Behandlung der polyzystischen Nierenerkrankung

Inhalt

• Die Rolle von ADH bei PKD
• Aktuelle Behandlungsmöglichkeiten
• Zukünftige Behandlungsoptionen

Die polyzystische Nierenerkrankung (PKD) ist eine genetische Störung, die durch das Vorhandensein und das fortschreitende Wachstum von Zysten in den Nieren gekennzeichnet ist. Im Gegensatz zu den sogenannten einfachen Zysten ist PKD keine gutartige Erkrankung, und bei einem großen Teil der PKD-Patienten besteht das Risiko eines Nierenversagens, was eine Dialyse oder eine Nierentransplantation erforderlich macht.

Wenn ein Patient etwas über die Diagnose einer PKD erfährt, stellt sich zunächst die Frage, ob diese behandelbar ist.Bevor wir verstehen können, welche Behandlung die Krankheit verlangsamen könnte, ist ein kurzer Abstecher in die Rolle eines Hormons namens ADH oder des Antidiuretikums (auch bekannt als Vasopressin) erforderlich.

Die Rolle von ADH bei PKD

ADH hat vor Äonen dazu beigetragen, dass sich das Leben von den Ozeanen zum Land entwickelt. Ohne ADH könnten viele lebende Organismen dem starken dehydrierenden Einfluss der wärmeren Landoberfläche unter praller Sonne nicht standhalten.

ADH wird von einem Teil des Gehirns produziert, der als "Hypothalamus" bezeichnet wird. Es ist ein Hormon, das auf die Niere wirkt und sie Wasser zurückhalten und konservieren lässt. Es ist das, was den Urin dunkel und konzentriert erscheinen lässt, wenn Sie nicht genug Wasser zum Trinken hatten oder einen Tag draußen in der heißen Sonne verbracht haben. Es kann daher beeinflussen, wie viel Wasser ausgeschieden und wie viel "recycelt" werden muss, um unseren Bedarf zu decken (abhängig von anderen Faktoren, einschließlich unserer Wasseraufnahme und sogar der Umgebungstemperatur).

Wie passt ADH in die Diskussion über CNI? Studien haben gezeigt, dass ADH einer der Hauptförderer des Zystenwachstums (der Grund für Nierenversagen) bei PKD ist. Mit anderen Worten, wenn Sie den ADH-Spiegel irgendwie senken oder seine Wirkung auf die Zysten blockieren könnten, könnte es möglich sein, das Zystenwachstum und das unaufhaltsame Fortschreiten der PKD zu verlangsamen.

Aktuelle Behandlungsmöglichkeiten

Das Verständnis der Rolle von ADH hilft dabei, die verfügbaren Behandlungsoptionen und deren Wirkungsweise zu verstehen, von einer erhöhten Wasseraufnahme bis hin zu hochmodernen Medikamenten.

• Erhöhte Wasseraufnahme: So einfach das klingt, Trinkwasser ist ein wirksamer Weg, um den ADH-Spiegel niedrig zu halten. Die ADH-Werte steigen, wenn Sie anfangen, dehydriert zu werden. Dies löst die Durstreaktion aus und lässt Sie etwas Wasser trinken, was zu einer Senkung des ADH-Spiegels führt. In diesem Fall besteht die Idee darin, ADH konstant niedrig zu halten, indem der ADH-Anstieg verhindert wird. Es wird postuliert, dass dies das Fortschreiten der PKD verlangsamen könnte. Wie effektiv und sinnvoll dies real ist, ist jedoch noch umstritten.
• Umgang mit Komplikationen: In Ermangelung anderer spezifischer Behandlungen, die derzeit verfügbar sind, beschränken wir uns auf die Behandlung der Komplikationen der PKD. Dazu gehören Bluthochdruck, Niereninfektionen, Nierensteine ​​und abnormale Elektrolyte. Hoher Blutdruck wird mit spezifischen Medikamenten behandelt, die als ACE-Hemmer oder ARBs bezeichnet werden. Eine erhöhte Wasseraufnahme kann auch dazu beitragen, das Risiko von zwei weiteren schwerwiegenden Komplikationen im Zusammenhang mit PKD zu verringern: Niereninfektionen und Nierensteine.

Zukünftige Behandlungsoptionen

Unser Verständnis der Rolle von ADH bei der Verschlechterung der PKD hat zu vielversprechenden Forschungsergebnissen geführt, die über die oben beschriebenen "Pflaster" -Interventionen hinaus konkretere Behandlungsoptionen bieten könnten. Aktuelle Forschung konzentriert sich auf die Suche nach Medikamenten, die die Wirkung von ADH blockieren und somit verhindern könnten, dass Zysten größer werden (da die Zunahme der Zystengröße der Kern des Nierenversagens bei PKD-Patienten ist).

Hier einige Beispiele:

1. Tolvaptan: Dies ist ein Medikament, das ursprünglich für die Behandlung niedriger Natriumspiegel zugelassen wurde und die Stelle blockiert (als V2-Rezeptor bezeichnet), an die sich ADH normalerweise in der Niere anlagert (stellen Sie sich den V2-Rezeptor als das "Schlüsselloch" vor, an das ADH gebunden ist) muss anhängen, während Tolvaptan der "falsche Schlüssel" ist, der, wenn er vorhanden ist, dies verhindert).
   1. Die gut publizierte TEMPO-Studie hat eine mögliche klinische Anwendung von Tolvaptan bei der Verlangsamung der Abnahme der Nierenfunktion bei PKD gezeigt. Der Mechanismus scheint das Wachstum des Nierenvolumens zu verlangsamen, was über einen Zeitraum von drei Jahren zu einer geringeren Abnahme der Nierenfunktion führt. Tolvaptan hat jedoch in den USA noch keinen Segen der FDA für die Behandlung von PKD erhalten, was teilweise auf Bedenken hinsichtlich seiner Auswirkungen auf die Leber zurückzuführen ist. Es ist bereits für die Behandlung von PKD in einigen anderen Teilen der Welt zugelassen.
2. Octreotid: Dies ist eine lang wirkende synthetische Version eines Hormons namens Somatostatin. Eine Studie aus dem Jahr 2005 berichtete erstmals, dass eine sechsmonatige Behandlung mit Somatostatin das Zystenwachstum verlangsamen könnte. Obwohl wir wissen, dass eine Abnahme der Nierenfunktion bei PKD auf das Zystenwachstum folgt, sagte die Studie nicht, dass eine Verlangsamung des Zystenwachstums in diesem Fall zu einem klinisch bedeutsamen Nierenschutz führen würde.
   1. 2013 haben wir dann die Ergebnisse der im Lancet veröffentlichten ALADIN-Studie gesehen. Diese Studie hatte eine längere Nachbeobachtungszeit als die vorherigen Studien und zeigte ein signifikant geringeres Nierenvolumen bei Patienten, die nach einem Jahr, jedoch nicht nach drei Jahren, mit Octreotid behandelt wurden.
   2. Angesichts der uns vorliegenden Daten scheint Octreotid eine potenzielle Rolle bei der Behandlung von PKD zu spielen. Aus irgendeinem Grund scheint Octreotid das Wachstum des Nierenvolumens über ein Jahr zu verlangsamen, aber die Auswirkungen werden auf lange Sicht unbedeutend. Offensichtlich sind umfassendere Studien erforderlich, die sich mit langfristigen Daten zu harten Ergebnissen befassen.

Obwohl diese beiden Wirkstoffe bisher vielversprechend waren (zusätzlich zu anderen Konkurrenten wie mTOR-Inhibitoren und anderen Arzneimitteln in klinischen Studien), sind die Kosten ein Hauptanliegen. Wenn alle anderen Dinge gleich sind, könnte Octreotid eine billigere Alternative als Tolvaptan sein, was im Wesentlichen eine lebenslange Behandlung sein könnte. Im Jahr 2017 kostet eine 30-tägige Lieferung von (15 mg) Tolvaptan-Pillen in den USA 11.000 bis 12.000 US-Dollar, während 90 Ampere Octreotid (100-µg-Injektionen) 300 bis 400 US-Dollar kosten.

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