dazu führen, dass eine Person nicht mehr atmet. Dies führt typischerweise zum Tod vor dem mittleren Erwachsenenalter.
Ursachen
Es gibt noch viel, was Forscher über die Genetik des Wolfram-Syndroms lernen. In den meisten Fällen scheint das Wolfram-Syndrom eine autosomal-rezessive Erkrankung zu sein. Das bedeutet, dass eine betroffene Person sowohl von ihrer Mutter als auch von ihrem Vater ein betroffenes Gen erhalten muss, um das Wolfram-Syndrom zu haben.
Viele Fälle des Syndroms werden durch eine Mutation in einem Gen namens WFS1 verursacht. Dieses Gen wird als Teil der DNA von den Eltern geerbt. Diese Mutation verursacht ein Problem bei der Herstellung eines Proteins namens Wolframin. Das Protein befindet sich in einem Teil der Zellen, der als endoplasmatisches Retikulum bezeichnet wird und eine Vielzahl von Rollen spielt. Dazu gehören Proteinsynthese, Kalziumspeicherung und Zellsignalisierung.
Die daraus resultierenden Probleme mit dem endoplasmatischen Retikulum scheinen verschiedene Arten von Zellen im Körper zu betreffen. Einige Zelltypen sind anfälliger für Schäden als andere. Zum Beispiel scheint das beeinträchtigte Wolframin den Tod eines bestimmten Zelltyps in der Bauchspeicheldrüse zu verursachen, der normalerweise das Hormon Insulin (Beta-Zellen genannt) bildet. Dies führt letztendlich zu den Symptomen von Diabetes mellitus, da die Beta-Zellen nicht das Insulin produzieren können, das benötigt wird, um Glukose aus dem Blut in die Zellen zu bringen. Tod und Fehlfunktion von Zellen im Gehirn und im Nervensystem führen zu vielen der schwerwiegenden Probleme des Wolfram-Syndroms.
Es gibt auch eine andere Art von Wolfram-Syndrom, die durch ein anderes Gen namens CISD2 verursacht zu werden scheint. Über dieses Gen ist weniger bekannt, aber es kann auf einigen ähnlichen Wegen wie das WFS1-Gen eine Rolle spielen.
Wahrscheinlichkeit einer Krankheit
Menschen, die nur eine schlechte Kopie des Gens haben, sogenannte Träger, haben normalerweise keine Symptome. Ein Vollgeschwister von jemandem mit Wolfram-Krankheit hat eine 25-prozentige Chance, ebenfalls an der Krankheit zu erkranken. Ein Paar, das zuvor ein Kind mit der Krankheit hatte, hat eine 25-prozentige Chance, dass sein nächstes Kind ebenfalls das Wolfram-Syndrom hat.
Wenn jemand in Ihrer Familie an einem Wolfram-Syndrom leidet, kann es hilfreich sein, sich mit einem genetischen Berater zu treffen. Eine solche Person kann Sie wissen lassen, was Sie in Ihrer speziellen Situation erwartet. Wenn das Wolfram-Syndrom möglich ist, ist es eine gute Idee, sich testen zu lassen. Auf diese Weise kann eine Person, die noch keine Symptome hatte, medizinisch überwacht werden. Pränatale Tests können für einige Familien ebenfalls hilfreich sein.
Typen
Menschen mit Mutationen im WFS1-Gen haben manchmal das Wolfram-Syndrom 1. Menschen mit der weniger häufigen CISD2-Mutation haben manchmal eine etwas andere Version des Syndroms namens Wolfram-Syndrom 2. Menschen mit dem Wolfram-Syndrom 2 haben dies tendenziell Die gleiche Atrophie des Sehnervs, Diabetes mellitus, Taubheit und verkürzte Lebensdauer wie bei Menschen mit Wolfram-Syndrom 1, aber sie haben normalerweise keinen Diabetes insipidus.
Es gibt auch Menschen, die eine Mutation im WFS1-Gen haben, aber die meisten charakteristischen Symptome des Wolfram-Syndroms nicht bekommen. Zum Beispiel könnte eine Person einen Hörverlust haben, aber keines der anderen Merkmale der Krankheit. Dies könnte auf eine andere Art der Mutation im WFS1-Gen zurückzuführen sein. Man könnte sagen, dass diese Person eine WFS1-bedingte Störung hat, aber kein klassisches Wolfram-Syndrom.
Diagnose
Die Krankengeschichte und die klinische Untersuchung eines Patienten bieten einen wichtigen Ausgangspunkt für die Diagnose. Blutuntersuchungen (wie Tests auf Diabetes mellitus) können auch Hinweise auf die beteiligten Organsysteme geben. Bildgebende Tests (wie MRT) können eine Vorstellung davon geben, wie stark das Gehirn und andere Systeme geschädigt sind.
Bei Menschen kann eine Komponente des Wolfram-Syndroms (wie Diabetes mellitus) diagnostiziert werden, bevor eine übergreifende Diagnose gestellt wird. Da eine Erkrankung wie Diabetes mellitus normalerweise nicht auf einer genetischen Erkrankung wie Wolfram beruht, ist es leicht, die Diagnose zunächst zu übersehen. Viele Menschen werden zuerst mit Typ-I-Diabetes falsch diagnostiziert, bevor das Wolfram-Syndrom diagnostiziert wird.
Für Kliniker ist es jedoch wichtig, über die Möglichkeit der Krankheit nachzudenken. Beispielsweise muss ein Kind, das nach der Diagnose eines Diabetes mellitus eine Sehnervenatrophie entwickelt, auf das Wolfram-Syndrom untersucht werden. Personen, von denen bekannt ist, dass sie das Wolfram-Syndrom in ihrer Familie haben, müssen ebenfalls auf die Krankheit untersucht werden. Es ist wichtig, so schnell wie möglich eine Diagnose zu erhalten, um eine unterstützende Versorgung zu gewährleisten.
Um die Diagnose eines Wolfram-Syndroms zu bestätigen, sollte ein mit der Krankheit vertrauter Spezialist Gentests durchführen.
Behandlung
Leider ist das Wolfram-Syndrom eine fortschreitende Krankheit, und wir haben derzeit keine Behandlungen, die diesen Prozess stoppen können. Es gibt jedoch eine Reihe von Behandlungen, die dazu beitragen können, die Symptome der Erkrankung zu lindern und Einzelpersonen dabei zu helfen, ein erfülltes Leben zu führen. Beispielsweise:
- Insulin und andere Diabetesmedikamente zur Behandlung von Diabetes mellitus
- Desmopressin (oral oder intranasal) zur Behandlung von Diabetes insipidus
- Antibiotika gegen Harnwegsinfektionen
- Hörgeräte oder Cochlea-Implantate bei Hörverlust
- Unterstützende Hilfsmittel bei Sehverlust wie Lupen
Die Unterstützung sollte auch eine regelmäßige Überwachung durch ein multidisziplinäres Team von Gesundheitsdienstleistern umfassen, einschließlich Spezialisten für die Erkrankung. Dies sollte psychologische Unterstützung beinhalten, einschließlich Hilfe für Pflegekräfte. Trotz dieser Unterstützung sterben die meisten Patienten mit Wolfram-Syndrom vorzeitig an ihren neurologischen Problemen.
Obwohl es derzeit keine Behandlungen gibt, die die Krankheit direkt behandeln, kann sich dies in Zukunft ändern. Die Forscher versuchen, Medikamente, die für andere Erkrankungen verwendet werden, wiederzuverwenden oder neue Medikamente zu entwickeln, um diese Probleme mit dem endoplasmatischen Retikulum anzugehen. Letztendlich könnte die Gentherapie eine Rolle bei der Behandlung der Krankheit spielen. Sie können mit Ihrem Arzt über klinische Studien sprechen, die möglicherweise verfügbar sind.
Ein Wort von Verywell
Es kann verheerend sein zu erfahren, dass bei jemandem, den Sie interessieren, das Wolfram-Syndrom diagnostiziert wurde. Wisse jedoch, dass du nicht allein bist. Obwohl das Wolfram-Syndrom eine seltene Erkrankung ist, ist es einfacher als je zuvor, sich mit anderen Familien zu vernetzen, die mit der Krankheit zu tun haben. Wenn Sie mehr über die Krankheit wissen, können Sie sich befähigt fühlen, die bestmöglichen medizinischen Entscheidungen zu treffen. Ihr Team von Gesundheitsdienstleistern wird alles daran setzen, Ihnen die Unterstützung zu bieten, die Sie benötigen.