Inhalt
- Wie die Immuntherapie bei NSCLC funktioniert
- Arzneimitteloptionen
- Nebenwirkungen
- Kontraindikationen
- Ein Wort von Verywell
Einige Beispiele für Immuntherapeutika, die bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs eingesetzt werden, sind Opdivo, Keytruda und Tecentriq. Aufgrund der Art und Weise, wie Immuntherapien herausfinden, was einen Krebs antreibt, führen Immuntherapien wie diese häufig zu weniger und milderen Nebenwirkungen als Chemotherapie.
Wie die Immuntherapie bei NSCLC funktioniert
NSCLC ist die häufigste Art von Lungenkrebs. Es kann in der Lunge wachsen und in andere Körperregionen metastasieren (sich ausbreiten).
Die Immuntherapie bei NSCLC verändert die Wirkung der Kontrollpunkte des Immunsystems. Die Behandlung kann in Kombination mit Chemotherapie, Strahlentherapie und / oder Operation angewendet werden.
Checkpoints des Immunsystems sind natürliche Proteine des Immunsystems, die die Zerstörung gesunder, normaler Zellen verhindern. Krebszellen können sich von den gesunden Zellen einer Person in einer Weise unterscheiden, die die T-Zellen des Immunsystems dazu veranlasst, sie zu erkennen und zu zerstören, bevor sie Probleme verursachen können.
Wenn Krebszellen jedoch an Checkpoint-Proteine des Immunsystems binden und diese inaktivieren, kann das körpereigene Immunsystem diese ignorieren und den Krebs wachsen und sich ausbreiten lassen.
Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind eine Kategorie von Immuntherapeutika. Sie blockieren bestimmte Kontrollpunkte des Immunsystems, sodass der Körper die Krebszellen als abnormal erkennt und einen Angriff auf sie startet. Es gibt eine Vielzahl von Immun-Checkpoint-Inhibitoren, von denen einige zur Behandlung von NSCLC verwendet werden.
Monoklonale Antikörper
Die zur Behandlung von NSCLC verwendeten Immuntherapien sind monoklonale Antikörper. Diese Produkte werden in einem Labor hergestellt und sollen an bestimmte Rezeptoren im Körper binden.
Im Fall von NSCLC werden die meisten monoklonalen Antikörper produziert, um an die PD-1-Rezeptoren auf T-Zellen oder die PD-L1-Proteine auf den Krebszellen zu binden, obwohl einige mit anderen Rezeptoren interagieren.
PD-1 bindet an Proteine auf der Oberfläche gesunder Zellen, wodurch verhindert wird, dass Immunzellen gesunde Zellen angreifen. Es wird als wichtiger Kontrollpunkt des Immunsystems bei NSCLC angesehen.
Wenn ein Lungentumor PD-L1- oder PD-L2-Proteine produziert, können diese Proteine an den PD-1-Rezeptor auf T-Zellen binden und verhindern, dass das Immunsystem gegen die Krebszellen kämpft. Dies ermöglicht es den Krebszellen zu überleben und sich zu vermehren, was zu einem Fortschreiten des Krebses führt.
Medikamente, die PD-1 blockieren, werden aufgerufen PD-1-Antikörper oder PD-1 Checkpoint InhibitorenÄndern Sie das Immunsystem so, dass es auf Krebszellen reagiert und diese angreift.
Monoklonale AntikörpertherapieArzneimitteloptionen
Zur Behandlung von NSCLC sind mehrere Immuntherapien zugelassen. Opdivo (Nivolumab), Keytruda (Pembrolizumab), Tecentriq (Atezolizumab) und Durvalumab (Imfinzi) stören die PD-1-Wirkung; Yervoy (Ipilimumab) interagiert mit dem CTLA-4-Rezeptor, einem weiteren Immunprotein.
Alle diese Medikamente werden ungefähr alle zwei bis drei Wochen als intravenöse Infusionen (intravenös über die Vene) verabreicht.
| Arzneimittel | Rezeptor |
|---|---|
| Opdivo (Nivolumab) | PD-1 |
| Keytruda (Pembrolizumab) | PD-1 |
| Tecentriq (Atezolizumab) | PD-L1 |
| Imfinzi (Durvalumab) | PD-L1 |
| Yervoy (Ipilmumab) | CTLA-4 |
Opdivo (Nivolumab)
Opdivo ist zur Behandlung einer Reihe von Krebsarten zugelassen, einschließlich metastasiertem NSCLC, das während oder nach einer Chemotherapie auf Platinbasis fortgeschritten ist.
Patienten mit NSCLC, die Veränderungen in den EGFR- oder ALK-Genen aufweisen, sollten trotz Behandlung mit einer von der FDA zugelassenen Therapie, die auf Krebs mit diesen genetischen Veränderungen abzielt, vor Beginn von Opdivo eine anhaltende Tumorprogression aufweisen.
Nivolumab ist ein monoklonaler Antikörper, der an den PD-1-Rezeptor bindet und dessen Wechselwirkung mit PD-L1 und PD-L2 blockiert, wodurch die krebsmedikamentöse Hemmung des Immunsystems verringert wird.
Dieses Medikament hat das Überleben von Patienten in klinischen Studien vor seiner Zulassung wirksam verbessert und seit seiner Zulassung für NSCLC im Jahr 2018 auch Vorteile in der Praxis gezeigt.
Dosis für NSCLC: 240 Milligramm (mg) alle zwei Wochen oder 480 mg alle vier Wochen
Keytruda (Pembrolizumab)
Keytruda ist von der FDA zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC zugelassen. Es kann bei metastasiertem nicht-berüchtigtem NSCLC verwendet werden, wenn keine EGFR-Mutation oder ALK-Translokation vorliegt und mindestens die Hälfte der Tumorzellen positiv für PD-L1 ist.
Keytruda wurde auch zur Behandlung des fortgeschrittenen nicht-berüchtigten NSCLC-Lungenadenokarzinoms zusammen mit einer Chemotherapie zugelassen, unabhängig davon, ob die Tumorzellen PD-L1-positiv sind.
Und es wurde als Erstbehandlung in Kombination mit einer Chemotherapie bei metastasierendem Plattenepithelkarzinom NSCLC zugelassen.
Pembrolizumab fördert die T-Zell-Wirkung gegen Krebszellen, indem es die Hemmung der T-Zell-Immunantwort durch den Tumor verhindert. Dieser monoklonale Antikörper verhindert, dass PD-L1 und PD-L2 mit dem PD-1-Rezeptor interagieren, indem er kompetitiv an ihn bindet.
Die Behandlung mit diesem Medikament ist mit einem längeren Überleben von Menschen mit fortgeschrittenem NSCLC verbunden.
Dosis für NSCLC: 200 mg alle drei Wochen
Tecentriq (Atezolizumab)
Tecentriq ist von der FDA für die Behandlung von metastasiertem nicht-Plattenepithelkarzinom in Kombination mit Bevacizumab, Paclitaxel und Carboplatin bei Personen ohne genetische Veränderungen von EGFR oder ALK zugelassen. Es ist auch für die Behandlung von metastasiertem NSCLC mit Fortschreiten der Erkrankung während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie zugelassen.
Wenn es für Menschen mit genetischen Veränderungen von EGFR oder ALK angewendet wird, wird es nur angewendet, wenn trotz der Verwendung einer von der FDA zugelassenen Therapie für NSCLC mit diesen genetischen Veränderungen ein Fortschreiten der Krankheit aufgetreten ist.
Atezolizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der an PD-L1 bindet und seine Wechselwirkungen mit PD-1-Rezeptoren und denen von B7.1, einem Protein, das das Immunsystem aktiviert, blockiert, um die tumorvermittelte Hemmung der körpereigenen Immunantwort gegen Krebs zu überwinden.
Es wurde gezeigt, dass diese Behandlung eine Tumorschrumpfung induziert sowie das Überleben und die Patientenzufriedenheit verbessert, wenn sie zur Behandlung von NSCLC verwendet wird.
Dosis für NSCLC: 1200 mg iv über 60 Minuten, gefolgt von Bevacizumab, Paclitaxel und Carboplatin am selben Tag, alle drei Wochen für maximal vier bis sechs Wochen
Imfinzi (Durvalumab)
Imfinzi ist für die Behandlung von nicht resezierbarem NSLC im Stadium III zugelassen, wenn die Krankheit nach Behandlung mit Chemotherapie und Strahlentherapie nicht fortgeschritten ist.
Durvalumab ist ein monoklonaler Antikörper, der an PD-L1 bindet und die Interaktion von PD-L1 mit PD-1 und CD80 (einem Immunprotein) blockiert.
In Forschungsstudien verbesserte dieses Medikament das progressionsfreie Überleben und messbare Aspekte der Lebensqualität von Menschen mit NSCLC.
Dosis für NSCLC: 10 mg / kg alle zwei Wochen
Yervoy (Ipilimumab)
Yervoy ist zusammen mit Nivolumab für die Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC zugelassen.
Ipilimumab ist eine Art der Immuntherapie, die anders wirkt als die anderen Immuntherapien zur Behandlung von NSCLC. Es ist ein monoklonaler Antikörper, der an den CTLA-4-Rezeptor bindet, der sich auf den T-Zellen befindet. Normalerweise verlangsamt CTLA-4 die T-Zell-Aktivierung, und Ipilmumab ermöglicht die Aktivierung von T-Zellen gegen den Tumor .
Dosis für NSCLC: 3 mg pro kg Körpergewicht alle drei Wochen für insgesamt vier Dosen
Nebenwirkungen
Immuntherapien, die für NSCLC verwendet werden, verursachen häufig Nebenwirkungen, obwohl die Auswirkungen tendenziell milder sind als die Nebenwirkungen von Chemotherapie und Strahlentherapie.
Tag der Infusion
Immuntherapeutika können bei einigen Menschen während oder innerhalb von Stunden nach einer Infusion Reaktionen hervorrufen. Eine Infusionsreaktion kann eines oder mehrere der folgenden Ereignisse umfassen:
- Schüttelfrost
- Fieber
- Schwindel
- Atembeschwerden
Auch wenn Sie in der Vergangenheit keine Infusionsreaktion hatten, können Sie dennoch eine mit zukünftigen Infusionen entwickeln.
Tage nach der Infusion
Immuntherapien können auch anhaltende Nebenwirkungen verursachen, die sich möglicherweise erst Tage nach der Infusion entwickeln.
Häufige Nebenwirkungen sind:
- Ermüden
- Juckreiz oder Hautausschlag
- Durchfall oder Verstopfung
- Verminderter Appetit
- Übelkeit
- Fieber
- Husten
Komplikationen und Bedenken
Eine Krebs-Pseudoprogression, ein Zustand, bei dem ein Tumor, der sich mit der Behandlung verbessert, in bildgebenden Untersuchungen als wachsend erscheint, kann ebenfalls auftreten. Es wird angenommen, dass dies aufgrund des Auftretens einer therapeutischen Entzündung geschieht.
Manchmal kann bei einer Immuntherapie eine Hyperprogression auftreten. Dies ist eine Situation, in der sich der Tumor tatsächlich verschlechtert, möglicherweise als nachteilige Wirkung der Behandlung.
Schwerwiegende, aber seltene Nebenwirkungen der Immuntherapie bei NSCLC sind:
- Pneumonitis (Entzündung der Lunge)
- Hepatitis (Entzündung der Leber)
- Hypophysenfunktionsstörung
Kontraindikationen
Gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Care Network (NCCN) für NSCLC gibt es Bereiche, in denen noch kein Konsens über die Behandlung von NSCLC mit Immuntherapie erzielt wurde - auch in Bezug auf mögliche Kontraindikationen.
Dennoch gibt es Situationen, in denen sich die Immuntherapie als problematisch erwiesen hat. Diese Behandlungen werden möglicherweise nicht empfohlen, wenn Ihr Risiko für Nebenwirkungen den erwarteten Nutzen der Behandlung übersteigt.
Im Allgemeinen werden Immuntherapeutika nicht zur Behandlung von NSCLC empfohlen, wenn die Krankheit nicht zuerst mit einer Studie mit den erforderlichen Erstlinientherapien behandelt wurde.
Darüber hinaus kann eine Immuntherapie gesundheitsschädlich sein, wenn Sie bereits immunsupprimiert sind oder gesundheitliche Probleme wie Pneumonitis, Hepatitis oder Hypophysenfunktionsstörungen haben.
Ein Wort von Verywell
Wenn bei Ihnen NSCLC diagnostiziert wurde, besprechen Sie und Ihre Ärzte Ihre Behandlungsoptionen. Es gibt eine Vielzahl von Behandlungen für NSCLC, und die Immuntherapie kann Teil Ihres Behandlungsplans sein. Derzeit wird die Immuntherapie nicht als einzige Behandlung für NSCLC als geeignet angesehen und zusammen mit anderen Behandlungsstrategien angewendet.
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