Inhalt
- Körperliche Untersuchung und Anamnese
- Bluttests
- Knochenmarkaspiration und Biopsie
- Zytochemie
- Chromosomen- und Genstudien
- Andere Verfahren
- Bildgebung
- Differenzialdiagnose
- Inszenierung
Anschließend werden zusätzliche Tests durchgeführt, um nach Oberflächenmarkern auf den Zellen (Durchflusszytometrie) sowie nach genetischen Veränderungen (zytogenetische Tests) zu suchen. Bei einigen Leukämien kann auch eine Lumbalpunktion (Wirbelsäulenhahn) oder eine Lymphknotenbiopsie durchgeführt werden.
Wenn der Krebs erkannt wird, wird er anhand von Faktoren wie Symptomen, dem Subtyp der Leukämie, der Anzahl abnormaler Zellen im Blut oder Knochenmark und mehr inszeniert.
Wenn Sie über die Diagnose einer Leukämie sprechen, ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass Leukämie nicht eine Krankheit oder sogar vier Krankheiten ist. Vielmehr gibt es viele verschiedene Variationen.
Zwei Leukämien, die unter dem Mikroskop identisch erscheinen, können sich sehr unterschiedlich verhalten, und einige der folgenden Tests können dazu beitragen, einige der Unterschiede zu unterscheiden.
Körperliche Untersuchung und Anamnese
Anamnese und körperliche Verfassung sind der Ausgangspunkt für die Diagnose von Leukämie und was Ärzte häufig dazu veranlasst, weitere Studien zu bestellen, aber sie können nicht allein für die Diagnose verwendet werden.
Bei Verdacht auf Leukämie wird Ihr Arzt nach Symptomen einer Leukämie und nach Risikofaktoren für die Krankheit fragen, die Sie möglicherweise haben. Eine körperliche Untersuchung kann Anzeichen dafür aufweisen, dass Leukämie vorliegt, wie z. B. Schwellung der Lymphknoten, blasse Haut oder Blutergüsse. Wenn sie vorhanden sind, können sie auf andere Bedenken hinweisen. Ihr Arzt wird ihre Anwesenheit berücksichtigen.
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Bluttests
Sowohl ein vollständiges Blutbild als auch ein peripherer Abstrich, einfache Blutuntersuchungen, können wichtige Hinweise auf die Diagnose und Art der Leukämie geben und die weitere Bewertung leiten.
Komplette Blutzellenzahl und peripherer Blutausstrich
EINkomplettes Blutbild (CBC) misst die Anzahl der wichtigsten Arten von Blutzellen, die vom Knochenmark gebildet werden: die weißen Blutkörperchen, roten Blutkörperchen und Blutplättchen. Die CBC kann auch Ergebnisse liefern, die wichtige Informationen über diese Zellen weitergeben, z. B. ob die roten Blutkörperchen groß oder klein sind.
Während es bei Leukämie häufig zu einem Anstieg der weißen Blutkörperchen kommt, gibt es bei akuter Leukämie manchmal eine verringern bei allen Arten von Blutzellen ein Zustand, der als Panzytopenie bezeichnet wird.
EIN peripherer Abstrich ist ein sehr wichtiger Test, wenn es um die Diagnose von Leukämie geht. In einem peripheren Abstrich wird eine Blutprobe auf einem Objektträger verteilt und Farbstoff hinzugefügt. Der Abstrich wird dann unter einem Mikroskop ausgewertet.
Ein CBC kann feststellen, ob die Anzahl der weißen Blutkörperchen niedrig oder hoch ist, gibt jedoch nicht genügend Informationen über die Art der weißen Blutkörperchen, die erhöht oder verringert werden.
Es sagt einem Arzt auch nicht, ob es unreife weiße Blutkörperchen, sogenannte "Blasten", in den peripheren Blutzellen gibt, die normalerweise nur in signifikanter Anzahl im Knochenmark gefunden werden.
Ein peripherer Abstrich kann diese Fragen beantworten, indem er Technikern und Ärzten ermöglicht, die Zellen direkt unter dem Mikroskop zu beobachten.
Typische Befunde (diese können variieren) zu CBC und Blutausstrich für die vier Haupttypen von Leukämie sind:
Krankheit | CBC-Ergebnisse | Ergebnisse des Blutausstrichs |
Akute myeloische Leukämie (AML) | Geringere als normale Mengen an roten Blutkörperchen und Blutplättchen | Viele unreife weiße Blutkörperchen und manchmal das Vorhandensein von Auer-Stäbchen |
Akute lymphatische Leukämie (ALL) | Geringere als normale Mengen an roten Blutkörperchen und Blutplättchen | Viele unreife weiße Blutkörperchen |
Chronische myeloische Leukämie (CML) | • Die Anzahl der roten Blutkörperchen kann hoch und die Thrombozytenzahl hoch oder niedrig sein | • Kann einige unreife weiße Zellen zeigen |
Chronische lymphatische Leukämie (CLL) | • Erythrozyten und Blutplättchen können vermindert sein oder auch nicht | • Wenig oder keine unreifen weißen Blutkörperchen |
Einige der unten diskutierten Tests, wie z. B. die Zytochemie, können auch an peripherem Blut durchgeführt werden.
Knochenmarkaspiration und Biopsie
Bei den meisten Arten von Leukämie reichen Blutuntersuchungen nicht aus, um die Krankheit endgültig zu diagnostizieren, und es werden eine Knochenmarkaspiration und eine Biopsie durchgeführt. (Mit CLL kann die Diagnose manchmal anhand der oben genannten Blutuntersuchungen gestellt werden, aber ein Knochenmark kann dennoch hilfreich sein, um festzustellen, wie weit der Krebs fortgeschritten ist.) Das Knochenmark ist die Quelle der Krebszellen bei Leukämie und allen anderen Blutzellen im peripheren Blut gefunden.
Bei einer Knochenmarkaspiration wird eine lange, dünne Nadel in das Knochenmark in der Hüfte (oder manchmal im Brustbein) eingeführt, nachdem die Haut lokal mit Lidocain betäubt wurde. Nachdem eine Probe des Knochenmarks abgesaugt wurde, wird auch eine Biopsieprobe entnommen.
Im normalen Knochenmark sind zwischen 1 und 5 Prozent der Zellen Blasten oder die unreifen weißen Blutkörperchen, die zu den normalerweise im Blut vorkommenden Zellen reifen.
Eine Diagnose von ALL kann gestellt werden, wenn mindestens 20% der Zellen Blasten (Lymphoblasten) sind. Mit AML kann eine Diagnose gestellt werden, wenn weniger als 20% Blasten (Myeloblasten) vorhanden sind, wenn auch eine spezifische Chromosomenveränderung festgestellt wird.
Ärzte untersuchen nicht nur die Anzahl der verschiedenen Zellen im Knochenmark, sondern auch das Muster der Zellen. Beispielsweise ist bei CLL die Prognose der Krankheit besser, wenn die Krebszellen in Gruppen gefunden werden (knotiges oder interstitielles Muster), als wenn sie diffus im Knochenmark verstreut gefunden werden.
Das Verhältnis von Leukämiezellen zu gesunden blutbildenden Zellen kann im diagnostischen Prozess signifikant sein.
Zytochemie
Die Zytochemie untersucht, wie die Zellen im Knochenmark bestimmte Flecken aufnehmen und kann bei der Unterscheidung von ALL von AML hilfreich sein. Tests können sowohl Durchflusszytometrie als auch Immunhistochemie umfassen.
Im Durchflusszytometriewerden die Knochenmarkzellen (oder peripheren Blutzellen) mit Antikörpern beschichtet, um nach dem Vorhandensein bestimmter Proteine auf der Oberfläche der Zellen zu suchen. Die Antikörper haften an diesen Proteinen und können durch das Licht nachgewiesen werden, das sie beim Einführen eines Lasers abgeben.
Immunhistochemie ist ähnlich, aber anstatt einen Laser zu verwenden, um nach Licht zu suchen, das von mit Antikörpern markierten Proteinen abgegeben wird, können sie aufgrund einer Farbänderung unter dem Mikroskop gesehen werden.
Dieser Prozess der Suche nach einzigartigen Proteinen auf der Oberfläche von Zellen wird als bezeichnet Immunphänotypisierung. In der Genetik bezieht sich der Genotyp auf die Eigenschaften eines Gens, während der Phänotyp physikalische Eigenschaften (wie blaue Augen) beschreibt. Verschiedene Arten von Leukämie unterscheiden sich in diesen Phänotypen.
Bei akuten Leukämien (sowohl ALL als auch AML) können diese Studien bei der Bestimmung des Subtyps der Krankheit hilfreich sein und bei ALL kann festgestellt werden, ob an der Leukämie T-Zellen oder B-Zellen beteiligt sind.
Darüber hinaus können diese Tests sehr hilfreich sein, um eine Diagnose von CLL zu bestätigen (indem nach Proteinen namens ZAP-70 und CD38 gesucht wird).
Durchflusszytometrie kann auch verwendet werden, um die DNA-Menge in Leukämiezellen zu bestimmen, was bei der Planung der Behandlung hilfreich sein kann. ALLE Zellen, die mehr DNA als eine durchschnittliche Zelle haben, sprechen tendenziell besser auf eine Chemotherapie an.
Chromosomen- und Genstudien
Leukämiezellen weisen sehr oft Veränderungen in den Chromosomen oder Genen auf, die in der DNA jeder Zelle gefunden werden. Jede unserer Zellen hat normalerweise 46 Chromosomen, 23 von jedem Elternteil, die viele Gene enthalten. Einige Studien befassen sich hauptsächlich mit chromosomalen Veränderungen, während andere nach Veränderungen in bestimmten Genen suchen.
Zytogenetik
Bei der Zytogenetik werden die Chromosomen von Krebszellen unter dem Mikroskop betrachtet und nach Anomalien gesucht.
Aufgrund der Methode, mit der dies durchgeführt wird (die Krebszellen müssen nach dem Abrufen im Labor gezüchtet werden), sind die Ergebnisse dieser Studien häufig erst zwei bis drei Wochen nach Durchführung einer Knochenmarkbiopsie verfügbar.
Chromosomenveränderungen, die in den Leukämiezellen beobachtet werden können, umfassen:
- Deletionen: Ein Teil eines Chromosoms fehlt.
- Translokationen: Stücke von zwei Chromosomen werden ausgetauscht. Dies kann ein vollständiger Austausch sein, bei dem DNA-Stücke einfach zwischen zwei oder teilweise Chromosomen ausgetauscht werden. Beispielsweise kann DNA zwischen den Chromosomen 9 und 22 ausgetauscht werden. Chromosomentranslokationen sind bei Leukämie sehr häufig und treten bei bis zu 50 Prozent dieser Krebsarten auf.
- Inversion: Ein Teil eines Chromosoms bleibt vorhanden, wird jedoch umgedreht (als würde ein Puzzleteil entfernt und ersetzt, jedoch rückwärts).
- Hinzufügung oder Vervielfältigung: Es werden zusätzliche Kopien des gesamten oder eines Teils eines Chromosoms gefunden.
- Trisomie: Es gibt drei Kopien eines der Chromosomen anstatt zwei.
Neben der weiteren Definition der Art der Leukämie kann die Zytogenetik bei der Planung der Behandlung hilfreich sein. Beispielsweise sprechen Leukämiezellen mit mehr als 50 Chromosomen bei ALL besser auf die Behandlung an.
Fluoreszierende In-Situ-Hybridisierung (FISH)
Die fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (FISH) ist ein Verfahren, bei dem mithilfe spezieller Farbstoffe nach Veränderungen der Chromosomen gesucht wird, die unter dem Mikroskop nicht nachgewiesen werden können, oder nach Veränderungen bestimmter Gene.
Bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) kann dieser Test suchen Stücke des BCR / ABL1-Fusionsgens (Philadelphia-Chromosom).
Etwa 95% der Menschen mit CML haben dieses verkürzte Chromosom 22, aber die anderen 5% haben bei weiteren Tests immer noch das abnormale BCR / ABL1-Fusionsgen. Das Philadelphia-Chromosom ist auch ein wichtiger Befund bei ALL.
Bei CLL ist die Zytogenetik weniger hilfreich, und FISH und PCR sind wichtiger, um genetische Veränderungen zu finden.Es gibt viele genetische Anomalien, die in diesen Studien beobachtet werden können, einschließlich Deletionen im langen Arm von Chromosom 13 (bei der Hälfte der Menschen mit der Krankheit), eine zusätzliche Kopie von Chromosom 12 (Trisomie 12), Deletionen im 17. und 11 .. Chromosom und spezifische Mutationen in Genen wie NOTCH1, SF3B1 und mehr.
Polymerasekettenreaktion (PCR)
Wie FISH kann die Polymerasekettenreaktion (PCR) Veränderungen in Chromosomen und Genen finden, die durch die Zytogenetik nicht sichtbar sind. Die PCR ist auch hilfreich, um Veränderungen zu finden, die nur in wenigen, aber nicht allen Krebszellen vorhanden sind.
Die PCR ist sehr empfindlich beim Auffinden des BCR / ABL-Gens, selbst wenn beim Chromosomentest keine anderen Anzeichen von CML gefunden werden.
Andere Verfahren
Zusätzlich zur Bewertung der weißen Blutkörperchen im Blut und im Knochenmark werden manchmal andere Verfahren durchgeführt.
Lumbalpunktion (Wirbelsäulenhahn)
Bei einigen Arten von Leukämie kann ein Wirbelsäulenhahn (Lumbalpunktion) durchgeführt werden, um das Vorhandensein von Leukämiezellen festzustellen, die sich in der das Gehirn und das Rückenmark umgebenden Flüssigkeit ausgebreitet haben. Dies kann auch bei Patienten mit ALL erfolgen als Menschen mit AML, die neurologische Symptome haben, die auf diese Ausbreitung hindeuten.
Bei einer Lumbalpunktion liegt eine Person mit den Knien nach oben und dem Kopf nach unten auf einem Tisch auf der Seite. Nach dem Reinigen und Betäuben des Bereichs führt ein Arzt eine lange, dünne Nadel in den unteren Rücken, zwischen den Wirbeln und in den Raum um das Rückenmark ein. Die Flüssigkeit wird dann entnommen und zur Analyse an einen Pathologen geschickt.
Lymphknotenbiopsie
Lymphknotenbiopsien, bei denen ein Teil oder der gesamte Lymphknoten entfernt wird, werden selten mit Leukämie durchgeführt. Eine Lymphknotenbiopsie kann mit CLL durchgeführt werden, wenn große Lymphknoten vorhanden sind oder wenn angenommen wird, dass sich CLL verwandelt hat ein Lymphom.
Bildgebung
Bildgebende Tests werden normalerweise nicht als diagnostische Methode für Leukämie verwendet, da blutbedingte Krebsarten wie Leukämie nicht oft Tumore bilden. Es kann jedoch hilfreich sein, einige Leukämien wie CLL zu inszenieren.
Röntgenstrahlen
Röntgenstrahlen wie Brust- oder Knochenröntgen werden nicht zur Diagnose von Leukämie verwendet, können jedoch erste Anzeichen dafür liefern, dass etwas nicht stimmt. Eine Röntgenaufnahme kann eine Vergrößerung der Lymphknoten oder eine Ausdünnung der Knochen (Osteopenie) zeigen.
Computertomographie (CT-Scan)
Ein CT-Scan verwendet eine Reihe von Röntgenstrahlen, um ein dreidimensionales Bild des Körperinneren zu erstellen. Die CT kann hilfreich sein, um Knoten in der Brust oder anderen Körperregionen zu untersuchen und eine Vergrößerung der Milz oder Leber festzustellen.
Magnetresonanztomographie (MRT)
Eine MRT verwendet Magnete, um ein Bild des Körperinneren zu erstellen, ohne Strahlung. Es kann bei Leukämien hilfreich sein, an denen das Gehirn oder das Rückenmark beteiligt sind.
Positronenemissionstomographie (PET / CT oder PET / MRT)
Bei einem PET-Scan wird radioaktive Glukose in den Körper injiziert, wo sie von Zellen aufgenommen wird, die metabolisch aktiver sind (z. B. Krebszellen). PET ist bei soliden Tumoren hilfreicher als bei Leukämie, kann jedoch bei einigen chronischen Leukämien hilfreich sein, insbesondere wenn Bedenken hinsichtlich der Umwandlung in ein Lymphom bestehen.
Differenzialdiagnose
Es gibt einige Krankheiten, die zumindest bei ersten Tests einer Leukämie ähneln können. Einige davon sind:
- Bestimmte Virusinfektionen: Beispielsweise können das Epstein-Barr-Virus (die Ursache für infektiöse Mononukleose), das Cytomegalievirus und HIV bei Blutuntersuchungen eine erhöhte Anzahl atypischer Lymphozyten verursachen.
- Myelodysplastische Syndrome: Dies sind Erkrankungen des Knochenmarks, die eine Vorliebe für die Entwicklung zu AML haben und manchmal als Präleukämie bezeichnet werden.
- Myeloproliferative Störungen: Erkrankungen wie Polyzythämie vera, essentielle Thrombozytose, primäre Myelofibrose und mehr können vor Durchführung der oben beschriebenen eingehenden Testmethoden einer Leukämie ähneln.
- Aplastische Anämie: Ein Zustand, bei dem das Knochenmark nicht mehr alle Arten von Blutzellen bildet.
Inszenierung
Sobald die Leukämie bestätigt wurde, muss sie inszeniert werden. Staging bezieht sich auf das System, mit dem Ärzte einen Krebs kategorisieren. Die Bestimmung des Krebsstadiums kann Ärzten im Allgemeinen dabei helfen, die am besten geeignete Behandlung auszuwählen und die Prognose der Krankheit abzuschätzen.
Das Staging unterscheidet sich zwischen den verschiedenen Arten von Leukämie. Da viele Leukämien keine festen Massen bilden, unterscheidet sich das Staging (mit Ausnahme von CLL) stark von dem von soliden Tumoren wie Brustkrebs oder Lungenkrebs.
Eine Reihe von Studien kann bei der Zuordnung eines Stadiums berücksichtigt werden, z. B. die Anzahl unreifer weißer Blutkörperchen im Blut oder Knochenmark, Tumormarker, Chromosomenstudien und mehr.
Bei der Betrachtung der Inszenierung ist erneut zu beachten, dass Leukämie eine breite Palette von Krankheiten darstellt. Zwei Personen mit der gleichen Art von Leukämie und dem gleichen Stadium können sehr unterschiedliche Reaktionen auf die Therapie sowie unterschiedliche Prognosen haben.
Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
Für chronische lymphatische Leukämie gibt es eine Reihe verschiedener Staging-Systeme, die verwendet werden können. Am gebräuchlichsten ist das Rai-System. In diesem System erhalten Leukämien ein Stadium zwischen Stadium 0 und Stadium 4, basierend auf dem Vorhandensein mehrerer Befunde:
- Hohe Anzahl von Lymphozyten
- Vergrößerte Lymphknoten
- Eine vergrößerte Leber und / oder Milz
- Anämie
- Geringe Thrombozytenwerte
Basierend auf diesen Stadien werden die Krebsarten dann in Kategorien mit niedrigem, mittlerem und hohem Risiko unterteilt.
Im Gegensatz dazu unterteilt das in Europa verwendete Binet-System diese Leukämien in nur drei Stufen:
- Stadium A: Weniger als 3 Lymphknoten
- Stadium B: Mehr als 3 betroffene Lymphknoten
- Stadium C: Beliebig viele Lymphknoten, jedoch kombiniert mit Anämie oder einem geringen Thrombozytenspiegel.
Akute lymphatische Leukämie (ALL)
Bei akuter lymphatischer Leukämie, Das Staging ist anders, da die Krankheit keine Tumormassen bildet, die sich schrittweise von einem ursprünglichen Tumor erstrecken.
ALL wird sich wahrscheinlich auf andere Organe ausbreiten, noch bevor es entdeckt wird. Anstatt herkömmliche Staging-Methoden zu verwenden, berücksichtigen Ärzte häufig den Subtyp ALL und das Alter der Person.
Dies umfasst normalerweise zytogenetische Tests, Durchflusszytometrie und andere Labortests.
Anstatt Stadien zu verwenden (die in der Vergangenheit verwendeten sind weitgehend veraltet), wird ALL häufiger durch die "Phasen" der Krankheit definiert. Dazu gehören:
- ALLE unbehandelt
- ALLES in Remission
- Minimale Resterkrankung
- Feuerfest ALL
- Rückfall (wiederkehrend) ALL
Akute myeloische Leukämie (AML)
Ähnlich wie bei ALL wird eine akute myeloische Leukämie normalerweise erst erkannt, wenn sie sich auf andere Organe ausgebreitet hat. Daher ist das herkömmliche Krebsstadium nicht anwendbar. Das Staging wird durch Merkmale wie den Subtyp der Leukämie, das Alter einer Person und mehr bestimmt.
Ein älteres Staging-System, die französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifikation, klassifizierte AML basierend auf dem Erscheinungsbild der Zellen unter dem Mikroskop in acht Subtypen, M0 bis M7.
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat ein anderes System für die Durchführung von AML entwickelt, um die Prognose der Krankheit genauer vorhersagen zu können.
In diesem System werden diese Leukämien durch Merkmale wie Chromosomenanomalien in den Zellen getrennt (einige Chromosomenveränderungen sind mit einer überdurchschnittlichen Prognose verbunden, während andere mit schlechteren Ergebnissen verbunden sind), unabhängig davon, ob der Krebs nach vorheriger Chemotherapie aufgetreten ist oder Strahlung (sekundäre Krebsarten), solche im Zusammenhang mit dem Down-Syndrom und mehr.
Chronische myeloische Leukämie (CML)
Bei chronischer myeloischer Leukämie ist das Vorhandensein einer erhöhten Anzahl reifer Zellen, die zur myeloischen Linie gehören (wie Neutrophile), häufig. Das Staging wird anhand der Anzahl unreifer myeloischer Zellen in verschiedenen Reifungsstadien bestimmt:
- Chronische Phase: In diesem frühesten Stadium gibt es weniger als 10 Prozent Blasten im Blut oder Knochenmark und die Symptome sind entweder mild oder fehlen. Menschen in der chronischen Phase der CML sprechen normalerweise gut auf die Behandlung an.
- Beschleunigte Phase: In der nächsten Phase sind 10 bis 20 Prozent der Zellen im Blut oder Knochenmark Explosionen. Die Symptome werden stärker, insbesondere Fieber und Gewichtsverlust. Tests können zusätzlich zum Philadelphia-Chromosom neue chromosomale Veränderungen aufdecken. Menschen in der beschleunigten Phase der CML sprechen möglicherweise nicht auf die Behandlung an.
- Explosionsphase (aggressive Phase): In der Explosionsphase von CML sind mehr als 20 Prozent der Zellen im Blut oder Knochenmark Explosionen, und Explosionszellen können sich auch auf Bereiche des Körpers außerhalb des Knochenmarks ausbreiten. Während dieser Phase sind Müdigkeit, Fieber und eine vergrößerte Milz (Explosionskrise) Symptome.