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Es wird angenommen, dass eine genetische Veranlagung und ein auslösendes Ereignis bestimmte Arten von Arthritis verursachen. Zum Beispiel haben Forscher festgestellt, dass etwa 40% der Menschen mit Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis eine Familienanamnese der Krankheiten haben, an denen Verwandte ersten Grades beteiligt sind. Familienstudien haben gezeigt, dass Psoriasis-Arthritis im ersten Grad 55-mal häufiger auftritt Angehörige von Menschen mit der Krankheit im Vergleich zu nicht verwandten Kontrollen.In genetischen Studien bezieht sich der Begriff Konkordanz auf den Ähnlichkeitsgrad einer Gruppe von Zwillingen hinsichtlich des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins einer Krankheit oder eines Merkmals. Die Konkordanzrate für Psoriasis-Arthritis (30%) ist signifikant höher als für Psoriasis (7%). Zwillingsstudien bei Psoriasis haben eine hohe Konkordanzrate zwischen identischen Zwillingen und brüderlichen Zwillingen gezeigt.
Die Identifizierung von Genen, die mit der Anfälligkeit für eine bestimmte Krankheit verbunden sind, ist keine leichte Aufgabe. Es kann beinhalten:
- Familiäre Aggregationsstudien: Auf der Suche nach einer Häufung einer Krankheit innerhalb von Familien.
- Segregationsanalyse: Bestimmen, ob ein Hauptgen mit der Verteilung eines bestimmten phänotypischen Merkmals (d. H. Eines beobachtbaren Merkmals) verbunden ist.
- Verknüpfungsanalyse: Identifizierung der Assoziation der Heritabilität zwischen Genen basierend auf ihrer Position auf einem Chromosom.
- Assoziationsanalyse: Aufdecken von Beziehungen aus Daten, in diesem Fall Auffinden von Kandidatengenen oder Genomregionen, die zu einer bestimmten Krankheit beitragen.
- Funktionsstudien zur Charakterisierung der Gene: Untersuchung natürlicher Variationen oder experimenteller Funktionsstörungen, die Gene, Chromosomen und mehr betreffen.
Klingt kompliziert und verwirrend? Es ist, wie die Nomenklatur sein kann. Aber schauen wir uns an, was gefunden wurde.
HLA (Human Leukocyte Antigen)
Die Entdeckung von MHC (Haupthistokompatibilitätskomplex) auf Chromosom 6 war entscheidend für die Untersuchung genetischer Faktoren bei Psoriasis-Arthritis. Es wurden mehrere genetische Faktoren identifiziert. Es gibt eine bekannte Assoziation zwischen der HLA-Region (Human Leukocyte Antigen) von MHC, die als HLA-C und speziell HLA-Cw6 erkannt wird, und der Anfälligkeit für Psoriasis. Die Assoziation mit HLA-Cw6 ist bei Psoriasis-Arthritis etwas schwächer, wobei HLA-B27 stärker assoziiert ist (insbesondere bei Menschen mit spinalen Manifestationen von Psoriasis-Arthritis), ebenso wie HLA-B38 und HLA-B39. HLA-Cw6 ist mit einem früheren Auftreten von Psoriasis (unter 40 Jahren) sowie einer schwereren Erkrankung verbunden. Von anderen HLA-Antigenen ist bekannt, dass HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 und HLA-Cw * 0602 bei Menschen mit Psoriasis-Arthritis im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung häufiger auftreten.
Es wurde festgestellt, dass die folgenden Allele (eine von zwei oder mehr alternativen Formen eines Gens, die sich durch Mutation entwickeln und an derselben Stelle auf einem Chromosom gefunden werden) im Vergleich zu Psoriasis signifikant mit Psoriasis-Arthritis assoziiert sind: B * 8, B * 27 , B * 38 und C * 06. Es gibt auch HLA-Haplotypen (eine Gruppe von Genen, die zusammen von einem einzigen Elternteil geerbt wurden), die mit Psoriasis-Arthritis assoziiert sind: B * 18, C * 07, B * 27, B38 und B * 8.
Während HLA-B27 den höchsten Vorhersagewert von Psoriasis-Arthritis gegenüber Psoriasis haben soll, ist dies keine Gewissheit. Die Häufigkeit von HLA-B27 ist bei Spondylitis ankylosans und reaktiver Arthritis höher als bei Psoriasis-Arthritis. Erwähnenswert ist auch, dass viele Menschen mit Psoriasis und einer der Spondyloarthropathien negativ für HLA-B27 sind. Auch viele Menschen mit Psoriasis-Arthritis, die positiv für HLA-B27 sind, zeigen keine Beteiligung der Wirbelsäule.
Einige Studien haben einen Zusammenhang zwischen Psoriasis-Arthritis und HLA-DR4 gezeigt, einem Antigen, von dem bekannt ist, dass es mit rheumatoider Arthritis assoziiert ist. Die Allele unterscheiden sich zwischen den beiden Zuständen, wobei HLA-DRB1 * 0401 bei Menschen weniger häufig ist mit Psoriasis-Arthritis, die positiv auf HLA-DRB1 * 04 ist als bei Menschen mit rheumatoider Arthritis. Das Gegenteil gilt für HLA-DRB1 * 0402, das bei Psoriasis-Arthritis häufiger auftritt als bei rheumatoider Arthritis. Andere Gene innerhalb der MHC-Region wurden ebenfalls untersucht.
GWAS (Genomweite Assoziationsscans)
Genomweite Assoziationsscans (GWAS) analysieren gemeinsame genetische Varianten zwischen verschiedenen Personen, um festzustellen, ob eine Variante mit einem Merkmal assoziiert ist. Laut Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) haben 36 Gene eine genomweite Bedeutung erreicht und machen etwa 22% der Psoriasis-Heritabilität aus. Zu den von GWAS identifizierten Genen, die bei Psoriasis als herausragend gelten, gehören HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL und ERAP1. Von GWAS identifizierte Gene, die bei Psoriasis-Arthritis eine herausragende Rolle spielen, umfassen HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 und REL.
Ein Wort von Verywell
Wenn Sie ein Familienmitglied mit Psoriasis-Arthritis haben, kann es verständlicherweise besorgniserregend sein, zu erfahren, dass Studien eine 55-mal höhere Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung der Erkrankung gezeigt haben. Rüsten Sie sich mit dem richtigen Wissen aus - vielleicht haben Sie falsche Vorstellungen darüber, dass Fakten helfen können, Abhilfe zu schaffen und Ihre Sorgen zu verringern. Und natürlich sollten Sie offen mit Ihrem Arzt kommunizieren.