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Methylmalonazidämie (MMA) ist eine seltene und schwerwiegende genetische Störung, die mehrere Körpersysteme betrifft. Es kann möglicherweise Koma und Tod verursachen, insbesondere wenn es nicht richtig diagnostiziert und behandelt wird. Aufgrund eines genetischen Defekts kann der Körper bestimmte Teile von Proteinen nicht richtig verarbeiten, was zu den Symptomen der Erkrankung führt. Es ist eine seltene Krankheit, die schätzungsweise bei etwa einem von 100.000 Säuglingen auftritt.
Symptome
Methylmalonazidämie ist eine komplexe Krankheit, die eine Vielzahl unterschiedlicher Symptome verursachen kann. Die Intensität dieser Symptome hängt von der genauen genetischen Mutation ab, die die Krankheit verursacht. In den schwersten Fällen beginnen die Symptome fast sofort. In anderen Fällen treten Symptome möglicherweise erst im späteren Säuglingsalter, in der Kindheit oder sogar im Erwachsenenalter auf.
Viele der Symptome von MMA verschlimmern sich in bestimmten Situationen. Diese Perioden gefährlicherer Krankheiten können durch Fasten, Fieber, Erbrechen, Infektionen, Operationen, Stress oder durch Nichtbeachtung der empfohlenen Behandlungen ausgelöst werden. Dies wird als „Dekompensation“ der Krankheit bezeichnet und kann zu lebensbedrohlichen Erkrankungen führen. bedrohliche Symptome. Zum Beispiel kann ein Kind, das sich einer Dekompensation unterzieht, Symptome haben wie:
- Atembeschwerden
- Muskelschwäche
- Erbrechen
- Niedrige Energie (Lethargie)
- Niedrige Körpertemperatur
- Vermindertes Bewusstsein
Selbst mit den besten medizinischen Interventionen werden einige Menschen mit MMA Dekompensationen von der Krankheit erfahren. Säuglinge sind besonders gefährdet.
Die Krankheit kann auch langfristige Probleme verursachen. Dazu gehören:
- Beschränkter Intellekt
- Pankreatitis
- Schlechter Appetit und Wachstum
- Anfälle
- Osteoporose
- Nierenerkrankung (die zu Nierenversagen führen kann)
- Atrophie des Sehnervs (verursacht Sehprobleme)
- Schlaganfall einer Gehirnregion namens Basalganglien (verursacht Bewegungsprobleme)
- Blutprobleme (wie verringerte Anzahl bestimmter Immunzellen und Anämie)
Zusätzliche Symptome sind ebenfalls möglich. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass nicht jeder mit MMA all diese Symptome hat. Beispielsweise kann bei jemandem mit einer milden Form von MMA im Erwachsenenalter erstmals Symptome einer Nierenerkrankung auftreten.
Ursachen
Angeborene Stoffwechselstörungen
Methylmalonazidämie gehört zu einer Gruppe von Störungen, die als angeborene Stoffwechselstörungen bekannt sind. Der Stoffwechsel bezieht sich auf den mehrstufigen Prozess, bei dem die Nährstoffe in Lebensmitteln in Energie umgewandelt werden. Angeborene Stoffwechselstörungen werden durch verschiedene genetische Defekte verursacht, die zu Stoffwechselproblemen führen.
Der Stoffwechsel erfolgt durch eine komplizierte und hoch koordinierte Abfolge chemischer Reaktionen. Probleme in vielen verschiedenen Genen können normale Stoffwechselprozesse stören.
MMA gehört auch zu einer kleineren Untergruppe dieser Krankheiten, die als organische Azidurien bezeichnet werden. Diese genetischen Krankheiten resultieren aus Schwierigkeiten bei der Metabolisierung bestimmter Arten von Aminosäuren (den Bausteinen des Proteins).
Aus diesem Grund kann der Gehalt bestimmter Produkte, die normalerweise im Körper vorhanden sind, auf ein ungesundes Niveau ansteigen. Defekte in verschiedenen Enzymen führen zu verschiedenen Arten von organischer Azidurie. Zum Beispiel ist Propionazidämie eine weitere seltene Krankheit in dieser Klasse. Andere seltene Krankheiten in dieser Gruppe können ähnliche Symptome aufweisen.
Gendefekte bei MMA
MMA kann durch einen Defekt in einem von mehreren verschiedenen Genen verursacht werden. Aufgrund des Defekts im Gen funktionieren die resultierenden Proteine nicht so gut, wie sie sollten. Diese Defekte verursachen Probleme mit der Funktion eines spezifischen Proteinenzyms, das als Methylmalonyl-CoA-Mutase bezeichnet wird.
Dieses Enzym spielt normalerweise eine wichtige Rolle bei der Metabolisierung eines bestimmten Aminosäuretyps (sowie einiger anderer wichtiger Verbindungen wie bestimmter Teile von Fetten und Cholesterin). Daher beginnt sich Methylmalonsäure sowie einige andere verwandte Substanzen anzusammeln. Diese Verbindungen können toxisch sein, wenn sie sich im Körper ansammeln, was zu einigen Symptomen der Krankheit führt.
Andere Symptome können aufgrund von Funktionsstörungen der Energieerzeugung auftreten, die auf Probleme mit diesem Stoffwechselschritt zurückzuführen sind.
Diagnose
Die Standard-Neugeborenen-Screening-Tests liefern manchmal die Diagnose von MMA. Allerdings testen nicht alle Orte diese spezifische Krankheit. Außerdem können bei Säuglingen zuerst Symptome auftreten, bevor die Ergebnisse dieser Screening-Tests vorliegen.
Die Diagnose einer Methylmalonazidämie erfordert eine gründliche Anamnese und Untersuchung. Labortests sind ebenfalls von entscheidender Bedeutung. Es ist wichtig, dass die Diagnose so schnell wie möglich erfolgt, da betroffene Personen häufig sehr krank sind. Unbehandelte Dekompensationen können auch die Langzeitkomplikationen von MMA verschlimmern (z. B. dauerhafte Hirnschäden verursachen).
Viele verschiedene Arten von medizinischen Problemen können zu neurologischen und anderen Symptomen führen, wie sie beispielsweise bei dekompensierter MMA auftreten. Es kann eine Herausforderung sein, diese anderen möglichen Diagnosen auszuschließen und die spezifische Ursache einzugrenzen. Da MMA eine seltene Erkrankung ist, kann ein medizinischer Spezialist erforderlich sein, um die Diagnose der Krankheit zu unterstützen.
Ein wichtiger diagnostischer Test für MMA untersucht, wie viel Methylmalonsäure im Blut oder Urin vorhanden ist.
Bei Menschen mit MMA sollten diese Tests höher als gewöhnlich sein. Es gibt jedoch auch einige andere angeborene Stoffwechselstörungen, die dazu führen können, dass sich aufgrund verschiedener genetischer Probleme Methylmalonsäure ansammelt.
Einige andere Labortests, die bei der Diagnose von MA hilfreich sein können, umfassen Folgendes:
- Grundlegende Blutuntersuchungen wie CMP (zur Beurteilung der Reaktion auf Infektionen, Anämie, Glukosespiegel, grundlegende Organfunktion und mehr)
- Blutuntersuchung zur Beurteilung verschiedener Metaboliten wie Ammoniak
- Blutuntersuchung zur Beurteilung der vorhandenen Aminosäuren
- Blutprobe zur Beurteilung auf bakterielle Infektion
- Bluttest auf Vitamin B12 und Homocystein
Zusätzliche Gentests können helfen, die Diagnose abzuschließen, und können auch die spezifische genetische Mutation identifizieren. In einigen Fällen kann dies die Behandlungsoptionen beeinträchtigen.
Behandlung
Akute Behandlung
Dekompensationsperioden von MMA sind medizinische Notfälle. Ohne Unterstützung können Personen während dieser Perioden sterben. Diese können vor einer Erstdiagnose oder in anderen Stress- oder Krankheitsphasen auftreten. Diese Personen benötigen intensive Unterstützung in einem Krankenhaus.
Beispielsweise benötigen diese Personen möglicherweise Eingriffe wie intravenöse Flüssigkeiten und Glukose, die Behandlung von auslösenden Faktoren (wie bakterielle Infektionen), eine streng kontrollierte Proteinaufnahme, intravenöses Carnitin, Beatmungsunterstützung (falls erforderlich) und / oder Hämodialyse oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) , das giftige Nebenprodukte entfernt).
Diät
Das Ernährungsmanagement ist ein wichtiger Bestandteil der Behandlung von MMA. Personen mit MMA sollten eng mit einem Ernährungsspezialisten zusammenarbeiten, der Erfahrung mit seltenen Stoffwechselerkrankungen hat.
Eine Verringerung der Menge an verbrauchtem Protein kann die Auswirkungen der Krankheit verringern.
Eine zu starke Begrenzung des Proteins hat jedoch seine eigenen negativen Auswirkungen auf die Gesundheit. Deshalb ist es hilfreich, mit einem Fachmann zusammenzuarbeiten. Manchmal ist auch eine Ernährungssonde hilfreich, um die richtige Ernährung sicherzustellen, insbesondere bei Dekompensationen.
Langzeitbehandlungen
Bestimmte Medikamente sind verfügbar, die möglicherweise die Entfernung einiger der toxischen metabolischen Nebenprodukte verbessern können. Dazu gehören L-Carnitin und Neomycin.
Injektionen von Vitamin B12 (Hydroxocobalamin) sind eine sehr hilfreiche Behandlung für Menschen mit spezifischen genetischen Subtypen von MMA, jedoch nicht für alle Subtypen.
Möglicherweise sind auch andere Langzeitmedikamente erforderlich, um Komplikationen zu behandeln. Beispielsweise muss möglicherweise jemand ein Bisphosphonat-Medikament einnehmen, um Osteoporose im Zusammenhang mit MMA zu behandeln.
Lebertransplantation ist auch eine Option für einige Menschen mit MMA. Es heilt die Krankheit nicht, kann jedoch dazu beitragen, dass eine Person weniger häufig und weniger stark dekompensiert wird. Eine Nierentransplantation kann auch bei Menschen mit schwerer Nierenerkrankung erforderlich sein.
Dekompensationen verhindern
Die Verhinderung von Dekompensationen ist ebenfalls ein wichtiger Bestandteil der Behandlung. Menschen mit MMA sollten nicht fasten oder ihre Proteinaufnahme erhöhen, da dies eine Dekompensation auslösen kann. Wenn eine Person mit MMA krank ist (z. B. aufgrund eines Virus), ist es wichtig, dass sie die Proteinaufnahme verringert und zusätzliche Flüssigkeiten mit Zucker erhält. Dies kann helfen, eine Dekompensation zu verhindern.
Betroffene Personen müssen genau überwacht werden, wenn sie Stressfaktoren ausgesetzt sind, die eine Dekompensation auslösen können. Auf diese Weise kann die Behandlung bei Bedarf sofort beginnen.
Suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn die Person mit MMA ungewöhnliche Symptome wie verminderte Wachsamkeit aufweist oder wenn Sie andere Bedenken hinsichtlich einer Dekompensation haben.
Überwachung
Menschen mit Methylmalonazidämie müssen auch regelmäßig auf langfristige Komplikationen der Erkrankung überwacht werden. Dies sollte beispielsweise regelmäßige Augenuntersuchungen und Nierenfunktionstests umfassen. Im Idealfall sollten Menschen mit MMA einen Spezialisten mit Erfahrung in seltenen genetischen Erkrankungen aufsuchen. Die Behandlung und Überwachung erfordert eine Reihe von Medizinern, die als Team zusammenarbeiten.
Neue mögliche Behandlungen
Die Forscher untersuchen auch mögliche neue Behandlungen für MMA, wie Gentherapie und Antioxidantien. Diese Behandlungen haben nicht die gleiche strenge Studie erhalten wie Behandlungen, die bereits von der FDA zugelassen wurden. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie daran interessiert sind, möglicherweise an einer klinischen Studie teilzunehmen. Oder informieren Sie sich in der US-Datenbank über klinische Studien.
Erbe
Methylmalonazidämie ist eine autosomal rezessive genetische Erkrankung. Dies bedeutet, dass eine Person ein betroffenes Gen von beiden Elternteilen erben muss, um die Krankheit zu bekommen. Wenn ein Paar ein mit MMA geborenes Kind hat, besteht eine 25-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass sein nächstes Kind ebenfalls an dieser Krankheit leidet. Es ist auch wichtig, vorhandene Geschwister auf die Krankheit zu testen, da nicht alle Menschen mit MMA sofort Symptome zeigen.
Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung kann dann dazu beitragen, langfristige Komplikationen durch die Krankheit zu vermeiden. Das Gespräch mit einem genetischen Berater kann für viele Familien sehr hilfreich sein. Dies kann Ihnen ein Gefühl für die Risiken in Ihrer Situation geben. Pränatale Tests können ebenfalls eine Option sein.
Ein Wort von Verywell
Die Diagnose MMA ist für viele Familien verständlicherweise überwältigend. Es kann einige Zeit dauern, bis Sie vollständig verstanden haben, was passiert. Es ist hilfreich, ein vertrauenswürdiges Gesundheitsteam zu haben, das alles daran setzt, die kurzfristigen und langfristigen Bedürfnisse von Ihnen oder Ihrem Kind zu erfüllen. Glücklicherweise haben sich Diagnose und Behandlung in den letzten Jahren verbessert. MMA ist eine bedeutende Erkrankung, die ein langfristiges Management erfordert, aber Sie sollten wissen, dass Sie nicht allein sind. Zögern Sie nicht, sich an Ihre Freunde, Familienmitglieder, das Gesundheitsteam und / oder die Selbsthilfegruppe zu wenden.
Verstehen, wie genetische Störungen vererbt werden- Aktie
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