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Das Tumorlysesyndrom (TLS) tritt auf, wenn eine große Anzahl von Krebszellen stirbt und verschiedene Elektrolyte, Proteine und Säuren in den Blutkreislauf eines Patienten abgibt. Der massive und plötzliche Zelltod tritt am häufigsten auf, nachdem eine Person mit Blutkrebs (normalerweise akute Leukämie oder ein aggressives Lymphom wie das Burkitt-Lymphom) eine Chemotherapie zur Abtötung von Krebszellen erhalten hat.Infolge dieser großen Verschüttung von Zellinhalten (Kalium, Phosphat und Harnsäure) in den Blutkreislauf können verschiedene Symptome auftreten, wie Übelkeit, Erbrechen, Nierenversagen und Herzrhythmusstörungen.
Die Diagnose des Tumorlysesyndroms wird gestellt, indem die Symptome der Person bewertet und Labortests auf das Vorhandensein von Stoffwechselstörungen (wie hohe Kalium- oder Harnsäurespiegel im Blutkreislauf) ausgewertet werden.
Eine Notfallbehandlung des Tumorlysesyndroms ist unerlässlich, da einige der Symptome möglicherweise lebensbedrohlich sind. Zu den Therapien gehören eine starke Flüssigkeitszufuhr, die Korrektur von Elektrolytstörungen und manchmal die Dialyse.
Symptome
Die plötzliche Freisetzung des inneren Inhalts von Krebszellen verursacht letztendlich die verschiedenen Symptome und Anzeichen des Tumorlysesyndroms.
Dies können sein:
- Allgemeine Müdigkeit
- Übelkeit und Erbrechen
- Abnormale Herzrhythmen
- Blut im Urin (Hämaturie)
- Verwirrtheit
- Anfälle
- Muskelkrämpfe und Tetanie
- Ohnmacht
- Plötzlicher Tod
Akutes Nierenversagen (wie von einer Person mit erhöhtem Kreatininspiegel und niedrigem oder keinem Urinausstoß nachgewiesen) ist eine weitere wichtige mögliche Folge von TLS. Tatsächlich hat die Forschung herausgefunden, dass eine akute Nierenverletzung, die sich aus TLS entwickelt, ein starker Prädiktor für den Tod ist.
Die Symptome von TLS treten gewöhnlich innerhalb von sieben Tagen nach einer Krebsbehandlung (z. B. Chemotherapie) auf.
Ursachen
Das Tumorlysesyndrom kann sich entwickeln, wenn eine große Anzahl von Krebszellen plötzlich absterben. Wenn Tumorzellen "lysieren" oder absterben und schnell aufbrechen, werden ihre verschütteten Inhalte - Kalium, Phosphat und Harnsäure - in großen Mengen in den Blutkreislauf des Patienten freigesetzt.
Diese Verschüttung führt letztendlich zu folgenden Stoffwechselstörungen:
- Hohe Kaliumspiegel im Blut (Hyperkaliämie)
- Hohe Phosphatspiegel im Blut (Hyperphosphatämie)
- Hohe Harnsäurespiegel im Blut (Hyperurikämie)
Zusätzlich zu den obigen Anomalien kann das im Blutstrom vorhandene zusätzliche Phosphat an Calcium binden, um Calciumphosphatkristalle zu bilden. Diese Kristalle verursachen nicht nur niedrige Kalziumspiegel im Blut (Hypokalzämie), sondern können sich auch in Organen wie Niere und Herz ablagern und Schäden verursachen.
Neben Elektrolyten und Säuren kann der Tod von Tumorzellen zur Freisetzung von Proteinen führen, die als Zytokine bezeichnet werden. Diese Zytokine können eine Ganzkörper-Entzündungsreaktion auslösen, die letztendlich zum Versagen mehrerer Organe führen kann.
Risikofaktoren
Während TLS am häufigsten nach einer Chemotherapie entwickelt wird, kann es selten spontan auftreten. Dies bedeutet, dass die Krebszellen aufbrechen und ihren Inhalt selbst verschütten, bevor sie überhaupt einem oder mehreren Krebsmedikamenten ausgesetzt werden.
Es gibt auch Berichte über die Entwicklung von TLS nach Behandlung mit Bestrahlung, Dexamethason (einem Steroid), Thalidomid und verschiedenen biologischen Therapien wie Rituxan (Rituximab).
Die Menschen mit dem höchsten Risiko für die Entwicklung eines Tumorlysesyndroms sind Menschen mit Blutkrebs, insbesondere akuter lymphoblastischer Leukämie und hochgradigen Lymphomen (wie dem Burkitt-Lymphom). TLS kann jedoch auch, wenn auch selten, bei Patienten mit soliden Tumoren wie Lungen- oder Brustkrebs auftreten.
Untersuchungen haben ergeben, dass mehr als 1 von 4 Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie nach einer Krebsbehandlung TLS entwickeln.
Im Allgemeinen gibt es tumorspezifische Faktoren das erhöht das Risiko einer Person, TLS zu entwickeln. Diese Faktoren umfassen:
- Tumoren, die besonders empfindlich auf Chemotherapie reagieren
- Tumoren, die schnell wachsen
- Sperrige Tumoren (dh die einzelnen Tumormassen haben einen Durchmesser von mehr als 10 Zentimetern)
- Große Tumorlast (was bedeutet, dass im ganzen Körper eine große Menge an Tumor vorhanden ist)
Es gibt auch patientenspezifische Faktoren das macht eine Person anfälliger für die Entwicklung von TLS. Beispielsweise besteht bei Patienten mit Dehydration oder Nierenversagen ein erhöhtes Risiko. Dies liegt daran, dass diese Bedingungen es ihrem Körper erschweren, den verschütteten Inhalt der Zellen zu beseitigen.
Patienten mit hohen Phosphat-, Kalium- und Harnsäurespiegeln im Blut vor einer Krebsbehandlung haben ebenfalls ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von TLS.
Diagnose
Das Tumorlysesyndrom wird vermutet, wenn ein Patient mit akuter Leukämie, aggressivem Lymphom oder einer anderen großen Tumorlast nach einer Krebsbehandlung ein akutes Nierenversagen und verschiedene Blutwertanomalien wie hohe Kalium- oder hohe Phosphatwerte entwickelt.
Um die Diagnose zu erleichtern, verwenden Ärzte häufig das Klassifizierungssystem von Kairo und Bischof. Dieses System klassifiziert zwei Arten von Tumor-Lyse-Syndrom-Labor-TLS und klinischem TLS.
Labor TLS
Labor-TLS bedeutet, dass zwei oder mehr der folgenden Stoffwechselstörungen innerhalb von drei Tagen vor oder sieben Tagen nach Beginn der Chemotherapie aufgetreten sind:
- Hyperurikämie
- Hyperkaliämie
- Hyperphosphatämie
- Hypokalzämie
Es gibt bestimmte Labornummern, nach denen ein Arzt bei der Diagnose von TLS suchen wird, z. B. einen Harnsäurespiegel von 8 Milligramm pro Deziliter (mg / dl) oder mehr oder einen Calciumspiegel von 7 mg / dl oder weniger.
Diese Anomalien würden trotz ausreichender Flüssigkeitszufuhr und der Verwendung eines hypourikämischen Mittels (eines Arzneimittels, das entweder Harnsäure abbaut oder die Produktion von Harnsäure im Körper verringert) auftreten.
Flüssigkeitszufuhr und Einnahme eines hypourikämischen Mittels sind vorbeugende Standardtherapien für TLS.
Klinische TLS
Klinische TLS wird diagnostiziert, wenn die oben genannten Laborkriterien sowie mindestens eines der folgenden klinischen Szenarien erfüllt sind:
- Anormaler Herzrhythmus oder plötzlicher Tod
- Ein Kreatininspiegel (eine Messung der Nierenfunktion), der größer oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts für das Alter des Patienten ist
- Krampfanfall
Behandlung
Wenn bei einer Person ein Tumorlysesyndrom diagnostiziert wird, kann sie zur kontinuierlichen Überwachung und Pflege des Herzens auf eine Intensivstation (ICU) eingewiesen werden. Neben dem Intensivspezialisten und dem Krebsbehandlungsteam wird in der Regel ein Nierenspezialist (Nephrologe genannt) konsultiert.
Der Behandlungsplan für TLS besteht im Allgemeinen aus folgenden Therapien:
Kräftige Flüssigkeitszufuhr und Überwachung des Urinausstoßes
Die Person mit TLS erhält reichlich Flüssigkeit über eine oder mehrere intravenöse (IV) Leitungen mit dem Ziel, einen Urinausstoß von mehr als 100 Millilitern pro Stunde (ml / h) aufrechtzuerhalten. Eine Art von Diuretikum namens Lasix (Furosemid) kann gegeben werden, um die Urinausscheidung einer Person zu erhöhen.
Korrektur von Elektrolytstörungen
Die Elektrolyte der Person werden sehr sorgfältig überwacht (normalerweise alle vier bis sechs Stunden) und nach Bedarf korrigiert.
Hoher Kaliumspiegel: Um den Kaliumspiegel zu senken (was kritisch ist, da hohe Spiegel tödliche Herzrhythmusstörungen verursachen können), kann ein Arzt eine oder mehrere der folgenden Therapien verabreichen:
- Kayexalat (Natriumpolystyrolsulfonat)
- Intravenöses (IV) Insulin und Glucose
- Calciumgluconat
- Albuterol
- Dialyse (wenn schwer oder anhaltend)
Hohe Phosphatwerte: Arzneimittel, die als orale Phosphatbinder bezeichnet werden, wie PhosLo (Calciumacetat), werden zu den Mahlzeiten eingenommen, um die Aufnahme von Phosphor in den Darm zu verringern.
Hohe Harnsäurespiegel: Oft wird ein Medikament namens Elitek (Rasburicase) verabreicht, das den Abbau von Harnsäure im Körper auslöst.
Rasburicase ist bei Menschen mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) -Mangel kontraindiziert, da es Methämoglobinämie und hämolytische Anämie verursachen kann. Menschen mit dieser Erkrankung erhalten ein anderes hypourikämisches Medikament namens Zyloprim (Allopurinol).
Niedrige Kalziumspiegel: Die Behandlung niedriger Kalziumspiegel, die Kalziumpräparate geben, wird nur durchgeführt, wenn ein Patient symptomatisch ist (z. B. Anfälle oder Herzrhythmusstörungen).
Eine Erhöhung des Kalziumspiegels erhöht das Risiko einer Kalziumphosphatkristallisation, die Organe (einschließlich Niere und Herz) schädigen kann.
Dialyse
Es gibt bestimmte Indikationen für die Dialyse bei Patienten mit Tumorlysesyndrom.
Einige dieser Indikationen umfassen:
- Kein oder stark niedriger Urinausstoß
- Flüssigkeitsüberladung (dies kann zu Komplikationen wie Lungenödemen führen, bei denen Herz und Lunge mit überschüssiger Flüssigkeit überflutet sind)
- Anhaltende Hyperkaliämie
- Symptomatische Hypokalzämie
Verhütung
Bei Menschen, die sich einer Krebstherapie unterziehen, können verschiedene Strategien implementiert werden, um zu verhindern, dass TLS überhaupt erst auftritt.
Diese Strategien umfassen häufig:
- Mindestens zweimal täglich Blutuntersuchungen (z. B. ein grundlegendes Stoffwechselpanel zur Überprüfung auf hohe Kaliumspiegel und Nierenfunktionsstörungen)
- Kräftige Flüssigkeitsverabreichung und genaue Überwachung des Urinausstoßes
- Überwachung auf Herzrhythmusstörungen
- Begrenzung der Kalium- und Phosphoraufnahme über die Nahrung ab drei Tagen vor und sieben Tage nach Beginn der Krebsbehandlung
Schließlich nehmen Patienten mit mittlerem bis hohem Risiko (z. B. eine Person mit akuter Leukämie mit zugrunde liegenden Nierenproblemen) ein Medikament wie Allopurinol oder Rasburicase ein, das den Harnsäurespiegel im Körper vorbeugend senkt
Ein Wort von Verywell
Das Tumorlysesyndrom wird als Krebsnotfall angesehen, da es möglicherweise tödlich ist, wenn es nicht sofort erkannt und behandelt wird. Die gute Nachricht ist, dass die meisten Menschen, die sich einer Chemotherapie unterziehen, kein TLS entwickeln. Für diejenigen mit einem erhöhten Risiko können Ärzte proaktiv sein und Präventionsstrategien implementieren, um diese Chancen zu minimieren.