Inhalt
- Was ist Buprenorphin?
- Wie es funktioniert
- Verwaltung
- Nebenwirkungen
- Was die Forschung sagt
- Verschreibung von Buprenorphin
Obwohl Erstversorger Opioide gegen chronische Schmerzen verschreiben können, zögern sie, dies aus Angst vor Überdosierung oder Abhängigkeit des Patienten zu tun. Die meisten Hausärzte empfinden die Aussicht, Patienten über einen längeren Zeitraum Opioide zu geben, als zu stressig und überweisen diese Patienten schnell an Schmerzspezialisten.
Trotz der Zurückhaltung bei der Behandlung werden chronische Schmerzen immer häufiger. Da die überwiegende Mehrheit der Menschen mit chronischen Schmerzen bei Hausärzten anwesend ist, wäre es ein Durchbruch, wenn wir eine sichere und wirksame Alternative zu Opioiden hätten - einige Medikamente, die diese Ärzte gerne verschreiben würden. Ein Medikament namens Buprenorphin könnte eines Tages helfen, diese Rechnung zu passen.
Was ist Buprenorphin?
Buprenorphin gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als partielle Opioid-Agonisten-Antagonisten bezeichnet werden. Neben einem anderen Medikament, das Buprenorphin und Naloxon (Suboxone) kombiniert, wird Buprenorphin als Opioidsubstitutionstherapie zur Behandlung der Opioidabhängigkeit (Abhängigkeit von Heroin oder verschreibungspflichtigen Betäubungsmitteln) eingesetzt. Diese Medikamente wirken, indem sie Entzugssymptome verhindern, wenn eine Person, die auf Opioide angewiesen ist, die Einnahme von Opioiden abbricht.
Buprenorphin ist ein halbsynthetisches Opioid-Derivat des Opiumalkaloids Thebain, das im Schlafmohn enthalten ist (Papaver somniferum). Tatsächlich dauerte es Jahrzehnte, bis die Forscher das Medikament synthetisierten, und es gab viele gescheiterte Versuche, bis es ein englisches Pharmaunternehmen 1966 schließlich schaffte. 1978 wurde eine intravenöse Formulierung von Buprenorphin eingeführt, gefolgt von einer sublingualen (unter der Zunge angewendeten) Iteration Im Jahr 1982. Im Jahr 1985 wurde Buprenorphin in den Vereinigten Staaten als Opioid-Analgetikum eingeführt.
Wie es funktioniert
Buprenorphin hat sehr spezifische Wirkmechanismen, die es nicht nur zur Behandlung der Opioidabhängigkeit, sondern möglicherweise auch zur Behandlung chronischer Schmerzen beneidenswert machen.
Erstens hat Buprenorphin eine hohe Bindungsaffinität für den μ-Opioidrezeptor, der für die Schmerzlinderung verantwortlich ist. Darüber hinaus hat Buprenorphin eine langsame Dissoziationsrate vom μ-Opioidrezeptor, was bedeutet, dass es länger an den Rezeptor gebunden bleibt und eine verlängerte Wirkung hat.
Zweitens, obwohl Buprenorphin den μ-Opioidrezeptor ziemlich mag, wirkt es nur als partieller μ-Opioidrezeptoragonist, was bedeutet, dass Buprenorphin zwar den Opioidentzug verhindert, seine Wirkungen jedoch weniger wirksam sind als Opioide.
Drittens ist Buprenorphin ein vollständiger κ-Opioidrezeptor-Antagonist. Die Aktivierung des κ-Opioidrezeptors führt zu euphorischen und psychotischen Wirkungen von Opioiden. Mit anderen Worten, Buprenorphin macht Sie nicht "hoch".
Verwaltung
Wie bereits erwähnt, wird Naloxon häufig mit Buprenorphin in Form von Suboxon kombiniert. Naloxon ist ein kurz wirkender Opioidrezeptorantagonist. In Kombination mit Buprenorphin in niedrigen Dosen kann Naloxon gefährlichen Opioid-Nebenwirkungen - einschließlich Atemdepression, Sedierung und Hypotonie - entgegenwirken, ohne die Analgesie oder Schmerzlinderung zu verringern. Darüber hinaus dient die Zugabe von Naloxon zu Buprenorphin als Abschreckung gegen Drogenmissbrauch.
Laut NIH: "Buprenorphin kommt als sublinguale Tablette. Die Kombination von Buprenorphin und Naloxon kommt als sublinguale Tablette (Zubsolv) und als sublingualer Film (Suboxone) unter die Zunge und als bukkaler [Wangen] -Film ( Bunavail) zwischen Zahnfleisch und Wange auftragen. "
Buprenorphin kommt auch in einem transdermalen Pflaster, einer intravenösen Formulierung und zuletzt in einem sublingualen Spray vor. Im Dezember 2017 wurde bekannt gegeben, dass die FDA das neue sublinguale Spray zur Behandlung von akuten Schmerzen überprüft.
Nebenwirkungen
Obwohl nicht annähernd so gefährlich wie Opioide, können sowohl Buprenorphin als auch Suboxone negative Nebenwirkungen haben, einschließlich der folgenden:
- Rückenschmerzen
- Verschwommene Sicht
- Verstopfung
- Schlafstörungen
- Taubheitsgefühl im Mund
- Kopfschmerzen
- Magenschmerzen
- Zungenschmerzen
Schwerwiegendere Nebenwirkungen wie Atembeschwerden oder Schwellungen des Mundes oder der Zunge erfordern sofortige ärztliche Hilfe. Wichtig ist, dass das Mischen von Buprenorphin mit anderen Arzneimitteln wie Benzodiazepinen tödlich sein kann.
Was die Forschung sagt
In einer systematischen Übersicht, die im Dezember 2017 veröffentlicht wurde, untersuchten Aiyer und Co-Autoren die Wirksamkeit von Buprenorphin bei der Behandlung chronischer Schmerzen. Die Forscher analysierten 25 randomisierte kontrollierte Studien mit fünf Buprenorphinformulierungen:
- Intravenöses Buprenorphin
- Sublinguales Buprenorphin
- Sublinguales Buprenorphin / Naloxon (Suboxon)
- Bukkales Buprenorphin
- Transdermales Buprenorphin
Insgesamt stellten die Forscher fest, dass 14 von 25 Studien darauf hinwiesen, dass Buprenorphin in jeder Formulierung zur Behandlung chronischer Schmerzen wirksam ist. Insbesondere zeigten 10 von 15 Studien, dass transdermales Buprenorphin wirksam war, und zwei von drei Studien zeigten, dass bukkales Buprenorphin wirksam war. Nur eine von sechs Studien zeigte, dass entweder sublinguales oder intravenöses Buprenorphin zur Behandlung chronischer Schmerzen wirksam war. Wichtig ist, dass in keiner der Studien schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet wurden, was darauf hinweist, dass Buprenorphin sicher ist.
2014 veröffentlichten Cote und Co-Autoren eine systematische Übersicht, in der die Wirksamkeit von sublingualem Buprenorphin zur Behandlung chronischer Schmerzen untersucht wurde. Obwohl die Mehrzahl der von ihnen analysierten Studien beobachtend und von geringer Qualität war, stellten die Forscher fest, dass sublinguales Buprenorphin bei der Behandlung chronischer Schmerzen wirksam war. Insbesondere haben Cote und Co-Autoren die folgende Liste potenzieller Vorteile von Buprenorphin zusammengestellt:
- Erhöhte Wirksamkeit bei neuropathischen Schmerzen aufgrund seines einzigartigen pharmakologischen Profils.
- Einfache Anwendung bei älteren Menschen und bei Nierenfunktionsstörungen aufgrund der minimalen Auswirkung auf die Halbwertszeit und die Metaboliten.
- Weniger Immunsuppression im Vergleich zu Morphin und Fentanyl, basierend auf sehr begrenzten Daten aus präklinischen und klinischen Arbeiten.
- Deckeneffekt bei Atemdepression bei Verwendung ohne andere Depressiva des Zentralnervensystems, möglicherweise weil die intrinsische Aktivität zur Erzeugung von Analgesie geringer sein kann als die von Atemdepression.
- Geringere Wirkung auf Hypogonadismus, wie in der Erhaltungstherapie gezeigt.
- Geringere Toleranzentwicklung, möglicherweise durch Kappa-Rezeptor-Antagonismus oder Opioid-Rezeptor-ähnlichen (ORL-1) Agonismus.
- Antihyperalgetische Wirkung, möglicherweise aufgrund eines Kappa-Rezeptor-Antagonismus oder eines ORL-1-Agonismus.
- Antidepressive Wirkung bei Patienten, die nicht auf eine konventionelle Therapie ansprechen.
Interessanterweise wird die Hypothese aufgestellt, dass Buprenorphin aufgrund seiner Bindungseigenschaften möglicherweise Menschen helfen kann, die an einer Opioid-induzierten Hyperalgesie leiden.
In einem Artikel aus dem Jahr 2011 mit dem Titel „Eine umfassende Übersicht über Opioid-induzierte Hyperalgesie“ haben Lee und Co-Autoren die Opioid-induzierte Hyperalgesie wie folgt verfasst:
"Opioid-induzierte Hyperalgesie (OIH) ist definiert als ein Zustand nozizeptiver Sensibilisierung, der durch die Exposition gegenüber Opioiden verursacht wird. Der Zustand ist durch eine paradoxe Reaktion gekennzeichnet, bei der ein Patient, der Opioide zur Behandlung von Schmerzen erhält, tatsächlich empfindlicher auf bestimmte schmerzhafte Reize reagieren kann. Die Art der Schmerzen kann dieselbe sein wie die zugrunde liegenden Schmerzen oder sich von den ursprünglichen zugrunde liegenden Schmerzen unterscheiden. OIH scheint ein eindeutiges, definierbares und charakteristisches Phänomen zu sein, das den Verlust der Opioidwirksamkeit bei einigen Patienten erklären könnte. "
Nozizeptiver Schmerz ist der scharfe Schmerz, der aus einer Schädigung eines Körperteils resultiert. Es wird vermutet, dass Buprenorphin antinozizeptive Eigenschaften hat.
In einem 2014 veröffentlichten Artikel veröffentlicht in Anästhesiologie, Chen und Co-Autoren schreiben Folgendes:
"Es wurde gezeigt, dass Buprenorphin die durch Opioide induzierte Hyperalgesie durch 'Buprenorphin-induzierte Antinozizeption' umkehrt. Darüber hinaus ist Buprenorphin ein κ-Rezeptor-Antagonist und kann mit der Wirkung von spinalem Dynorphin, einem endogenen κ-Rezeptor-Agonisten, konkurrieren. Weil spinales Dynorphin erhöht ist Nach Opioidexposition und Beitrag zur OIH kann diese kompetitive Wirkung von Buprenorphin auf die κ-Rezeptorbindungsstelle die Wirkung von spinalem Dynorphin verringern, was zu einer verminderten OIH führt. "
Verschreibung von Buprenorphin
In begrenztem Umfang wird in den USA Buprenorphin bereits zur Behandlung chronischer Schmerzen eingesetzt. Suboxone wird zur Behandlung chronischer Schmerzen off-label verschrieben. Darüber hinaus ist das transdermale Buprenorphinpflaster in den USA zur Behandlung schwerer chronischer Schmerzen erhältlich. Es gibt jedoch keine Konsensmeinung hinsichtlich der Wirksamkeit der Verwendung von Buprenorphin für diesen Zweck.
Derzeit sind die wenigen Studien, in denen die Wirkung von Buprenorphin auf chronische Schmerzen untersucht wird, in ihren Ansätzen zu unterschiedlich und daher zu schwer miteinander zu vergleichen.
Bevor die Verschreibung von Buprenorphin zur Behandlung chronischer Schmerzen zu einer evidenzbasierten Praxis wird, müssten verschiedene Probleme gelöst werden. Zum Beispiel verwenden aktuelle Studien eine Vielzahl von Schmerzbewertungsskalen, um die Wirksamkeit zu bewerten, wodurch eine inkonsistente Analyse bereitgestellt wird. Schmerzbewertungsskalen in Studien zur Untersuchung von Buprenorphin müssten standardisiert werden. Darüber hinaus müssten Dosierungsstrategien und Verabreichungsweg auf unterschiedliche Darstellungen chronischer Schmerzen untersucht werden.
Sollte die Verschreibung von Buprenorphin gegen chronische Schmerzen jemals evidenzbasiert werden, wären Hausärzte angeblich auf diese Praxis vorbereitet. Im Jahr 2000 machte es das US-amerikanische Gesetz zur Behandlung von Drogenabhängigkeit für Hausärzte legal, eine Opioidsubstitutionstherapie unter Verwendung von Arzneimitteln der Listen III, IV und V durchzuführen. Im Jahr 2002 genehmigte die FDA die ambulante Behandlung mit Buprenorphin und charakterisierte es als Medikament der Liste III.
Alles, was ein Hausarzt tun muss, um Buprenorphin ambulant verschreiben zu können, ist eine achtstündige Schulung. Dennoch sind nur wenige Erstversorger berechtigt, Buprenorphin zu verschreiben.
Obwohl sich viele Hausärzte wahrscheinlich über den Vorschlag sträuben würden, wäre es nicht so schwer zu glauben, dass Hausärzte eines Tages chronische Schmerzen im ambulanten Bereich mit Buprenorphin behandeln könnten. Neben Hausärzten, die Buprenorphin verschreiben können, gibt es in der CDC auch Richtlinien für Hausärzte zur Behandlung chronischer Schmerzen mit Opioiden.
Im Wesentlichen empfehlen die CDC-Richtlinien, dass Hausärzte Opioide gegen chronische Schmerzen nur dann verschreiben, wenn nicht-opioide Behandlungen nicht ausreichen, und Opioide mit der niedrigstmöglichen Dosis verschreiben. In diesem Zusammenhang könnte Buprenorphin im Wesentlichen als Opioidalternative angesehen werden.