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Es gibt Medikamente zur Behandlung von HIV, die die Plasmakonzentration bestimmter antiretroviraler Wirkstoffe (ARVs) erhöhen können, wenn sie in einer Kombinationstherapie eingesetzt werden. Im Volksmund als "Booster" bekannt, ermöglichen die Medikamente Ärzten, die Dosierung und Häufigkeit des begleitenden ARV zu reduzieren und gleichzeitig das Potenzial für arzneimittelbedingte Nebenwirkungen zu verringern.HIV-Booster, auch als pharmakokinetische Enhancer bekannt, sollten nicht mit Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln verwechselt werden, die als "Immun-Booster" vermarktet werden und keine bekannten Eigenschaften zur Vorbeugung oder Bekämpfung von HIV-Infektionen aufweisen.
Die Einführung von HIV-Boostern
Als Mitte der neunziger Jahre erstmals HIV-Proteaseinhibitoren (PIs) entdeckt wurden, war eine der größten Herausforderungen für die Forscher die schnelle Geschwindigkeit, mit der die Medikamente in der Leber metabolisiert und aus dem Blutkreislauf entfernt wurden. Infolgedessen erforderten PIs eine zweimal- bis dreimal tägliche Dosierung.Die hohen Dosierungen erhöhten nicht nur das Risiko von Arzneimitteltoxizitäten, die hohe Pillenbelastung erschwerte auch die Einhaltung (und die Entwicklung von Resistenzen umso wahrscheinlicher).
1996 wurde das Medikament Norvir (Ritonavir) von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Anwendung bei HIV zugelassen. Obwohl bekannt war, dass das Medikament antivirale Eigenschaften hat, wurde bald entdeckt, dass es selbst bei sehr niedrigen Dosen genau das Enzym (CYP3A4) hemmen kann, das zur Metabolisierung von PIs benötigt wird.
Die Entdeckung wirkte sich sofort auf die Art und Weise aus, in der PIs verschrieben wurden. Heutzutage wird Norvir selten wegen seiner antiviralen Wirkung eingesetzt, sondern um die Wirksamkeit der begleitenden PIs zu erhöhen und gleichzeitig die mit der Therapie verbundenen Nebenwirkungen zu verringern.
Das Medikament ist auch Bestandteil der Fixdosis-Kombination PI Kaletra (Lopinavir + Ritonavir).
(Bitte beachten Sie: Norvir kann die Plasmakonzentration anderer Medikamente, die Sie möglicherweise einnehmen, beeinträchtigen und manchmal zu schwerwiegenden bis schwerwiegenden Wechselwirkungen führen. Bitte informieren Sie Ihren Arzt über alle Begleitmedikamente, die Sie einnehmen, wenn Norvir oder Kaletra verschrieben werden.)
Die Zukunft der HIV-Booster
In den letzten Jahren wurde viel Wert auf die Entwicklung anderer HIV-Booster gelegt. Es ist vorgesehen, dass ähnliche Wirkstoffe nicht nur die Wirksamkeit von PIs weiter steigern, sondern dies auch für andere Klassen von ARVs tun, die möglicherweise eine einheitliche Wirkung haben. einmal tägliche Dosen, während eine größere "Vergebung" ermöglicht wird, falls eine Dosis versäumt wird oder eine Lücke in der Therapie auftritt.
Im Jahr 2012, volle 16 Jahre nach der Einführung von Norvir, wurde schließlich ein zweites Booster-Medikament von der FDA zugelassen. Es wurde gezeigt, dass Tybost (Cobicistat), ein Bestandteil des Kombinationsmedikaments Stribild (Elvitegravir + Cobicistat + Tenofovir + Emtricitabin) mit fester Dosis, sowohl das CYP3A4-Enzym als auch bestimmte Darmproteine hemmt, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption stören.
Obwohl Tybost keine eigenen antiviralen Eigenschaften besitzt, kann es die Wirksamkeit von Elvitegravir, einem HIV-Integrase-Inhibitor, steigern und ähnliche Ergebnisse mit den PIs Reyataz (Atazanavir) und Prezista (Darunavir) und dem Nukleotidanalogon Viread (Tenofovir) erzielen.
Anfang 2015 genehmigte die FDA zwei Kombinationsmedikamente mit fester Dosis, die Tybost enthalten, darunter Evotaz (Atazanavir + Cobicistat) und Prezcobix (Darunavir + Cobicistat).
Weitere experimentelle Booster werden derzeit untersucht, darunter ein neuartiger CYP3A4-Inhibitor, der von Sequoia Pharmaceuticals entwickelt wird.