Ein Überblick über das Kearns-Sayre-Syndrom (KSS)

Inhalt

• Symptome
• Ursachen
• Diagnose
• Behandlung
• Erbe

Das Kearns-Sayre-Syndrom (KSS) ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch ein Problem mit den Mitochondrien einer Person verursacht wird, Komponenten, die in allen Körperzellen vorkommen. Kearns-Sayre verursacht Augen- und Sehprobleme und kann zu anderen Symptomen wie Herzrhythmusstörungen führen. Normalerweise beginnen diese Probleme in der Kindheit oder Jugend. KSS kann breiter in andere Arten seltener mitochondrialer Erkrankungen eingeteilt werden. Diese können unterschiedliche, aber überlappende Symptome bei KSS aufweisen.

Das Syndrom ist nach Thomas Kearns und George Sayre benannt, die das Syndrom erstmals 1958 beschrieben haben. Das Syndrom ist sehr selten. In einer Studie wurde eine Rate von 1,6 pro 100.000 Menschen festgestellt.

Symptome

Menschen mit KSS sind normalerweise bei der Geburt gesund. Die Symptome beginnen allmählich. Augenprobleme treten normalerweise zuerst auf.

Ein Schlüsselmerkmal von KSS ist die sogenannte chronisch progressive externe Ophthalmoplegie (CPEO). KSS ist nur eine der Arten genetischer Probleme, die CPEO verursachen können. Es verursacht Schwäche oder sogar Lähmung bestimmter Muskeln, die entweder das Auge selbst oder die Augenlider bewegen. Dies verschlechtert sich allmählich im Laufe der Zeit.

Eine Schwäche dieser Muskeln führt zu folgenden Symptomen:

• Herabhängende Augenlider (beginnen normalerweise zuerst)
• Schwierigkeiten, die Augen zu bewegen

Ein weiteres wichtiges Merkmal von KSS ist eine andere Erkrankung: die Pigmentretinopathie. Dies resultiert aus dem Zusammenbruch eines Teils des Augenhintergrunds (der Netzhaut), der zur Wahrnehmung von Licht dient. Dies kann zu einer verminderten Sehschärfe führen, die sich mit der Zeit verschlechtert.

Menschen mit Kearns-Sayre-Syndrom können auch zusätzliche Symptome haben. Einige davon können sein:

• Probleme mit der Herzrhythmusleitung (die zum plötzlichen Tod führen können)
• Probleme mit Koordination und Gleichgewicht
• Muskelschwäche in Armen, Beinen und Schultern
• Schluckbeschwerden (aufgrund von Muskelschwäche)
• Hörverlust (kann zu Taubheit führen)
• Abnahme des intellektuellen Funktionierens
• Schmerzen oder Kribbeln in den Extremitäten (durch Neuropathie)
• Diabetes Mellitus
• Kleinwuchs (aus Hormon mit niedrigem Wachstum)
• Endokrine Probleme (wie Nebenniereninsuffizienz oder Hypoparathyreoidismus)

Nicht jeder mit KSS wird jedoch alle diese Symptome bekommen. In Bezug auf Anzahl und Schweregrad dieser Probleme gibt es ein breites Spektrum. Die Symptome des Kearns-Sayre-Syndroms beginnen normalerweise vor dem 20. Lebensjahr.

Ursachen

DNA ist das vererbbare genetische Material, das Sie von Ihren Eltern erhalten. Das Kearns-Sayre-Syndrom ist eine genetisch bedingte Krankheit, die durch Mutationen in einem bestimmten DNA-Typ verursacht wird: der mitochondrialen DNA. Im Gegensatz dazu wird der größte Teil der DNA in Ihrem Körper im Zellkern in Chromosomen gespeichert.

Mitochondrien sind organellenkleine Bestandteile der Zelle, die bestimmte Funktionen erfüllen. Diese Mitochondrien spielen eine Reihe wichtiger Rollen, insbesondere beim Energiestoffwechsel in den Zellen Ihres Körpers. Sie helfen Ihrem Körper, die Energie aus der Nahrung in eine Form zu bringen, die Ihre Zellen nutzen können. Wissenschaftler theoretisieren, dass Mitochondrien von ursprünglich unabhängigen Bakterienzellen stammen, die ihre eigene DNA hatten. Bis heute enthalten Mitochondrien eine unabhängige DNA. Ein Großteil dieser DNA scheint eine Rolle bei der Unterstützung ihrer Energiestoffwechselrolle zu spielen.

Im Fall von KSS wurde ein Teil der mitochondrialen DNA aus den neuen Mitochondrien gelöscht und verloren. Dies verursacht Probleme, da die normalerweise unter Verwendung des DNA-Codes hergestellten Proteine ​​nicht hergestellt werden können. Andere Arten von mitochondrialen Störungen resultieren aus anderen spezifischen Mutationen der mitochondrialen DNA, und diese können zusätzliche Cluster von Symptomen verursachen. Die meisten Menschen mit mitochondrialen Erkrankungen haben einige betroffene Mitochondrien und andere normale.

Wissenschaftler sind sich nicht sicher, warum die besondere mitochondriale DNA-Deletion in KSS zu den spezifischen Symptomen der Krankheit führt. Die Probleme resultieren wahrscheinlich indirekt aus der verringerten Energie, die den Zellen zur Verfügung steht. Da Mitochondrien in den meisten Zellen des menschlichen Körpers vorhanden sind, ist es sinnvoll, dass Mitochondrienerkrankungen viele verschiedene Organsysteme betreffen können. Einige Wissenschaftler vermuten, dass die Augen und Muskeln der Augen besonders anfällig für Probleme mit Mitochondrien sind, weil sie in Bezug auf Energie so stark von ihnen abhängig sind.

Diagnose

Die Diagnose von KSS beruht auf körperlichen Untersuchungen, Anamnese und Labortests. Besonders die Augenuntersuchung ist von entscheidender Bedeutung. Beispielsweise hat bei der Pigmentretinopathie die Netzhaut bei einer Augenuntersuchung ein gestreiftes und gesprenkeltes Aussehen. Untersuchung und Krankengeschichte reichen oft aus, damit ein Kliniker KSS vermutet, aber möglicherweise sind Gentests erforderlich, um eine Diagnose zu bestätigen.

CPEO und Pigmentretinopathie müssen beide vorhanden sein, damit KSS als eine Möglichkeit in Betracht gezogen werden kann. Darüber hinaus muss mindestens ein weiteres Symptom (z. B. Herzleitungsprobleme) vorliegen. Es ist wichtig, dass Ärzte andere Probleme ausschließen, die CPEO verursachen können. Zum Beispiel kann CPEO bei anderen Formen der mitochondrialen Störung, bestimmten Arten von Muskeldystrophie oder bei Morbus Basedow auftreten.

Bestimmte medizinische Tests können bei der Diagnose und Beurteilung des Zustands hilfreich sein. Andere Tests können andere mögliche Ursachen ausschließen. Einige davon könnten sein:

• Gentests (aus Blut- oder Gewebeproben entnommen)
• Muskelbiopsie
• Elektroretinographie (ERG; zur weiteren Beurteilung des Auges)
• Wirbelsäulenhahn (zur Beurteilung der Liquor cerebrospinalis)
• Blutuntersuchungen (zur Beurteilung verschiedener Hormonspiegel)
• Herztests wie EKG und Echokardiogramm
• MRT des Gehirns (zur Beurteilung einer möglichen Beteiligung des Zentralnervensystems)
• Schilddrüsentests (um Morbus Basedow auszuschließen)

Die Diagnose wird manchmal verzögert, teilweise weil KSS eine seltene Erkrankung ist und viele Allgemeinmediziner nur begrenzte Erfahrung damit haben.

Behandlung

Es ist wichtig, eine Behandlung von einem Facharzt mit Hintergrund in der Behandlung mitochondrialer Erkrankungen zu erhalten. Leider haben wir derzeit keine Behandlungen, um das Fortschreiten des Kearns-Sayre-Syndroms zu stoppen oder das zugrunde liegende Problem zu behandeln. Es gibt jedoch einige Behandlungen, die bei einigen Symptomen helfen können. Eine angemessene Behandlung ist auf die spezifischen Probleme der Person zugeschnitten. Einige Behandlungen können beispielsweise Folgendes umfassen:

• Ein Schrittmacher für Herzrhythmusstörungen
• Cochlea-Implantat bei Hörproblemen
• Folsäure (für Menschen mit niedrigem 5-Methyltetrahydrofolat in der Cerebrospinalflüssigkeit)
• Chirurgie (um bestimmte Augenprobleme oder Probleme mit dem Herabhängen der Augenlider zu beheben)
• Hormonersatz (wie Wachstumshormon für Kleinwuchs oder Insulin für Diabetes)

Vitaminbehandlungen werden manchmal auch bei Menschen mit KSS angewendet, obwohl uns umfangreiche Studien über ihre Wirksamkeit fehlen. Beispielsweise kann das Vitamin Coenzym Q10 zusammen mit anderen Vitaminen wie B-Vitaminen und Vitamin C verabreicht werden.

Menschen mit KSS müssen regelmäßig von einem Spezialisten auf Komplikationen der Erkrankung untersucht werden. Beispielsweise benötigen sie möglicherweise regelmäßige Bewertungen wie die folgenden:

• EKG- und Holter-Überwachung (zur Überwachung des Herzrhythmus)
• Echokardiograph
• Hörtests
• Blutuntersuchungen der endokrinen Funktion

Es ist besonders wichtig, mit Ihrem Arzt zusammenzuarbeiten, um Anzeichen von Herzproblemen mit KSS festzustellen, da diese manchmal zum plötzlichen Tod führen können.

Die Forscher arbeiten auch daran, neue potenzielle Therapien für KSS und andere mitochondriale Erkrankungen zu entwickeln. Ein Ansatz konzentriert sich beispielsweise auf den Versuch, betroffene mitochondriale DNA selektiv abzubauen, während die normalen Mitochondrien einer Person intakt bleiben. Theoretisch könnte dies die Symptome von KSS und anderen mitochondrialen Störungen verringern oder beseitigen.

Behandlung von Mitochondrienerkrankungen

Erbe

KSS ist eine genetisch bedingte Krankheit, die durch eine von Geburt an vorhandene genetische Mutation verursacht wird. Meistens bekam eine Person mit KSS es jedoch nicht von ihren Eltern. Die meisten Fälle von KSS sind „sporadisch“. Das bedeutet, dass die Person mit der Erkrankung eine neue genetische Mutation hat, die sie von keinem Elternteil erhalten hat. Das Kind hat eine fehlende mitochondriale DNA, obwohl die Mitochondrien von ihren Eltern in Ordnung waren.

KSS kann seltener in Familien weitergegeben werden. Da es durch eine Mutation in einem in Mitochondrien gefundenen Gen verursacht wird, folgt es einem anderen Vererbungsmuster als andere nicht mitochondriale Erkrankungen. Kinder erhalten alle ihre Mitochondrien und Mitochondrien-DNA von ihren Müttern.

Im Gegensatz zu anderen Arten von Genen werden mitochondriale Gene nur von Müttern an Kinder weitergegeben - niemals von Vätern an ihre Kinder. Eine Mutter mit KSS könnte es also an ihre Kinder weitergeben. Aufgrund der Art und Weise, wie mitochondriale DNA von einer Mutter stammt, sind ihre Kinder möglicherweise überhaupt nicht, nur geringfügig oder stark betroffen. Sowohl Jungen als auch Mädchen können die Krankheit erben.

Wenn Sie mit einem genetischen Berater sprechen, können Sie sich ein Bild von Ihren besonderen Risiken machen. Frauen mit KSS können möglicherweise In-vitro-Fertilisationstechniken anwenden, um die Übertragung der Krankheit auf ihre potenziellen Kinder zu verhindern. Dabei werden möglicherweise nur Eier von Spendern oder Spendermitochondrien verwendet.

Verstehen, wie genetische Störungen vererbt werden

Ein Wort von Verywell

Es kann verheerend sein zu erfahren, dass Sie oder jemand, den Sie lieben, eine mitochondriale Störung wie KSS haben. Es gibt viel über diese seltene Erkrankung zu lernen, und sie kann sich zunächst überwältigend anfühlen. Es stehen jedoch viele Patientengruppen zur Verfügung, die Ihnen helfen, mit anderen in Kontakt zu treten, die Erfahrung mit dieser oder einer verwandten Erkrankung haben. Diese Gruppen können helfen, praktische und emotionale Anleitung und Unterstützung zu bieten. Glücklicherweise können viele Menschen mit KSS mit der ständigen Hilfe eines medizinischen Teams ein langes und erfülltes Leben führen.