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Eine genetische Veranlagung oder genetische Anfälligkeit für Krebs bedeutet, dass eine Person aufgrund ihres Erbguts ein erhöhtes Risiko hat, an der Krankheit zu erkranken. Eine genetische Veranlagung für einen bestimmten Krebs oder Krebs im Allgemeinen bedeutet nicht, dass Sie an der Krankheit erkranken. Es gibt auch unterschiedliche Risikograde, wobei einige Menschen ein sehr hohes Krebsrisiko haben und andere nur ein leicht erhöhtes Risiko für die Krankheit haben. Insgesamt gelten ungefähr 10% der Krebserkrankungen als genetisch bedingt, obwohl der Grad, in dem Vererbung eine Rolle spielt, je nach Art unterschiedlich ist.Wir werden die Bedeutung einer genetischen Veranlagung für Krebs untersuchen, die möglicherweise Beispiele hat, und die Rolle der genetischen Beratung und Prüfung.
Definition und Bedeutung
Eine genetische Veranlagung ist ein angeborenes Risiko für die Entwicklung einer Krankheit oder eines Zustands. Bei Krebs kann es wahrscheinlicher sein, dass eine Person eine oder mehrere Arten von Krebs entwickelt, und wenn ein Krebs auftritt, kann er sich in einem jüngeren Alter entwickeln, als es für Menschen ohne genetische Anfälligkeit durchschnittlich ist. Es gibt verschiedene Konzepte, die wichtig sind, um über ein genetisches Krebsrisiko zu sprechen.
Eine genetische Veranlagung bedeutet nicht, dass Sie Krebs bekommen
Wenn Sie eine genetische Veranlagung für Krebs haben, bedeutet dies nicht, dass Sie die Krankheit entwickeln werden. Wenn Sie keine genetische Veranlagung haben, sind Sie möglicherweise immer noch gefährdet.
Die meisten Krebsarten sind multifaktoriell
Eine genetische Veranlagung verursacht keinen Krebs
Eine genetische Veranlagung für Krebs bedeutet nicht, dass Sie diese Krankheit bekommen - mit anderen Worten, es ist nicht direkt Ursache Krebs - obwohl Ihr Risiko höher ist. In vielen Fällen ist eine genetische Veranlagung auf Mutationen in Genen zurückzuführen, die als Tumorsuppressorgene bekannt sind.
Tumorsuppressorgene kodieren für Proteine, die beschädigte DNA reparieren. Wenn die DNA in einer Zelle beschädigt ist (aufgrund von Karzinogenen, die aus normalen Stoffwechselprozessen im Körper oder Umwelteinflüssen resultieren), repariert der Körper normalerweise den Schaden oder beseitigt die abnormale Zelle. Eine Anhäufung von Mutationen in einer Zelle, die nicht repariert werden (und wenn die Zelle leben darf), kann somit zu einer Krebszelle führen.
Krebszellen vs. normale Zellen: Wie unterscheiden sie sich?
Die meisten Krebsarten sind multifaktoriell
Die meisten Krebsarten sind nicht das Ergebnis einer einzelnen Mutation (oder einer anderen genomischen Veränderung), sondern durchschnittlich sechs. Diese Mutationen können im Laufe der Zeit und aufgrund unterschiedlicher Expositionen auftreten. Es wird angenommen, dass die meisten Krebsarten multifaktoriell sind, was bedeutet, dass eine Kombination von Faktoren (genetisch, umweltbedingt, Lebensstil, medizinisch usw.) das Risiko entweder erhöht oder verringert.
Der Grad des Risikos kann sehr unterschiedlich sein
Eine genetische Veranlagung kann moderat oder hoch sein und dies variiert stark. Beispielsweise kann eine genetische Mutation ein lebenslanges Krebsrisiko von 70% mit sich bringen, während eine andere das Risiko nur geringfügig über dem Durchschnitt erhöhen kann. Dieses Konzept der "Penetranz" ist sehr wichtig zu verstehen, wenn Sie erfahren haben, dass Sie eine genetische Veranlagung haben.
Familiengeschichte ist nicht immer hilfreich
Menschen können eine genetische Veranlagung für Krebs haben, auch wenn sie keine Familiengeschichte der Krankheit haben. Zum Beispiel kann eine Frau erblichen Eierstockkrebs entwickeln, selbst wenn sie noch nie eine weibliche Verwandte mit der Krankheit hatte.
Ebenso sind Gentests nicht immer hilfreich. Eine Person kann negative Testergebnisse haben, hat aber immer noch eine genetische Veranlagung für Krebs, basierend auf der Familienanamnese.
Selbst wenn eine Person eine familiäre Krebserkrankung hat, bedeutet dies nicht unbedingt, dass sie eine genetische Veranlagung für die Krankheit hat. Krebserkrankungen, die in Familien auftreten, können eher mit häufigen Expositionen (wie Rauchen oder Radon) oder Lebensstilpraktiken als mit Genetik zusammenhängen.
Eine genetische Veranlagung für Krebs ist nicht immer schlecht
Einige Leute haben tatsächlich argumentiert, dass eine bekannte genetische Veranlagung für Krebs manchmal hilfreich sein kann. Zum Beispiel stehen von den rund 10% der Menschen, die eine genetische Veranlagung für Brustkrebs haben, Screening- und Präventionsoptionen zur Verfügung. Im Gegensatz dazu ist es weniger wahrscheinlich, dass 90% der Menschen, die die Krankheit entwickeln und keine genetische Veranlagung haben, einem Screening unterzogen werden (oder die richtige Art des Screenings wie MRT), frühe Symptome abtun oder weniger wahrscheinlich behandelt werden andere Faktoren, die ihr Risiko erhöhen können.
Wer hat eine genetische Veranlagung?
In einigen Fällen ist es relativ einfach zu bestimmen, ob eine Person eine genetische Veranlagung für Krebs hat, während es in anderen Fällen schwieriger ist.
Eine Familiengeschichte von Krebs
Eine Familiengeschichte von Krebs allein bedeutet nicht, dass eine Person eine genetische Veranlagung hat. Schließlich wird erwartet, dass jeder zweite Mann und jede dritte Frau im Laufe ihres Lebens an Krebs erkrankt. Bestimmte Muster sind jedoch besorgniserregender.
- Drei oder mehr Verwandte mit derselben Krebsart
- Kombinationen bestimmter Krebsarten. Wenn beispielsweise ein Familienmitglied mit Brustkrebs und ein anderes mit Bauchspeicheldrüsenkrebs auf derselben Seite steht, kann dies auf eine BRCA2-Genmutation hinweisen, die noch größer ist als wenn zwei oder drei Familienmitglieder Brustkrebs hatten.
- Ein Familienmitglied, das in jungen Jahren an Krebs erkrankte.
Je näher ein Familienmitglied ist (z. B. ein Verwandter ersten Grades), desto wahrscheinlicher ist ein Risiko für Sie. Zu den Verwandten ersten Grades gehören Eltern, Geschwister und Kinder. Zu den Verwandten zweiten Grades gehören Großeltern, Tanten, Onkel, Nichten, Neffen und Halbgeschwister. Zu den Verwandten dritten Grades gehören Cousins, Urgroßeltern und Urenkel.
Wenn es um Familiengeschichte geht, ist es wichtig, erbliche Mutationen oder andere Anomalien und erworbene Mutationen zu unterscheiden. Gentests werden jetzt mit verschiedenen Krebsarten durchgeführt, um festzustellen, ob gezielte Therapien wirksam sein können. Mutationen wie EGFR-Mutationen bei Lungenkrebs oder BRAF-Mutationen bei Melanomen sind fast immer erworbene Mutationen oder Mutationen, die sich entwickeln, wenn eine Zelle zu einer Krebszelle wird. Diese Mutationen treten nur in den Krebszellen auf und können nicht an Kinder weitergegeben werden.
Hereditäre (Keimbahn) vs. erworbene (somatische) GenmutationenKrebs in jungen Jahren
Die Entwicklung von Krebs in jungen Jahren (oder zumindest jünger als das Durchschnittsalter bei der Diagnose) erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass Sie eine genetische Veranlagung haben. Beispielsweise ist Brustkrebs bei jungen Frauen (unter 30 bis 40 Jahren) eher mit einer genetischen Veranlagung verbunden.
Krebs nicht typisch für dieses Geschlecht
Männlicher Brustkrebs hängt viel häufiger mit einer genetischen Veranlagung zusammen als Brustkrebs bei Frauen.
Kinder mit Krebs
Kinder, die an Krebs erkranken, haben möglicherweise eine genetische Veranlagung, aber nicht immer eine familiäre Krebserkrankung. Eine Studie von 2015 mit über 1000 krebskranken Kindern ergab, dass 8,3% prädisponierende Genmutationen aufwiesen. Von den Kindern mit Genmutationen hatten jedoch nur 40% eine familiäre Krebserkrankung.
Seltene Krebsarten
Menschen, die einige seltene Krebsarten wie Retinoblastom oder einige endokrine Tumoren entwickeln, haben eher eine genetische Veranlagung.
Multiple Primärtumoren
Eine Studie aus dem Jahr 2018 untersuchte die Inzidenz von Anomalien (Veränderungen der Krebsveranlagungsgene) bei Menschen, die mehr als einen Primärkrebs (zwei oder mehr nicht verwandte Krebsarten) entwickelt hatten. Bei Personen, bei denen vor dem 60. Lebensjahr zwei primäre Krebserkrankungen oder vor dem 70. Lebensjahr drei Primärtumoren diagnostiziert worden waren, wurden in einem dritten die Gene für die Krebsveranlagung identifiziert. Bemerkenswert ist, dass dies mit einer umfassenden Sequenzierung des gesamten Genoms durchgeführt wurde, und es wird angenommen, dass mindestens die Hälfte dieser Anomalien bei einer herkömmlichen gezielten Sequenzierung unentdeckt geblieben wäre.
Ursachen
Eine genetische Veranlagung bezieht sich auf eine genetische Variation, die die Wahrscheinlichkeit einer Krankheit erhöht. Diese werden von den Eltern an die Kinder weitergegeben, aber nicht alle Kinder erhalten notwendigerweise die Gentypen, die für Krankheiten prädisponieren.
Viele Menschen kennen einzelne Genmutationen (wie die im BRCA-Gen), aber eine Kombination von Änderungen an mehreren Genen kann auch eine genetische Veranlagung hervorrufen. Derzeit werden genomweite Assoziationsstudien durchgeführt, die nach einzelnen Veränderungen der DNA (Polymorphismen einzelner Gene) suchen, die in der Bevölkerung relativ häufig sind. Bei Krankheiten wie Krebs kann es eher eine Kombination von Variationen in mehreren Genen sein, die ein Risiko birgt, als einzelne Mutationen. Die Wissenschaft ist jung mit Krebs, bringt aber unter vielen Bedingungen Licht ins Dunkel. Beispielsweise wurde früher angenommen, dass die altersbedingte Makuladegeneration hauptsächlich auf die Umwelt zurückzuführen ist. Genweite Assoziationsstudien haben jedoch gezeigt, dass Variationen in drei Genen bis zu 75% der Fälle ausmachen können.
Wir lernen jetzt, dass Polymorphismen, die die Funktion von miRNA beeinflussen, helfen können, das Risiko von Krebserkrankungen bei Frauen vorherzusagen.
Beispiele für spezifische Gene und Erbkrebs-Syndrome
Einige Beispiele für Genmutationen, die für Krebs und erbliche Krebssyndrome prädisponieren, sind:
- BRCA-Mutationen, die das Risiko für Brust- und Eierstockkrebs erhöhen (sowie andere)
- Nicht-BRCA-Mutationen, die das Brustkrebsrisiko erhöhen
- Nicht-BRCA-Mutationen, die das Risiko für Eierstockkrebs erhöhen
- RB1: Ungefähr 40% der Kinder, die ein Retinoblastom entwickeln, haben ein abnormales RB1-Gen
- Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP)
- Lynch-Syndrom (erblicher Darmkrebs ohne Polyposis)
- Li-Fraumeni-Syndrom
Zusätzlich zu diesen und einigen anderen ist es wahrscheinlich, dass in Zukunft mehr genetische Veranlagungsgene gefunden werden.
Gentest
Gentests sind jetzt für verschiedene Krebsarten verfügbar, darunter:
- Brustkrebs
- Eierstockkrebs
- Darmkrebs
- Schilddrüsenkrebs
- Prostatakrebs
- Bauchspeicheldrüsenkrebs
- Melanom
- Sarkom
- Nierenkrebs
- Magenkrebs
Vorsicht in Bezug auf Gentests zu Hause
Ein starkes Wort der Vorsicht ist angebracht für Menschen, die erwägen, zu Hause Gentests auf Krebs durchzuführen. Wenn diese Tests positiv sind, haben Sie möglicherweise eine Veranlagung, aber ein negativer Heimtest kann sehr irreführend sein. Beispielsweise erkennt der 23andme-Test nur drei von über tausend BRCA-Mutationen.
Bedeutung der genetischen Beratung
Genetische Beratung ist wichtig für Menschen, die aus mehreren Gründen eine genetische Veranlagung für Krebs haben. Eine besteht darin, die Grenzen des Testens genau zu verstehen und vorbereitet zu sein
Ein sehr wichtiger Grund für die genetische Beratung ist, dass die derzeit verfügbaren Gentests unvollständig sind. Möglicherweise haben Sie Gentests, die negativ sind, aber dennoch einem Risiko für Erbkrebs ausgesetzt sind. Ein guter genetischer Berater kann möglicherweise anhand Ihrer Familienanamnese feststellen, ob Sie einem Risiko ausgesetzt sind.
Der Silberstreifen einer genetischen Veranlagung
Eine genetische Veranlagung für eine Krankheit wie Krebs kann beängstigend sein, aber es kann hilfreich sein, dies auf andere Weise zu betrachten, wenn Sie Angst haben. Wenn Sie eine erhöhte Wahrscheinlichkeit haben, eine Krankheit zu entwickeln, sind Sie möglicherweise auf Symptome aufmerksam, und Ihr Arzt überprüft Sie möglicherweise genauer als jemand ohne diese Veranlagung. Dies könnte bedeuten, dass die Krankheit, wenn Sie sie entwickeln, möglicherweise früher erkannt wird, als wenn Sie nicht auf die Krankheit achten. und in diesem Sinne haben Sie möglicherweise tatsächlich eine größere Chance, einen Zustand zu überleben, als wenn Sie nicht auf der Hut wären.
Ein Beispiel hierfür könnte jemand mit einer genetischen Veranlagung für Brustkrebs sein. Aufgrund eines möglicherweise erhöhten Risikos ist es wahrscheinlicher, dass Sie Brustuntersuchungen durchführen. Gehen Sie häufiger zu Ihrem Arzt und beginnen Sie möglicherweise früher mit Mammographien oder sogar mit jährlichen Brust-MRTs. Wenn Sie an Brustkrebs erkrankt sind, wird dieser möglicherweise früher - und überlebensfähiger - erkannt als bei jemandem, der nicht über die Möglichkeit informiert ist. Personen mit einem sehr hohen Risiko können eine vorbeugende Tamoxifen- oder eine vorbeugende Mastektomie in Betracht ziehen.
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