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Vosevi (Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir) ist ein Kombinationspräparat mit fester Dosis zur Behandlung einer chronischen Hepatitis-C-Infektion. Es besteht aus drei verschiedenen Medikamenten, die die Replikation des Hepatitis-C-Virus (HCV) verhindern.Vosevi wurde am 19. Juli 2017 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Verwendung zugelassen und gehört zu einer neueren Wirkstoffklasse, die als direkt wirkende Virostatika (DAAs) bekannt ist. Im Vergleich zu Medikamenten der vorherigen Generation bieten DAAs höhere Heilungsraten, kürzere Behandlungszyklen und weniger Nebenwirkungen. Vosevi wird bei Erwachsenen angewendet, die zuvor wegen Hepatitis C behandelt wurden, einschließlich solcher mit Zirrhose im Frühstadium.
Selbst nach mehreren Behandlungsfehlern bietet Vosevi Heilungsraten zwischen 96% und 98% New England Journal of Medicine.
Verwendet
Vosevi ist derzeit für die Anwendung bei einigen Erwachsenen mit den HCV-Genotypen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 zugelassen, die zuvor wegen einer chronischen HCV-Infektion behandelt wurden, jedoch keine anhaltende virologische Reaktion (SVR) erreichten, die allgemeine Definition einer Heilung.
Dieses Medikament wirkt, indem es die Stadien im Lebenszyklus des Virus stört. Es ist nicht zytotoxisch wie Chemotherapeutika, die zur Abtötung von Krebs eingesetzt werden. Vielmehr blockiert es biologische Prozesse, die das Virus replizieren muss. Jedes der Medikamente in Vosevi zielt auf verschiedene und unterschiedliche Stadien ab:
- Sofosbuvir, ein Nukleotidinhibitor, bindet sich an RNA, um die genetische Kodierung zu blockieren, die zur Herstellung viraler Kopien erforderlich ist.
- Velpatasvir, ein NS5a-Proteaseinhibitor, blockiert das Proteaseenzym daran, Proteine in die Bausteine des Virus zu hacken. Dies geschieht durch Bindung an ein spezifisches Enzym, das als NS5A bekannt ist.
- Voxilapravir, ein NS3 / 4a-Proteaseinhibitor, zielt auf ein anderes Proteaseenzym ab, das als NS3 / 4a bekannt ist.
Die Kombination von Arzneimitteln ist wirksamer als die einzelnen Arzneimittel allein. Dies liegt daran, dass HCV nicht nur ein Virus ist. Es besteht vielmehr aus sechs großen genetischen Stämmen (bekannt als Genotypen), über 50 Subtypen und Tausenden und Abertausenden von Varianten, von denen jede ihre eigene Form und Strukturkonfiguration hat.
Während eine HCV-Variante in der Lage sein kann, sich einem oder vielleicht zwei Medikamenten zu entziehen, ist es selten, dass sie sich allen drei entzieht. Dieser "Tag-Team" -Ansatz hat sich nicht nur bei der Heilung von Hepatitis C als wirksam erwiesen, sondern auch bei der Verhinderung des Entweichens von Varianten, die sich später vermehren und Arzneimittelresistenzen verursachen können.
Vor der Einnahme
Die Behandlungsempfehlungen variieren je nach HCV-Genotyp:
- Vosevi kann bei Erwachsenen angewendet werden, die zuvor mit dem NS5a-Inhibitor Daklinza (Daclatasvir), Velpatasvir (im Kombinationspräparat Epclusa), Ledipasvir (im Kombinationspräparat Harvoni) oder Elbasvir (im Kombinationspräparat Zepatier) behandelt wurden.
- Vosevi kann auch bei Erwachsenen mit den Genotypen 1a und 3 angewendet werden, die zuvor mit Sofosbuvir ohne NS5a-Inhibitor behandelt wurden.
Obwohl die Praxis noch nicht offiziell gebilligt wurde, räumt die FDA ein, dass Vosevi bei Erwachsenen mit allen anderen HCV-Genotypen wirksam sein kann, die zuvor mit Sofosbuvir ohne NS5a-Inhibitor behandelt wurden.
Vosevi kann bei Erwachsenen mit kompensierter Zirrhose (bei der die Leber geschädigt, aber immer noch funktionsfähig ist) angewendet werden, nicht jedoch bei Erwachsenen mit dekompensierter Zirrhose (bei denen die Leber nicht funktionsfähig ist).
Vorsichtsmaßnahmen und Gegenanzeigen
Die einzige absolute Kontraindikation für Personen, die eine Vosevi-Therapie erhalten, ist die gleichzeitige Anwendung des Tuberkulose-Medikaments Rifampin. Während ähnliche Medikamente wie Rifabutin und Rifapentin die Vosevi-Konzentrationen beeinflussen können, scheint Rifampin dies sofort, konsequent und tiefgreifend zu tun.
Die gleichzeitige Einnahme von Vosevi und Rifampin verringert die Konzentration von Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir im Blut erheblich und führt zu einem Behandlungsversagen.
Obwohl keine Studien am Menschen über die Auswirkungen von Vosevi während der Schwangerschaft durchgeführt wurden, haben Tierstudien keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus bei Dosen gezeigt, die weit über denen des Menschen liegen.
Es ist nicht bekannt, ob Sofosbuvir, Velpatasvir oder Voxilaprevir in der Muttermilch übertragen werden können oder welche Auswirkungen sie auf stillende Babys haben können. Tierstudien haben keine Hinweise auf Schäden gefunden, obwohl Langzeitstudien am Menschen nicht durchgeführt wurden.
Dosierung
Vosevi ist in einer beigen, filmbeschichteten Tablette erhältlich, die auf der einen Seite mit "GSI" und auf der anderen mit "3" geprägt ist. Jede Tablette enthält 400 Milligramm (mg) Sofosbuvir, 100 mg Velpatasvir und 100 mg Voxilaprevir. Es gibt keine generischen Formulierungen.
Die empfohlene Dosierung von Vosevi beträgt eine Tablette, die täglich zusammen mit der Nahrung eingenommen wird. Die Behandlungsdauer beträgt 12 Wochen, unabhängig vom HCV-Genotyp oder der Behandlungsgeschichte.
Nebenwirkungen
Wie alle Medikamente kann Vosevi Nebenwirkungen verursachen. Die Nebenwirkungen sind in der Regel beherrschbar und klingen oft ohne Behandlung von selbst ab.
Verbreitet
Die häufigsten Nebenwirkungen (die mindestens 5% der Benutzer betreffen) sind:
- Kopfschmerzen (bis zu 23% der Benutzer)
- Müdigkeit (betrifft bis zu 19% der Benutzer)
- Durchfall (betrifft bis zu 14% der Benutzer)
- Übelkeit (betrifft bis zu 13% der Benutzer)
- Abnormale Schwäche (betrifft bis zu 6% der Benutzer)
- Schlaflosigkeit (betrifft bis zu 6% der Benutzer)
Weniger häufige Nebenwirkungen (die weniger als 1% der Benutzer betreffen) sind ein Hautausschlag, der normalerweise leicht und selbstlimitierend ist, sowie eine leichte bis mittelschwere Depression.
So sehr die Menschen eine Hepatitis-C-Behandlung befürchten - hauptsächlich aufgrund von Medikamenten der älteren Generation wie Peginterferon und Ribavirin -, gibt es viele, die berichten, dass sie sich nach Beginn der Behandlung besser fühlen, was hauptsächlich auf die Verringerung der durch eine HCV-Infektion verursachten chronischen Entzündung zurückzuführen ist.
Stark
Eine mögliche Gefahr der Verwendung von Vosevi ist die Reaktivierung des Hepatitis B-Virus (HBV) bei mit HBV und HCV koinfizierten Personen. Die Reaktivierung kann während oder nach der HCV-Behandlung erfolgen. Einige Fälle waren besonders schwerwiegend und führten zu fulminanter Hepatitis (dem massiven Tod von Lebergewebe), Leberversagen und Tod.
Wann sollten Sie Ihren Arzt anrufen?
Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie Anzeichen einer HBV-Reaktivierung entwickeln, einschließlich:
- Extreme Müdigkeit
- Ein allgemeines Gefühl des Unwohlseins
- Schmerzen im rechten Bauch unter den Rippen
- Abdominale Schwellung
- Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und / oder der Augen)
- Cola-farbiger Urin
- Kreidefarbene Hocker
Vor Beginn von Vosevi sollten Blutuntersuchungen durchgeführt werden, um frühere oder aktuelle HBV-Infektionen zu identifizieren. Jeder, der mit HBV und HCV koinfiziert ist, sollte während der Behandlung und bis zu 12 Wochen nach Abschluss der Therapie engmaschig überwacht werden, um die Reaktivierung zu überprüfen.
Die Reaktivierung von HBV ist zwar schwerwiegend, aber relativ selten und betrifft laut einer Überprüfung von Studien in der EU im Jahr 2017 etwa 0,6% der Benutzer World Journal of Gastroenterology. Vor diesem Hintergrund können Menschen mit einer aktiven, unbehandelten HBV-Infektion ein Reaktivierungsrisiko von bis zu 21% haben.
Warnungen und Wechselwirkungen
Es gibt eine Reihe von Arzneimitteln, die für die Metabolisierung auf denselben Enzymen beruhen - sogenannte Cytochrome - wie Vosevi. Zusammengenommen konkurrieren die Medikamente um die verfügbaren Enzyme in Blut und Leber. In einigen Fällen führt dies zu einer Erhöhung der Konzentration eines Arzneimittels (was das Toxizitätsrisiko erhöht). in anderen Fällen führt dies zu einer Abnahme (Verringerung der Arzneimittelwirksamkeit).
Es gibt verschiedene Wechselwirkungen zwischen Medikamenten, die möglicherweise Interventionen erfordern:
| Vosevi Wechselwirkungen | ||
|---|---|---|
| Arzneimitteltyp | Interaktion | Empfehlung |
| Säurereduzierende Medikamente wie Antazida, H2-Blocker und Protonenpumpenhemmer | Reduziert die Velpatasvir-Konzentration | Trennen Sie die Dosen um 4 Stunden |
| Antikonvulsiva wie Dilantin (Phenytoin) und Tegretol (Carbamazepin) | Reduziert die Konzentrationen von Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir | Eine kombinierte Anwendung wird nicht empfohlen |
| Cyclosporin zur Verhinderung der Abstoßung von Organen | Erhöht die Voxilaprevir-Konzentration | Eine kombinierte Anwendung wird nicht empfohlen |
| HIV-Medikamente Reyataz (Atazanavir) und Lopinavir | Erhöht die Voxilaprevir-Konzentration | Eine kombinierte Anwendung wird nicht empfohlen |
| HIV-Medikament Sustiva (Efavirenz) | Reduziert die Velpatasvir- und Voxilaprevir-Konzentrationen | Eine kombinierte Anwendung wird nicht empfohlen |
| Statine wie Lipitor (Atorvastatin) und Zocor (Simvastatin) | Erhöht die Konzentration des Statins | Verwenden Sie die niedrigste Statindosis, die zur Aufrechterhaltung der Cholesterinkontrolle erforderlich ist |
| Johanniskraut | Reduziert die Konzentrationen von Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir | Vermeiden Sie Johanniskraut |
| Tuberkulose-Medikamente Rifabutin und Rifapentin | Reduziert die Konzentrationen von Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir | Eine kombinierte Anwendung wird nicht empfohlen |
Herzrisiko
Von besonderer Bedeutung ist das Medikament Amiodaron (vertrieben unter den Markennamen Cordarone, Pacerone und andere) zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen. Die gleichzeitige Einnahme von Vosevi und Amiodaron kann zu schwerer Bradykardie führen, einem stark verlangsamten Herzschlag. Einige Fälle haben zum Tod oder zur Notwendigkeit einer Herztransplantation geführt.
Obwohl Amiodaron für die Anwendung nicht kontraindiziert ist, sollte es niemals zusammen mit Vosevi angewendet werden, es sei denn, es stehen keine anderen Behandlungsoptionen zur Verfügung. Während der ersten 48 Stunden der Behandlung sollte eine kontinuierliche Herzüberwachung durchgeführt werden. Danach werden alle zwei Wochen wiederholte Herzuntersuchungen durchgeführt.
Rufen Sie 911 an oder wenden Sie sich an die nächstgelegene Notaufnahme, wenn auf Vosevi Symptome einer Bradykardie auftreten, darunter Benommenheit, Ohnmacht, Atemnot, Schmerzen in der Brust und Verwirrung.
Ein Wort von Verywell
Wie bei allen DAAs zur Behandlung von Hepatitis C ist Vosevi extrem teuer. Der durchschnittliche Großhandelspreis (AWP) von Vosevi beträgt 1.068 USD pro Tablet oder 89.712 USD für einen 12-wöchigen Kurs. Dies beinhaltet nicht die Kosten für Labortests, Arztbesuche und bildgebende Untersuchungen.
Der Preis ist sogar höher als der von Mavyret (Glecapravir / Pibrentasvir), einem DAA mit einem AWP von 439 USD pro Tablette oder 26.400 USD für einen 8-wöchigen Kurs.
Selbst wenn Vosevi von Ihrem Versicherer genehmigt wurde, können die Kosten für Zuzahlung oder Mitversicherung unerschwinglich sein.
In solchen Fällen können Sie sich möglicherweise für ein Copay-Hilfsprogramm (CAP) anmelden, bei dem ein Teil oder die gesamten Copay-Kosten gedeckt sind, oder für ein Patientenhilfsprogramm (PAP), bei dem alle Kosten für berechtigte Personen gedeckt sein können .
Wenden Sie sich unter 855-7-MYPATH (855-769-7824) an den Vosevi Support Path, um herauszufinden, für welche Drogenhilfeprogramme Sie sich qualifizieren.