Inhalt
- HER2 verstehen
- Bedeutung des Testens
- Wann testen?
- Arten von Tests
- Testergebnisse
- Änderungen im HER2-Status
- Fehldiagnose
HER2 verstehen
HER2-Proteine kommen auf der Oberfläche von Brustzellen vor, egal ob krebsartig oder normal. Ein Gen, das wir alle haben (HER2 oder ERBB2), enthält die Anweisungen oder den Entwurf für die Herstellung dieser Proteine.
Jede Zelle enthält zwei Kopien des Gens. Wenn es zusätzliche Kopien dieses Gens gibt (HER2-Amplifikation), führt dies zu einer erhöhten Anzahl von HER2-Rezeptoren auf der Oberfläche von Brustzellen (HER2-Überexpression). Während normale Brustzellen diese Rezeptoren haben, haben HER2-positive Brustkrebszellen bis zu 100-mal so viele.
Wenn Wachstumsfaktoren im Körper an diese zusätzlichen Rezeptoren gebunden sind, signalisiert dies vereinfacht gesagt, dass sich die Zelle (in diesem Fall Brustkrebszellen) teilen muss, und führt zu einem außer Kontrolle geratenen Wachstum.
Östrogen, Progesteron und HER2-positiver BrustkrebsBedeutung des Testens
Es ist wichtig, ein genaues HER2-Statusergebnis zu haben, um HER2-positiven Brustkrebs so effektiv wie möglich zu behandeln. Dies schließt die Option gezielter Therapien wie Herceptin (Trastuzumab), Perjeta (Pertuzumab), Tykerb (Lapatinib) und Nerlynx (Neratinib) ein, die speziell auf dieses Protein abzielen.
Die besonderen Arten der Chemotherapie bei Brustkrebs, die am besten funktionieren, können auch mit dem HER2-Status variieren.
Ein genauer HER2-Status ist auch bei der Behandlung von metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs wichtig. Das Muster der Metastasen sowie die Behandlung bestimmter Metastasenstellen können je nach HER2-Status variieren.
Etwa 25 Prozent der Menschen mit Brustkrebs sind HER2-positiv. In der Vergangenheit war dieser Status mit einer schlechten Prognose verbunden. Jetzt, da es gezielte Therapien gibt, die diese Rezeptoren stören können, ist die Prognose von HER2-positivem Brustkrebs viel besser.
Wann testen?
Jeder mit jeder Art von invasivem (infiltrierendem) Brustkrebs sollte seinen Tumor auf HER2-Status testen lassen. "Invasiver" Brustkrebs ist definiert als jeder Krebs, der jenseits von Stadium 0 oder Carcinoma in situ liegt.
Alle anderen Stadien von Brustkrebs, von Stadium I bis Stadium IV, sollten zum Zeitpunkt der Diagnose und vor Beginn der Behandlung auf den HER2-Status getestet werden.
Wenn Sie sich über Ihren HER2-Status nicht sicher sind, fragen Sie unbedingt Ihren Onkologen.
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Test wiederholen
Es gibt auch Umstände, unter denen Tests wiederholt werden sollten. Diese beinhalten:
- Zum Zeitpunkt des Wiederauftretens, ob es sich um ein lokales, regionales oder metastasiertes Wiederauftreten handelt
- Wenn sich ein Brustkrebs ausbreitet und neue Metastasen auftreten
- Wenn Sie und Ihr Onkologe der Meinung sind, dass der von Ihnen durchgeführte HER2-Test nicht so genau ist wie neuere Tests
Arten von Tests
Es gibt zwei Tests, die an einem Tumor durchgeführt werden können, um festzustellen, ob er HER2-positiv ist oder nicht. Diese werden in einem Labor unter Verwendung einer Tumorprobe durchgeführt:
- HER2-Immunhistochemie (IHC): IHC ist eine Messung der Anzahl von HER2-Proteinrezeptoren auf der Oberfläche von Brustkrebszellen oder der HER2-Überexpression.
- In-situ-Hybridisierung (ISH): ISH ist ein Maß für die Anzahl der HER2-Kopien in jeder Brustkrebszelle oder die HER2-Amplifikation. Es gibt zwei verschiedene ISH-Assays: Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und Hellfeld-ISH.
IHC ist in der Regel billiger durchzuführen und die Ergebnisse sind normalerweise schnell wieder verfügbar, weshalb es normalerweise zuerst verwendet wird. Es wird jedoch angenommen, dass FISH genauer ist. Es wird häufig verwendet, wenn die IHC-Ergebnisse nicht endgültig sind.
Da sich dieser Bereich sehr schnell ändert, ist es wichtig, mit Ihrem Onkologen über den von Ihnen durchgeführten Test zu sprechen und warum diese bestimmte Methode bevorzugt werden kann.
Testergebnisse
Obwohl sie dasselbe tun sollen, haben diese Tests unterschiedliche mögliche Ergebnisse.
Mögliche IHC-Ergebnisse sind nuancierter:
| IHC-Ergebnis | HER2-Überexpressionsstatus |
|---|---|
| 0 | Negativ |
| 1+ | Negativ |
| 2+ | Grenze |
| 3+ | Positiv |
Die Ergebnisse des FISH-Tests sind eindeutiger, obwohl zweideutige (nicht endgültige) Ergebnisse möglich sind.
| FISH Ergebnis | HER2-Überexpressionsstatus |
|---|---|
| Positiv | HER2-Genamplifikation nachgewiesen |
| Negativ | Keine HER2-Genamplifikation |
Gemäß den ASCO / CAP-Richtlinien von 2013 sollte ein Reflextest (der sofort zu einem anderen Test übergeht) mit einem alternativen Assay durchgeführt werden, wenn ein HER2-Test als grenzwertig / nicht eindeutig zurückgegeben wird.
IHC 3+ und FISH positive Ergebnisse bedeuten, dass Sie mit Medikamenten gegen HER2-positive Brustkrebserkrankungen behandelt werden.
Einschränkungen
Während wichtige Tests, gibt es wichtige Einschränkungen der HER2-Tests, die beachtet werden müssen:
- Ungenauigkeit (Fehler): Manchmal sind die Testergebnisse nicht schlüssig. In diesen Fällen muss möglicherweise eine andere Probe getestet werden. Dies bedeutet, dass Patienten wiederholte Tests durchführen müssen, um ein genaues Ergebnis zu erhalten.
- Heterogenität: Es kann Teile eines Tumors geben, die HER2-positiv testen, und andere, die HER2-negativ testen.
- Veränderung: Tumore können den HER2-Status ändern, sodass die Ergebnisse, die Sie nach einem Test erhalten, möglicherweise nicht für die Dauer Ihres Krankheitsverlaufs zutreffen.
Wenn Sie mehr über Änderungen des HER2-Status erfahren, können Sie diese Testbeschränkungen besser verstehen.
Änderungen im HER2-Status
Menschen denken oft an Krebszellen als Klone einer fehlerhaften Zelle, aber dies ist einfach nicht der Fall. Krebszellen entwickeln weiterhin neue Mutationen und Veränderungen. Verschiedene Teile einer einzelnen Tumormasse können Krebszellen mit unterschiedlichen Eigenschaften (Tumorheterogenität) aufweisen, und diese Veränderungen können noch deutlicher werden, wenn ein Tumor fortschreitet, beispielsweise bei einem Wiederauftreten oder einer metastasierenden Erkrankung.
Es kann sich nicht nur der HER2-Status ändern. Der Status des Östrogenrezeptors (ER) und des Progesteronrezeptors (PR) kann sich auch ändern, wenn ein Tumor erneut auftritt oder metastasiert. Diese Änderung des Rezeptorstatus wird als Diskordanz bezeichnet. Ein Tumor kann für einen dieser Rezeptoren von positiv zu negativ oder umgekehrt von negativ zu positiv wechseln.
Die Wahrscheinlichkeit einer Diskordanz zwischen dem ursprünglichen Tumor und einer ersten oder zweiten Metastasierung (entweder von negativ nach positiv oder von positiv nach negativ) ist wie folgt:
| Status | Statusänderung Änderung |
|---|---|
| HER2 | 19,6 Prozent |
| ER | 20,7 Prozent |
| PR | 40,7 Prozent |
In einer Studie aus dem Jahr 2016 änderten fast 20 Prozent der Tumoren ihren Status von HER2-positiv zu HER2-negativ oder umgekehrt. Bei der Auswahl der besten Behandlungsoptionen ist es sehr wichtig zu wissen, ob sich ein Tumor verändert hat.
Solange die Änderung erkannt wird (durch wiederholte Tests), damit die besten Behandlungen empfohlen werden können, scheint eine Änderung des Rezeptorstatus keine große Rolle für die Prognose zu spielen. In dieser Studie hatten Tumoren, die für HER2 nicht übereinstimmten (entweder positiv oder negativ), eine ähnliche Prognose wie Tumoren, die den HER2-Rezeptorstatus nicht veränderten.
Diese Studie fand eine Diskordanz zwischen den ursprünglichen Metastasen und einer ersten oder zweiten Metastase, aber es kann auch eine Diskordanz zwischen einer ersten und einer zweiten Metastase auftreten.
Fehldiagnose
Wenn Ihr Tumor wirklich HER2-positiv ist, Sie jedoch ein HER2-negatives Ergebnis erhalten, erhalten Sie möglicherweise keine potenziell überlebensverbessernden Therapien.Wenn Ihr HER2-Status jedoch wirklich negativ ist, Sie jedoch ein positives HER2-Statusergebnis erhalten, besteht das Risiko, dass Sie den Nebenwirkungen von HER2-zielgerichteten Therapien mit geringem Nutzen ausgesetzt sind (obwohl einige HER2-negative Personen Tumoren haben, auf die reagiert hat diese gezielten Therapien).
Ein Wort von Verywell
HER2-Tests sollten zusammen mit Östrogen- und Progesteronrezeptortests zum Zeitpunkt der Diagnose und vor jeder Behandlung (mit gelegentlichen Ausnahmen einer chirurgischen Entfernung) bei allen invasiven Brustkrebserkrankungen (Stadium I bis Stadium IV) durchgeführt werden.
Der Test sollte auch wiederholt werden, wenn Sie einen Test hatten, der als unbestimmt zurückkam, wenn Ihr Onkologe der Meinung ist, dass eine andere Art von Test genauer ist oder wenn Ihr Krebs erneut auftritt oder sich ausbreitet. Der HER2-Status eines Tumors kann sich im Laufe der Zeit ändern, selbst in verschiedenen Bereichen eines einzelnen Tumors.
Ein genauer HER2-Status ist wichtig, um die besten Behandlungsoptionen für Ihren Krebs auszuwählen und gleichzeitig die Nebenwirkungen von Behandlungen zu minimieren, bei denen es weniger wahrscheinlich ist, dass sie wirksam sind. Es gibt einige Kontroversen über die besten Tests für HER2, und neuere und modifizierte Tests werden heute evaluiert. Dies bedeutet, dass es wichtig ist, Fragen zu stellen und Ihr eigener Anwalt in Ihrer Krebsbehandlung zu sein.
Ist es gut oder schlecht, HER2-positiven Brustkrebs zu haben?