Inhalt
- Eine kurze Geschichte der antiretroviralen Therapie
- Fortschritte in der Kombinationstherapie
- Wie antiretrovirale Medikamente wirken
- Klassen antiretroviraler Medikamente
- Warum Kombinationstherapie funktioniert
Eine kurze Geschichte der antiretroviralen Therapie
Vor 1996 betrug die durchschnittliche Lebenserwartung eines 20-jährigen Mannes, der neu mit HIV infiziert war, 19 Jahre. Während die damaligen antiretroviralen Medikamente die Krankheit verlangsamten, entwickelte sich die Arzneimittelresistenz schnell und die Menschen fanden sich häufig wieder nach wenigen Jahren nur wenige Behandlungsmöglichkeiten.
Gleichzeitig könnte die tägliche Pillenbelastung erstaunlich sein. In einigen Fällen war eine Person mit 30 oder mehr Tabletten pro Tag konfrontiert, die häufig im Abstand von vier bis sechs Stunden rund um die Uhr eingenommen wurden.
1995 wurde dann eine neue Klasse von Arzneimitteln eingeführt, die als Proteaseinhibitoren bezeichnet werden. Kaum ein Jahr später bestätigten drei verschiedene Studien, dass die Anwendung einer Dreifachmedikamententherapie das Virus vollständig kontrollieren und das Fortschreiten der Krankheit stoppen kann.
Innerhalb von zwei kurzen Jahren führte die Einführung der Kombinationstherapie zu einem erstaunlichen Rückgang der HIV-bedingten Todesfälle und Krankheiten um 60 Prozent. Diese Entdeckung leitete das sogenannte HAART-Alter (hochaktive antiretrovirale Therapie) ein.
Fortschritte in der Kombinationstherapie
Die moderne antiretrovirale Therapie ist zwar nicht ohne Herausforderungen, hat sich jedoch dahingehend weiterentwickelt, dass Arzneimitteltoxizitäten nur noch ein Schatten dessen sind, was sie früher waren. Arzneimittelresistenzen entwickeln sich im Allgemeinen langsamer, während für die Dosierung nur eine Pille pro Tag erforderlich ist.
Am wichtigsten ist, dass eine neu mit HIV infizierte Person bei richtiger Behandlung eine nahezu normale Lebenserwartung erwarten kann. Forschungen zufolge könnte ein heute infizierter 20-jähriger Mann sehr gut bis in die 70er Jahre und darüber hinaus überleben.
Wie antiretrovirale Medikamente wirken
Antiretrovirale Medikamente wirken nicht, indem sie das Virus aktiv abtöten. Stattdessen zielen sie auf verschiedene Phasen des Viruslebenszyklus ab und blockieren diese. Auf diese Weise kann der Virus nicht replizieren und Kopien von sich selbst erstellen. Wenn die Behandlung ohne Unterbrechung fortgesetzt wird, sinkt die Viruspopulation bis zu einem Punkt, an dem sie als nicht mehr nachweisbar angesehen wird.
Da das Virus nicht abgetötet wird, kann es wieder auftreten (Rebound), wenn die Behandlung plötzlich abgebrochen wird. Das gleiche kann passieren, wenn die Medikamente nicht konsequent wie vorgeschrieben sind. Im Laufe der Zeit kann eine inkonsistente Dosierung zur Entwicklung einer Arzneimittelresistenz und schließlich zum Versagen der Behandlung führen.
Klassen antiretroviraler Medikamente
Die kombinierte HIV-Therapie blockiert mehrere Phasen des HIV-Lebenszyklus gleichzeitig. Derzeit gibt es fünf Klassen von antiretroviralen Arzneimitteln, die jeweils nach dem Stadium des Lebenszyklus klassifiziert sind, den sie hemmen:
- Eintrittsinhibitoren
- Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
- Nicht-Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
- Integrase-Inhibitoren
- Proteaseinhibitoren
Bis 2017 gab es 43 verschiedene antiretrovirale Medikamente, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen wurden, darunter 14 Kombinationsmedikamente mit fester Dosis (FDC), die zwei oder mehr Medikamente enthalten.
Es werden neuere, fortschrittlichere Medikamente entwickelt, die Dreifachmedikamente auf zwei Medikamente reduzieren würden. Andere Formulierungen könnten bald einmal monatliche oder vierteljährliche Injektionen anstelle von täglichen Pillen ermöglichen.
Warum Kombinationstherapie funktioniert
In Kombination wirken antiretrovirale Medikamente wie ein biochemisches Tag-Team, das in der Lage ist, die Vielzahl von Virusmutationen, die in einer HIV-Population existieren können, wirksam zu unterdrücken. Wenn Medikament A eine bestimmte Mutation nicht unterdrücken kann, können Medikament B und C normalerweise den Trick machen.
Genetische Resistenztests bieten Ärzten die Werkzeuge, um die resistenten Mutationen vor Beginn der Behandlung zu identifizieren. Auf diese Weise kann der Arzt die Behandlung anpassen, indem er die Medikamente auswählt, die diese Mutationen am besten unterdrücken können.
Indem die Viruspopulation vollständig unterdrückt wird, wirken die Medikamente nicht nur länger, sondern es treten im Allgemeinen weniger Nebenwirkungen auf.
Antiretrovirale Mittel können auch verwendet werden, um das Risiko einer HIV-Übertragung von der Mutter auf das Kind zu senken, eine Infektion nach einer versehentlichen Exposition abzuwenden oder einer HIV-negativen Person zu helfen, eine Infektion zu vermeiden.