Inhalt
Die Wilson-Krankheit, auch als hepatolentikuläre Degeneration bekannt, ist eine genetische Störung, die zu einer übermäßigen Anreicherung von Kupfer im Körper führt. Es ist eine ungewöhnliche Störung, von der einer von 30.000 Menschen betroffen ist. Damit eine Person betroffen ist, muss sie eine bestimmte genetische Mutation von nicht einer erben, sondern beide Eltern.Diese abnormale Anreicherung von Kupfer betrifft hauptsächlich Leber, Gehirn, Niere und Augen, kann aber auch das Herz und das endokrine System betreffen.
Die Symptome der Wilson-Krankheit manifestieren sich eher früh im Leben, typischerweise im Alter zwischen 5 und 35 Jahren. Komplikationen der Krankheit können Leberversagen, Nierenprobleme und manchmal schwerwiegende neuropsychiatrische Symptome sein.
Ursachen
Morbus Wilson ist eine vererbte genetische Störung im autosomal-rezessiven Muster. Dies bedeutet, dass beide Elternteile viel Träger der genetischen Mutation sind, obwohl weder Symptome noch eine Familiengeschichte der Krankheit wahrscheinlich auftreten werden. Personen, die Träger sind, haben möglicherweise Hinweise auf einen abnormalen Kupferstoffwechsel, reichen jedoch normalerweise nicht aus, um eine medizinische Intervention zu rechtfertigen.
Die Wilson-Krankheit ist eine von mehreren genetischen Störungen, bei denen sich Kupfer im System abnormal ansammelt, am häufigsten in der Leber. Es handelt sich um ein Gen namens ATP7B, mit dem der Körper Kupfer in die Galle absondert. Die Mutation dieses Gens verhindert diesen Prozess und stört die Ausscheidung von Kupfer aus dem Körper.
Wenn die Kupferwerte die Leber zu überwältigen beginnen, wird der Körper versuchen, sie durch Sekretion von Salzsäure und Eisen abzubauen, um die Kupfermoleküle zu oxidieren. Im Laufe der Zeit kann diese Reaktion zu Lebervernarbung (Fibrose), Hepatitis und Leberzirrhose führen.
Da Kupfer sowohl für die Bildung von Kollagen als auch für die Absorption von Eisen von zentraler Bedeutung ist, kann jede Beeinträchtigung dieses Prozesses in jungen Jahren zu Verletzungen führen. Aus diesem Grund kann Morbus Wilson in den ersten drei Lebensjahren Hepatitis und bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen eine Zirrhose (eine Erkrankung, die am häufigsten bei älteren Erwachsenen auftritt) verursachen.
Leberbedingte Symptome
Die Symptome von Morbus Wilson variieren je nach Ort der Gewebeschädigung. Da Kupfer dazu neigt, sich zuerst in Leber und Gehirn anzusammeln, treten die Krankheitssymptome in diesen Organsystemen häufig am tiefsten auf.
Frühe Symptome einer Leberfunktionsstörung ähneln häufig denen bei Hepatitis. Die fortschreitende Entwicklung von Fibrose kann zu einer als portale Hypertonie bekannten Erkrankung führen, bei der der Blutdruck in der Leber zu steigen beginnt. Wenn die Schädigung der Leber zunimmt, kann eine Person ein Spektrum schwerwiegender und möglicherweise lebensbedrohlicher Ereignisse erleben, einschließlich innerer Blutungen und Leberversagen.
Zu den häufigsten leberbedingten Symptomen bei Morbus Wilson gehören:
- Ermüden
- Übelkeit
- Erbrechen
- Appetitverlust
- Muskelkrämpfe
- Gelbfärbung von Haut und Augen (Gelbsucht)
- Ansammlung von Flüssigkeit in den Beinen (Ödeme)
- Ansammlung von Flüssigkeit im Bauch (Aszites)
- Spinnennetzartige Adern auf der Haut (Spinnenangiome)
- Schmerzen oder Fülle im oberen linken Bauch aufgrund einer vergrößerten Milz
- Erbrechen von Blut oder teerigen Stühlen aufgrund von Ösophagusvarizen
Während Zirrhose häufig bei Personen mit schwerem, unbehandeltem Morbus Wilson auftritt, kommt es selten zu Leberkrebs (im Gegensatz zu Zirrhose, die entweder mit Virushepatitis oder Alkoholismus verbunden ist).
Neurologische Symptome
Akutes Leberversagen ist durch die Entwicklung einer Form der Anämie gekennzeichnet, die als hämolytische Anämie bezeichnet wird und bei der rote Blutkörperchen buchstäblich platzen und sterben. Da rote Blutkörperchen dreimal so viel Ammoniak enthalten wie Plasma (die flüssige Komponente des Blutes), kann die Zerstörung dieser Zellen zu einer raschen Anreicherung von Ammoniak und anderen Toxinen im Blutkreislauf führen.
Wenn diese Substanzen das Gehirn reizen, kann eine Person eine hepatische Enzephalopathie entwickeln, den Verlust der Gehirnfunktion aufgrund einer Lebererkrankung. Symptome können sein:
- Migräne
- Schlaflosigkeit
- Gedächtnisverlust
- Undeutliches Sprechen
- Veränderungen im Sehvermögen
- Mobilitätsprobleme und Gleichgewichtsverlust
- Angst oder Depression
- Persönlichkeitsveränderungen (einschließlich Impulsivität und Beeinträchtigung des Urteilsvermögens)
- Parkinsonismus (Starrheit, Zittern, verlangsamte Bewegung)
- Psychose
Da die möglichen Ursachen für diese Symptome sehr groß sind, wird Morbus Wilson nur selten allein aufgrund neuropsychiatrischer Merkmale diagnostiziert.
Andere Symptome
Die abnormale Anreicherung von Kupfer im Körper kann sich direkt und indirekt auch auf andere Organsysteme auswirken.
- Beim Auftreten in den AugenMorbus Wilson kann ein charakteristisches Symptom verursachen, das als Kayser-Fleisher-Ringe bekannt ist. Dies sind goldbraune Verfärbungsstreifen um den Umfang der Iris, die durch Ablagerungen von überschüssigem Kupfer verursacht werden. Es tritt bei rund 65% der Menschen mit Morbus Wilson auf.
- Beim Auftreten in den NierenMorbus Wilson kann aufgrund von überschüssigen Säuren im Blut zu Müdigkeit, Muskelschwäche, Verwirrtheit, Nierensteinen und Blut im Urin führen. Der Zustand kann auch die übermäßige Ablagerung von Kalzium in den Nieren und paradoxerweise die Schwächung der Knochen aufgrund der Umverteilung und des Kalziumverlusts verursachen.
Obwohl selten, kann Morbus Wilson Kardiomyopathie (Herzschwäche) sowie Unfruchtbarkeit und wiederholte Fehlgeburten infolge einer Schilddrüsenfunktionsstörung verursachen.
Diagnose
Aufgrund der Vielzahl möglicher Symptome kann es oft schwierig sein, Morbus Wilson zu diagnostizieren. Insbesondere wenn die Symptome vage sind, kann die Krankheit leicht mit allem verwechselt werden, von Schwermetallvergiftung und Hepatitis C bis hin zu medikamenteninduziertem Lupus und Zerebralparese.
Bei Verdacht auf Morbus Wilson umfasst die Untersuchung eine Überprüfung der körperlichen Symptome sowie eine Reihe diagnostischer Tests, darunter:
- Leberenzymtests
- Blutuntersuchungen zur Überprüfung auf hohe Kupfer- und niedrige Ceruloplasminwerte (das Protein, das Kupfer durch das Blut transportiert)
- Blutzuckertests zur Überprüfung auf niedrigen Blutzuckerspiegel
- 24-Stunden-Urinsammlung zum Testen des Säuregehalts und des Kalziumspiegels
- Leberbiopsie zur Messung des Schweregrads der Kupferakkumulation
- Gentests zur Bestätigung des Vorhandenseins der ATB7B-Mutation
Behandlung
Eine frühzeitige Diagnose von Morbus Wilson führt im Allgemeinen zu besseren Ergebnissen. Personen, bei denen die Krankheit diagnostiziert wurde, werden normalerweise in drei Schritten behandelt:
- Die Behandlung beginnt normalerweise mit der Verwendung von Kupfer-Chelatbildnern, um überschüssiges Kupfer aus dem System zu entfernen. Penicillamin ist normalerweise das Medikament der ersten Wahl. Es bindet an Kupfer und ermöglicht so eine leichtere Ausscheidung des Metalls im Urin. Nebenwirkungen sind manchmal signifikant und können Muskelschwäche, Hautausschlag und Gelenkschmerzen umfassen. Bei 50% der Symptome tritt eine paradoxe Verschlechterung der Symptome auf. In einem solchen Fall können Zweitlinienmedikamente verschrieben werden.
- Sobald sich die Kupferwerte normalisiert haben, kann Zink als Erhaltungstherapie verschrieben werden. Oral eingenommenes Zink verhindert, dass der Körper Kupfer aufnimmt. Magenschmerzen sind die häufigste Nebenwirkung.
- Ernährungsumstellungen stellen sicher, dass Sie nicht benötigtes Kupfer konsumieren. Dazu gehören kupferreiche Lebensmittel wie Schalentiere, Leber, Nüsse, Pilze, Trockenfrüchte, Erdnussbutter und dunkle Schokolade. Kupferhaltige Ergänzungsmittel wie Multivitamine und solche zur Behandlung von Osteoporose müssen möglicherweise ebenfalls ersetzt werden.
Personen mit schwerer Lebererkrankung, die nicht auf die Behandlung ansprechen, benötigen möglicherweise eine Lebertransplantation.