Inhalt
- Parkinson-Krankheit erklärt
- Wie funktioniert es?
- On Times und Off Times
- Klinische Studien mit Safinamid
- Negative Nebenwirkungen von Safinamid
- Endeffekt
Parkinson-Krankheit erklärt
Die Parkinson-Krankheit ist eine Bewegungsstörung, die allmählich fortschreitet und typischerweise im Alter von etwa 60 Jahren beginnt. Zu den Symptomen gehören Zittern, Steifheit, verlangsamte Bewegung und ein schlechtes Gleichgewicht. Diese Krankheit führt schließlich zu Schwierigkeiten beim Gehen, Sprechen und anderen Routinetätigkeiten des täglichen Lebens. In den USA wird jedes Jahr bei etwa 50.000 Menschen Parkinson diagnostiziert.
Obwohl es keine Heilung für die Parkinson-Krankheit gibt, gibt es Behandlungen, die beim Symptommanagement helfen, einschließlich der folgenden:
- Levodopa
- Dopaminagonisten (z. B. Apomorphin, Bromocriptin, Ropinirol und Pramipexol)
- Monoaminoxidaseinhibitoren oder MAO-B-Inhibitoren (z. B. Selegeline und Rasagalin)
- Catechol-O-Methyltransferase (COMT) -Inhibitoren (z. B. Entacapon und Tolcapon)
- Amantadin
- Anticholinergika wie Artane und Cogentin (normalerweise bei jüngeren Menschen, bei denen Tremor das Hauptsymptom ist)
Was sind die Symptome der Parkinson-Krankheit?
Leider gibt es keine Behandlungen, die das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit verlangsamen oder stoppen.
Levodopa ist das wirksamste und bekannteste Medikament zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. Die Wirkung lässt jedoch mit der Zeit nach und kann zu negativen Nebenwirkungen einschließlich Dyskinesien führen.
Arzneimittel, einschließlich COMT-Inhibitoren, Dopaminagonisten und nicht-dopaminerge Behandlungen wie Anticholinergika und Amantadin, können als Alternativen zu Levodopa zusätzlich zu Levodopa oder in Kombination miteinander verwendet werden.
Bei Menschen mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit kann eine tiefe Hirnstimulation (Gehirnoperation) in Betracht gezogen werden, um die Symptome zu lindern, wenn Medikamente versagen.
In der Regel sind Medikamente Menschen vorbehalten, deren Symptome so schwerwiegend geworden sind, dass sie die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen. Levodopa ist normalerweise die Droge der Wahl bei Menschen ab 65 Jahren, deren Lebensstil stark beeinträchtigt ist. Personen unter 65 Jahren können mit einem Dopaminagonisten behandelt werden.
Medikamente werden mit der niedrigsten wirksamen Dosis begonnen und die Behandlung wird typischerweise so lange wie möglich verzögert. Die Forschung, die den Leitsatz „Niedrig anfangen und langsam gehen“ mit Levodopa-Dosierungen unterstützt, ist jedoch gemischt. Laut Autor Peter Jenner:
"Die Einführung von L-Dopa [Levodopa] bei Patienten mit längerer Krankheitsdauer oder in hohen Dosen kann zu einer verkürzten Wirkungsdauer führen, bevor motorische Komplikationen auftreten. In jüngster Zeit wird die Dosis von L-Dopa unter 400 mg pro Tag gehalten Es wurde gezeigt, dass eine frühe Parkinson-Krankheit das Risiko einer Dyskinesie-Induktion verringert. "
Jenner bemerkt jedoch Folgendes:
"Die frühe Anwendung von L-Dopa hat sich auch als die wirksamste Behandlung für motorische Symptome erwiesen und das langfristige Risiko einer Dyskinesie nicht beeinträchtigt."
Wahrlich, solche widersprüchlichen Beweise unterstreichen, wie wenig wir über die Pathologie und Behandlung der Parkinson-Krankheit wissen.
Wie funktioniert es?
Bei Menschen mit Parkinson-Krankheit produziert das Gehirn nicht genug von einem Neurotransmitter namens Dopamin. Die Zellen, die Dopamin produzieren, sterben entweder ab oder werden beeinträchtigt. Dopamin ist für eine ordnungsgemäße Motorsteuerung und -bewegung erforderlich.
Insbesondere überträgt Dopamin Signale im Gehirn, die an reibungslosen, zielgerichteten Bewegungen wie Essen, Schreiben und Tippen beteiligt sind. Safinamid ist wie Selegeline und Rasagalin eine Art MAO-B-Hemmer, der den Abbau von Dopamin verhindert und somit dessen Spiegel im Gehirn erhöht.
Bemerkenswerterweise moduliert Safinamid auch die Glutamatfreisetzung; Die spezifische Wirkung dieser Wirkung auf die therapeutischen Wirkungen des Arzneimittels ist jedoch unbekannt.
Im Gegensatz zu anderen MAO-B-Inhibitoren, die allein für Patienten mit Parkinson im Frühstadium verschrieben werden können, soll Safinamid in Verbindung mit anderen Arten von Antiparkinson-Medikamenten für die Krankheit im Spätstadium, insbesondere Levodopa sowie Dopaminagonisten, angewendet werden .
Wenn Menschen zum ersten Mal mit der Behandlung der Parkinson-Symptome beginnen, wirken Medikamente in der Regel recht gut und die Symptome werden den ganzen Tag über kontrolliert. Zwischen fünf und zehn Jahren nimmt jedoch die Wirksamkeit herkömmlicher Parkinson-Medikamente bei vielen Menschen ab, und es wird schwieriger, die Symptomkontrolle zu lindern.
Insbesondere bei Menschen mit Parkinson im mittleren bis späten Stadium treten motorische Schwankungen oder unwillkürliche Muskelbewegungen (Dyskinesie und Gefrieren) auf.
Dyskinesien sind bei Menschen, die Levodopa einnehmen, am ausgeprägtesten und wirken sich nachteilig auf die medikamentöse Behandlung aus. Die Manifestation einer Dyskinesie ist in Bezug auf die Prognose schlecht und sollte vorzugsweise so lange wie möglich verzögert werden. Darüber hinaus werden auch nichtmotorische Symptome wie Demenz, Depressionen und Halluzinationen, die von dopaminergen Arzneimitteln kaum oder gar nicht betroffen sind, zum Problem.
Patienten, die nach einer angemessenen Behandlung, die einige Zeit gedauert hat, dekompensieren, sind schwer auf eine Weise zu behandeln, die Mobilität und Lebensqualität bewahrt.
Mit anderen Worten, wenn Levodopa nicht mehr wirkt, auch weil wir die Pathologie dieser Dekompensation nicht verstehen, ist es schwierig, die Menschen wieder zu einem stabilen Ausgangswert und einer Lebensqualität zu bringen, die früher während einer Krankheit erlebt wurden, wenn Levodopa und andere dopaminerge Wirkstoffe auftreten waren Arbeiten.
Selbst wenn motorische Schwierigkeiten eingedämmt werden, werden nichtmotorische Probleme wie Stimmungsstörungen, Schlafstörungen und Demenz für Menschen mit Parkinson im Spätstadium problematisch.
Leider können wir nicht vorhersagen, bei welchen Menschen mit Parkinson im Spätstadium Schwankungen und motorische Komplikationen auftreten werden.Insgesamt wird angenommen, dass Krankheitsdauer, Krankheitsstadium, Behandlungsdauer mit Levodopa, Levodopa-Dosierungen, Geschlecht und Körpergewicht eine Rolle bei der eventuellen Dekompensation spielen.
On Times und Off Times
"EIN-Zeit" bezieht sich auf Zeiträume, in denen Medikamente ausreichend wirken und die Symptome der Parkinson-Krankheit kontrolliert werden.
"AUS-Zeit" bezieht sich auf Zeiträume, in denen die Medikamente nachlassen und Parkinson-Symptome wie Zittern, Steifheit und Gehschwierigkeiten wieder auftreten.
Die Zugabe von Safinamid zu Medikamentenschemata von Menschen mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, die Levodopa einnehmen, erhöht die Einschaltdauer und verkürzt die Ausschaltzeit.
Klinische Studien mit Safinamid
Die Ergebnisse zweier randomisierter klinischer Studien haben Aufschluss über die potenziellen Vorteile des Einsatzes von Safinamid bei Menschen mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit gegeben. Bei diesen Teilnehmern wurde Parkinson nach drei oder fünf Jahren diagnostiziert.
In der ersten klinischen Studie wurden 669 Teilnehmer mit motorischen Schwankungen untersucht. Diese Teilnehmer erhielten entweder Safinamid zusätzlich zu ihren anderen Antiparkinson-Medikamenten oder Placebo (kein Safinamid) und ihren anderen Antiparkinson-Medikamenten.
Die durchschnittliche Einschaltdauer für die Teilnehmer lag zwischen 9,3 und 9,5 Stunden. Nach sechsmonatigen Tests erhöhten sich die Einschaltzeiten bei beiden Patientengruppen. Bei Patienten, die Safinamid einnahmen, waren die Einschaltzeiten jedoch etwa 30 Minuten länger.
Nach zweijähriger Behandlung blieb die durchschnittliche Einschaltdauer bei Patienten, die Safinamid einnahmen, ungefähr gleich, verringerte sich jedoch bei Patienten, die ein Placebo einnahmen. Nach durchschnittlich zwei Jahren erlebten die Teilnehmer, die Safinamid zusammen mit Levodopa und anderen Antiparkinson-Medikamenten einnahmen, eine weitere Stunde wirksamer Behandlung der Parkinson-Symptome.
Bemerkenswerterweise reduzierte Safinamid die Ausschaltzeit um etwa 35 Minuten. Denken Sie daran, dass sich die Ausschaltzeiten auf Zeiträume beziehen, in denen Antiparkinson-Medikamente nachlassen und Symptome wie Zittern erneut verstärkt werden.
Neben der Verlängerung der Einschaltzeiten und der Verkürzung der Ausschaltzeiten verbesserte Safinamid auch die Bewegung (Motorwerte) bei den Teilnehmern. Darüber hinaus half Safinamid in einer höheren Dosierung auch bei Aktivitäten des täglichen Lebens und der Lebensqualität.
In ähnlicher Weise deuten die Ergebnisse der zweiten Studie, an der 549 Teilnehmer teilnahmen, auf eine Verlängerung der EIN-Zeit bei Safinamid-Anwendern um etwa eine Stunde im Vergleich zu Placebo-Patienten sowie auf eine Verkürzung der Ausschaltzeit hin. Darüber hinaus wurden auch Verbesserungen der Funktionsfähigkeit und der Lebensqualität beobachtet.
Negative Nebenwirkungen von Safinamid
Aufgrund negativer Nebenwirkungen brachen 3,7 Prozent der Teilnehmer, die Safinamid einnahmen, die klinischen Studien ab, verglichen mit 2,4 Prozent der Teilnehmer, die ein Placebo einnahmen.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die während dieser klinischen Studien beobachtet wurden, gehörten:
- ruckartige oder fragmentierte Bewegungen (d. h. Dyskinesie)
- Stürze
- Übelkeit
- Schlaflosigkeit
Von diesen Symptomen war Dyskinesie bei Personen, die Safinamid einnahmen, etwa doppelt so häufig wie bei Personen, die es nicht einnahmen (d. H. Bei Personen, die Placebo einnahmen).
Weniger häufige, aber schwerwiegendere Nebenwirkungen sind:
- Verschlechterung des Bluthochdrucks
- visuelle Halluzinationen und psychotisches Verhalten
- tagsüber einschlafen
- Serotonin-Syndrom (bei Anwendung mit MAO-Hemmern, Antidepressiva und Opioiden)
- Probleme mit der Impulskontrolle oder zwanghaftem Verhalten (denken Sie an Zwangsstörungen)
- Fieber und Verwirrung
- Netzhautprobleme
Hier sind einige Medikamente, die Sie nicht einnehmen sollten, wenn Sie auch Safinamid einnehmen:
- bestimmte Antidepressiva (Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, Trizykliker und Tetracycler)
- Cyclobenzaprin
- Dextromorphan (in bestimmten Hustenmedikamenten enthalten)
- Opioide
- Johanniskraut
Obwohl Menschen mit Nierenfunktionsstörungen Safinamid einnehmen können, sollten Menschen mit schweren Leberproblemen das Medikament nicht einnehmen.
Endeffekt
Safinamid ist am nützlichsten bei Patienten mit Parkinson im mittleren bis späten Stadium, bei denen motorische Schwankungen (d. H. Dyskinesie) und eine Abnahme der Wirksamkeit ihrer Medikamente (d. H. Ausschaltzeiten) auftreten. Safinamid könnte eine bessere Zusatztherapie zur Primärbehandlung mit Levodopa sein als andere Zusatzbehandlungen, einschließlich anderer MAO-B-Inhibitoren sowie COMT-Inhibitoren. Safinamid kann auch in Kombination mit Levodopa und anderen Antiparkinson-Medikamenten verwendet werden. Safinamid wird nicht alleine verwendet.
Die häufigste negative Nebenwirkung von Safinamid ist Dyskenesie oder eine Zunahme unwillkürlicher Bewegungen. Menschen mit schweren Leberproblemen oder Personen, die bestimmte Antidepressiva oder andere Medikamente einnehmen, sollten kein Safinamid einnehmen.