Inhalt
- Schweißchlorid-Test
- Gentest
- Pränatale / Vorurteilstests
- Neugeborenen-Screening
- Differentialdiagnosen
Schweißchlorid-Test
Der Schweißtest, geeigneter als Schweißchloridtest bezeichnet, wurde seit seiner Einführung im Jahr 1959 als Test der Wahl angesehen. Der Test ist mit einer korrekten positiven Rate von 98 Prozent sehr genau.
Wie der Test funktioniert
Eines der Hauptsymptome von CF ist salzig schmeckende Haut.
Dies wird verursacht, wenn eine fehlerhafte Form eines Proteins, bekannt als Mukoviszidose-Transmembranregulator (CTFR), den normalen Fluss von Wasser und Mineralionen in und aus Zellen behindert.
Wenn dies in den Schweißdrüsen auftritt, verhindert es, dass Natrium wieder in die Zellen aufgenommen wird, und bewirkt, dass sich Chlorid in den Schweißkanälen ansammelt. Wenn die übermäßigen Mengen an Natrium und Chlorid nahe an die Hautoberfläche gedrückt werden, bilden sie zusammen Salz. Der Grad der Akkumulation auf der Haut - spezifisch der Chloridgehalt - kann diagnostisch verwendet werden, um CF zu bestätigen.
Wie der Test durchgeführt wird
Der Schweißtest ist schnell, schmerzlos und nicht invasiv. Es kann verwendet werden, um Menschen jeden Alters zu diagnostizieren, obwohl Säuglinge unter zwei Wochen oder sieben Pfund möglicherweise nicht genug Schweiß produzieren können, um ein genaues Ergebnis zu erzielen.
In ähnlicher Weise kann eine als Ödem bekannte häufige Erkrankung, die durch Flüssigkeitsretention gekennzeichnet ist, eine Schweißprobe verdünnen und ein falsch negatives Ergebnis auslösen.
Der Schweißtest wird normalerweise am Unterarm durchgeführt, kann aber auch am Oberschenkel von Babys und kleineren Kindern durchgeführt werden. Der Vorgang dauert ungefähr eine Stunde.
So führen Sie einen Schweißtest durch:
- Der Labortechniker platziert zwei Elektroden auf der Haut, von denen eine eine Scheibe mit einem schweißauslösenden Gel namens Pilocarpin enthält.
- Ein kleiner elektrischer Strom wird dann durch die Elektroden geliefert, um die Arzneimittelaktivität zu stimulieren. Dies verursacht ein leichtes Kribbeln, aber wenig bis gar keine Beschwerden.
- Nach ca. 10 Minuten wird der Strom abgeschaltet und die Elektroden entfernt. Die Haut wird abgewischt und ein Stück Filterpapier auf den Bereich aufgetragen.
- Wenn ausreichend Schweiß gesammelt wurde, normalerweise nach 30 bis 45 Minuten, wird das Pflaster entfernt und zur Auswertung an das Labor geschickt.
Es gibt Variationen des Verfahrens, von denen einige ein einzelnes Gerät verwenden, das als Macroduct-Spule bezeichnet wird, um sowohl die elektrische Stimulation durchzuführen als auch den Schweiß zu sammeln.
Testergebnisse werden normalerweise innerhalb eines Tages oder so zurückgegeben. Um die Genauigkeit zu gewährleisten, sollte ein Schweißtest in einer von der gemeinnützigen Cystic Fibrosis Foundation (CFF) zertifizierten Klinik durchgeführt werden.
Interpretation der Ergebnisse
Der Schweißtest kann CF anhand der Chloridkonzentration in der gesammelten Probe diagnostizieren.
Für Kinder und Erwachsene sind die diagnostischen Bereiche:
- Negativ: weniger als 30 mmol / l
- Grenze: zwischen 30 und 59 mmol / l
- Positiv: 60 mmol / l oder mehr
Wenn ein positives Ergebnis zurückgegeben wird, empfiehlt die CFF, einen zweiten Schweißtest oder einen unabhängigen Gentest durchzuführen, um die Ergebnisse zu bestätigen.
Ein Gentest kann bevorzugt werden, wenn der Schweißtest stark positiv ist, die Symptome jedoch nicht vollständig mit CF übereinstimmen. Dies liegt daran, dass es andere genetische Störungen gibt, die mit hohen Chloridspiegeln verbunden sind und ein falsch positives Ergebnis auslösen können.
Wenn ein Grenzergebnis zurückgegeben wird, sollte ein zweiter Schweißtest durchgeführt werden, falls entweder ein Laborfehler oder eine unzureichende Schweißentnahmeprobe vorliegt. Gentests können ebenfalls in Betracht gezogen werden.
Gentest
Gentests können auch zur Diagnose von Mukoviszidose verwendet werden, indem spezifische genetische Mutationen nachgewiesen werden, die mit der Krankheit verbunden sind. Bis heute haben Wissenschaftler weit über 2.000 Mutationen identifiziert, die CF verursachen können, indem sie fehlerhafte Formen des CFTR-Proteins produzieren.
Wie der Test funktioniert
Mukoviszidose ist eine autosomal-rezessive Störung, was bedeutet, dass Sie die CFTR-Mutation von beiden Elternteilen erben müssen, um die Krankheit zu haben. Wenn Sie nur eine Mutation erben, haben Sie keine CF, sondern sind ein Träger, der die Mutation an Ihre Kinder weitergeben kann.
Da es so viele verschiedene CTFR-Mutationen gibt, gibt es keinen einzigen Test, der alle Variationen nachweisen kann. Der Standard-Gentest, ACMG / AGOG-Panel genannt, dient zum Nachweis der 23 häufigsten CFTR-Mutationen. Die Mutationen wurden auf der Grundlage der gemeinsamen Empfehlung des American College für medizinische Genetik und Genomik (ACMG) und des American College für Geburtshelfer und Gynäkologen (ACOG) ausgewählt.
Wie der Test durchgeführt wird
Gentests auf CF werden normalerweise an einer Blutprobe durchgeführt, können aber auch durch Entnahme eines Zellabstrichs von der Innenseite Ihrer Wange durchgeführt werden. Die Ergebnisse gehen in der Regel innerhalb von drei bis fünf Arbeitstagen ein.
Interpretation der Ergebnisse
Wenn der Test zur Diagnose von CF verwendet wird, bedeutet ein positives Ergebnis, dass Sie zwei Kopien der CFTR-Mutation haben und infolgedessen Mukoviszidose haben.
Basierend auf den Arten von Mutationen, die Sie haben, kann der Test auch verwendet werden, um vorherzusagen, wie schwerwiegend die Krankheit sein kann. Zum Beispiel wird von den mehr als 2.000 CTFR-Mutationen die deltaf508-Mutation in etwa 70 Prozent der Fälle gefunden. Wenn Sie zwei davon von Ihren Eltern erben, haben Sie wahrscheinlich eine größere Atemwegsobstruktion, einen dickeren Schleimausfluss und eine schlechter funktionierende Bauchspeicheldrüse.
Basierend auf Ihrem genetischen Profil kann Ihnen ein genetischer Berater weitere Informationen zu Ihren spezifischen Mutationen geben und mit Ihrem Arzt zusammenarbeiten, um den weiteren Weg zu bestimmen.
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Pränatale / Vorurteilstests
Neben der Diagnose von Mukoviszidose können Eltern mithilfe von Gentests herausfinden, wie hoch ihre Chancen sind, ein Baby mit CF zu bekommen. Bei Verwendung zu diesem Zweck wird der Test als Träger-Screening bezeichnet.
Das Carrier-Screening kann für Paare verwendet werden, die eine Schwangerschaft planen oder derzeit schwanger sind. Zu diesem Zweck unterstützen sowohl das ACMG als auch das ACOG das Carrier-Screening als routinemäßigen Bestandteil der Schwangerschaftsvorsorge. Der Test kann entweder alleine (insbesondere wenn eine Person eine Familienanamnese mit CF hat) oder als Teil eines erweiterten Panels mehrerer Gentests durchgeführt werden.
Wie der Test durchgeführt wird
Der Test kann feststellen, ob einer oder beide von Ihnen eine CFTR-Mutation haben. Die Mutation ist nicht so ungewöhnlich, wie Sie vielleicht denken, da einige Rassengruppen einem weitaus größeren Risiko ausgesetzt sind als andere.
Statistisch gesehen beträgt die Anzahl der Personen, die in den USA eine CFTR-Mutation tragen, ungefähr:
- 1 von 29 kaukasischen Amerikanern (was einem Risiko von 1 zu 3.500 entspricht)
- 1 von 46 Hispanic-Amerikanern (1 von 10.000 Risiko)
- 1 von 65 Afroamerikanern (1 von 20.000 Risiko)
- 1 von 90 asiatischen Amerikanern (1 von 100.000 Risiko)
Die Tests werden zunächst an einem Partner durchgeführt, normalerweise an der Frau, wenn sie schwanger ist.
Da das Auftreten von CF zwei Kopien der Mutationen benötigt, bedeutet ein negatives Ergebnis, dass Sie als Paar kein Risiko haben, ein Baby mit CF zu bekommen. Wenn Sie jedoch positiv sind, muss Ihr Partner getestet werden.
Wenn Sie beide eine CFTR-Mutation haben, bedeutet dies, dass Ihr Baby eine 25-prozentige Wahrscheinlichkeit für Mukoviszidose hat (zwei Mutationen). eine 50-prozentige Chance, Träger zu sein (eine Mutation; und eine 25-prozentige Chance, nicht betroffen zu sein (keine Mutationen).
Es gibt leider nichts, was Sie als Eltern tun können, um die Chancen auf die eine oder andere Weise zu beeinflussen.
Pränatale Diagnosetests
Wenn während der Schwangerschaft Gentests durchgeführt werden und Sie beide positiv auf die CFTR-Mutation sind, sind zusätzliche Tests erforderlich, um festzustellen, ob der Fötus an Mukoviszidose leidet.
Pränatale diagnostische Tests können Ihnen mit hoher Sicherheit sagen, ob der Fötus an der Krankheit leidet oder nur ein Träger ist. Es gibt zwei Verfahren, mit denen eine Probe zum Testen entnommen werden kann:
- Amniozentese ist ein Verfahren, bei dem eine kleine Menge Flüssigkeit aus dem den Fötus umgebenden Sack extrahiert wird. Dies erfolgt normalerweise zwischen der 15. und 20. Schwangerschaftswoche, kann jedoch bis zum Zeitpunkt der Entbindung durchgeführt werden.
- Chorionzottenprobenahme (CVS) ist ein weiteres Verfahren, bei dem Zellen aus den fingerartigen Vorsprüngen auf der Plazenta zur Bewertung erhalten werden. CVS kann zwischen der 10. und 13. Schwangerschaftswoche durchgeführt werden.
Wenn die Untersuchung bestätigt, dass Ihr Baby an CF leidet, treffen Sie sich mit einem genetischen Berater und Ihrem Frauenarzt, um Ihre Optionen zu besprechen.
Neugeborenen-Screening
Das Neugeborenen-Screening auf Mukoviszidose wird routinemäßig durchgeführt, damit die Behandlung frühzeitig begonnen werden kann, um viele der schwerwiegenderen Manifestationen der Krankheit zu verhindern.
Während alle 50 Bundesstaaten und der District of Columbia jetzt Gesetze haben, die das routinemäßige Screening von CF bei Neugeborenen vorschreiben, variieren die Testprotokolle je nach Bundesstaat.
Seit der Einführung des universellen Screenings im Jahr 2010 ist die Rate der CF-Diagnosen bei Neugeborenen von 10 Prozent im Jahr 2006 auf weit über 60 Prozent im Jahr 2013 gestiegen.
Wie der Test durchgeführt wird
Neugeborene werden normalerweise am ersten oder zweiten Lebenstag getestet. Eine Blutprobe wird aus einem Nadelstich an der Ferse des Babys entnommen, auf eine Karte (Guthrie-Karte genannt) gelegt und zur Analyse an ein staatliches Labor geschickt.
Das Screening erfolgt in drei Schritten:
- Der erste Test sucht nach einem Pankreasenzym, das als immunreaktives Trypsinogen (IRT) bekannt ist und ein Marker für die Krankheit ist. Während eine erhöhte IRT stark auf CF hindeutet, können andere Zustände einen Anstieg auslösen, einschließlich Frühgeburten. Als solches ist es weniger diagnostisch für CF als vielmehr eine rote Fahne der Krankheit.
- Wenn die IRT hoch ist, wird ein Gentest durchgeführt. Wenn der Test positiv ist, bedeutet dies, dass das Baby entweder an CF leidet oder Träger ist.
- Um die Diagnose endgültig zu bestätigen, wird ein Schweißtest durchgeführt.
Obwohl dies die ideale Methode für das Screening ist, schreiben nicht alle Staaten Gentests als Teil der Routinebewertung vor. Einige Staaten verlangen nur ein IRT. In diesem Fall wird das Baby, anstatt zu Gentests überzugehen, erneut getestet, wenn es zwei Wochen alt ist. Wenn die zweite IRT hoch ist, wird das Baby direkt zu einem Schweißtest geführt.
Andere Staaten schreiben die Verwendung von IRT- und Gentests vor, sodass kein zweiter Besuch (und möglicherweise keine Diagnose mehr erforderlich) erforderlich ist.
Differentialdiagnosen
Während die zur Diagnose von Mukoviszidose verwendeten Tests sehr genau sind, kann es vorkommen, dass die Ergebnisse nicht eindeutig sind. Es kann sein, dass im Labor ein Fehler aufgetreten ist oder dass die Symptome, obwohl sie auf Mukoviszidose hindeuten, tatsächlich etwas anderes sind.
In solchen Fällen möchte Ihr Arzt möglicherweise andere mögliche Ursachen untersuchen. Unter ihnen:
- Asthma kann die respiratorischen Symptome von CF imitieren und manchmal gleichzeitig auftreten. Da es keine diagnostischen Tests für Asthma gibt, kann dies nur durch das Fehlen von Finger-Clubbing (häufig bei Menschen mit CF) oder das Fehlen von Schleim während einer Erkrankung unterschieden werden akuter Atemangriff.
- Bronchiektasie ist ein Zustand, bei dem eine Schädigung Ihrer Lunge das Entfernen von Schleim erschwert. Während CF Bronchiektasen verursachen kann, können auch Lungenentzündung und Tuberkulose auftreten. Um zwischen den Ursachen zu unterscheiden, kann der Arzt einen Sputumtest durchführen, um nach Viren, Pilzen oder Bakterien zu suchen, oder einen Blut- oder Hauttest auf Tuberkulose anordnen.
- Zöliakie teilt ähnliche gastrointestinale Symptome mit CF. Es kann normalerweise durch eine Darmbiopsie unterschieden werden. Darüber hinaus sehen Menschen mit Zöliakie im Allgemeinen eine Verbesserung ihrer Symptome, wenn Gluten aus ihrer Ernährung entfernt wird.
- Nicht gedeihen bedeutet, dass Ihr Baby nicht wie erwartet zunimmt. In einigen Fällen kann Mangelernährung zu einem falsch positiven Schweißtestergebnis führen. Das Fehlen von Atemwegsbeschwerden ist normalerweise ein Hinweis darauf, dass es sich nicht um CF handelt.
- Primäre Ziliardyskinesie (PCD) ist eine seltene genetische Störung, bei der die mikroskopisch kleinen Zellen der Atemwege, die Zilien genannt werden, nicht funktionieren. Es kann durch niedrige IRT-Werte von CF unterschieden werden.
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