Wie Lymphom behandelt wird

Inhalt

• Aktive Überwachung
• Chemotherapie
• Strahlentherapie
• Immuntherapie
• Stammzelltransplantation
• CAR T-Zelltherapie

Für jemanden, bei dem neu ein Lymphom diagnostiziert wurde, sind die Behandlungsmöglichkeiten möglicherweise schwer zu verstehen. Es gibt fast 30 verschiedene Arten von Lymphomen, zahlreiche Subtypen und eine Vielzahl von Krankheitsstadien, für die jeweils unterschiedliche Behandlungsansätze erforderlich sind.

Die beiden Haupttypen Hodgkin-Lymphom (HL) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) können Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder eine Kombination von Therapien umfassen. Menschen mit NHL können auch von neueren biologischen Medikamenten und der CAR-T-Zelltherapie profitieren. Stammzelltransplantationen sind manchmal erforderlich, wenn ein Lymphomrückfall auftritt.

Nicht alle Lymphome können geheilt werden. Von den beiden Haupttypen ist HL am besten behandelbar. Bestimmte aggressive Formen von NHL können auch mit einer aggressiven Chemotherapie geheilt werden. Im Gegensatz dazu ist träge (langsam wachsende) NHL nicht heilbar, obwohl sie jahrelang und sogar jahrzehntelang erfolgreich verwaltet werden kann. Viele träge Lymphome müssen möglicherweise erst behandelt werden, wenn offensichtliche Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit vorliegen.

Das Ansprechen auf die Behandlung kann sich auch im Laufe der Zeit ändern. Behandlungen, die die Krankheit einmal unter Kontrolle gehalten haben, können plötzlich unwirksam werden, so dass es notwendig ist, sich über neue und experimentelle Therapien auf dem Laufenden zu halten.

Wie sich Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom unterscheiden

Aktive Überwachung

Viele niedriggradige Lymphome bleiben jahrelang träge. Anstatt Sie Medikamenten auszusetzen, die wahrscheinlich Nebenwirkungen verursachen, empfiehlt Ihr Arzt möglicherweise die aktive Überwachung der Krankheit, die auch als "Watch-and-Wait" -Ansatz bezeichnet wird.

Im Durchschnitt leben Menschen mit indolentem Lymphom genauso lange, wenn sie die Therapie verzögern, wie Menschen, die sofort mit der Behandlung beginnen. Wenn Sie leichte Symptome haben, mit denen Sie fertig werden können, ist es oft besser, die Behandlung zu reservieren, bis die Lymphomsymptome schwerer zu behandeln sind .

Die aktive Überwachung wird üblicherweise für bestimmte Arten von indolentem NHL angewendet, einschließlich follikulärem Lymphom, marginalem Zelllymphom (einschließlich MALT-Lymphom), kleinem lymphozytischem Lymphom, Waldenström-Makroglobulinämie und Mantelzell-Lymphom.

Eine aktive Überwachung wird manchmal für eine Form von HL angewendet, die als Hodgkin-Lymphom (NLPHL) mit überwiegendem Anteil an knotigen Lymphozyten bekannt ist, sobald die betroffenen Lymphknoten chirurgisch entfernt wurden.

Die aktive Überwachung erfordert regelmäßige Nachuntersuchungen bei Ihrem Arzt, in der Regel alle zwei Monate im ersten Jahr und danach alle drei bis sechs Monate.

Häufige Anzeichen und Symptome eines Lymphoms

Chemotherapie

Bei der Chemotherapie werden zytotoxische (zellabtötende) Medikamente verwendet, die die Ausbreitung von Krebszellen stoppen können. Eine Chemotherapie wird normalerweise verschrieben, wenn die Krankheit systemisch ist, was bedeutet, dass sich der Krebs im ganzen Körper ausgebreitet hat. Der Vorteil der Chemotherapie besteht darin, dass sie sich durch den Blutkreislauf bewegen kann, um Krebszellen abzutöten, wo immer sie sich befinden.

Das Lymphom wird durch das unkontrollierte Wachstum einer von zwei verschiedenen Arten weißer Blutkörperchen verursacht, die als T-Zellen und B-Zellen bekannt sind. Die verschiedenen Medikamente sind auf den Typ Ihres Lymphoms sowie das Stadium der Erkrankung (von Stadium 1 bis Stadium 4) zugeschnitten. In den USA werden eine Reihe von Standard-Chemotherapien angewendet:

• ABVD-Regime wird verwendet, um alle Stadien von HL zu behandeln. Es handelt sich um die Medikamente Adriamycin (Doxorubicin), Blenoxame (Bleomycin), Velban (Vinblastin) und DTIC (Dacarbazin), die in vierwöchigen Zyklen intravenös (in eine Vene) verabreicht werden. Je nach Krankheitsstadium können ein bis acht Zyklen erforderlich sein.
• BEACOPP-Regime kann verschrieben werden, um aggressive Formen von HL unter Verwendung einer Kombination von intravenösen (IV) und oralen Arzneimitteln zu behandeln. BEACOPP steht für Bleomycin, Etoposid, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Oncovin (Vincristin), Procarbazin und Prednison. Die Behandlung umfasst typischerweise sechs bis acht 21-Tage-Zyklen.
• CHOP-Regime wird verwendet, um sowohl träge als auch aggressive NHL-Typen zu behandeln. CHOP ist eine Abkürzung für Cyclophosphamid, Hydroxydaunomycin (a.k.a. Doxorubicin), Oncovin und Prednison. Die Medikamente, von denen einige intravenös und andere oral verabreicht werden, werden in sechs bis acht 21-Tage-Zyklen verabreicht.
• R-CHOP-Regime wird zur Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) verwendet und beinhaltet ein zusätzliches biologisches Medikament, das als Rituxan (Rituximab) bekannt ist. Es wird auch in sechs bis acht 21-Tage-Zyklen geliefert.

Die meisten dieser Chemotherapeutika werden seit Jahrzehnten verwendet. In den letzten Jahren wurden neuere Wirkstoffe entwickelt, die äußerst wirksam zu sein scheinen und weniger Nebenwirkungen bieten.

Neuere Chemotherapeutika umfassen Treanda (Bendamustin), ein intravenöses Medikament für Menschen mit indolentem B-Zell-Lymphom, und das injizierbare Medikament Folotyn (Pralatrexat) für Menschen mit rezidiviertem oder behandlungsresistentem T-Zell-Lymphom.

Es gibt andere Kombinationen zur Behandlung bestimmter Arten von Lymphomen, die unter den Akronymen CVP, DHAP und DICE bekannt sind. Andere werden in Kombination mit Immuntherapeutika verwendet, die nicht direkt zytotoxisch sind, aber das Immunsystem anregen, Krebszellen abzutöten.

Die Nebenwirkungen der Chemotherapie variieren je nach Art des verwendeten Arzneimittels und können Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall, Mundschmerzen, Geschmacksveränderungen und ein erhöhtes Infektionsrisiko umfassen.

Vorbereitung auf die Chemotherapie

Strahlentherapie

Die Strahlentherapie, auch als Strahlentherapie bekannt, verwendet energiereiche Röntgenstrahlen, um Krebszellen abzutöten und Tumore zu verkleinern. Strahlung ist eine lokale Therapie, dh sie betrifft nur Krebszellen im behandelten Bereich.

Die Bestrahlung wird häufig allein zur Behandlung von Lymphomen eingesetzt, die sich nicht ausgebreitet haben. Dazu gehören Knotenlymphome (solche, die innerhalb des Lymphsystems auftreten) und extranodale Lymphome (solche, die außerhalb des Lymphsystems auftreten). In anderen Fällen wird die Bestrahlung mit einer Chemotherapie kombiniert.

Die Strahlenbehandlung beschränkt sich im Allgemeinen auf die Lymphknoten und das umgebende Gewebe, ein Verfahren, das als Bestrahlung mit beteiligten Feldern (IFRT) bezeichnet wird. Wenn das Lymphom extranodal ist, wird die Strahlung auf Gewebe konzentriert, aus denen der Krebs stammt (bekannt als primäre Tumorstelle). In seltenen Fällen kann die erweiterte Feldstrahlung (EFR) zur Behandlung von weit verbreiteten Lymphomen eingesetzt werden (obwohl sie heute weitaus seltener eingesetzt wird als früher).

Die Indikationen für Strahlung variieren je nach Art und Stadium und Stadium:

• HL wird typischerweise nur mit Strahlung behandelt, solange die Malignität lokalisiert ist. Fortgeschrittene HL (Stadien 2B, 3 und 4) erfordern normalerweise eine Chemotherapie mit oder ohne Bestrahlung.
• Niedriggradiges NHL (Stadium 1 und 2) spricht in der Regel gut auf Bestrahlung an. Fortgeschrittenes NHL erfordert normalerweise eine aggressive CHOP- oder R-CHOP-Chemotherapie mit oder ohne Bestrahlung.
• Lymphome, die sich auf das Gehirn, das Rückenmark oder andere Organe ausgebreitet haben, müssen möglicherweise bestrahlt werden, um Schmerzen und andere Symptome zu lindern (als palliative Strahlentherapie bezeichnet).

Die Strahlentherapie wird extern von einer Maschine mit einem stark fokussierten Strahl von Photonen, Protonen oder Ionen durchgeführt. Als externe Strahlung bezeichnet, werden Dosis und Ziel der Strahlung von einem Spezialisten bestimmt, der als Radioonkologe bekannt ist.

Strahlenbehandlungen werden in der Regel mehrere Wochen lang an fünf Tagen in der Woche durchgeführt. Der Eingriff selbst ist schmerzfrei und dauert nur wenige Minuten. Häufige Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Hautrötung und Blasenbildung.

Die Bestrahlung des Bauches kann Übelkeit, Durchfall und Erbrechen verursachen. Die Bestrahlung der Lymphknoten des Halses kann zu Mundtrockenheit, Mundschmerzen, Haarausfall und Schluckbeschwerden führen.

So bereiten Sie sich auf die Strahlentherapie vor

Immuntherapie

Immuntherapie, auch Immunonkologie genannt, bezieht sich auf Behandlungen, die mit dem Immunsystem interagieren. Einige der beim Lymphom verwendeten Immuntherapeutika sollen Proteine ​​auf der Oberfläche von Lymphomzellen erkennen, die als Antigene bezeichnet werden. Die Medikamente zielen auf diese Antigene ab und binden an diese und signalisieren danach dem Immunsystem, die "markierten" Zellen anzugreifen und abzutöten.

Im Gegensatz zu Chemotherapeutika, die alle sich schnell replizierenden Zellen (sowohl normale als auch abnormale) abtöten, zielen Immuntherapeutika nur auf Krebszellen ab. Andere Formen der Immuntherapie sollen das Immunsystem stimulieren und wiederherstellen, damit es das Lymphom besser bekämpfen kann.

Monoklonale Antikörper

Monoklonale Antikörper sind die häufigsten Immuntherapeutika in der Lymphomtherapie. Sie werden als biologische Arzneimittel eingestuft, da sie natürlich im Körper vorkommen. Diejenigen, die beim Lymphom verwendet werden, sind gentechnisch verändert, um spezifische Lymphomantigene zu erkennen. Zugelassene monoklonale Antikörper umfassen:

• Adcetris (Brentuximab)
• Arzerra (Ofatumumab)
• Campath (Alemtuzumab)
• Gazyva (Obinutuzumab)
• Rituxan (Rituximab)
• Zevalin (Ibritumomab)

Adcetris ist insofern einzigartig, als es an ein Chemotherapeutikum gebunden ist und die Lymphomzelle, die es abtöten will, "huckepack nimmt". Zevalin wird mit einer radioaktiven Substanz gepaart, die eine gezielte Strahlendosis an die Krebszellen abgibt, an die es gebunden ist .

Monoklonale Antikörper werden durch Injektion verabreicht. Die Wahl des Arzneimittels hängt von der Art Ihres Lymphoms sowie vom Behandlungsstadium ab. Einige Wirkstoffe werden in der Erstlinientherapie eingesetzt (einschließlich bestimmter Arten von follikulärem Lymphom oder B-Zell-Lymphom), während andere eingesetzt werden, wenn die Erstlinientherapie entweder fehlgeschlagen ist oder ein Rückfall vorliegt.

Häufige Nebenwirkungen einer monoklonalen Antikörpertherapie sind Schüttelfrost, Husten, Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, allergische Reaktionen, Schwäche und Erbrechen.

Checkpoint-Inhibitoren

Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind eine neuere Wirkstoffklasse, die Proteine ​​blockiert, die die Immunantwort regulieren. Diese Proteine, die von T-Zellen und bestimmten Krebszellen produziert werden, können die Ausbreitung von Krebs fördern, indem sie die Immunantwort "bremsen". Durch die Blockierung dieser Proteine ​​lösen Checkpoint-Inhibitoren die Immunantwort "ab", sodass der Körper Krebs wirksamer bekämpfen kann. Zu den zugelassenen Checkpoint-Inhibitoren gehören:

• Keytruda (Pembrolizumab)
• Opdivo (Nivolumab)

Opdivo und Keytruda sind beide für die Behandlung von rezidiviertem oder behandlungsresistentem klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) zugelassen. Opdivo wird alle zwei bis vier Wochen durch Injektion verabreicht, während Keytruda-Aufnahmen alle drei Wochen abgegeben werden.

Häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Magenschmerzen, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Müdigkeit, laufende Nase, Halsschmerzen, Hautausschlag, Juckreiz, Körperschmerzen, Atemnot und Fieber.

Andere Immuntherapeutika

Revlimid (Lenalidomid) ist ein immunmodulierendes Medikament, das das Immunsystem zur Bekämpfung des Tumorwachstums anregt. Es wird zur Behandlung von Mantelzell-Lymphomen angewendet, nachdem andere Medikamente versagt haben. Revlimid wird kontinuierlich oral eingenommen (25 Milligramm einmal täglich). Häufige Nebenwirkungen sind Fieber, Müdigkeit, Husten, Hautausschlag, Juckreiz, Übelkeit, Durchfall und Verstopfung.

Zytokin-Medikamente wie Interferon alfa-2b und Ontak (Denileukin-Diftitox) werden heute weniger häufig zur Behandlung von Lymphomen eingesetzt. Sie sind synthetische Versionen natürlich vorkommender Zytokine, mit denen der Körper Immunzellen signalisiert. Die Medikamente werden intravenös oder durch Injektion verabreicht und können Nebenwirkungen verursachen, darunter Schmerzen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Übelkeit, Durchfall, Appetitlosigkeit, grippeähnliche Symptome und schütteres Haar.

Was Sie über Immuntherapie wissen sollten

Stammzelltransplantation

Eine Stammzelltransplantation ist ein Verfahren, bei dem beschädigte oder zerstörte Stammzellen im Knochenmark durch gesunde ersetzt werden. Es wird normalerweise verwendet, wenn eine Person einen Rückfall von einem mittelschweren oder hochgradigen Lymphom hat.

Nach Recherchen veröffentlicht in AktuellHämatologische Malignitätsberichte, 30% bis 40% der Menschen mit NHL und 15% der Menschen mit HL erleiden nach der Erstbehandlung einen Rückfall.

Stammzellen haben die einzigartige Fähigkeit, sich in viele verschiedene Arten von Zellen im Körper zu verwandeln. Bei der Behandlung von Lymphomen stimulieren die transplantierten Zellen die Produktion neuer Blutzellen. Dies ist wichtig, da eine hochdosierte Chemotherapie das Knochenmark schädigen und die Produktion roter und weißer Blutkörperchen beeinträchtigen kann, die zur Bekämpfung von Krankheiten und zur normalen Funktion erforderlich sind.

Mit einer Stammzelltransplantation können Sie mit einer höheren Dosis Chemotherapie behandelt werden, als Sie sonst möglicherweise tolerieren könnten.

Vor der Transplantation werden hohe Dosen Chemotherapie (und manchmal Bestrahlung) verwendet, um den Körper für das Verfahren zu "konditionieren". Auf diese Weise ist es weniger wahrscheinlich, dass der Körper die Stammzellen abstößt. Der Konditionierungsprozess dauert ein bis zwei Wochen und wird aufgrund des hohen Infektionsrisikos und der Nebenwirkungen in einem Krankenhaus durchgeführt.

Die wichtigsten Arten der Stammzelltransplantation sind:

• Autologe Transplantation verwendet die eigenen Stammzellen einer Person, die nach dem Konditionierungsverfahren geerntet, behandelt und in den Körper zurückgeführt werden.
• Allogene Transplantation verwendet Stammzellen eines Spenders. Die Zellen können einem Familienmitglied oder einer nicht verwandten Person entnommen werden.
• Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität ist eine Form der allogenen Transplantation, die weniger Chemotherapie erfordert (normalerweise für ältere oder kranke Menschen).
• Syngene Transplantation ist der Typ, der zwischen identischen Zwillingen mit identischem Erbgut auftritt.

Obwohl sich die Sicherheit und Wirksamkeit der Stammzelltransplantation jedes Jahr weiter verbessert, bestehen erhebliche Risiken. Nicht jeder hat Anspruch auf eine Transplantation, insbesondere diejenigen, die dem Konditionierungsprozess nicht standhalten können. Darüber hinaus funktioniert das Verfahren nicht bei Menschen mit Tumoren, die nicht auf Medikamente ansprechen.

Die Erholung von einer Stammzelltransplantation kann Monate bis Jahre dauern und die Fruchtbarkeit dauerhaft beeinträchtigen. Eine eingehende Beratung mit einem spezialisierten Onkologen ist erforderlich, um die Vorteile und Risiken des Verfahrens vollständig abzuwägen.

Was Sie von einer Stammzelltransplantation erwarten können

CAR T-Zelltherapie

2:35

CAR T-Zelltherapie

Die CAR-T-Zelltherapie ist ein Immuntherapieverfahren, bei dem T-Zellen aus dem Blut gewonnen werden, um speziell entwickelte Moleküle zu erzeugen, die als chimäre Antigenrezeptoren (CARs) bekannt sind.

T-Zellen werden durch einen als Leukapherese bekannten Prozess erhalten, der der Dialyse ähnlich ist und etwa drei bis vier Stunden dauert. Die T-Zellen werden dann im Labor gentechnisch so verändert, dass sie zu einem bestimmten Lymphomtyp passen.

Vor der Infusion wird eine niedrig dosierte Chemotherapie angewendet, um das Immunsystem zu unterdrücken, damit die Zellen nicht abgestoßen werden. Darauf folgt einige Tage später die CAR-T-Zell-Infusion, die ungefähr eine Stunde dauert.

Es gibt zwei verschiedene Mittel, um geerntete T-Zellen zu modifizieren:

• Kymriah (Tisagenlecleucel)
• Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel)

Kymriah und Yescarta wurden beide 2017 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für Menschen mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom zugelassen, die zwei oder mehr Rückfälle hatten.

Häufige Nebenwirkungen sind Fieber, Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Schwindel, Zittern, Erbrechen, schneller Herzschlag, unregelmäßiger Herzschlag und ein erhöhtes Infektionsrisiko.

Wie man mit Lymphombehandlung umgeht