Inhalt
- Grundlagen der Immuntherapie
- Immuntherapie bei Brustkrebs
- Tecentriq (Atezolizumab) bei dreifach negativem Brustkrebs
- Keytruda (Pembrolizumab)
- Andere Arten der Immuntherapie bei Brustkrebs
- Andere Behandlungen für metastasierten Brustkrebs
Das Medikament Keytruda (Pembrolizumab) kann auch bei einigen Menschen mit metastasiertem Brustkrebs angewendet werden, der eine bestimmte molekulare Veränderung aufweist.
Grundlagen der Immuntherapie
Die Immuntherapie ist eine Behandlung, bei der das Immunsystem oder Produkte des Immunsystems zur Bekämpfung von Krebs eingesetzt werden. Es basiert auf dem Wissen, dass unser Körper bereits weiß, wie man Krebs bekämpft, und es wird angenommen, dass diese Immunantwort der seltenen, aber gut dokumentierten spontanen Rückbildung von Krebs zugrunde liegt, die bei einigen Menschen auftritt.
Obwohl wir in unserem Körper Immunzellen haben, die Krebszellen, insbesondere T-Zellen, suchen und zerstören, haben Krebserkrankungen leider Wege gefunden, um dem Immunsystem auszuweichen. Sie können dies tun, indem sie im Wesentlichen eine Maske aufsetzen, damit sie sich verstecken können, oder indem sie Chemikalien absondern, die die Immunantwort unterdrücken.
Die Immuntherapie ist keine einzelne Behandlungsmethode, sondern umfasst eine breite Palette potenzieller Therapien, die von Checkpoint-Inhibitoren (einschließlich der kürzlich für Brustkrebs zugelassenen Medikamente) über die CAR-T-Zelltherapie bis hin zu Krebsimpfstoffen reichen.
Immuntherapie bei Brustkrebs
Trotz der Verbesserung der Überlebensraten durch die Verwendung von Immuntherapeutika bei schwer zu behandelnden Krebsarten wie metastasiertem Lungenkrebs und Melanom wurde angenommen, dass diese Medikamente bei Brustkrebs weniger wirksam sind. Dies ist sinnvoll, wenn Situationen betrachtet werden, in denen diese Medikamente tendenziell besser oder schlechter wirken.
Checkpoint-Inhibitoren
Die Immuntherapeutika, die derzeit (außerhalb einer klinischen Studie) bei Brustkrebs eingesetzt werden können, werden als Checkpoint-Inhibitoren bezeichnet. Im Immunsystem gibt es mehrere Kontrollpunkte, die sicherstellen, dass das Immunsystem nicht überaktiv ist. Tatsächlich hängen als Autoimmunerkrankungen bekannte Zustände mit einem Amoklauf des Immunsystems zusammen, der dann normales Gewebe im Körper angreift.
Wenn Sie das Immunsystem als Auto betrachten, sind Kontrollpunkte die Bremspedale. In dieser Analogie sind Checkpoint-Inhibitoren Medikamente, die den Fuß vom Bremspedal entfernen, damit das Immunsystem seine Aufgabe, Fremdmaterial und Zellen zu entfernen, beschleunigen kann.
Immun-Checkpoint-Hemmung und KrebsCheckpoint-Inhibitoren sind in der Regel wirksamer bei Tumoren, die einen hohen Gehalt an einem Protein namens PD-L1 oder eine hohe Mutationsbelastung aufweisen.Die Mutationsbelastung bezieht sich auf die Anzahl der in einem Tumor vorhandenen Mutationen.
Da Zellen mit mehr Mutationen theoretisch abnormaler erscheinen sollten, sollte das Immunsystem, wenn es zum Angriff entfesselt wird, Zellen mit mehr Mutationen besser erkennen als Zellen mit weniger Mutationen. Bei Lungenkrebs neigen Menschen, die geraucht haben, dazu, Tumore zu haben, die eine signifikant größere Anzahl von Mutationen enthalten als Lungenkrebstumoren bei Menschen, die nie geraucht haben, und Menschen, die geraucht haben, neigen dazu, mehr auf diese Medikamente zu reagieren als nie zu rauchen.
Im Allgemeinen weisen Brustkrebszellen signifikant weniger Mutationen auf als einige andere Krebsarten.
Wie bei anderen Krebsarten ist eine Immuntherapie bei Brusttumoren mit einer hohen Tumormutationslast (TMB) oder hohen PD-L1-Spiegeln wahrscheinlicher.
Darüber hinaus hat die alleinige Verwendung von Immuntherapeutika gegen Brustkrebs (Einzelmedikamententherapien) anstelle der Kombination der Medikamente mit einer Chemotherapie aufgrund einer geringen Anzahl von Tumor-infiltrierenden Lymphozyten (einer Art weißer Blutkörperchen) nur geringe Auswirkungen auf Brusttumoren ) bei den meisten Brustkrebsarten.
Tecentriq (Atezolizumab) bei dreifach negativem Brustkrebs
Tecentriq (Atezolizumab) ist sowohl für Frauen als auch für Männer mit dreifach negativem Brustkrebs zugelassen (Brustkrebs, bei dem Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor und HER2-Status negativ sind). Das Medikament ist auch für Blasenkrebs und nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Stadium 3 zugelassen, wenn eine Operation nicht möglich ist. Während es noch zu früh ist, um den Gesamtüberlebensvorteil zu bestimmen, sind die bisherigen Ergebnisse ermutigend.
Tecentriq ist ein PD-L1-Antikörper, der PD-L1 blockiert. PD-L1 (programmierter Todesligand 1) ist ein Protein, das sich auf der Oberfläche einiger Krebszellen befindet und das Immunsystem daran hindert, die Zelle anzugreifen. Tecentriq blockiert PD-L1 und nimmt im Wesentlichen die Maske von der Krebszelle ab, damit das Immunsystem die Zelle erkennen und dann angreifen kann.
Testen
Bevor Tecentriq bei Menschen mit dreifach negativem Brustkrebs angewendet werden kann, muss ein Begleittest durchgeführt werden (der VENTANA PD-L1-Assay), um festzustellen, wer auf das Medikament ansprechen kann. Tecentriq ist am effektivsten bei Menschen mit hoher PD-L1-Expression oder einer großen Menge des PD-L1-Proteins auf der Oberfläche der Brustkrebszellen. Der Test wird als positiv angesehen, wenn PD-L1-gefärbte Tumor-infiltrierende Immunzellen ein Prozent oder mehr der Tumorfläche bedecken.
Wirksamkeit
Wenn Sie über die Möglichkeit nachdenken, Tecentriq bei Brustkrebs einzusetzen, ist es hilfreich, die Wirksamkeit in bisherigen Studien zu untersuchen.
In einer Studie aus dem Jahr 2018, bekannt als IMPassion 130-Studie, veröffentlicht in Das New England Journal of Medicine, Die Forscher verglichen die Ergebnisse von Tecentriq zusammen mit Abraxane (schnappen-paclitaxel) an Personen, die mit Abraxane plus einem Placebo behandelt wurden. (Abraxane ist eine Art Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs). Die Studie umfasste 902 Personen, die zuvor keine Chemotherapie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten hatten.
Das mediane progressionsfreie Überleben (die Zeitspanne, zu der die Hälfte der Menschen entweder gestorben war oder am Leben war, aber ihre Tumoren gewachsen waren oder sich ausgebreitet hatten und die Hälfte am Leben war, ohne dass sich ihr Krebs verschlechterte) betrug 7,4 Monate in der Immuntherapiegruppe in im Gegensatz zu 4,8 Monaten in der Gruppe, die Abraxane allein erhielt. Objektive Ansprechraten wurden bei 53 Prozent der Personen in der Immuntherapiegruppe gegenüber nur 33 Prozent in der Gruppe ohne Immuntherapie beobachtet.
In einer anderen Studie aus dem Jahr 2019 veröffentlicht in JAMA Onkologie, Die Forscher untersuchten die Sicherheit und Verträglichkeit von Tecentriq in Kombination mit Abraxane bei 33 Patienten mit Stadium 4 oder lokal rezidivierendem dreifach negativem Brustkrebs, die zuvor bis zu zwei Linien einer Chemotherapie erhalten hatten. Diese Personen wurden im Median 24,4 Monate lang beobachtet. Das Ansprechen auf die Behandlung wurde sogar bei Personen festgestellt, die zuvor mit einer Chemotherapie behandelt worden waren, und trotz Nebenwirkungen hatten die meisten Patienten ein überschaubares Sicherheitsprofil.
Wie es gegeben ist
In den Studien erhielten die Menschen Tecentriq 840 mg (oder ein Placebo) durch intravenöse Infusion an den Tagen eins und 15 jedes 28-Tage-Zyklus. Abraxane (100 mg / m²) wurde an den Tagen eins, acht und 15 jedes 28-Tage-Zyklus intravenös verabreicht. Dies wurde fortgesetzt, bis der Krebs fortschritt oder Nebenwirkungen zum Absetzen der Behandlung führten.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen einer Behandlung mit der Kombination von Tecentriq und Abraxane (die bei 20 Prozent oder mehr der Menschen auftritt) waren:
- Haarausfall
- Periphere Neuropathie
- Ermüden
- Übelkeit
- Durchfall
- Anämie
- Verstopfung
- Husten
- Kopfschmerzen
- Neutropenie (ein geringer Anteil der als Neutrophile bezeichneten weißen Blutkörperchen)
- Erbrechen
- Verminderter Appetit
Nebenwirkungen / Komplikationen
Wie bei den meisten Krebsbehandlungen sind mit dieser Arzneimittelkombination einige Risiken verbunden. Weniger häufige, aber schwerwiegendere Nebenwirkungen können sein:
- Pneumonitis (Entzündung der Lunge)
- Hepatitis (Entzündung der Leber)
- Kolitis (Entzündung des Dickdarms)
- Störungen des endokrinen Systems wie Hypothyreose oder Nebenniereninsuffizienz
- Infektionen
- Allergische Reaktionen
Kontraindikationen
Die Kombination von Tecentriq und Abraxane sollte in der Schwangerschaft nicht angewendet werden, da dies zu Geburtsfehlern führen kann. Bei Frauen vor der Menopause sollte eine wirksame Empfängnisverhütung (jedoch keine Hormontherapie wie die Antibabypille) angewendet werden.
Kosten
Wie bei vielen neuen Arzneimitteln, die in den letzten Jahren für Krebs zugelassen wurden, sind die Kosten für derzeit zugelassene Immuntherapiebehandlungen leider sehr hoch.
Keytruda (Pembrolizumab)
Das Medikament Keytruda (Pembrolizumab) ist auch ein Checkpoint-Inhibitor, der zur Behandlung von metastasiertem oder inoperablem Krebs zugelassen ist, der entweder eine molekulare Veränderung namens MSI-H (Mikrosatelliteninstabilität hoch) oder dMMR (DNA-Fehlpaarungsreparaturmangel) aufweist.
In klinischen Studien gibt es Hinweise darauf, dass Keytruda auch eine Rolle bei der Behandlung von metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs spielt (zusammen mit einer HER2-zielgerichteten Therapie wie Herceptin (Trastuzumab) mit hohem PD-L1 und hohen Konzentrationen an Tumor-infiltrierenden Lymphozyten.
Andere Arten der Immuntherapie bei Brustkrebs
Während derzeit keine anderen für Brustkrebs zugelassenen Immuntherapeutika zugelassen sind, werden in klinischen Studien eine Reihe von Methoden evaluiert.
Mythen über klinische Studien gibt es zuhauf, und viele Menschen äußern Angst vor der Teilnahme. Es ist wichtig zu bedenken, dass jede Therapie, die wir derzeit genehmigt haben, einmal in einer klinischen Studie untersucht wurde.
Kombinationen von Immuntherapie und gezielten Therapien
Eine mögliche Therapie für Brustkrebs umfasst die Kombination von Immuntherapeutika (Checkpoint-Inhibitoren) mit gezielten Therapien wie HER2-zielgerichteten Therapien, CDK 4/6-Inhibitoren wie Ibrance (Palbociclib), Angiogenese-Inhibitoren wie Avastin (Bevacizumab), Poly (ADP-Ribose) Polymerasehemmer (PARPs), andere Chemotherapeutika und Strahlentherapie.
Targeting von Desmoplasie
Fibroblasten sind eine Art Bindegewebszelle, die Tumore umgibt. Ein Überwachsen dieses Bindegewebes um Tumore, ein Zustand, der als Desmoplasie bezeichnet wird, verhindert, dass Immunzellen auf den Tumor zugreifen, und wird als einer der Gründe angesehen, warum Brustkrebs im Allgemeinen schlecht auf Checkpoint-Inhibitoren reagiert.
Mozobil (Plerixafor), ein Medikament, das derzeit für Knochenmarktransplantationen verwendet wird, zielt auf Desmoplasie ab und ermöglicht möglicherweise eine effektivere Wirkung von Checkpoint-Inhibitoren. Dieses Konzept, bei dem die einen Tumor umgebenden Gewebe oder die Tumormikroumgebung untersucht werden, ist derzeit ein Thema von großem Interesse für die Entwicklung besserer Krebstherapien.
Tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILS)
Da Tumore in der Regel viel besser auf Checkpoint-Inhibitoren ansprechen, wenn sie eine größere Anzahl von Tumor-infiltrierenden Lymphozyten aufweisen, erwägen Forscher, diese Zellen zu Ziel-Tumormutationen hinzuzufügen.
Adoptive Cell Transfer (ACT)
In einer klinischen Studie erlebte eine Patientin mit Brustkrebs eine vollständige Remission von metastasiertem Brustkrebs mit einer neuen Form des adoptiven Zelltransfers, nachdem sie auf keine anderen Behandlungen wie Chemotherapie oder Hormontherapie angesprochen hatte.
Therapeutische Impfstoffe
Derzeit laufen klinische Studien, in denen die potenzielle Wirkung therapeutischer Impfstoffe auf Brustkrebs untersucht wird.
Immuntherapie als adjuvante oder neoadjuvante Therapie
Während die Immuntherapie am häufigsten als Behandlung für metastasierten Brustkrebs angesehen wurde, glauben Forscher, dass sie auch in früheren Stadien des Brustkrebses eine Rolle spielen könnte.
Es liegen Studien vor, die sich mit der Anwendung der Immuntherapie vor einer Brustkrebsoperation (neoadjuvante Immuntherapie) bei Menschen mit dreifach negativem Brustkrebs oder HER2-positivem Brustkrebs befassen. Es gibt auch Studien, die die Immuntherapie nach der Operation (adjuvante Immuntherapie) unter Verwendung der Checkpoint-Inhibitoren Duralumab und Tremelimumab bei Menschen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs im Stadium 2 oder 3 untersuchen.
Andere Behandlungen für metastasierten Brustkrebs
Zusätzlich zu den allgemeinen Optionen für metastasierten Brustkrebs ist zu beachten, dass Ärzte zunehmend lokale Behandlungen für Brustkrebsmetastasen anwenden. Dies beinhaltet die Verwendung von knochenmodifizierenden Medikamenten für Knochenmetastasen bei Brustkrebs und manchmal Operationen oder stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT). SBRT ist eine hochdosierte Strahlentherapie, die einem kleinen, lokalisierten Gewebebereich verabreicht wird, um die Metastasierung zu beseitigen.
Diese Behandlungen werden verwendet, um zu versuchen, Ausbreitungsbereiche auf Bereiche wie die Lunge oder das Gehirn zu beseitigen, wenn nur wenige Metastasen vorhanden sind.
Behandlungsmöglichkeiten für metastasierten BrustkrebsEin Wort von Verywell
In den letzten Jahren wurden Fortschritte erzielt, die häufig das Leben von Menschen mit metastasiertem Brustkrebs verlängern können. Während die als Checkpoint-Inhibitoren bekannten Immuntherapeutika manchmal dramatische Auswirkungen auf einige andere Krebsarten hatten, war die Rolle dieser Medikamente bei der Behandlung von Brustkrebs bis vor kurzem begrenzt.
Glücklicherweise lässt ein besseres Verständnis des Immunsystems und der Wirkungsweise dieser Medikamente die Hoffnung aufkommen, dass sich durch Veränderungen von Faktoren wie der Tumormikroumgebung der Weg um Brusttumoren frei machen kann, sodass Immuntherapeutika bei Brustkrebs aktiv sein können. Andere Arten der Immuntherapie bieten ebenfalls Hoffnung, und viele klinische Studien sind derzeit im Gange oder in Planung.
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